Metamizol-nátrium

Metamizol-nátrium
IUPAC név
nátrium-[(2,3-dihidro-1,5-dimetil-3-oxo-2-fenil- 1H-pirazol-4-il)metilamino]-metánszulfonát
Azonosítók
CAS-szám	68-89-3
ATC-kód	N02BB02
PubChem	80254
Kémiai adatok
Képlet	C13H16N3NaO4S
Moláris tömeg	311,358 g/mol
Szinonima	noraminophenazon
Farmakokinetikai adatok
Fehérjekötés	kevésbé
Metabolizmus	máj
Felezési idő	1-4 óra
Kiválasztás	vese
Terápiás előírások
Terhességi kategória	(AU) (US) relatív ellenjavallat
Alkalmazás	po, im, iv, inf, kúp

A metamizol (INN: Metamizole sodium) (dipirone, noraminofenazon, novamidazofen) pirazolonszármazék, erős fájdalom- és lázcsillapító, mérsékelt gyulladáscsökkentő hatású vegyület. Hatását a prosztaglandinszintézis centrális és perifériás gátlása révén fejti ki.

A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Metamizolum natricum néven hivatalos.

Hatása

A metamizol-nátrium más nem szteroid gyulladáscsökkentőkhöz hasonlóan a prosztaglandin szintetáz (ciklooxigenáz) enzim gátlása révén gátolja a prosztaglandin endoperoxidok, a prosztaglandin D és prosztaglandin E képződését. Csökkenti az általuk kiváltott hyperalgesiát, illetve más mediátorok (hisztamin, bradikinin) által kiváltott fájdalmat, gyulladásos ödémát, erythemát. Ezen hatásokból következően a metamizol-nátrium erős és gyors hatású fájdalom- és lázcsillapító, valamint enyhe gyulladásgátló hatással is rendelkezik.

Farmakokinetikai tulajdonságok

A metamizol mind orálisan, mind parenetrálisan alkalmazható. Per os adva a metamizol a bélfalban nem-enzimatikus módon hidrolizálódik aktív metabolittá, 4-metilaminoantipirinné (4-MAA), amely a májban tovább metabolizálódik, második aktív metabolittá, 4-aminoantipirinné (4-AA). A per os adott metamizol biohasznosulását az étkezések szignifikáns módon nem befolyásolják.

Per os alkalmazva a szérum-csúcskoncentrációt 1-2 óra alatt éri el (tmax).

A 4-MAA szérum csúcskoncentrációját (Cmax) per os adott 750, 1500 illetve 3000 mg metamizol alkalmazása során 11, 21, illetve 41 µg/ml-nek találták. A plazmafehérjékhez kevéssé kötődik, a 4-MAA teljes proteinkötődése 58%, a 4-AA esetében ez 48%.

Az aktív metabolitok kiválasztódnak az anyatejbe, a per os alkalmazás után 48 órával azonban már nem találhatóak meg az anyatejben. Főleg a vesén keresztül választódik ki inaktív metabolitjai (4-formilaminoantipirin (4-FAA) és 4-acetilaminoantipirin (4-AcAA)) formájában.

A 4-MAA felezési ideje (t1/2) 2-3 óra; a 4-AA felezési ideje 4-5 óra.

Javallatok

• fájdalom (görcsös, műtét utáni, daganatos, rheumás)
• láz

Ellenjavallatok

• allergia pirazolon származékokra
• granulocytopenia (<1500/mm3) vagy agranulocytosis az anamnézisben
• szoptatás
• 3 hónapos kor, vagy 5 kg alatti csecsemő
• hepaticus porphyria
• glükóz-6-foszfátdehidrogenáz (G6PD) hiány

Ralatív ellenjavallatok:

• terhesség
• gépjárművezetés
• balesetveszélyes munka

Kockázatok és mellékhatások

A metamizol-nátrium bizonyítottan immunrendszer-károsító hatású, ezért embergyógyászati felhasználását az 1980-as évek során az USA-ban, Svédországban és más fejlett államokban betiltották, illetve Németországban vénykötelessé tették. Az 1990-es évek második felében végzett széles körű vizsgálatok azonban kimutatták, hogy ez a veszély a korábban feltételezettnél lényegesen csekélyebb mértékű. Az agranulocitózis tünetei minden egymillió, havonként egyszer 500 mg metamizol-nátriumot fogyasztó személy közül átlagosan 0,2-2,0 személynél jelentkeznek és a megbetegedések mintegy 7%-ában megfelelő orvosi ellátás mellett is halálos szövődménnyel járnak.

Ez a kockázati tényező más, széles körben alkalmazott gyógyszerekhez képest csekélynek mondható. Tekintettel az alternatívaként rendelkezésre álló aszpirin és más, a szélesebb aszpirin-családba tartozó gyógyszerkészítmények ismert gyomor- és bélrendszert károsító hatására, illetve a belső vérzések jelentette kockázatra, a metamizol alapú készítmények alkalmazásának továbbra is megvan a létjogosultsága ott, ahol ezen gyógyszercsalád felhasználását törvényesen engedélyezik.

A metamizol újraengedélyezésével kapcsolatban a 2000-ben megkezdett amerikai minősítő vizsgálatok azonban 2001-ben megszakadtak, miután egy spanyol kisebbséghez tartozó gyermek illegálisan importált Neo-melubrina tabletta okozta leukopéniás megbetegedése sajtószenzációt váltott ki. Az észak-amerikai kontinensen a metamizol készítmények továbbra is kizárólag állat-gyógyászati célból alkalmazhatók törvényesen. Magyarországon ma is igen gyakran alkalmazott gyógyszer, 2007. óta vényköteles.

Mellékhatások:

• hányinger, hányás
• étvágytalanság
• urticaria
• hasmenés
• hypotensio
• anafilaxiás sokk
• agranulocytosis: ritka, de súlyos mellékhatás, néha akár halálos is lehet. Előfordulása kevesebb, mint 0,01%. Általában nagy dózisban, tartósan alkalmazás mellett fordul elő, de néha érzékeny személyeknél kis dózisban is.
• leukocytopenia
• thrombocytopenia
• anaemia
• oligo-anuria: vesebetegeknél fordul elő
• vizelet vörös elszíneződése: savas pH mellett egy metabolitja okozza, ez ártalmatlan mellékhatás
• görcsök: nagy dózis mellett

Adagolás

Szokásos napi dózis: 500–4000 mg; 3-4x/nap

Súlyos mellékhatások esetén: anafilaxiás sokk, agranulocytosis, a kezelést azonnal fel kell függeszteni. Súlyos vesebetegeknél az adagot csökkenteni kell.

Túladagolás

8-10 g már akár halálos is lehet.

• Antidotum: nincs
• Kezelés:
  • tünetei kezelés
  • gyomormosás
  • aktív szén

Készítmények

• Algopyrin (Chinoin) (sanofi-aventis)
• Algozone (Ozone Laboratories)
• Novalgin (Chinoin) (sanofi-aventis)
• Novamid (Trion)
• Metapyrin (Goodwill Pharma)
• Panalgorin (PannonPharma)
• Quarelin (Chinoin) koffeinnel és drotaverinnel kombinálva
• Ridol (Richter) más szerekkel kombinálva
• Demalgonil inj. 60 mg allobarbital, 400 mgaminophenazonum

További információk

• Pharmindex
• Gyógyszer kompendium
• Gyires Klára: A gyulladás farmakológiája (Fürszt Zs. szerkesztésében: Farmakológia), Medicina, Budapest, 2004, 863-4, 874-5 o.
• http://www.marketingpirula.hu/script/site/page.asp?artid=1448&Cat_ID=224