Timolol

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Ugrás a navigációhoz Ugrás a kereséshez
Timolol Structural Formulae.png
Timolol
IUPAC-név
(-)-1-(terc-butilamino)-3-[(4-morfolino-1,2,5-tiadiazol-3-il)oxi]-2-propanol
Kémiai azonosítók
CAS-szám 26839-75-8
PubChem 162482
DrugBank DB00373
ATC kód C07AA06, S01ED01
Gyógyszer szabadnév timolol
Gyógyszerkönyvi név Timololi maleas
SMILES
CC(C)(C)NCC(O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C13H24N4O3S
Moláris tömeg 316.42 g/mol
Oldhatóság (vízben) 2.74
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság ~ 60%
Metabolizmus máj
Biológiai
felezési idő
2.5-5 óra
Fehérjekötés ~10%
Kiválasztás vese
Terápiás előírások
Alkalmazás orális, szemészeti

A timolol egy béta-receptor antagonista, a propranololhoz hasonló hatással. A timololt alkalmazzák magas vérnyomás, szívritmuszavarok, anginás panaszok és glaukóma kezelésére. Migrénes fejfájás és tremor kezelésében is használható.

Hatásmechanizmus[szerkesztés]

A timolol egy nem-szelektív β-receptor blokkoló; intrinszik szimpatomimetikus aktivitással nem rendelkezik és nincs membránstabilizáló hatása. Szájon át történő alkalmazás esetén a timolol gátolja a katekolaminok kötődését a β1 receptorokoz (szívben és erek simaizmaiban), valamint β2 receptorokhoz (hörgőkben és erek simaizmaiban). A β1 receptorok blokkolása által a timolol csökkenti a perctérfogatot és pulzusszámot, valamint a szisztolés és diasztolés vérnyomást. A β2 receptorok blokkolása fokozott perifériás érellenállást okoz. Szemészeti alkalmazása esetén csökkenti a szembelnyomást. A szembelnyomás csökkentő hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, legvalószínűbb, hogy a timolol a csarnokvíz termelődésének csökkentésével fejti ki hatását.[1]

Farmakokinetika[szerkesztés]

Szájon át történő alkalmazása során a biológiai hasznosulása 60%. Kis mértékben kötődik fehérjékhez (10%). Metabolizációja elsősorban májban, a CYP2D6 izoenzim útján valósul meg. Felezési ideje 2,5-5 óra. A timolol és metabolitjai elsősorban vizelettel ürülnek a szervezetből. A szemészeti készítmények alkalmazása során, a hatóanyag felszívódik és szisztémás hatást is kifejt, ezért az ellenjavallatok és mellékhatások ezekre a készítményekre is vonatkoznak.[2]

Javallat[szerkesztés]

Szájon át alkalmazzák magasvérnyomás, anginás fájdalom, szívritmuszavarok kezelésére. Alkalmazása kiterjed migrénes fejfájás és tremor kezelésére is.

Szemészeti készítményeit alkalmazzák nyílt zugú glaukóma és emelkedett szembelnyomás kezelésére.[3] Társítható prosztaglandin analógokkal,[4] paraszimpatomimetikumokkal, karbonanhidráz gátlókkal.[5]

Ellenjavallat[szerkesztés]

Mellékhatások[szerkesztés]

A szemészeti készítmények alkalmazása után leggyakrabban jelentkező mellékhatás a szúró, égető érzés az alkalmazás helyén. Ritkábban előforduló mellékhatások: fejfájás, fáradékonyság, szédülés, hányinger.

Túladagolás[szerkesztés]

A timolol szemészeti készítményeinek túladagolása a szisztémásan alkalmazott β-blokkolókhoz hasonló tüneteket válthat ki, úgymint szédülés, fejfájás, légszomj, bradycardia, bronchus görcs. Súlyosabb esetben szívmegállás is felléphet.

Készítmények[szerkesztés]

Magyarországon forgalomba lévő készítmények:[6]

  • Timolol tartalmú szemcseppek: Huma-Timolol (Teva), Arutimol (Chauvin-Ankerpharm), Cusimolol (Alcon Cusi), Oftan Timolol (Santen)
  • Timolol és brimonidin tartalmú szemcsepp: Combigan (Allergan Pharmaceuticals)
  • Timolol és brinzolamid tartalmú szemcsepp: Azarga (Alcon Lab.)
  • Timolol és dorzolamid tartalmú szemcseppek: Dorzolamid/Timolol (Teva), Glamzolid (Vera Pharma), Cosopt Uno (MSD Pharma), Cosopt Ocumeter (MSD Pharma), Venturax (Pannonpharma), Aprolat (Jelfa), Dozopres Combi (Valeant Pharma), Kiranol (Actavis), Dorzolep Komb (Extractum-Pharma), Dorsocomb (Gerhard Mann Chem)
  • Timolol és pilokarpin tartalmú szemcseppek: Fotil (Santen), Fotil Forte (Santen)
  • Timolol és travoprost tartalmú szemcsepp: DuoTrav (Alcon Lab.)
  • Timolol és bimatoprost tartalmú szemcsepp: Ganfort (Allergan Pharmaceuticals)
  • Timolol és latanoprost tartalmú szemcseppek: Timlatan (Jelfa), Precisa (Pfizer), Xalacom (Pfizer), Biglatan (Teva), Xaloptic Combi (Polpharma), Occhistil (Actavis), Latapres Combi (Valeant Pharma), Arucom (Gerhard Mann Chem)

Források[szerkesztés]

  1. Johnson, TV (2010). „Efficacy and mechanisms of intraocular pressure reduction with latanoprost and timolol in participants with ocular hypertension: a comparison of 1 and 6 weeks of treatment.”. J Glaucoma. 19, 356-364. o. (Hozzáférés ideje: 2013. április 29.)  
  2. Bonnin, N (2012). „Plasma levels and systemic safety of 0.1% unpreserved timolol maleate gel, 0.5% timolol aqueous solution and 0.5% timolol maleate gel.”. J Fr Ophtalmol. 35, 9-16. o. (Hozzáférés ideje: 2013. április 29.)  
  3. Mottow-Lippa, LS (1990). „.008% timolol ophthalmic solution. A minimal-effect dose in a normal volunteer model”. Arch Ophthalmol. 108, 61-64. o. (Hozzáférés ideje: 2013. április 29.)  
  4. Topouzis, F (2007). „A 1-year study to compare the efficacy and safety of once-daily travoprost 0.004%/timolol 0.5% to once-daily latanoprost 0.005%/timolol 0.5% in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension”. Eur J Ophthalmol. 17, 183-190. o. (Hozzáférés ideje: 2013. április 29.)  
  5. Feldman, RM (2008). „24-hour control of intraocular pressure with 2% dorzolamide/0.5% timolol fixed-combination ophthalmic solution in open-angle glaucoma.”. Curr Med Res Opin. 24, 2403-2412. o. (Hozzáférés ideje: 2013. április 29.)  
  6. http://www.ogyi.hu OGYI, Hozzáférés ideje 2013.április.29

További információk[szerkesztés]

  • Fürst Zsuzsanna (szerk.), Gyires Klára, A farmakológia alapjai, Medicina Könyvkiadó Zrt, 2011, ISBN 978-963-226-324-3
  • Brunton L.L., Chabner B.A., Knollmann B.C., Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition, The McGraw-Hill Companies, Inc, 2011, ISBN 978-0-07-162442-8