Topiramát

Topiramát
IUPAC-név
2,3:4,5-bisz-O-(1-metiletilidén)-béta-D-fruktopiranóz szulfamát
Kémiai azonosítók
PubChem	5284627
ChemSpider	4447672
EINECS-szám	619-263-3
DrugBank	APRD00237
KEGG	D00537
ChEBI	63631
ATC kód	N03AX11
Gyógyszer szabadnév	topiramate
SMILES	NS(=O)(=O)OC[C@@]13OC(C)(C)O[C@H]3C2OC(C)(C)OC2CO1
InChIKey	KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N
Beilstein	5988957
UNII	0H73WJJ391
ChEMBL	CHEMBL220492
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C12H21NO8S
Moláris tömeg	339,36 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	80%
Metabolizmus	30% hepatic, 70% is excreted unchanged
Biológiai felezési idő	19-23 óra
Kiválasztás	70% renal (in urine) in unchanged form
Terápiás előírások
Jogi státusz	Rx-only (US)
	POM (UK)
Terhességi kategória	C (US)
	B3 (AU)
Alkalmazás	orális

A topiramát a szulfamát szubsztituált monoszacharidok közé tartozik. A pontos mechanizmus, amelynek segítségével a topiramát rohamgátló hatását kifejti, nem ismert.

Hatása

Neurontenyészetekben végzett elektrofiziológiai és biokémiai vizsgálatok révén három olyan tulajdonságát sikerült azonosítani, amely közreműködhet az antiepileptikus hatásban. A neuronok tartós depolarizációjával kiváltott repetitív akciós potenciálokat a topiramát időfüggő módon gátolja, ami a Na⁺-csatorna állapotfüggő gátlására utal. A topiramát csökkenti a kiváltott akciós potenciálok gyakoriságát, ha a neuronok tartós depolarizáció alatt állnak, amely a feszültség-érzékeny nátrium csatornák állapotfüggő gátlására utal. A topiramát jelentősen növeli a GABA aktivitását a GABA_A receptorokon, és fokozza a GABA által kiváltott, a neuronba irányuló klorid ionáramlást, ami arra utal, hogy a topiramát fokozza ennek a gátló neurotranszmitternek az aktivitását. Ez a hatás a benzodiazepin antagonista flumazenillel nem volt gátolható, és a topiramát a csatornanyitás idejét sem növelte meg, megkülönböztetve ezzel a topiramátot a barbiturátoktól, amelyek modulálják a GABA_A receptorokat. Mivel a topiramát antiepileptikus profilja jelentősen különbözik a benzodiazepinekétől, feltehető, hogy egy benzodiazepin-inszenzitív GABA_A receptor altípuson hat. A topiramát antagonizálja a kainát/AMPA serkentő hatását, amely a glutamát-receptor altípusa, de nincs látható hatása az NMDA receptor-altípus aktivitására. Ezenfelül a topiramát gátolja a karboanhidráz néhány izoenzimjét. Ez a farmakológiai hatás sokkal gyengébb, mint az ismert karboanhiráz-bénító acetazolamidé, és valószínűleg nincs számottevő szerepe a topiramát antiepileptikus hatásában. A topiramát csak gyengén hatásos a GABA_A receptor-antagonista pentilén-tetrazollal indukált klónusos rohamok gátlásában. Patkányban végzett kísérletekben a topiramát karbamazepinnel vagy fenobarbitállal együtt adva szinergista antikonvulzív aktivitást mutatott, míg ha fenitoinnal adták együtt, additív antikonvulzív aktivitást figyeltek meg. Kontrollált, adjuváns terápiaként végzett vizsgálatokban nem találtak korrelációt a topiramát plazma koncentrációja és klinikai hatás között. Emberben semmi nem utal tolerancia kialakulására.

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a Topiramate című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.