Ghrelin

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
A preproghrelin szerkezete. Az érett ghrelin zöld színnel van jelölve

A ghrelin főleg az emésztőszervek által termelt peptidhormon, amelynek fő funkciója az éhségérzet kiváltása és az energia zsírszövetben és glikogénként való raktározása. Emellett aktiválja az agy jutalmazó rendszerét, feltehetően csökkenti a depressziót és az emésztőrendszerben gátolja a gyulladás kialakulását.

A ghrelint 1999-ben fedezték fel, neve az angol growth hormone releasing peptide - növekedési hormont felszabadító peptid - kifejezés rövidítéséből származik.[1]

Szintézise[szerkesztés]

Génje, a GHRL emberben a 3. kromoszómán található. Erről egy 117 aminosavból álló prekurzor fehérje, a preproghrelin íródik át, amelynek vágásával keletkezik a proghrelin, amelynek további módosításával jön létre a 28 aminosavas ghrelin (amely acilálatlan) és a C-ghrelin (acilált). A C-ghrelinből további négy aminosav eltávolításával a hatásával ellentétes funkciójú obesztatin keletkezik.[2]

A ghrelin csak akkor képes kifejteni a hatását, ha acilálva van, vagyis a harmadik aminosavához (egy szerinhez) egy enzim kaprilsavat kapcsol. Az acilálatlan ghrelin nem képes kapcsolódni a receptorához, de a megfigyelések szerint hat a szívműködésre,[3] növeli az étvágyat[4] és gátolja a glükóz felszabadulását a májban.[5] Előfordul, hogy nem kaprilsav, hanem más zsírsav kapcsolódik hozzá, de ezek a változatok is képesek aktiválni a ghrelinreceptort.[6]

Ghrelintermelő sejtek elsősorban a gyomor falának mirigyeiben[7] és a nyombélben találhatóak, de kisebb mértékben előfordulnak az éhbélben, tüdőben, a hasnyálmirigyben,[8] nemi szervekben, mellékvesekéregben, méhlepényben és a vesében is. Újabban kimutatták, hogy az agyban is termelődik.[9]

Funkciója[szerkesztés]

Az emésztőrendszerben[szerkesztés]

A ghrelin "éhséghormon", üres gyomor esetén termelődik és az agyban (valamint lokálisan az emésztőrendszerben) kiváltja az éhségérzetet. Része a szervezet energia-homeosztázisát szabályozó rendszerének: fokozza az energiabevitelt és az energiatöbbletet a zsír- és glikogénraktárakba irányítja. A fokozott ghrelintermelés a testsúly növekedésével jár.[10] Kimutatták, hogy csökkenti a bolygóideg gyomrot érintő részének érzékenységét, vagyis az agy ezáltal kevésbé reagál a gyomor feszülési ingerére.

Szintje a vérben étkezés előtt a legmagasabb és közvetlenül utána a legalacsonyabb.[11] Mesterségesen beinjekciózva mind emberben, mind patkányban megnövelte a táplálékbevitelt.[12] Ez a hatás dózisfüggő volt, vagyis több hormon több étkezéssel járt együtt. Patkányokban a ghrelininjekció beindítja a táplálékkereső viselkedést, szimatolást, keresgélést, életfelhalmozást. A testsúly csökkenése, fogyás esetén a ghrelinszint megnő és arra serkenti a szervezetet, hogy több ételt vegyen magához; hízáskor viszont a hormon szintje lecsökken. Kimutatták viszont azt is, hogy a már túlsúlyos személyek ghrelinszintje alacsonyabb az átlagosnál,[13] kivéve a Prader-Willi szindrómában szenvedőket.[14] Az anorexia nervosával viszont többnyire magas hormonszint jár együtt.[15]

A ghrelin fokozza a bélsejtek osztódását és gyulladás esetén gátolja apoptózisukat.[16] Mivel akadályozza a gyulladáskeltést, felmerült terápiás alkalmazása a gyomor-bélrendszer gyulladásos folyamatai esetén.[17]

A hasnyálmirigyben a helyi szomatosztatin-termelés aktiválásán keresztül meggátolja a glükóz indukálta inzulinszekréciót.[18]

A központi idegrendszerben[szerkesztés]

A ghrelin aktiválja az agy kolinerg-dopaminerg jutalmazó rendszerét is, vagyis fokozza a táplálkozással (és feltehetően az alkoholfogyasztással) együttjáró örömérzetet.[19][20]

Állatokban kimutatták, hogy a ghrelin bejuthat a hippokampuszba, ahol befolyásolhatja a tanulást és a memóriát.[21] Ez alapján lehetséges, hogy a tanulás nappal és éhesen a leghatékonyabb, amikor a ghrelinszint a legmagasabb.[22] Azok az egerek, amelyekben kikapcsolták a ghrelin génjét, a külső stresszre fokozott szorongással válaszoltak.[23] Elképzelhető, hogy a hormon csökkenti a depressziót.[24]

Kimutatták, hogy azoknak, akik keveset alszanak, magasabb a ghrelinszintjük és hajlamosabbak lehetnek arra, hogy túlsúlyosak legyenek.[25]

A ghrelin gátolja a gonadotropinfelszabadító hormon szekrécióját és csökkentheti a termékenységet.[26]

A ghrelinreceptor, a GHSR1a nagy mennyiségben található a hipotalamuszban, az agyalapi mirigyben, a bolygóidegen és az emésztőrendszerben.[27]

A kor előrehaladtával a ghrelin mennyisége a vérben fokozatosan nő; talán ez az egyik oka az időskori túlsúlynak.[28]

Források[szerkesztés]

  1. (2004. március 1.) „Ghrelin, appetite, and gastric motility: the emerging role of the stomach as an endocrine organ”. FASEB Journal 18 (3), 439–56. o. DOI:10.1096/fj.03-0641rev. PMID 15003990.  
  2. (2010. január 1.) „Ghrelin gene-related peptides: multifunctional endocrine / autocrine modulators in health and disease”. Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology 37 (1), 125–31. o. DOI:10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x. PMID 19566830.  
  3. (2003. augusztus 1.) „Cardiac effects of ghrelin and its endogenous derivatives des-octanoyl ghrelin and des-Gln14-ghrelin”. European Journal of Pharmacology 476 (1–2), 87–95. o. DOI:10.1016/S0014-2999(03)02083-1. PMID 12969753.  
  4. (2006. május 1.) „Des-acyl ghrelin induces food intake by a mechanism independent of the growth hormone secretagogue receptor”. Endocrinology 147 (5), 2306–14. o. DOI:10.1210/en.2005-1357. PMID 16484324.  
  5. (2005. február 1.) „Ghrelin stimulates, whereas des-octanoyl ghrelin inhibits, glucose output by primary hepatocytes”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 90 (2), 1055–6. o. DOI:10.1210/jc.2004-1069. PMID 15536157.  
  6. (2004. április 1.) „Ghrelin—a hormone with multiple functions”. Frontiers in Neuroendocrinology 25 (1), 27–68. o. DOI:10.1016/j.yfrne.2004.03.002. PMID 15183037.  
  7. (2001. október 1.) „Stomach is a major source of circulating ghrelin, and feeding state determines plasma ghrelin-like immunoreactivity levels in humans”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 86 (10), 4753–8. o. DOI:10.1210/jcem.86.10.7885. PMID 11600536.  
  8. (2008) „Pancreas islets in metabolic signaling—focus on the beta-cell”. Frontiers in Bioscience 13 (13), 7156–71. o. DOI:10.2741/3218. PMID 18508724.  
  9. (2009) „Ghrelin in Central Neurons”. Current Neuropharmacology 7 (1), 37–49. o. DOI:10.2174/157015909787602779.  
  10. (2016) „Enhanced responsiveness of Ghsr Q343X rats to ghrelin results in enhanced adiposity without increased appetite”. Sci Signal 9 (424), ra39. o. DOI:10.1126/scisignal.aae0374. PMID 27095593.  
  11. (2002) „Ultradian rhythmicity of ghrelin secretion in relation with GH, feeding behavior, and sleep-wake patterns in rats”. Endocrinology 143 (4), 1353–61. o. DOI:10.1210/endo.143.4.8712. PMID 11897692.  
  12. (2000. november 1.) „The novel hypothalamic peptide ghrelin stimulates food intake and growth hormone secretion”. Endocrinology 141 (11), 4325–8. o. DOI:10.1210/endo.141.11.7873. PMID 11089570.  
  13. (2002. május 1.) „Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery”. The New England Journal of Medicine 346 (21), 1623–30. o. DOI:10.1056/NEJMoa012908. PMID 12023994.  
  14. (2004. április 1.) „Elevated fasting plasma ghrelin in prader-willi syndrome adults is not solely explained by their reduced visceral adiposity and insulin resistance”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 89 (4), 1718–26. o. DOI:10.1210/jc.2003-031118. PMID 15070936.  
  15. (2014. július 1.) „Endocrine consequences of anorexia nervosa”. The Lancet. Diabetes & Endocrinology 2 (7), 581–592. o. DOI:10.1016/S2213-8587(13)70180-3. PMID 24731664.  
  16. (2004. szeptember 1.) „Ghrelin ameliorates TNF-a induced anti-proliferative and pro-apoptotic effects and promotes intestinal epithelial restitution”. Journal of the American College of Surgeons 199 (3 Supplement), 16. o. DOI:10.1016/j.jamcollsurg.2004.05.018.  
  17. (2006. május 1.) „Therapeutic action of ghrelin in a mouse model of colitis”. Gastroenterology 130 (6), 1707–20. o. DOI:10.1053/j.gastro.2006.01.041. PMID 16697735.  
  18. Michael R. DiGruccio, Alex M. Mawla, Cynthia J. Donaldson, Glyn M. Noguchi, Joan Vaughan, Christopher Cowing-Zitron, Talitha van der Meulen, Mark O. Huising (2016. május 2.). „Comprehensive alpha, beta and delta cell transcriptomes reveal that ghrelin selectively activates delta cells and promotes somatostatin release from pancreatic islets”. Molecular Metabolism 5, 449–458. o. DOI:10.1016/j.molmet.2016.04.007.  
  19. (2006. március 1.) „Ghrelin stimulates locomotor activity and accumbal dopamine-overflow via central cholinergic systems in mice: implications for its involvement in brain reward”. Addiction Biology 11 (1), 45–54. o. DOI:10.1111/j.1369-1600.2006.00002.x. PMID 16759336.  
  20. (2007. március 1.) „Ghrelin administration into tegmental areas stimulates locomotor activity and increases extracellular concentration of dopamine in the nucleus accumbens”. Addiction Biology 12 (1), 6–16. o. DOI:10.1111/j.1369-1600.2006.00041.x. PMID 17407492.  
  21. (2014) „An examination of early neural and cognitive alterations in hippocampal-spatial function of ghrelin receptor-deficient rats”. Behav. Brain Res. 264, 105–15. o. DOI:10.1016/j.bbr.2014.02.004. PMID 24525421.  
  22. (2006. március 1.) „Ghrelin controls hippocampal spine synapse density and memory performance”. Nature Neuroscience 9 (3), 381–8. o. DOI:10.1038/nn1656. PMID 16491079. Laikus összefoglaló – Science Blog 
  23. (2012. szeptember 1.) „Ghrelin regulates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and restricts anxiety after acute stress”. Biological Psychiatry 72 (6), 457–65. o. DOI:10.1016/j.biopsych.2012.03.010. PMID 22521145.  
  24. (2008. július 1.) „The orexigenic hormone ghrelin defends against depressive symptoms of chronic stress”. Nature Neuroscience 11 (7), 752–3. o. DOI:10.1038/nn.2139. PMID 18552842.  
  25. (2004. december 1.) „Short sleep duration is associated with reduced leptin, elevated ghrelin, and increased body mass index”. PLoS Medicine 1 (3), e62. o. DOI:10.1371/journal.pmed.0010062. PMID 15602591.  
  26. (2014) „The relationship between gut and adipose hormones, and reproduction”. Human Reproduction Update 20 (2), 153–74. o. DOI:10.1093/humupd/dmt033. PMID 24173881.  
  27. (2010. január 1.) „Ghrelin in the regulation of body weight and metabolism”. Frontiers in Neuroendocrinology 31 (1), 44–60. o. DOI:10.1016/j.yfrne.2009.10.008. PMID 19896496.  
  28. (2001. augusztus 1.) „A preprandial rise in plasma ghrelin levels suggests a role in meal initiation in humans”. Diabetes 50 (8), 1714–9. o. DOI:10.2337/diabetes.50.8.1714. PMID 11473029.  

Ez a szócikk részben vagy egészben a Ghrelin című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel.