Benzodiazepinek

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
A benzodiazepinek alapszerkezete

A benzodiazepinek pszichoaktív gyógyszerek osztályába tartozó vegyületek. Változatos hatásaik vannak: szedatív (nyugtató), hipnotikus (altató), szorongásoldó (anxiolitikus), görcsoldó (antikonvulzív), izomlazító (izomrelaxáns) és amnéziát (emlékezet-kiesést) okozó tulajdonságaikat használják fel. Ezek a tulajdonságok teszik lehetővé benzodiazepinek használatát a szorongás, álmatlanság, nyugtalanság, izomgörcsök, alkoholelvonási tünetek kezelésében, valamint műtéti és fogászati beavatkozások előtt. A hetvenes években a világon leggyakrabban felírt gyógyszerek a benzodiazepinek voltak.[1] A legközismertebb benzodiazepin típusú gyógyszerkészítmények a Seduxen és Xanax.

Története[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Az első benzodiazepin, a klórdiazepoxid (Librium)volt, melyet Leo Sternbach fedezett fel. 1960-ban kezdték bevezetni a piacra, és gyorsan követte a diazepám (Valium, Seduxen). Terápiás tulajdonsága, hogy fokozza a GABA neurotranszmitter hatását a GABAA receptorokon, ami depresszív vagy nyugtató hatású a központi idegrendszerre. A korábban használt barbiturátok helyett manapság a benzodiazepinek a leggyakrabban felírt nyugtató-altatók (szedato-hipnotikumok). Ugyanakkor a benzodiazepinek használatát újabban kezdik felváltani a nem-benzodiazepin gyógyszerek (zolpidem, zopiklon), különösen az álmatlanság kezelésére.

Függőség[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A benzodiazepinek veszélyessége[2]

A benzodiazepinek általában biztonságos és hatékony gyógyszerek rövid távú alkalmazás során, bár kognitív károsodások vagy paradox hatások, mint például a fokozott agresszió vagy gátlástalan viselkedés időnként előfordulnak.

Benzodiazepin elvonási szindróma[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Használatuk hosszabb távon nem javasolt, mivel kiválthatnak toleranciát, fizikai függőséget, addikciót és a benzodiazepin megvonási tüneteket a szerek elhagyásakor. A benzodiazepinekkel gyakran előfordul súlyos gyógyszer-visszaélés. A benzodiazepinek hosszú távú használatának további hátrányai közé tartozik hogy alvási problémákat okozhatnak, vagy azokat súlyosbíthatják, depresszió, szorongás és a pánikrohamok, valamint agorafóbia alakulhat ki. Az idős emberek fokozottan veszélyeztetettek a benzodiazepinek káros hatásaitól.

A benzodiazepin leggyakoribb elvonási tünetei:[3]

  • álmatlanság
  • félelmek, szorongás
  • emésztési problémák
  • depresszió
  • remegés
  • károsodás az emlékezőképességben[4]
  • koncentrálóképesség romlása[5]
  • nyugtalanság
  • izomgörcsök

A kevésbé gyakori elvonási tünetek közé tartozik az:[6]

Benzodiazepin elvonás[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Súlyos tünetek leginkább a nagy dózisú benzodiazepin-kúra esetében a gyógyszerelhagyást követően jelentkeznek vagy akkor, ha hirtelen, fokozatos csökkentés nélkül történik az elhagyás. Hirtelen gyógyszerelhagyás veszélyes lehet, ezért az elhagyás előtt a fokozatos csökkentés javasolt. Az ajánlott csökkentési mérték szerint a csökkentés nem haladhatja meg az átlagos havi 10%-os csökkentés mértékét, így a szer 10 hónap alatt teljesen elhagyható.[7]Ugyanakkor kialakult benzodiazepin-függőség esetén enyhébb mértékben a fokozatos csökkentett dózisú gyógyszerelhagyáskor is megjelennek az elvonási tünetek.

Toxicitás[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A benzodiazepinek terhesség alatti biztonságosságának tekintetében ellentmondásos adatok állnak rendelkezésre. Ezen gyógyszerek teratogenitása nem nagy, azonban nem bizonyított, hogy okozhatnak-e jelentős fejlődési rendellenességet, torzulást az újszülöttekben. A benzodiazepinek szedhetők terhesség alatt, azonban ez az újszülöttben megvonási tüneteket okozhat.

Benzodiazepinek használatánál gyakran előfordul túladagolás, de túladagolás esetén kevésbé mérgezőek az 1950-es évekig használt barbiturátoknál. Amennyiben a benzodiazepinekkel együtt egyéb központi idegrendszeri depresszánsokat, például alkoholt vagy opiátokat használ valaki, az idegrendszert működését befolyásoló hatások összeadódva idegrendszert bénító hatást, légzésleállást, majd halált okozhatnak. Ez különösen problematikus az egyéb depresszáns hatású drogokat, pl. a heroint használók körében. Ezért a halálozási ráta sokszorosa a normál lakosság halálozási arányának azok esetében akik úgy használnak benzodiazepineket, hogy alkoholfüggőséggel is küzdenek.[8] A benzodieazepin típusú gyógyszerek szedése különösen a középkorúaknál jár emelkedett halálozási kockázattal.[9]

Hírességek halának bekövetkezésében játszott szerepe[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

  • Whitney Houston halálát a xanax és az alkohol kombinációja okozta. A toxikológia jelentésben az alábbi gyógyszereket találták a szervezetében: diphenhydramine, alprazolam és cyclobenzaprine.[10] A halála okaként a vényre kapható gyógyszerek és az alkohol interakcióját nevezték meg mely nem szándékos okokból bekövetkező "véletlent" halálesetet eredményezett.[11]
  • Michael Jackson halálában közrejátszott a benzodiazepinfüggősége és az, hogy a halálát megelőző hetekben a xanax ajánlott napi adagjának sokszorosát szedte. Több mint 10 db xanaxot (benzodiazepin típusu altató) szedett esténként.[12] A megyei halottkém azt állapította meg, hogy a halál oka különféle gyógyszerek kombinációja melyek közül a legjelentősebbek a fájdalomcsillapító propofol és egy benzodiazepin típusú nyugtató (lorazepam) voltak. A halál oka szempontjából kevesebb szerepet játszó gyógyszerek a lidocaine, az ephedrine és két további benzodiazepin típusú nyugtató a midazolam és a diazepam voltak.[13]
  • Heath Ledger többféle benzodiazepin készítményt is használt: altatónak, szorongáscsökkentőnek. Bár egyikből sem szedett túl sokat, de a többféle azonos hatásmechanizmusu készítmény idegrendszerre gyakorolt hatása összeadódott, és halált okozott. 2008 február 6-án, egy New York-i vezető igazságügyi orvosszakértő nyilvánosságra hozta a végkövetkeztetését mely a boncolási vizsgálathoz tartozó toxikológiai vizsgálaton alapult.[14][15] A jelentés szerint "Heath Ledger a vényre kapható gyógyszerek kombinációja miatt bekövetkező mérgezés következtében halt meg, melyet az oxycodone, hydrocodone, [három benzodiazepin]: (diazepam, temazepam, alprazolam) és a doxylamine kombinációja következtében következett be." arra a konklúzióra jutottak, hogy "halála véletlen baleset volt, mely a receptre kapható gyógyszerekkel való visszaélés miatt következett be."
  • Anna Nicole Smith halálának okaként a nyugtató klórál hidrát túladagolást nevezték meg mely más gyógyszerekkel való kombináció révén vált halálossá, ezek közül főleg négy benzodiazepin készítménynek volt kiemelkedő szerepe: (a Klonopin (Clonazepam), Ativan (Lorazepam), Serax (Oxazepam), és Valium (Diazepam)) melyeket egyéb gyógyszerekkel kombinált: Benadryl (Diphenhydramine) és Topamax (Topiramate), mely utóbbiak valószínűleg fokozták a klórál hidrát és a benzodiazepinek nyugtató, idegrendszert bénító hatását.[16]
  • Wayne Static, a Static‐X-együttes énekesének halálát több gyógyszer (többek között) egy benzodiazepin készítmény és az alkohol kombinációja okozta. A boncolási jelentés szerint Static krónikus gyógyszermérgezés miatt halt meg. Az általa használt gyógyszerek az oxycodone, hydromorphone, alprazolam voltak, melyekre halála előtt alkoholt ivott. A jelentés szerint "krónikus gyógyszerhasználat és alkohollal való visszaélés" volt a halálához vezető lényeges faktor.[17]
  • Amy Tryon amerikai olimpikon. A King Városi Igazságügyi Orvostani kivizsgáló szerint, "Tryon halálát véletlen túladagolás okozta". A toxikológiai jelentés magas együttesen mérgező szintjét mutatták ki halálát követően a szervezetébe az "oxycodon, diphenhydramin, [és négy benzodiazepin] alprazolam, lorazepam, diazepam és a temazepam" gyógyszerek kombinációjának.[18]
  • Thomas Kinkade festőművész a kaliforniai otthonában halt meg 2012. április 6-án. A boncolási jelentés szerint alkohol és Válium okozta "akut mérgezés" következtében.[19]
  • Adam Michael Goldstein (DJ AM) halálát a New York-i igazságügyi orvosszakértő szerint véletlenül bekövetkező "akut mérgezés" okozta, mely a vényköteles gyógyszerek, köztük három benzodiazepin: (lorazepam, clonazepam, alprazolam) és kokain kombinációja miatt következett be. A toxikológia jelentés szerint ezen gyógyszerek mellett oxycodone, hydrocodone, diphenhydramine és a levamisole is kimutatható volt a szervezetében.[20][21][22]

Szellemi leépülés[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Egy 2014-ben megjelent tanulmány szerint a három hónapnál hosszabb ideig tartó benzodiazepin használat 51%-kal növeli az Alzheimer-kór kialakulásának valószínűségét.[23] Bár ezt a kutatási eredményt nagyobb sajtóvisszhang kísérte, nem ez volt az első kutatás, mely a hosszútávú benzodiazepin használat káros hatásaival foglalkozott. Például francia kutatók 2012-ben jelentősnek találták a leépülés kockázatát a hosszútávú benzodiazepin szedés esetén.[24][25]

Néhány benzodiazepin típusú gyógyszer hatóanyag[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Hatás-időtartam szerinti megkülönböztetés[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A benzodiazepineknek változatos az eliminációs felezési ideje, ez alapján rövid, közepes és hosszú hatástartamúakat különböztetünk meg. A rövid és közepes hatástartamú benzodiazepineket részesítik előnyben az álmatlanság kezelésére. A hosszabb hatástartamú benzodiazepinek a szorongás kezelésére használatosak.

Hivatkozások[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

  1. Heather Ashton:A benzodiazepin-függőség diagnózisa és megbirkózás e függőséggel Fordította: Csontos Erika, tenyek-tevhitek.hu
  2. Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore CDevelopment of a rational scale to assess the harm of drugs of potential misuse // Lancet369 (2007) (9566) С. 1047–53. — DOI:10.1016/S0140-6736(07)60464-4. —PMID:17382831.
  3. Chouinard G (2004). "Issues in the clinical use of benzodiazepines: potency, withdrawal, and rebound". J. Clin. Psychiatry 65 (Suppl 5): 7–12. PMID 15078112
  4. Heather Ashton: The diagnosis and management of benzodiazepine dependence. Current Opinion in Psychiatry 2005, 18:249-255.
  5. Heather Ashton: The diagnosis and management of benzodiazepine dependence. Current Opinion in Psychiatry 2005, 18:249-255.
  6. Harrison PC, Gelder MG, Cowen P (2006). "The misuse of alcohol and drugs". Shorter Oxford Textbook of Psychiatry (5th ed.). Oxford University Press. pp. 461–2. ISBN 0-19-856667-0
  7. How to taper off high potency and or short acting benzodiazepines
  8. Piesiur‐Strehlow, B., U. Strehlow, and W. Poser. "Mortality of patients dependent on benzodiazepines." Acta psychiatrica scandinavica 73.3 (1986): 330-335.
  9. Charlson, Fiona, et al. "A systematic review of research examining benzodiazepine‐related mortality." Pharmacoepidemiology and drug safety 18.2 (2009): 93-103.
  10. Sablon:Vcite news
  11. Sablon:Vcite news
  12. Alan Duke and Saeed Ahmed, Portrait of Jackson's pill consumption emerges, CNN (Hozzáférés: 2015. 10. 03.
  13. Miriam Hernandez and Melissa MacBride (October 11, 2011). "Michael Jackson very healthy according to medical examiner". ABC.
  14. Ledger's Death Caused by Accidental Overdose”, SHOWBIZ, Movies, CNN, 2008. február 6. (Hozzáférés ideje: 2008. február 7.) 
  15. Larry King. „Video: Larry King Live: Ledger Death” (Video clip), Larry King Live, CNN, 2008. február 6. (Hozzáférés ideje: 2008. február 5.) „CNN's Larry King talks to guests about the finding that actor Heath Ledger died from an accidental drug overdose.” 
  16. Topamax (Topiramate) Drug Information: Side Effects and Drug Interactions - Prescribing Information at RxList. RxList
  17. "Wayne Static cause of death revealed". Alternative Press. 13 March 2015. Hozzáférés ideje: 13 March 2015.
  18. Equestrian Amy Tryon died of accidental overdose KING5.COM
  19. Lori Preuitt: Alcohol, Drugs Killed Thomas Kinkade: Autopsy. NBC, 2012. május 8. (Hozzáférés: 2012. május 8.)
  20. Drug overdose killed DJ AM, official says. CNN, 2009. szeptember 29.
  21. Ehrich Dowd, Kathy: Medical Examiner Rules DJ AM Death an Accidental Overdose. People, 2009. szeptember 29. [2009. október 2-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2009. október 13.)
  22. DJ AM Had Nine OxyContin Pills in his body. TVGuide, 2009. szeptember 2. [2009. október 6-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2009. szeptember 2.)
  23. Benzodiazepine use and risk of Alzheimer’s disease: case-control study BMJ 2014; 349 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g5205 (Published 09 September 2014) Cite this as: BMJ 2014;349:g5205
  24. [Benzodiazepine use and risk of dementia: prospective population based study BMJ 2012; 345 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e6231 (Published 27 September 2012) Cite this as: BMJ 2012;345:e6231]
  25. Gyógyszerek okozhatják az Alzheimer-kórt? Csak óvatosan a nyugtatókkal 2014.09.12.