Perampanel
| |||
| Perampanel | |||
| IUPAC-név | |||
| 5′-(2-cianofenil)-1′-fenil-2,3′-bipiridinil-6′(1′H)-on | |||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 380917-97-5 | ||
| PubChem | 9924495 | ||
| ChemSpider | 8100130 | ||
| DrugBank | DB08883 | ||
| KEGG | D08964 | ||
| ATC kód | N03AX22 | ||
| |||
| |||
| InChIKey | PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N | ||
| UNII | H821664NPK | ||
| ChEMBL | 1214124 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C23H15N3O | ||
| Moláris tömeg | 349,384 g/mol | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Metabolizmus | glükuronidáció | ||
| Biológiai felezési idő |
105 óra | ||
| Fehérjekötés | 95% | ||
| Kiválasztás | 30% vizelet, 70% széklet | ||
| Terápiás előírások | |||
| Alkalmazás | orális | ||
A perampanel (INN) 12 éves kort betöltött betegek parciális epilepsziás rohamainak adjuváns (kiegészítő) kezelésére szolgáló gyógyszer. A japán Eisai cég kutatói fedezték fel és fejlesztették ki.[1] A cég mintegy egymilliárd dollárnyi bevételre számít a készítmény forgalmazásából a következő három évben.[2]
Fejlesztés alatti kódnevei: E2007, ER-155055-90.
Hatásmód[szerkesztés]
A perampanel a posztszinaptikus neuronokon található AMPA-típusú glutamát-receptorok(en) szelektív, nem kompetitív antagonistája(en). Ez a hatásmód különbözik a többi epilepsziaellenes gyógyszerétől.[3][4]
A glutamát az elsődleges serkentő neurotranszmitter a központi idegrendszerben, és szerepet játszik a neuronok túlstimulálása okozta számos neurológiai betegségben. Vélhetően az AMPA-receptorok glutamát általi aktiválása felelős az agyban zajló legtöbb gyors excitátoros szinaptikus átvitelért.
A perampanel gátolja az AMPA által előidézett sejten belüli kalciumszint-növekedést. In vivo a perampanel jelentősen megnyújtja a görcsroham latenciát (a rohamok közötti időt) egy AMPA okozta görcsroham-modellben.
Ellenjavallatok[szerkesztés]
A klinikai vizsgálatok nem mutattak életkorral összefüggő eltéréseket, de a vizsgálatokba nem vontak be kellő számú 65 év feletti beteget, így ebben az életkorban a szer fokozott odafigyelést igényel. 12 év alatti gyermekek esetén a szert nem vizsgálták, így ebben az életkorban a perampanel ellenjavallt.
Közepes vagy súlyos vesekárosodás, hemodialízises kezelés esetén a szer ellenjavallt.
Súlyos májelégtelenség esetén a szer ellenjavallt. Enyhe vagy közepes károsodáskor a kezdő adagot a klinikai választól függően lassan kell emelni, és a napi adag nem haladhatja meg a 8 mg-ot.
A perampanel a többi epilepsziagyógyszerhez hasonlóan növeli az öngyilkosság kockázatát, és csökkenti a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát.
Terhesség alatt a perampanel – megfelelő emberi tapasztalat híján – ellenjavallt. A nyulakon és patkányokon végzett kísérletek nem mutattak teratogén(en) (magzati torzfejlődést okozó) hatást, de emberen ez nem zárható ki. Ugyanakkor vemhes patkányok esetén a toxikus mennyiségű perampanel a magzatra is toxikus volt.
Patkányok esetén a szer nem jutott át az anyatejbe, de emberi tapasztalat ez esetben sincs. A kockázat nem zárható ki, ezért a szer ellenjavallt szoptatás alatt.
Mellékhatások[szerkesztés]
A két leggyakoribb (10% feletti gyakoriságú) mellékhatás a szédülés (vertigo) és a szomnolencia(en) (aluszékonyság).
1–10% gyakoriságú mellékhatások:
- elesés (főleg idősebbeknél), járászavar, ataxia (a mozgáskoordináció zavara), fáradtság
- agresszív viselkedés (az adag csökkentésére lehet szükség), düh, szorongás, zavart tudatállapot
- diplópia (kettős látás), homályos látás
- étvágycsökkenés vagy -növekedés, hányinger, hízás.
A perampanel pszichomotoros károsító hatását az alkohol hatványozottan növeli. Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatok során a pszichomotoros teljesítmény két héttel a szer abbahagyása után visszatért az eredeti értékre.
Adagolás[szerkesztés]
Szájon át. Naponta egyszer, lefekvés előtt kell bevenni. Az étkezés nem befolyásolja a felszívódás mértékét, de lassítja azt (két órával későbbre tolja a csúcskoncentrációt az éhgyomri szedéshez képest). Miután a perampanel lassan ürül ki a szervezetből, bevehető éhgyomorra vagy étkezéssel együtt is.
A kezelés 2 mg-os adaggal kell kezdeni, és naponta 2 mg-mal emelni 4–8 mg-ig. Egy vagy két hét után a napi 8 mg-ot a beteg egyéni klinikai válaszától és toleranciájától függően napi 2 mg-onként 12 mg-ig lehet emelni.[5]
A perampanel szedését fokozatosan tanácsos abbahagyni. A többi epilepszia elleni gyógyszertől eltérően a perampanel felezési ideje hosszú, a plazmakoncentráció csökkenése lassú, ezért a szedést hirtelen is abba lehet hagyni, ha erre fontos ok van.
A CYP3A enzimre ható más gyógyszerek (karbamazepin, fenitoin, oxkarbazepin) csökkentik a perampanel hatásosságát (a midazolám AUC-értékét[6]).
A P450(en)-serkentő szerek (rifampicin, közönséges orbáncfű, felbamát) csökkenthetik, a gátló szerek (ketokonazol) növelhetik a perampanel plazmaszintjét.
A perampanellel-kezelés alatt fogyasztott alkohol fokozza a düh, zavartság és depresszió mértékét.
Készítmények[szerkesztés]
Bár 2012. július 23-án az Európai Bizottság a perampanelre kiadta az Európai Unió egész területére érvényes forgalomba hozatali engedélyt,[7] e szócikk írásakor csak az Egyesült Királyságban forgalmazzák 2012. szeptember 7-től kezdve.[8] A gyártó tervezi, hogy Európa más országaiban is forgalmazni fogja a szert.[1] A készítmény jelenleg körülbelül napi 5 fontba kerül.[2]
- Fycompa
Az Egyesült Államokban az FDA 2011-ben elutasította az első engedélyezési kérelmet,[9] 2012 márciusában azonban elfogadta az átdolgozott újabbat.[10]
Magyarországon nincs forgalomban.[11]
Jegyzetek[szerkesztés]
- ↑ a b Eisai Announces Launch of AMPA receptor antagonist Fycompa® for the Treatment of Epilepsy. Eisai. (Hozzáférés: 2012. december 19.)
- ↑ a b Moss, Abigail; Surani Fernando: Eisai to keep price low for anti-epileptic drug perampanel to avoid EU reimbursement rejection (angol nyelven). Financial Times, 2012. szeptember 21. [2012. szeptember 24-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2012. december 19.)
- ↑ McKee, Selina: Eisai's novel antiepileptic Fycompa hits UK shores. Pharma Times, 2012. szeptember 13. [2016. március 5-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2012. december 18.)
- ↑ Final Pivotal Phase III Fycompa® (perampanel) Study Results Published Ahead of First European Launch (angol nyelven). ANP Pers Support, 2012. augusztus 21. (Hozzáférés: 2012. december 19.)[halott link]
- ↑ Tolerability and safety of perampanel: two randomized dose-escalation studies. (Hozzáférés: 2012. december 19.)
- ↑ AUC=Area under the curve (görbe alatti terület, határozott integrál). A görbe ez esetben a szer plazmaszintjének időbeli változása. Az AUC-érték a szer hasznosulásának mérőszáma a gyógyszerészetben.
- ↑ EMA/348792/2012, EMEA/H/C/002434. [[https://web.archive.org/web/*/http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_%E2%80%93_Summary_for_the_public/human/002434/WC500130840.pdf halott link] Fycompa (perampanel) (EPAR-összefoglaló a nyilvánosság számára)
- ↑ Perampanel (Fycompa) tablets to be launched in UK for treatment of epilepsy Archiválva 2012. szeptember 4-i dátummal a Wayback Machine-ben (Yuet Wan, Eisai Ltd., 03/09/2012)
- ↑ Underwhelming data at IEC detract from perampanel's innovative mechanism (angol nyelven). Datamonitor, 2011. augusztus 31. (Hozzáférés: 2012. december 19.)[halott link]
- ↑ FDA Accepts Resubmission of AMPA Receptor Antagonist Perampanel (E2007) New Drug Application (Eisai)
- ↑ Az OGYI adatbázisában Archiválva 2015. január 15-i dátummal a Wayback Machine-ben még a hatóanyag sem szerepel.
Források[szerkesztés]
- Fycompa 2 mg filmtabletta (magyar nyelven) (PDF). European Medicines Agency. [2014. július 22-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2012. október 15.)