„5-HT1A-receptor” változatai közötti eltérés

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Laptörténet interaktív böngészése
[ellenőrzött változat][ellenőrzött változat]
← Régebbi szerkesztésÚjabb szerkesztés →
Tartalom törölve Tartalom hozzáadva
VizuálisWikiszöveges
CsurlaBot (vitalap | szerkesztései)
botok
101 034 szerkesztés
a →‎top: egyértelműsítés, replaced: depresszió → depresszió AWB
forrás nélküli cikk jelentős bővítése
Címke: Egyértelműsítő hivatkozások
1. sor: 1. sor:
{{nincs forrás}}
{{DISPLAYTITLE:5-HT<sub>1A</sub>-receptor}}
{{DISPLAYTITLE:5-HT<sub>1A</sub>-receptor}}
{{protein infobox
Az '''5-HT<sub>1A</sub>-receptor''' (5HT1a-receptor) egy [[5-HT-receptor]]családba tartozó [[szerotonin]]receptor, amely gátló neurotranszmissziót közvetít. Az [[emberi agy]] összes 5-HT-receptorának legnagyobb részét ez teszi ki. Nagy mennyiségben vannak jelen az [[Emberi agy|agykéregben]], az [[amigdala|amygdalában]], a [[hippokampusz]]ban, a ''septumban'' és a ''[[raphe nucleus]]ban''.
|Jel=HTR1A
|OMIM=109760
|HomoloGene=20148
|GeneCards=HTR1A
|Chromosome=5|Arm=q|Band=12.3
|EntrezGene=3350
|Ensembl=ENSG00000178394
|UniProt=P08908
}}
A '''szerotonin-1A-receptor''' (más néven '''5-HT<sub>1A</sub>-receptor''') a [[szerotoninreceptor]]ok, más néven 5-HT-receptorok altípusa, melyek egy [[neurotranszmitter]]t, a [[szerotonin]]t, más néven 5-HT-t kötik. Az agyban, a lépben és az újszülöttek veséjében fejeződik ki. [[G-protein-kapcsolt receptor]] (GPCR), mely a [[G1 protein]]hez kapcsolódik, aktivációja a posztszinaptikus neuron hiperpolarizációját és tüzelési sebességének csökkentését mediálja. A HTR1A gén kódolja.<ref name="pmid2591972">{{cite journal |author= Gilliam TC, Freimer NB, Kaufmann CA, Powchik PP, Bassett AS, Bengtsson U, Wasmuth JJ | title = Deletion mapping of DNA markers to a region of chromosome 5 that cosegregates with schizophrenia | journal = Genomics | volume = 5 | issue = 4 | pages = 940–4 | date = November 1989 | pmid = 2591972 | pmc = 3154173 | doi = 10.1016/0888-7543(89)90138-9}}</ref><ref name="entrez">{{cite web | title = Entrez Gene: HTR1A 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1A | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=3350}}</ref>
== Eloszlás ==
Az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor a legszélesebben elterjedt 5-HT-receptor. A központi idegrendszerben az [[agykéreg]]ben, a [[hippokampusz]]ban, a [[septum pellucidum|septumban]], az [[amygdala|amygdalában]], a [[nucleus raphes magnus]]ban nagy, az [[alapi dúc]]okban és a [[talamusz]]ban kis mennyiségben van jelen.<ref name="pmid9935065">{{cite journal | author = Ito H, Halldin C, Farde L | title = Localization of 5-HT1A receptors in the living human brain using [carbonyl-11C]WAY-100635: PET with anatomic standardization technique | journal = Journal of Nuclear Medicine | volume = 40 | issue = 1 | pages = 102–9 | date = January 1999 | pmid = 9935065}}</ref><ref name="urlSerotonin Receptor Subtypes and Ligands">{{cite web | url = http://www.acnp.org/g4/GN401000039/Ch039.html | title = Serotonin Receptor Subtypes and Ligands | accessdate = 2008-04-11 | author = Glennon RA, Dukat M, Westkaemper RB | date = 2000-01-01 | publisher = American College of Neurophyscopharmacology | archiveurl= https://web.archive.org/web/20080421160353/http://www.acnp.org/g4/GN401000039/Ch039.html| archivedate=2008-04-21| url-status= live}}</ref><ref name="pmid18761712">{{cite journal | author = de Almeida J, Mengod G | title = Serotonin 1A receptors in human and monkey prefrontal cortex are mainly expressed in pyramidal neurons and in a GABAergic interneuron subpopulation: implications for schizophrenia and its treatment|journal= Journal of Neurochemistry | volume = 107 | issue = 2 | pages = 488–96 | date = October 2008 | pmid = 18761712 | doi = 10.1111/j.1471-4159.2008.05649.x | s2cid = 23783438 | doi-access= free}}</ref> A nucleus raphes magnus 5-HT<sub>1A</sub>-receptorai nagyrészt szomatodendritikus [[autoreceptor]]ok, a többi helyen lévők posztszinaptikus receptorok.<ref name="urlSerotonin Receptor Subtypes and Ligands"/>
== Funkció ==
=== Neuromoduláció ===
Az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor agonistái fontosak a [[neuromoduláció]]ban. Központilag csökkentik a [[vérnyomás]]t és a [[pulzus]]t a perifériás [[vasodilatatio]] indukciójával és a [[bolygóideg]] stimulációjával.<ref name="pmid1819150">{{cite journal | author = Dabiré H | title = Central 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptors in blood pressure regulation | journal = Therapie | volume = 46 | issue = 6 | pages = 421–9 | year = 1991 | pmid = 1819150}}</ref> Ezek oka a [[medulla rostralis ventrolateralis]] 5-HR<sub>1A</sub>-receptorainak aktivációja.<ref name="pmid1819150"/> A szimpatolitikus vérnyomáscsökkentő [[uranidil]] [[α1-adrenerg receptor|α<sub>1</sub>-adrenergreceptor]]-[[receptorantagonista|antagonista]] és 5-HT<sub>1A</sub>-receptor-agonista, és utóbbi okozza a végső terápiás hatásokat.<ref name="pmid1855130">{{cite journal | author = Ramage AG | title = The mechanism of the sympathoinhibitory action of urapidil: role of 5-HT1A receptors | journal = British Journal of Pharmacology | volume = 102 | issue = 4 | pp= 998–1002 | date = April 1991 | pmid = 1855130 | pmc = 1917978 | doi = 10.1111/j.1476-5381.1991.tb12290.x}}</ref><ref name="pmid2569265">{{cite journal|author= Kolassa N, Beller KD, Sanders KH | title = Involvement of brain 5-HT1A receptors in the hypotensive response to urapidil | journal = The American Journal of Cardiology | volume = 64 | issue = 7 | pp = 7D–10D | date = August 1989 | pmid = 2569265 | doi = 10.1016/0002-9149(89)90688-7}}</ref> A bőrerek vasodilatatiója a központi 5-HT<sub>1A</sub> aktivációjával növeli a környezetbe való hőelvonást, csökkentve a testhőmérsékletet.<ref name="pmid16455061">{{cite journal | author = Ootsuka Y, Blessing WW | title = Activation of 5-HT1A receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits | journal = Brain Research | volume = 1073-1074 | pages = 252–61 | date = February 2006 | pmid = 16455061 | doi = 10.1016/j.brainres.2005.12.031 | s2cid = 23178233}}</ref><ref name="pmid17702902">{{cite journal | author = Rusyniak DE, Zaretskaia MV, Zaretsky DV, DiMicco JA | title = 3,4-Methylenedioxymethamphetamine- and 8-hydroxy-2-di-n-propylamino-tetralin-induced hypothermia: role and location of 5-hydroxytryptamine 1A receptors | journal = The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics | volume = 323 | issue = 2 | pages = 477–87 | date = November 2007 | pmid = 17702902 | doi = 10.1124/jpet.107.126169 | s2cid = 14197613}}</ref>


A központi 5-HT<sub>1A</sub>-receptorok aktivációja fajtól függően [[noradrenalin]]-kibocsátást vagy -gátlást okoz, feltehetően a [[locus coeruleus]]ból, mely csökkenti vagy növeli a neurontónust az [[íriszzáróizom]] felé a posztszinaptikus [[α2-adrenerg receptor|α<sub>2</sub>-adrenerg receptorok]] modulációjával az [[Edinger–Westphal-mag]]on belül, [[midriázis|pupilladilatációt]] okozva rágcsálókban, [[miózis|pupillakonsztrikciót]] főemlősökben, beleértve az embert is.<ref name="pmid15087245">{{cite journal | author = Yu Y, Ramage AG, Koss MC | title = Pharmacological studies of 8-OH-DPAT-induced pupillary dilation in anesthetized rats | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 489 | issue = 3 | pages = 207–13 | date = April 2004 | pmid = 15087245 | doi = 10.1016/j.ejphar.2004.03.007}}</ref><ref name="pmid8982715">{{cite journal | author = Prow MR, Martin KF, Heal DJ | title = 8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 317 | issue = 1 | pages = 21–8 | date = December 1996 | pmid = 8982715 | doi = 10.1016/S0014-2999(96)00693-0}}</ref><ref name="pmid7697953">{{cite journal | author = Fanciullacci M, Sicuteri R, Alessandri M, Geppetti P | title = Buspirone, but not sumatriptan, induces miosis in humans: relevance for a serotoninergic pupil control | journal = Clinical Pharmacology and Therapeutics | volume = 57 | issue = 3 | pages = 349–55 | date = March 1995 | pmid = 7697953 | doi = 10.1016/0009-9236(95)90161-2 | s2cid = 24512607}}</ref>
Az 5-HT<sub>1A</sub>-[[Agonista|agonisták]] [[vérnyomás|vérnyomás-]] és [[szívritmus]]csökkentése centrális mechanizmus, mivel [[Vérnyomás#A perifériás erek áramlási ellenállása|perifériás értágulatot]] indukálnak és stimulálják a ''vagus'' ideget.


Az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor-agonisták, például a [[buspiron]]<ref>{{cite journal | author = Cohn JB, Rickels K|title=A pooled, double-blind comparison of the effects of buspirone, diazepam and placebo in women with chronic anxiety|journal= Current Medical Research and Opinion | volume = 11 | issue = 5 | pages = 304–20 | year = 1989 | pmid = 2649317 | doi = 10.1185/03007998909115213}}</ref> és a [[flezinoxán]]<ref name="pmid9169298">{{cite journal|author=Cryan JF, Redmond AM, Kelly JP, Leonard BE | title = The effects of the 5-HT1A agonist flesinoxan, in three paradigms for assessing antidepressant potential in the rat | journal = European Neuropsychopharmacology | volume = 7 | issue = 2 | pages = 109–14 | date = May 1997 | pmid = 9169298 | doi = 10.1016/S0924-977X(96)00391-4 | s2cid = 42048881}}</ref> hatékonyak a [[szorongás]]<ref name="pmid9724773">{{cite journal | author = Parks CL, Robinson PS, Sibille E, Shenk T, Toth M | title = Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 95 | issue = 18 | pages = 10734–9 | date = September 1998 | pmid = 9724773 | pmc = 27964 | doi = 10.1073/pnas.95.18.10734 | bibcode = 1998PNAS...9510734P | doi-access= free}}</ref> és a [[depresszió]] csökkentésében,<ref name="pmid2883013">{{cite journal | author = Kennett GA, Dourish CT, Curzon G | title = Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 134 | issue = 3 | pages = 265–74 | date = February 1987 | pmid = 2883013 | doi = 10.1016/0014-2999(87)90357-8}}</ref> és a buspiron és a [[tandospiron]] jelenleg ezekre javallottak a világ egyes részein. Másokat is vizsgáltak, például a [[gepiron]]t,<ref name="pmid15643103">{{cite journal | author = Keller MB, Ruwe FJ, Janssens CJ, Sitsen JM, Jokinen R, Janczewski J | title = Relapse prevention with gepirone ER in outpatients with major depression | journal = Journal of Clinical Psychopharmacology | volume = 25 | issue = 1 | pages = 79–84 | date = February 2005 | pmid = 15643103 | doi = 10.1097/01.jcp.0000150221.53877.d9 | s2cid = 72677194}}</ref> a [[flezinoxán]]t,<ref name="pmid9169298" /> a [[flibanszerin]]t<ref>{{cite journal | author = Invernizzi RW, Sacchetti G, Parini S, Acconcia S, Samanin R | title= Flibanserin, a potential antidepressant drug, lowers 5-HT and raises dopamine and noradrenaline in the rat prefrontal cortex dialysate: role of 5-HT(1A) receptors | journal = British Journal of Pharmacology | volume = 139 | issue = 7 | pp = 1281–8 | date = August 2003 | pmid = 12890707 | pmc = 1573953 | doi = 10.1038/sj.bjp.0705341}}</ref> és a [[naluzotán]]t,<ref name="pmid17263189">{{cite journal | author = de Paulis T | title=Drug evaluation: PRX-00023, a selective 5-HT1A receptor agonist for depression | journal = Current Opinion in Investigational Drugs | volume = 8 | issue = 1 | pages = 78–86 | date = January 2007 | pmid = 17263189}}</ref> de ezek egyikét se fejlesztették ki teljesen és fogadták el. Egyes [[atipikus antipszichotikum]]ok, például a [[lurazidon]]<ref name="pmid27722855">{{cite journal | author = Greenberg WM, Citrome L | title = Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Lurasidone Hydrochloride, a Second-Generation Antipsychotic: A Systematic Review of the Published Literature | journal = Clinical Pharmacokinetics | volume = 56 | issue=5|pp=493–503|date = May 2017 | pmid = 27722855 | doi = 10.1007/s40262-016-0465-5 | url = https://touroscholar.touro.edu/nymc_fac_pubs/462 | s2cid = 207485482}}</ref> and [[aripiprazole]]<ref name="pmid17242925">{{cite journal | author = Stark AD, Jordan S, Allers KA, Bertekap RL, Chen R, Mistry Kannan T, Molski TF, Yocca FD, Sharp T, Kikuchi T, Burris KD | title = Interaction of the novel antipsychotic aripiprazole with 5-HT1A and 5-HT 2A receptors: functional receptor-binding and in vivo electrophysiological studies | journal = Psychopharmacology | volume = 190 | issue = 3 | pages = 373–82 | date = February 2007 | pmid = 17242925 | doi = 10.1007/s00213-006-0621-y | s2cid = 25349673}}</ref> szintén az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor [[részleges agonista|részleges agonistái]], és kis mennyiségben használják standard antidepresszánsok, például a [[szelektív szerotoninújrafelvétel-gátlók]] (SSRI) kiegészítésére.<ref>{{cite journal|author=Wheeler Vega JA, Mortimer AM, Tyson PJ|title=Conventional antipsychotic prescription in unipolar depression, I: an audit and recommendations for practice | journal = The Journal of Clinical Psychiatry | volume = 64 | issue = 5 | pp = 568–74 | date = May 2003 | pmid = 12755661 | doi = 10.4088/JCP.v64n0512 | url = http://www.psychiatrist.com/abstracts/abstracts.asp?abstract=200305/050311.htm | url-status = live | archiveurl = https://web.archive.org/web/20090620064725/http://www.psychiatrist.com/abstracts/abstracts.asp?abstract=200305%2F050311.htm | archivedate = 2009-06-20}}</ref> Az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor-hiányos (knockout) egerek nagyobb mértékben szoronganak, de viselkedésük kevésbé depresszív.<ref>{{cite journal | author = Donaldson ZR, Nautiyal KM, Ahmari SE, Hen R|title= Genetic approaches for understanding the role of serotonin receptors in mood and behavior | journal = Current Opinion in Neurobiology | volume = 23 | issue = 3 | pp= 399–406 | date = June 2013 | pmid = 23385115 | pmc = 3652904 | doi = 10.1016/j.conb.2013.01.011}}</ref>
A centrális 5-HT<sub>1A</sub>-receptorok aktiválódása fajtól függően vagy gátolják, vagy serkentik a [[noradrenalin]] felszabadulását, ráadásul az [[Agonista|agonistái]] (pl. buszpiron) szedatív hatás nélkül csökkentik a [[szorongás]]t vagy a [[Depresszió (betegség)|depresszió]]t.


5-HT<sub>1A</sub>-autoreceptor-deszenzitizációt és az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor nagyobb posztszinaptikus aktivációját okozzák a szerotoninprekurzor étrend-kiegészítők, a szerotoninújrafelvétel-gátlás vagy a [[monoamin-oxidáz]] gátlása, ezek okozzák a legtöbb hagyományos antidepresszáns étrendkiegészítő és gyógyszer terápiás előnyeit, beleértve a {{laevus}}-[[triptofán]]t és [[5-Hidroxitriptofán|5-HTP]]-t, az SSRI-ket, a [[szerotonin-noradrenalin-újrafelvétel-gátló]]kat (SNRI), a [[triciklikus antidepresszáns|triciklikus]] (TCA) és [[tetraciklikus antidepresszáns]]okat (TeCA), valamint a [[monoamin-oxidáz-gátló]]kat (MAOI).<ref name="pmid11212592">{{cite journal|author=Blier P, Abbott FV|title=Putative mechanisms of action of antidepressant drugs in affective and anxiety disorders and pain | journal = Journal of Psychiatry & Neuroscience | volume = 26 | issue = 1 | pages = 37–43 | date = January 2001 | pmid = 11212592 | pmc = 1408043 | url = http://www.cma.ca/multimedia/staticContent/HTML/N0/l2/jpn/vol-26/issue-1/pdf/pg37.pdf | accessdate = 2009-07-05 | url-status = dead | archiveurl = https://web.archive.org/web/20160306214237/https://www.cma.ca/multimedia/staticContent/HTML/N0/l2/jpn/vol-26/issue-1/pdf/pg37.pdf | archivedate = 2016-03-06}}</ref> Az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor aktivációja valószínűleg fontos a szerotoninfelszabadító ágensekben, például a [[metiléndioxi-metamfetamin]] szerepében is.<ref name="pmid15908091">{{cite journal | author = Morley KC, Arnold JC, McGregor IS | title = Serotonin (1A) receptor involvement in acute 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) facilitation of social interaction in the rat | journal = Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry | volume = 29 | issue = 5 | pages = 648–57 | date = June 2005 | pmid = 15908091 | doi = 10.1016/j.pnpbp.2005.04.009 | s2cid = 24451268}}</ref><ref name="pmid17383105">{{cite journal | author = Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS | title = A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy") | journal = Neuroscience | volume = 146 | issue = 2 | pages = 509–14 | date = May 2007 | pmid = 17383105 | doi = 10.1016/j.neuroscience.2007.02.032 | s2cid = 15617471}}</ref>
== Agonistái ==
* 5-karboxamido-triptamin
* 5-MeO-DMT
* 5-metoxi-triptamin
* 8-OH-DPAT
* adatanzerin
* α-etiltriptamin
* alneszpiron
* α-metiltriptamin
* aripiprazol
* azenapin
* befiradol
* binoszpiron
* bufotenin
* buszpiron
* kvetiapin


A [[nucleus raphes dorsalis]] 5-HT<sub>1A</sub>-receptorai a [[tachikininreceptor 1|neurokinin 1]] (NK<sub>1</sub>) receptoraival együtt találhatók, és gátolják azok endogén ligandumának, a [[P-anyag]]nak a felszabadítását.<ref name="pmid16950604">{{cite journal|author=Gobbi G, Cassano T, Radja F, Morgese MG, Cuomo V, Santarelli L, Hen R, Blier P|title=Neurokinin 1 receptor antagonism requires norepinephrine to increase serotonin function | journal = European Neuropsychopharmacology | volume = 17 | issue = 5 | pages = 328–38 | date = April 2007 | pmid = 16950604 | doi = 10.1016/j.euroneuro.2006.07.004 | s2cid = 24350120}}</ref><ref>{{cite journal | author=Baker KG, Halliday GM, Hornung JP, Geffen LB, Cotton RG, Törk I | title = Distribution, morphology and number of monoamine-synthesizing and substance P-containing neurons in the human dorsal raphe nucleus | journal = Neuroscience | volume = 42 | issue = 3 | pp= 757–75 | year = 1991 | pmid = 1720227 | doi = 10.1016/0306-4522(91)90043-N | s2cid = 23034680}}</ref> Antidepresszáns és anxiolitikus hatása mellett az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor aktivációja antiemetikus<ref name="pmid8013549">{{cite journal|author=Lucot JB| title = Antiemetic effects of flesinoxan in cats: comparisons with 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 253 | issue = 1–2 | pages = 53–60 | date = February 1994 | pmid = 8013549 | doi = 10.1016/0014-2999(94)90756-0}}</ref><ref name="pmid12401641">{{cite journal | author = Oshima T, Kasuya Y, Okumura Y, Terazawa E, Dohi S | title = Prevention of nausea and vomiting with tandospirone in adults after tympanoplasty | journal = Anesthesia and Analgesia|volume=95|issue=5|pp=1442–5, tartalomjegyzék| date = November 2002 | pmid = 12401641 | doi = 10.1097/00000539-200211000-00063 | url = http://www.anesthesia-analgesia.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12401641 | s2cid = 26108853 | doi-access= free}}</ref> és analgetikus hatást is okoz,<ref name="pmid12595749">{{cite journal | author = Bardin L, Tarayre JP, Malfetes N, Koek W, Colpaert FC | title = Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain | journal = Pharmacology | volume = 67 | issue = 4 | pages = 182–94 | date = April 2003 | pmid = 12595749 | doi = 10.1159/000068404 | s2cid = 25882138}}</ref><ref name="pmid16425670">{{cite journal | author=Colpaert FC | title = 5-HT(1A) receptor activation: new molecular and neuroadaptive mechanisms of pain relief | journal = Current Opinion in Investigational Drugs | volume = 7 | issue = 1 | pp = 40–47| date = January 2006 | pmid = 16425670}}</ref> és e tulajdonságokat részben vagy egészben az NK<sub>1</sub>-receptor gátlása mediálhatja. Így új [[NK1-receptor-antagonista|NK<sub>1</sub>-receptor-antagonisták]] használatosak a rosszullét és az emézis kezeésére, továbbá vizsgálják szorongás és depresszió ellen is.<ref name="pmid15173897">{{cite journal|author=Blier P, Gobbi G, Haddjeri N, Santarelli L, Mathew G, Hen R|title=Impact of substance P receptor antagonism on the serotonin and norepinephrine systems: relevance to the antidepressant/anxiolytic response | journal = Journal of Psychiatry & Neuroscience | volume = 29 | issue = 3 | pp= 208–18 | date = May 2004 | pmid = 15173897|pmc=400690}}</ref>

Az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor aktivációja növeli a [[dopamin]]termelést a [[mediális prefrontális kéreg]]ben, a [[striatum]]ban és a [[hippokampusz]]ban, és hasznos lehet a [[skizofrénia]] és a [[Parkinson-kór]] tüneti kezelésében.<ref name="pmid15189766">{{cite journal|author=Li Z, Ichikawa J, Dai J, Meltzer HY|title=Aripiprazole, a novel antipsychotic drug, preferentially increases dopamine release in the prefrontal cortex and hippocampus in rat brain|journal=European Journal of Pharmacology | volume = 493 | issue = 1–3 | pp = 75–83 | date = June 2004|pmid=15189766|doi=10.1016/j.ejphar.2004.04.028}}</ref> Mint fent szerepelt, egyes atipikus antipszichotikumok az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor részleges agonistái, ez erősíti a klinikai hatásukat.<ref name="pmid15189766"/><ref name="pmid10924666">{{cite journal|author=Rollema H, Lu Y, Schmidt AW, Sprouse JS, Zorn SH | title = 5-HT(1A) receptor activation contributes to ziprasidone-induced dopamine release in the rat prefrontal cortex | journal = Biological Psychiatry | volume = 48 | issue = 3 | pp= 229–237| date = August 2000 | pmid = 10924666 | doi = 10.1016/S0006-3223(00)00850-7 | s2cid = 54398705}}</ref><ref name="pmid9456005">{{cite journal | author = Rollema H, Lu Y, Schmidt AW, Zorn SH | title = Clozapine increases dopamine release in prefrontal cortex by 5-HT1A receptor activation | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 338 | issue = 2 | pp = R3-5 | date = November 1997 | pmid = 9456005 | doi = 10.1016/S0014-2999(97)81951-6}}</ref> A dopamintermelés növekedése e helyeken fontos lehet az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor posztszinaptikus aktivitásakor antidepresszáns és szorongáscsökkentő hatásokban is.<ref name="pmid11792466">{{cite journal | author = Yoshino T, Nisijima K, Katoh S, Yui K, Nakamura M | title = Tandospirone potentiates the fluoxetine-induced increases in extracellular dopamine via 5-HT(1A) receptors in the rat medial frontal cortex | journal = Neurochemistry International | volume = 40 | issue = 4 | pp= 355–60 | date = April 2002|pmid=11792466| doi=10.1016/S0197-0186(01)00079-1 | s2cid = 41740125}}</ref><ref name="pmid1681449">{{cite journal | author = Chojnacka-Wójcik E, Tatarczyńska E, Gołembiowska K, Przegaliński E | title = Involvement of 5-HT1A receptors in the antidepressant-like activity of gepirone in the forced swimming test in rats | journal = Neuropharmacology | volume = 30 | issue = 7 | pp= 711–717| date = July 1991 | pmid = 1681449 | doi = 10.1016/0028-3908(91)90178-E|s2cid=46082801}}</ref>

Az 5-HT<sub>1A</sub>-receptorok aktivációja ezenkívül a memória (a deklaratív és nem deklaratív memóriafunkciók) és a tanulás (a memóriakódoló mechanizmusokkal való interferencia miatt) egyes részeit gátolja a [[glutamát]] és [[acetilkolin]] egyes agyrészekben való termelésének csökkentésével.<ref name="pmid18394726">{{cite journal|author=Ogren SO, Eriksson TM, Elvander-Tottie E, D'Addario C, Ekström JC, Svenningsson P, Meister B, Kehr J, Stiedl O|title=The role of 5-HT(1A) receptors in learning and memory|journal=Behavioural Brain Research|volume=195|issue=1|pp=54–77|date=December 2008|pmid=18394726|doi=10.1016/j.bbr.2008.02.023|s2cid=140205386}}</ref> Javítja viszont a prefrontális kéreghez kapcsolódó kognitív funkciókat, feltehetően a prefrontális kéreg dopamin- és acetilkolin-termelésének növelésével.<ref>{{cite journal|author=Meltzer HY, Sumiyoshi T|title=Does stimulation of 5-HT(1A) receptors improve cognition in schizophrenia?| journal = Behavioural Brain Research|volume=195|issue=1|pp=98–102|date=December 2008|pmid=18707769|doi=10.1016/j.bbr.2008.05.016|s2cid=18455503}}</ref> Ennek megfelelően az 5-HT<sub>1A</sub>-antagonista [[WAY-100635]] csökkentette a glutamátblokád okozta tanulási és memóriaromlást (dizocilpinnel)<ref>{{cite journal|author=Harder JA, Ridley RM|title=The 5-HT1A antagonist, WAY 100 635, alleviates cognitive impairments induced by dizocilpine (MK-801) in monkeys|journal= Neuropharmacology | volume = 39 | issue = 4 | pages = 547–52 | date = February 2000 | pmid = 10728875 |doi=10.1016/s0028-3908(99)00179-3|s2cid = 43303149}}</ref> vagy a hippokampális kolinerg denervációt ([[fornix]]transzekció után)<ref>{{cite journal | author = Harder JA, Maclean CJ, Alder JT, Francis PT, Ridley RM|title=The 5-HT1A antagonist, WAY 100635, ameliorates the cognitive impairment induced by fornix transection in the marmoset|journal= Psychopharmacology | volume = 127 | issue = 3 | pp=245–54 | date = October 1996 | pmid = 8912403 | doi = 10.1007/bf02246133 | s2cid = 10132368}}</ref> főemlősökben. Továbbá az 5-HT<sub>1A</sub>-receptorok antagonistái, például a [[lekozotán]] könnyítik a tanulás és memória bizonyos típusait rágcsálókban, így az Alzheimer-kór új gyógyszerei lehetnek.<ref>{{cite journal|author=Spreitzer H|date=2008-08-13|title=Neue Wirkstoffe - Lecozotan| journal = Österreichische Apothekerzeitung | issue = 17/2007 | pages = 805 | language = de}}</ref>

Az 5-HT<sub>1A</sub> aktivációjának további hatásai:
*Kisebb [[agresszió]]<ref name="pmid16310183">{{cite journal|author=de Boer SF, Koolhaas JM|title=5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis|journal=European Journal of Pharmacology | volume = 526 | issue = 1–3 | pages = 125–39 | date = December 2005 | pmid = 16310183 | doi = 10.1016/j.ejphar.2005.09.065}}</ref><ref name="pmid2091890">{{cite journal | author = Olivier B, Mos J, Rasmussen D | title = Behavioural pharmacology of the serenic, eltoprazine | journal = Drug Metabolism and Drug Interactions | volume = 8 | issue = 1–2 | pages = 31–83 | year = 1990 | pmid = 2091890 | doi = 10.1515/DMDI.1990.8.1-2.31 | s2cid = 27279453}}</ref>
* Több társas kapcsolat<ref name="pmid17383105"/>
* Kisebb impulzivitás<ref name="pmid15688093">{{cite journal | author = Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW | title = Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders | journal = Neuropsychopharmacology | volume = 30 | issue = 4 | pp = 669–682| date = April 2005 | pmid = 15688093 | doi = 10.1038/sj.npp.1300610 | doi-access= free}}</ref>
* Függőség gátlása<ref name="pmid7862892">{{cite journal|author=Tomkins DM, Higgins GA, Sellers EM|title=Low doses of the 5-HT1A agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH DPAT) increase ethanol intake|journal=Psychopharmacology | volume = 115 | issue = 1–2 | pages = 173–9 | date = June 1994 | pmid = 7862892 | doi = 10.1007/BF02244769 | s2cid = 38012716}}</ref><ref name="pmid17316955">{{cite journal | author = Müller CP, Carey RJ, Huston JP, De Souza Silva MA | title = Serotonin and psychostimulant addiction: focus on 5-HT1A-receptors | journal = Progress in Neurobiology | volume = 81 | issue = 3 | pages = 133–78 | date = February 2007 | pmid = 17316955 | doi = 10.1016/j.pneurobio.2007.01.001 | s2cid = 42788995}}</ref><ref name="pmid15713268">{{cite journal | author = Carey RJ, DePalma G, Damianopoulos E, Shanahan A, Müller CP, Huston JP | title = Evidence that the 5-HT1A autoreceptor is an important pharmacological target for the modulation of cocaine behavioral stimulant effects | journal = Brain Research | volume = 1034 | issue = 1–2 | pages = 162–71 | date = February 2005 | pmid = 15713268 | doi = 10.1016/j.brainres.2004.12.012 | s2cid = 28356741}}</ref>
*Szexuális aktivitás és érzelmek javítása<ref name="pmid8981617">{{cite journal | author = Fernández-Guasti A, Rodríguez-Manzo G | title = 8-OH-DPAT and male rat sexual behavior: partial blockade by noradrenergic lesion and sexual exhaustion | journal = Pharmacology, Biochemistry, and Behavior | volume = 56 | issue = 1 | pages = 111–6 | date = January 1997 | pmid = 8981617 | doi = 10.1016/S0091-3057(96)00165-7 | s2cid = 26063338}}</ref><ref name="pmid9228408">{{cite journal | author = Haensel SM, Slob AK | title = Flesinoxan: a prosexual drug for male rats | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 330 | issue = 1 | pages = 1–9 | date = July 1997|pmid=9228408|doi=10.1016/S0014-2999(97)00170-2}}</ref>
* Erekciógátlás<ref name="pmid1357709">{{cite journal|author=Simon P, Guardiola B, Bizot-Espiard J, Schiavi P, Costentin J|title=5-HT1A receptor agonists prevent in rats the yawning and penile erections induced by direct dopamine agonists| journal=Psychopharmacology|volume=108|issue=1–2|pp=47–50|year=1992|pmid=1357709|doi=10.1007/BF02245284|s2cid=22385029}}</ref><ref name="pmid9085055">{{cite journal|author=Millan MJ, Perrin-Monneyron S|title=Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 321 | issue = 3 | pages = R11-3 | date = March 1997 | pmid = 9085055|doi=10.1016/S0014-2999(97)00050-2}}</ref>
*Csökkent ételbevitel<ref name="pmid17609739">{{cite journal | author = Ebenezer IS, Arkle MJ, Tite RM | title = 8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin inhibits food intake in fasted rats by an action at 5-HT1A receptors | journal = Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology | volume = 29 | issue = 4 | pages = 269–72 | date = May 2007 | pmid = 17609739 | doi = 10.1358/mf.2007.29.4.1075362}}</ref>
*Hosszabb REM-alváslátencia<ref name="pmid10607047">{{cite journal | author = Monti JM, Jantos H | title = Dose-dependent effects of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on sleep and wakefulness in the rat | journal = Journal of Sleep Research | volume = 1 | issue = 3 | pages = 169–175 | date = September 1992 | pmid = 10607047 | doi = 10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x | s2cid = 27917774 | doi-access= free}}</ref><ref>{{cite journal | author = Ansseau M, Pitchot W, Gonzalez Moreno A, Wauthy J, Papart P | title = Pilot study of flesinoxan, a 5-HT1A agonist, in major depression: Effects on sleep REM latency and body temperature | journal = Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental | volume = 8 | issue = 4 | pages = 279–283 | year = 2004 | url = http://www3.interscience.wiley.com/journal/109710934/abstract | archiveurl = https://archive.today/20121217194410/http://www3.interscience.wiley.com/journal/109710934/abstract | url-status = dead | archivedate = 2012-12-17 | doi = 10.1002/hup.470080407 | s2cid = 145758823}}</ref>
* [[Opioid]]indukált légzési összeomlás visszafordítása<ref name="pmid16166206">{{cite journal|author=Meyer LC, Fuller A, Mitchell D|title=Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats | journal = American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology | volume = 290 | issue=2|pp=R405-13|date=February 2006|pmid=16166206|doi=10.1152/ajpregu.00440.2005|s2cid= 224414}}</ref>
=== Endokrinológia ===
Az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor aktivációja számos hormon, például a [[kortizol]], a [[kortikoszteron]], az [[adrenokortikotrop hormon]] (ACTH), az [[oxitocin]], a [[prolaktin]], a növekedési hormon és a [[β-endorfin]] szekrécióját okozza.<ref name="pmid9678651">{{cite journal|author=Van de Kar LD, Levy AD, Li Q, Brownfield MS|title=A comparison of the oxytocin and vasopressin responses to the 5-HT1A agonist and potential anxiolytic drug alnespirone (S-20499)|journal=Pharmacology, Biochemistry, and Behavior | volume = 60 | issue = 3 | pp = 677–83 | date = July 1998 | pmid = 9678651 | doi = 10.1016/S0091-3057(98)00025-2 | s2cid = 27817530}}</ref><ref name="pmid2952898">{{cite journal | author=Lorens SA, Van de Kar LD | title = Differential effects of serotonin (5-HT1A and 5-HT2) agonists and antagonists on renin and corticosterone secretion | journal = Neuroendocrinology | volume = 45 | issue = 4 | pp= 305–310| date = April 1987|pmid= 2952898 | doi = 10.1159/000124754}}</ref><ref name="pmid2956114">{{cite journal | author = Koenig JI, Gudelsky GA, Meltzer HY | title = Stimulation of corticosterone and beta-endorphin secretion in the rat by selective 5-HT receptor subtype activation | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 137|issue=1|pp= 1–8 | date = May 1987 | pmid = 2956114 | doi = 10.1016/0014-2999(87)90175-0}}</ref><ref name="pmid15013031">{{cite journal | author = Pitchot W, Wauthy J, Legros JJ, Ansseau M | title = Hormonal and temperature responses to flesinoxan in normal volunteers: an antagonist study | journal = European Neuropsychopharmacology | volume = 14 | issue = 2 | pp= 151–5 | date = March 2004 | pmid = 15013031 | doi = 10.1016/S0924-977X(03)00108-1 | s2cid = 19082134}}</ref> A receptor nem befolyásolja a [[vazopresszin]]- vagy [[renin]]szekréciót, szemben az [[5-HT2-receptor|5-HT<sub>2</sub>-receptorral]].<ref name="pmid9678651"/><ref name="pmid2952898"/> Feltehetően az oxitocinkibocsátás közreműködhet a receptor aktivációjakor fellépő proszociális, antiagresszív és anxiolitikus tulajdonságokban.<ref name="pmid17383105"/> A β-endorfin-szekréció hozzájárulhat az antidepresszáns, anxiolitikus és analgetikus hatásokban.<ref name="pmid18725263">{{cite journal | author = Navinés R, Martín-Santos R, Gómez-Gil E, Martínez de Osaba MJ, Gastó C | title = Interaction between serotonin 5-HT1A receptors and beta-endorphins modulates antidepressant response | journal = Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry | volume = 32 | issue=8|pp=1804–9|date=December 2008|pmid=18725263|doi=10.1016/j.pnpbp.2008.07.021|s2cid=37943722}}</ref>
=== Autoreceptorok ===
Az 5-HT<sub>1A</sub>-receptorok lehetnek a [[sejttest]]en, [[dendrit]]eken, [[axon]]okon, pre- és posztszinaptikusak vagy szinapszisokban. A neuron által kibocsátott neurotranszmitterre érzékeny receptorok az [[autoreceptor]]ok – ezek általában ultrarövid negatív visszacsatolási ciklus fontos részei, ahol a neuron neurotranszmitter-felszabadítása gátolja a további felszabadítást. Az 5-HT<sub>1A</sub>-autoreceptorok stimulációja gátolja az idegvégződéseken a szerotonintermelést. Agonistái kétfázisú hatásmóddal rendelkeznek: kis dózisban csökkentik a szerotonintermelést és a posztszinaptikus 5-HT<sub>1A</sub>-receptor-aktivitást, nagyobban előbbit csökkentik, utóbbit növelik a szerotonin helyett történő közvetlen receptorstimuláció révén.

Ez az autoreceptorok mediálta szerotoninfelszabadítás-gátlás okozhatja feltehetően a szerotonerg antidepresszánsok, például az SSRT-k terápiás késését.<ref name="pmid10890313">{{cite journal|author=Hjorth S, Bengtsson HJ, Kullberg A, Carlzon D, Peilot H, Auerbach SB|title=Serotonin autoreceptor function and antidepressant drug action|journal=Journal of Psychopharmacology|volume=14|issue=2|pp=177–185|date=June 2000|pmid=10890313|doi=10.1177/026988110001400208|s2cid=33440228}}</ref> Az autoreceptorok érzékenységének előbb meg kell szűnnie, mielőtt a sejten kívüli szerotonin szintje megfelelően nőhet.<ref name="pmid10890313"/><ref name="pmid8221701">{{cite journal|author=Briley M, Moret C|title=Neurobiological mechanisms involved in antidepressant therapies|journal=Clinical Neuropharmacology|volume=16|issue=5|pp=387–400|date=October 1993|pmid=8221701|doi=10.1097/00002826-199310000-00002}}</ref> Bár az autoreceptorok válaszkészsége hosszú kezelés után csökken, még mindig hatékonyan képesek korlátozni a sejten kívüli szerotonin szintjének növekedését.<ref name="pmid10890313"/> Ezért vizsgálják az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor szerotoninújrafelvétel-gátló antagonistáit és részleges agonistáit,például a [[vilazodon]]t és az [[SB-649915]]-öt új antidepresszánsként, melyek gyorsabban hathatnak és hatékonyabbak a jelenleg elérhetőknél.<ref name="pmid17356576">{{cite journal|author=Starr KR, Price GW, Watson JM, Atkinson PJ, Arban R, Melotto S, Dawson LA, Hagan JJ, Upton N, Duxon MS | display-authors = 6 | title = SB-649915-B, a novel 5-HT1A/B autoreceptor antagonist and serotonin reuptake inhibitor, is anxiolytic and displays fast onset activity in the rat high light social interaction test | journal = Neuropsychopharmacology | volume = 32 | issue = 10 | pp= 2163–72 | date = October 2007 | pmid = 17356576 | doi = 10.1038/sj.npp.1301341 | doi-access= free}}</ref>

A sejten kívüli szerotonin szintjét növelő legtöbb szertől, például az SSRI-ktől és MAOI-któl eltérően az SRA-k, például a [[fenfluramin]] és az MDMA megkerülik a szerotonin-autoreceptorokat a szerotoninneuronok felszabadító mechanizmusaira való közvetlen hatással és az autoreceptor-mediált gátlástól független felszabadítás kényszerítésével.<ref name="pmid17017961">{{cite journal|author=Rothman RB, Baumann MH|title=Therapeutic potential of monoamine transporter substrates| journal=Current Topics in Medicinal Chemistry|volume=6|issue=17|pp=1845–59|year=2006|pmid=17017961|doi=10.2174/156802606778249766|url=http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CTMC/2006/00000006/00000017/0004R.SGM|accessdate=2019-04-30 |url-status = dead | archiveurl=https://web.archive.org/web/20170326103021/http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CTMC%2F2006%2F00000006%2F00000017%2F0004R.SGM|archivedate=2017-03-26}}</ref> Így az SRA-k közvetlenül és jobban emelik a sejten kívüli szerotonin szintjét más szerotoninszint-emelő szerekhez, például az SSRI-khez képest.<ref group="*">Ez még kérdéses, ugyanis az SRA-k szerotoninkimenete dózisfüggő, és míg az SRA-k eleinte megkerülik az autoreceptorokat, a szerotoninszint-növekedés az autoreceptorok hatását növeli.</ref> Az SRA-kkal szemben az SSRI-k – a fent említett kétfázisú hatás miatt különösen alacsony dózisban – eleinte csökkenthetik a szerotoninszintet, és többhetes adagolás szükséges, mielőtt a szerotoninszint eléri a maximumát az 1A-autoreceptor-deszenzitizáció révén, és a depresszió és a szorongás esetén előforduló maximális klinikai hatások láthatóvá válnak<ref name="pmid10428424">{{cite journal|author=Scorza C, Silveira R, Nichols DE, Reyes-Parada M|title=Effects of 5-HT-releasing agents on the extracellullar hippocampal 5-HT of rats. Implications for the development of novel antidepressants with a short onset of action|journal=Neuropharmacology| volume=38|issue=7|pp=1055–61|date=July 1999|pmid=10428424|doi=10.1016/S0028-3908(99)00023-4|s2cid=13714807}}</ref><ref name="pmid9694528">{{cite journal|author=Marona-Lewicka D, Nichols DE|title=Drug discrimination studies of the interoceptive cues produced by selective serotonin uptake inhibitors and selective serotonin releasing agents | journal = Psychopharmacology | volume = 138 | issue = 1 |pp= 67–75 | date = July 1998 | pmid = 9694528|doi=10.1007/s002130050646| url = http://link.springer.de/link/service/journals/00213/bibs/8138001/81380067.htm | accessdate = 2009-07-05 | url-status = dead | s2cid = 32698247 | archiveurl = https://web.archive.org/web/20020112064653/http://link.springer.de/link/service/journals/00213/bibs/8138001/81380067.htm | archivedate = 2002-01-12}}</ref> (de más tanulmányok akut 5-HT-emelkedést mutattak ki,<ref name="pmid8007758">{{cite journal | author = Fuller RW | title = Uptake inhibitors increase extracellular serotonin concentration measured by brain microdialysis | journal = Life Sciences | volume = 55 | issue = 3 | pp= 163–7 |year=1994|pmid = 8007758 | doi = 10.1016/0024-3205(94)00876-0}}</ref><ref name="pmid7685386">{{cite journal | author = Rutter JJ, Auerbach SB | title = Acute uptake inhibition increases extracellular serotonin in the rat forebrain | journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|volume=265| issue = 3 | pp= 1319–24 | date = June 1993 | pmid = 7685386}}</ref> mely érzékenyekben kezdeti tüneti romlásra utal).<ref name="pmid18463627">{{cite journal | author = Bigos KL, Pollock BG, Aizenstein HJ, Fisher PM, Bies RR, Hariri AR | title = Acute 5-HT reuptake blockade potentiates human amygdala reactivity | journal = Neuropsychopharmacology | volume = 33 | issue = 13 | pp= 3221–5 | date = December 2008|pmid=18463627|pmc=2858321|doi=10.1038/npp.2008.52}}</ref> Ezért új antidepresszánsként feltételezték a [[szelektív szerotoninfelszabadító ágens]]ek (SSRA), például az [[MDAI]] és az [[MMAI]] feltehetően gyorsabban jelentkező hatásuk és a jelenlegi kezeléseknél nagyobb hatékonyságuk miatt.<ref name="pmid10428424"/>

Az SRA-khoz hasonlóan az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor-agonisták elegendően nagy dózisban megkerülik a szerotoninfelszabadítás 5-HT<sub>1A</sub>-autoreceptor mediálta gátlását, növelve a posztszinaptikus 5-HT<sub>1A</sub>-receptor aktivációját a posztszinaptikus receptor szerotonin helyetti közvetlen agonizálásával.
==Ligandumok==
Az 5-HT<sub>1A</sub>-receptorok eloszlása az emberi agyban leképezhető [[pozitronemissziós tomográfia]] révén [{{chem|11|C}}][[WAY-100635]] [[radioligandum]]mal.<ref name="pmid7498295">{{cite journal|author=Pike VW, McCarron JA, Lammerstma AA, Hume SP, Poole K, Grasby PM, Malizia A, Cliffe IA, Fletcher A, Bench CJ|title=First delineation of 5-HT1A receptors in human brain with PET and [11C]WAY-100635|journal=European Journal of Pharmacology|volume=283|issue=1–3|pp=R1-3|date= September 1995|pmid=7498295|doi=10.1016/0014-2999(95)00438-Q}}</ref> Például egy tanulmány nagyobb 5-HT<sub>1A</sub>-kötést mutatott ki 2-es típusú diabéteszben.<ref name="pmid11814436">{{cite journal|author=Price JC, Kelley DE, Ryan CM, Meltzer CC, Drevets WC, Mathis CA, Mazumdar S, Reynolds CF| title = Evidence of increased serotonin-1A receptor binding in type 2 diabetes: a positron emission tomography study | journal = Brain Research | volume = 927 | issue=1|pp=97–103 | date = February 2002 | pmid = 11814436 | doi = 10.1016/S0006-8993(01)03297-8 | s2cid = 32547663}}</ref> Egy másik PET-tanulmány negatív korrelációt mutatott ki a nucleus raphes magnusban, a hippokampuszban és a neokortexben lévő 5-HT<sub>1A</sub>-kötés és a spirituális élmények önbevalláson alapuló tendenciája közt.<ref name="pmid14594742">{{cite journal | author = Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L | title = The serotonin system and spiritual experiences | journal = The American Journal of Psychiatry | volume = 160 | issue = 11 | pages = 1965–9 | date = November 2003 | pmid = 14594742 | doi = 10.1176/appi.ajp.160.11.1965 | s2cid = 5911066}}</ref> Labeled with [[tritium]], WAY-100,635 may also be used in [[autoradiography]].<ref name="pmid9152998">{{cite journal | author = Burnet PW, Eastwood SL, Harrison PJ|title=[3H]WAY-100635 for 5-HT1A receptor autoradiography in human brain: a comparison with [3H]8-OH-DPAT and demonstration of increased binding in the frontal cortex in schizophrenia | journal = Neurochemistry International | volume = 30 | issue = 6 |pp= 565–74 | date = June 1997 | pmid = 9152998 | doi=10.1016/S0197-0186(96)00124-6|s2cid=21135585}}</ref>
===Agonistái===
====Részleges agonistái====
* [[2C-B]]<ref name="ManzoniRay2010">{{cite journal | author = Ray TS | title = Psychedelics and the human receptorome | journal = PLOS ONE | volume = 5 | issue = 2 | pages = e9019 | date = February 2010 | pmid = 20126400 | pmc = 2814854 | doi = 10.1371/journal.pone.0009019 | bibcode = 2010PLoSO...5.9019R | doi-access= free}}</ref>
* [[2C-E]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[2C-T-2]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[4C-T-2]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[5-Karboxamidotriptamin|5-CT]]
* [[5-Metoxitriptamin|5-MT]]
* [[5-MeO-DiPT]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[5-MeO-DMT]]
* [[5-MeO-MiPT]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[5-MeO-TMT]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[6-F-DMT]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[Adatanszerin]]
* [[α-Etiltriptamin|αET]]
* [[α-Metiltriptamin|αMT]]
* [[Aripiprazol]]
* [[Azenapin]]
* [[Bakozid]]
* [[Bay R 1531]]
* [[Befiradol]]
* [[Binospiron]]
* [[Brexpiprazol]]
* [[Bufotenin]]
* [[Buspiron]] (posztszinaptikus 5-HT<sub>1A</sub>)
* [[Kannabidiol]]<ref>{{cite journal | author = Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK | title = Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors | journal = Neurochemical Research | volume = 30 | issue = 8 | pages = 1037–43 | date = August 2005 | pmid = 16258853 | doi = 10.1007/s11064-005-6978-1 | s2cid = 207222631}}</ref>
* [[Kariprazin]]
* [[Klozapin]]
* [[Lizergsav-2,4-dimetilazetidid|''cis''-LSZ]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[Dihidroergotamin]]
* [[Dimetiltriptamin]]
* [[DiPT]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[DOET]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[2,5-Dimetoxi-4-jódamfetamin|DOI]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[Dipropiltriptamin|DPT]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[Ebalzotán]]
* [[Eltoprazin]]
* [[EMDT]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[Ergotamin]]
* [[Etoperidon]]
* [[F-11461]]
* [[F-12826]]
* [[F-13714]]
* [[F-14679]]
* [[Flezinoxán]]
* [[Flibanszerin]]
* ''[[Ginkgo biloba]]''<ref>{{cite journal|author=Winter JC, Timineri D|title=The discriminative stimulus properties of EGb 761, an extract of Ginkgo biloba|journal=Pharmacology, Biochemistry, and Behavior|volume=62|issue=3|pp=543–7|date= March 1999 | pmid = 10080249 | doi = 10.1016/S0091-3057(98)00190-7 | s2cid = 23055772}}</ref>
* [[Gepiron]]
* [[Haloperidol]]
* [[Lamotrigin]]
* [[Ipszapiron]]
* [[Limonén]]
* [[Lizurid]]
* [[Lurazidon]]
* [[LY-301317]]
* [[lizergsav-dietilamid]] (LSD)
* [[Meszkalin]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[3,4-Metiléndioxiamfetamin]] (MDA)<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[3,4-Metiléndioximetamfetamin]] (MDMA)<ref>{{Cite journal|last=Oeri|first=HE|date=2020|title=Beyond ecstasy: alternative entactogens to 3,4-methylenedioxymethamphetamine with potential applications in psychotherapy|journal=Journal of Psychopharmacology|volume=35|issue=5|pages=512–536|doi=10.1177/0269881120920420|pmid=32909493|pmc=8155739|doi-access=free}}</ref>
* [[Metilfenidát]]
* [[Metizergid]]
* [[Naluzotán]]
* [[NBUMP]]
* [[Nefazodon]]
* [[Olanzapin]]
* [[Ozemozotán]] (posztszinaptikus 5-HT<sub>1A</sub>)
* [[Perospiron]]
* [[Pirimidinilpiperazin]]
* [[Piklozotán]]
* [[Pszilocin]]
* [[Pszilocibin]]
* [[Kvetiapin]]
* [[Rauvolszcin]]
* [[Roxindol]]
* [[RR-2B]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[RU-24969]]
* [[S-15535]]
* [[Szarizotán]]
* [[SS-2C]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[SSR-181507]]
* [[Szunepitron]]
* [[Tandospiron]]
* [[Tiospiron]]
* [[Trazodon]]
* [[Trifluormetilfenilpiperazin]]
* [[Trimetoxiamfetamin]]<ref name="ManzoniRay2010"/>
* [[Umespiron]]
* [[Urapidil]]
* [[Vilazodon]]
* [[Xaliprodén]]
* [[Johimbin]]<ref name="pmid8517875">{{cite journal | author = Arthur JM, Casañas SJ, Raymond JR | title = Partial agonist properties of rauwolscine and yohimbine for the inhibition of adenylyl cyclase by recombinant human 5-HT1A receptors | journal = Biochemical Pharmacology | volume = 45 | issue = 11 | pages = 2337–41 | date = June 1993 | pmid = 8517875 | doi = 10.1016/0006-2952(93)90208-E}}</ref><ref name="pmid6136920">{{cite journal | author = Kaumann AJ | title = Yohimbine and rauwolscine inhibit 5-hydroxytryptamine-induced contraction of large coronary arteries of calf through blockade of 5 HT2 receptors | journal = Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology | volume = 323 | issue = 2 | pages = 149–54 | date = June 1983 | pmid = 6136920 | doi = 10.1007/BF00634263 | s2cid = 23251900}}</ref><ref name="pmid8032658">{{cite journal | author = Baxter GS, Murphy OE, Blackburn TP | title = Further characterization of 5-hydroxytryptamine receptors (putative 5-HT2B) in rat stomach fundus longitudinal muscle | journal = British Journal of Pharmacology | volume = 112 | issue = 1 | pages = 323–31 | date = May 1994 | pmid = 8032658 | pmc = 1910288 | doi = 10.1111/j.1476-5381.1994.tb13072.x}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/yohimbin.htm |title=Yohimbine (PIM 567) |publisher=Inchem.org |accessdate=2013-05-26}}</ref>
* [[Zalospiron]]
* [[Ziprazidon]]
====Teljes agonistái====
* [[8-OH-DPAT]]<ref>{{cite journal | author = Winsauer PJ, Rodriguez FH, Cha AE, Moerschbaecher JM | title = Full and partial 5-HT1A receptor agonists disrupt learning and performance in rats | journal = The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics | volume = 288 | issue = 1 | pages = 335–47 | date = January 1999 | pmid = 9862788 | url = http://jpet.aspetjournals.org/content/288/1/335.full.pdf}}</ref>
* [[Alnespiron]]
* [[Buspiron]] (prezinaptikus 5-HT<sub>1A</sub>)
* [[Befiradol]]
* [[Tetrahidrokannabivarin]] (THCV)
* [[Eptapiron]]
* [[Lesopitron]]
* [[MKC-242]]
* [[LY-293284]]
* [[Oszemozotán]] (preszinaptikus 5-HT<sub>1A</sub>)
* [[Repinotán]]
* [[U-92016-A]]
* [[Flibanszerin]]
* [[Vortioxetin]]

====Egyenlőtlen agonistái====
* HBK-17 – [[β-arresztin]]-egyenlőtlen agonista<ref name="pmid30410441">{{cite journal|author=Pytka K, Głuch-Lutwin M, Żmudzka E, Sałaciak K, Siwek A, Niemczyk K, Walczak M, Smolik M, Olczyk A, Gałuszka A, Śmieja J, Filipek B, Sapa J, Kołaczkowski M, Pańczyk K, Waszkielewicz A, Marona H |title = 1A Receptor Ligand With Anxiolytic-Like Activity, Preferentially Activates ß-Arrestin Signaling | journal = Frontiers in Pharmacology | volume = 9 | pages = 1146 | date = 2018 | pmid = 30410441 | pmc = 6209770 | doi = 10.3389/fphar.2018.01146 | doi-access= free}}</ref>
* NLX-204 – [[ERK1]]/[[ERK2|2]]-preferáló agonista<ref name="pmid30721053">{{cite journal | author = Sniecikowska J, Gluch-Lutwin M, Bucki A, Więckowska A, Siwek A, Jastrzebska-Wiesek M, Partyka A, Wilczyńska D, Pytka K, Pociecha K, Cios A, Wyska E, Wesołowska A, Pawłowski M, Varney MA, Newman-Tancredi A, Kolaczkowski M| title = 1A Receptor-Biased Agonists with Robust Antidepressant-like Activity | journal = Journal of Medicinal Chemistry | volume = 62 | issue = 5 | pages = 2750–2771 | date = March 2019 | pmid = 30721053 | doi = 10.1021/acs.jmedchem.9b00062 | doi-access= free}}</ref>
* [[F-15599]], más néven NLX-101

===Antagonistái===
* [[Alprenolol]]
* [[AV-965]]
* [[Binospiron]] (posztszinaptikus 5-HT<sub>1A</sub>)
* [[BMY-7378]]
* [[Kannabigerol]]
* [[Cianopindolol]]
* [[Ciproheptadin]]
* [[Dotarizin]]
* [[Flopropion]]
* [[GR-46611]]
* [[Jódcianopindolol]]
* [[Izamoltán]]
* [[Lekozotán]]
* [[Mefway]]
* [[Metiotepin]]
* [[MPPF]]
* [[NAN-190]]
* [[Nebivolol]]
* [[Oxprenolol]]
* [[Pindobind]]
* [[Pindolol]] (preszinaptikus 5-HT<sub>1A</sub>)
* [[Propranolol]]
* [[Riszperidon]] (gyenge)
* [[Robalzotan]]
* [[SB-649915]]
* [[SDZ-216525]]
* [[Spiperon]]
* [[Spiramid]]
* [[Spiroxatrin]]
* [[UH-301]]
* [[WAY-10135]]
* [[WAY-100635]]
* [[Xilamidin]]<ref>{{cite journal | author = Ignarro LJ | title = Different pharmacological properties of two enantiomers in a unique beta-blocker, nebivolol | journal = Cardiovascular Therapeutics | volume = 26 | issue = 2 | pages = 115–34 | date = June 2008 | pmid = 18485134 | doi = 10.1111/j.1527-3466.2008.00044.x | doi-access= free}}</ref>

===Allosztérikus modulátorai===
* [[koleszterin]] – endogén [[allosztérikus modulátor|PAM]]<ref name="pmid19781522">{{cite journal |author=Prasad R, Paila YD, Chattopadhyay A |title=Membrane cholesterol depletion enhances ligand binding function of human serotonin1A receptors in neuronal cells |journal=Biochem Biophys Res Commun |volume=390 |issue=1 |pages=93–6 |date=December 2009 |pmid=19781522 |doi=10.1016/j.bbrc.2009.09.072 |url=}}</ref>
* [[Oleamid]] – endogén PAM<ref name="pmid9391162">{{cite journal |author=Thomas EA, Carson MJ, Neal MJ, Sutcliffe JG |title=Unique allosteric regulation of 5-hydroxytryptamine receptor-mediated signal transduction by oleamide |journal=Proc Natl Acad Sci U S A |volume=94 |issue=25 |pages=14115–9 |date=1997 |pmid=9391162 |pmc=28442 |doi=10.1073/pnas.94.25.14115 |url=|doi-access=free}}</ref>
* {{chem|Zn|2+}} – endogén NAM<ref name="pmid28455702">{{cite journal |author=Satała G, Duszyńska B, Lenda T, Nowak G, Bojarski AJ |title=Allosteric Inhibition of Serotonin 5-HT7 Receptors by Zinc Ions |journal=Mol Neurobiol |volume=55 |issue=4 |pages=2897–2910 |date=2018 |pmid=28455702 |pmc=5842505 |doi=10.1007/s12035-017-0536-0 |url=}}</ref>
* [[AM-2201]] – exogén PAM<ref name="pmid32324370">{{cite journal |author=Yano H, Adhikari P, Naing S, Hoffman AF, Baumann MH, Lupica CR, Shi L |title=Positive Allosteric Modulation of the 5-HT1A Receptor by Indole-Based Synthetic Cannabinoids Abused by Humans |journal=ACS Chem Neurosci |volume=11 |issue=10 |pages=1400–1405 |date=2020 |pmid=32324370 |pmc=8275447 |doi=10.1021/acschemneuro.0c00034 |url=}}</ref>
== Genetika ==
Az 5-HT<sub>1A</sub> receptort a ''HTR1A'' gén kódolja. Számos humán [[polimorfizmus (biológia)|polimorfizmusa]] ismert. Egy 2007-es elemzés 27 [[egypontos nukleotid-polimorfizmus]]t (SNP) sorolt fel.<ref name="pmid18047755">{{cite journal| author=Drago A, Ronchi DD, Serretti A|title=5-HT1A gene variants and psychiatric disorders: a review of current literature and selection of SNPs for future studies|journal=The International Journal of Neuropsychopharmacology|volume=11|issue= 5 |pp=701–721|date=August 2008|pmid=18047755|doi=10.1017/S1461145707008218|doi-access=free}}</ref> A leggyakoribb SNP-k a C-1019GG ([[rs6295]]), a C-1018G,<ref name="pmid10412191">{{cite journal|author=Wu S, Comings DE|title=A common C-1018G polymorphism in the human 5-HT1A receptor gene|journal=Psychiatric Genetics|volume=9|issue=2|pp=105–6|date=June 1999|pmid=10412191|doi=10.1097/00041444-199906000-00010}}</ref> az Ile28Val ([[rs1799921]]), az Arg219Leu ([[rs1800044]]) és a Gly22Ser ([[rs1799920]]).<ref name="pmid18047755"/> Néhány további SNP a Pro16Leu, a Gly272Asp és a G294A [[szinonim polimorfizmus]] ([[rs6294]]). Ezeket pszichiátriai betegségekkel kapcsolatban vizsgálták jelentős eredmény nélkül.<ref name="pmid18047755"/>

== Fehérje-fehérje interakciók ==
Az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor képes [[fehérje-fehérje interakció|kölcsönhatni]] az [[agyi eredetű neurotróf faktor]]ral (BDNF), mely fontos lehet az érzelem és szorongás szabályzásában.<ref name="pmid17401528">{{cite journal|author=Anttila S, Huuhka K, Huuhka M, Rontu R, Hurme M, Leinonen E, Lehtimäki T|title=Interaction between 5-HT1A and BDNF genotypes increases the risk of treatment-resistant depression|journal=Journal of Neural Transmission|volume=114|issue=8|pp=1065–8| year=2007|pmid=17401528|doi=10.1007/s00702-007-0705-9|s2cid=19373406}}</ref><ref name="pmid17559709">{{cite journal|author=Guiard BP, David DJ, Deltheil T, Chenu F, Le Maître E, Renoir T, Leroux-Nicollet I, Sokoloff P, Lanfumey L, Hamon M, Andrews AM, Hen R, Gardier AM|title=Brain-derived neurotrophic factor-deficient mice exhibit a hippocampal hyperserotonergic phenotype|journal=The International Journal of Neuropsychopharmacology|volume=11|issue=1|pp=79–92|date=February 2008 | pmid = 17559709 | doi = 10.1017/S1461145707007857 | doi-access= free}}</ref>
=== Receptoroligomerek ===
Az 5-HT<sub>1A</sub>-receptor [[GPCR-oligomer|heterodimereket]] alkothat az [[5-HT7|5-HT<sub>7</sub>]],<ref>{{cite journal|author=Renner U, Zeug A, Woehler A, Niebert M, Dityatev A, Dityateva G, Gorinski N, Guseva D, Abdel-Galil D, Fröhlich M, Döring F, Wischmeyer E, Richter DW, Neher E, Ponimaskin EG|title=Heterodimerization of serotonin receptors 5-HT1A and 5-HT7 differentially regulates receptor signalling and trafficking | journal = Journal of Cell Science|volume=125|issue= Pt 10 | pp= 2486–99 | date = May 2012 | pmid=22357950|doi=10.1242/jcs.101337|hdl=11858/00-001M-0000-000F-A828-A|url=http://pubman.mpdl.mpg.de/pubman/item/escidoc:1481617/component/escidoc:1481618/1481617.pdf|s2cid=970339|doi-access= free}}</ref> az [[5-HT1B|5-HT<sub>1B</sub>]]-, az [[5-HT1D|5-HT<sub>1D</sub>]]-, a [[GABBR2|GABA<sub>B2</sub>]]-, az [[LPAR1|LPA<sub>1</sub>]]- (GPCR26), az [[LPAR3|LPA<sub>3</sub>]]-, az [[S1PR1|S1P<sub>1</sub>]]- és az [[S1PR3|S1P<sub>3</sub>]]-receptorokkal.<ref name=pmid11854302>{{cite journal | author = Salim K, Fenton T, Bacha J, Urien-Rodriguez H, Bonnert T, Skynner HA, Watts E, Kerby J, Heald A, Beer M, McAllister G, Guest PC|title=Oligomerization of G-protein-coupled receptors shown by selective co-immunoprecipitation | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 277 | issue = 18 | pages = 15482–5 | date = May 2002 | pmid = 11854302 | doi = 10.1074/jbc.M201539200 | doi-access= free}}</ref>
==Megjegyzések==
{{megjegyzések}}
== Hivatkozások ==
{{jegyzetek}}
==Fordítás==
{{fordítás|en|5-HT1A receptor|1179734210|5=az}}
== További információk ==
{{Commonskat|5-HT1A receptor}}
* {{cite web | url = http://www.iuphar-db.org/GPCR/ReceptorDisplayForward?receptorID=2310 | title = 5-HT<sub>1A</sub> | work = IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels | publisher = International Union of Basic and Clinical Pharmacology}}
*{{UCSC gene info|HTR1A}}
{{orvosi cikk figyelmeztetés}}
{{DEFAULTSORT:5ht1areceptor}}
{{DEFAULTSORT:5ht1areceptor}}
[[Kategória:Neurotranszmitterek]]
[[Kategória:Neurotranszmitterek]]

A lap 2023. december 1., 15:19-kori változata

5-HT1A-receptor
Azonosítók
Jel{{{Symbol}}}
Entrez3350
OMIM109760
UniProtP08908
Egyéb adatok
Lokusz5. krom. q12.3

A szerotonin-1A-receptor (más néven 5-HT1A-receptor) a szerotoninreceptorok, más néven 5-HT-receptorok altípusa, melyek egy neurotranszmittert, a szerotonint, más néven 5-HT-t kötik. Az agyban, a lépben és az újszülöttek veséjében fejeződik ki. G-protein-kapcsolt receptor (GPCR), mely a G1 proteinhez kapcsolódik, aktivációja a posztszinaptikus neuron hiperpolarizációját és tüzelési sebességének csökkentését mediálja. A HTR1A gén kódolja.[1][2]

Eloszlás

Az 5-HT1A-receptor a legszélesebben elterjedt 5-HT-receptor. A központi idegrendszerben az agykéregben, a hippokampuszban, a septumban, az amygdalában, a nucleus raphes magnusban nagy, az alapi dúcokban és a talamuszban kis mennyiségben van jelen.[3][4][5] A nucleus raphes magnus 5-HT1A-receptorai nagyrészt szomatodendritikus autoreceptorok, a többi helyen lévők posztszinaptikus receptorok.[4]

Funkció

Neuromoduláció

Az 5-HT1A-receptor agonistái fontosak a neuromodulációban. Központilag csökkentik a vérnyomást és a pulzust a perifériás vasodilatatio indukciójával és a bolygóideg stimulációjával.[6] Ezek oka a medulla rostralis ventrolateralis 5-HR1A-receptorainak aktivációja.[6] A szimpatolitikus vérnyomáscsökkentő uranidil α1-adrenergreceptor-antagonista és 5-HT1A-receptor-agonista, és utóbbi okozza a végső terápiás hatásokat.[7][8] A bőrerek vasodilatatiója a központi 5-HT1A aktivációjával növeli a környezetbe való hőelvonást, csökkentve a testhőmérsékletet.[9][10]

A központi 5-HT1A-receptorok aktivációja fajtól függően noradrenalin-kibocsátást vagy -gátlást okoz, feltehetően a locus coeruleusból, mely csökkenti vagy növeli a neurontónust az íriszzáróizom felé a posztszinaptikus α2-adrenerg receptorok modulációjával az Edinger–Westphal-magon belül, pupilladilatációt okozva rágcsálókban, pupillakonsztrikciót főemlősökben, beleértve az embert is.[11][12][13]

Az 5-HT1A-receptor-agonisták, például a buspiron[14] és a flezinoxán[15] hatékonyak a szorongás[16] és a depresszió csökkentésében,[17] és a buspiron és a tandospiron jelenleg ezekre javallottak a világ egyes részein. Másokat is vizsgáltak, például a gepiront,[18] a flezinoxánt,[15] a flibanszerint[19] és a naluzotánt,[20] de ezek egyikét se fejlesztették ki teljesen és fogadták el. Egyes atipikus antipszichotikumok, például a lurazidon[21] and aripiprazole[22] szintén az 5-HT1A-receptor részleges agonistái, és kis mennyiségben használják standard antidepresszánsok, például a szelektív szerotoninújrafelvétel-gátlók (SSRI) kiegészítésére.[23] Az 5-HT1A-receptor-hiányos (knockout) egerek nagyobb mértékben szoronganak, de viselkedésük kevésbé depresszív.[24]

5-HT1A-autoreceptor-deszenzitizációt és az 5-HT1A-receptor nagyobb posztszinaptikus aktivációját okozzák a szerotoninprekurzor étrend-kiegészítők, a szerotoninújrafelvétel-gátlás vagy a monoamin-oxidáz gátlása, ezek okozzák a legtöbb hagyományos antidepresszáns étrendkiegészítő és gyógyszer terápiás előnyeit, beleértve a l-triptofánt és 5-HTP-t, az SSRI-ket, a szerotonin-noradrenalin-újrafelvétel-gátlókat (SNRI), a triciklikus (TCA) és tetraciklikus antidepresszánsokat (TeCA), valamint a monoamin-oxidáz-gátlókat (MAOI).[25] Az 5-HT1A-receptor aktivációja valószínűleg fontos a szerotoninfelszabadító ágensekben, például a metiléndioxi-metamfetamin szerepében is.[26][27]

A nucleus raphes dorsalis 5-HT1A-receptorai a neurokinin 1 (NK1) receptoraival együtt találhatók, és gátolják azok endogén ligandumának, a P-anyagnak a felszabadítását.[28][29] Antidepresszáns és anxiolitikus hatása mellett az 5-HT1A-receptor aktivációja antiemetikus[30][31] és analgetikus hatást is okoz,[32][33] és e tulajdonságokat részben vagy egészben az NK1-receptor gátlása mediálhatja. Így új NK1-receptor-antagonisták használatosak a rosszullét és az emézis kezeésére, továbbá vizsgálják szorongás és depresszió ellen is.[34]

Az 5-HT1A-receptor aktivációja növeli a dopamintermelést a mediális prefrontális kéregben, a striatumban és a hippokampuszban, és hasznos lehet a skizofrénia és a Parkinson-kór tüneti kezelésében.[35] Mint fent szerepelt, egyes atipikus antipszichotikumok az 5-HT1A-receptor részleges agonistái, ez erősíti a klinikai hatásukat.[35][36][37] A dopamintermelés növekedése e helyeken fontos lehet az 5-HT1A-receptor posztszinaptikus aktivitásakor antidepresszáns és szorongáscsökkentő hatásokban is.[38][39]

Az 5-HT1A-receptorok aktivációja ezenkívül a memória (a deklaratív és nem deklaratív memóriafunkciók) és a tanulás (a memóriakódoló mechanizmusokkal való interferencia miatt) egyes részeit gátolja a glutamát és acetilkolin egyes agyrészekben való termelésének csökkentésével.[40] Javítja viszont a prefrontális kéreghez kapcsolódó kognitív funkciókat, feltehetően a prefrontális kéreg dopamin- és acetilkolin-termelésének növelésével.[41] Ennek megfelelően az 5-HT1A-antagonista WAY-100635 csökkentette a glutamátblokád okozta tanulási és memóriaromlást (dizocilpinnel)[42] vagy a hippokampális kolinerg denervációt (fornixtranszekció után)[43] főemlősökben. Továbbá az 5-HT1A-receptorok antagonistái, például a lekozotán könnyítik a tanulás és memória bizonyos típusait rágcsálókban, így az Alzheimer-kór új gyógyszerei lehetnek.[44]

Az 5-HT1A aktivációjának további hatásai:

Endokrinológia

Az 5-HT1A-receptor aktivációja számos hormon, például a kortizol, a kortikoszteron, az adrenokortikotrop hormon (ACTH), az oxitocin, a prolaktin, a növekedési hormon és a β-endorfin szekrécióját okozza.[59][60][61][62] A receptor nem befolyásolja a vazopresszin- vagy reninszekréciót, szemben az 5-HT2-receptorral.[59][60] Feltehetően az oxitocinkibocsátás közreműködhet a receptor aktivációjakor fellépő proszociális, antiagresszív és anxiolitikus tulajdonságokban.[27] A β-endorfin-szekréció hozzájárulhat az antidepresszáns, anxiolitikus és analgetikus hatásokban.[63]

Autoreceptorok

Az 5-HT1A-receptorok lehetnek a sejttesten, dendriteken, axonokon, pre- és posztszinaptikusak vagy szinapszisokban. A neuron által kibocsátott neurotranszmitterre érzékeny receptorok az autoreceptorok – ezek általában ultrarövid negatív visszacsatolási ciklus fontos részei, ahol a neuron neurotranszmitter-felszabadítása gátolja a további felszabadítást. Az 5-HT1A-autoreceptorok stimulációja gátolja az idegvégződéseken a szerotonintermelést. Agonistái kétfázisú hatásmóddal rendelkeznek: kis dózisban csökkentik a szerotonintermelést és a posztszinaptikus 5-HT1A-receptor-aktivitást, nagyobban előbbit csökkentik, utóbbit növelik a szerotonin helyett történő közvetlen receptorstimuláció révén.

Ez az autoreceptorok mediálta szerotoninfelszabadítás-gátlás okozhatja feltehetően a szerotonerg antidepresszánsok, például az SSRT-k terápiás késését.[64] Az autoreceptorok érzékenységének előbb meg kell szűnnie, mielőtt a sejten kívüli szerotonin szintje megfelelően nőhet.[64][65] Bár az autoreceptorok válaszkészsége hosszú kezelés után csökken, még mindig hatékonyan képesek korlátozni a sejten kívüli szerotonin szintjének növekedését.[64] Ezért vizsgálják az 5-HT1A-receptor szerotoninújrafelvétel-gátló antagonistáit és részleges agonistáit,például a vilazodont és az SB-649915-öt új antidepresszánsként, melyek gyorsabban hathatnak és hatékonyabbak a jelenleg elérhetőknél.[66]

A sejten kívüli szerotonin szintjét növelő legtöbb szertől, például az SSRI-ktől és MAOI-któl eltérően az SRA-k, például a fenfluramin és az MDMA megkerülik a szerotonin-autoreceptorokat a szerotoninneuronok felszabadító mechanizmusaira való közvetlen hatással és az autoreceptor-mediált gátlástól független felszabadítás kényszerítésével.[67] Így az SRA-k közvetlenül és jobban emelik a sejten kívüli szerotonin szintjét más szerotoninszint-emelő szerekhez, például az SSRI-khez képest.[* 1] Az SRA-kkal szemben az SSRI-k – a fent említett kétfázisú hatás miatt különösen alacsony dózisban – eleinte csökkenthetik a szerotoninszintet, és többhetes adagolás szükséges, mielőtt a szerotoninszint eléri a maximumát az 1A-autoreceptor-deszenzitizáció révén, és a depresszió és a szorongás esetén előforduló maximális klinikai hatások láthatóvá válnak[68][69] (de más tanulmányok akut 5-HT-emelkedést mutattak ki,[70][71] mely érzékenyekben kezdeti tüneti romlásra utal).[72] Ezért új antidepresszánsként feltételezték a szelektív szerotoninfelszabadító ágensek (SSRA), például az MDAI és az MMAI feltehetően gyorsabban jelentkező hatásuk és a jelenlegi kezeléseknél nagyobb hatékonyságuk miatt.[68]

Az SRA-khoz hasonlóan az 5-HT1A-receptor-agonisták elegendően nagy dózisban megkerülik a szerotoninfelszabadítás 5-HT1A-autoreceptor mediálta gátlását, növelve a posztszinaptikus 5-HT1A-receptor aktivációját a posztszinaptikus receptor szerotonin helyetti közvetlen agonizálásával.

Ligandumok

Az 5-HT1A-receptorok eloszlása az emberi agyban leképezhető pozitronemissziós tomográfia révén [11C]WAY-100635 radioligandummal.[73] Például egy tanulmány nagyobb 5-HT1A-kötést mutatott ki 2-es típusú diabéteszben.[74] Egy másik PET-tanulmány negatív korrelációt mutatott ki a nucleus raphes magnusban, a hippokampuszban és a neokortexben lévő 5-HT1A-kötés és a spirituális élmények önbevalláson alapuló tendenciája közt.[75] Labeled with tritium, WAY-100,635 may also be used in autoradiography.[76]

Agonistái

Részleges agonistái

Teljes agonistái

Egyenlőtlen agonistái

Antagonistái

Allosztérikus modulátorai

Genetika

Az 5-HT1A receptort a HTR1A gén kódolja. Számos humán polimorfizmusa ismert. Egy 2007-es elemzés 27 egypontos nukleotid-polimorfizmust (SNP) sorolt fel.[93] A leggyakoribb SNP-k a C-1019GG (rs6295), a C-1018G,[94] az Ile28Val (rs1799921), az Arg219Leu (rs1800044) és a Gly22Ser (rs1799920).[93] Néhány további SNP a Pro16Leu, a Gly272Asp és a G294A szinonim polimorfizmus (rs6294). Ezeket pszichiátriai betegségekkel kapcsolatban vizsgálták jelentős eredmény nélkül.[93]

Fehérje-fehérje interakciók

Az 5-HT1A-receptor képes kölcsönhatni az agyi eredetű neurotróf faktorral (BDNF), mely fontos lehet az érzelem és szorongás szabályzásában.[95][96]

Receptoroligomerek

Az 5-HT1A-receptor heterodimereket alkothat az 5-HT7,[97] az 5-HT1B-, az 5-HT1D-, a GABAB2-, az LPA1- (GPCR26), az LPA3-, az S1P1- és az S1P3-receptorokkal.[98]

Megjegyzések

  1. ↑ Ez még kérdéses, ugyanis az SRA-k szerotoninkimenete dózisfüggő, és míg az SRA-k eleinte megkerülik az autoreceptorokat, a szerotoninszint-növekedés az autoreceptorok hatását növeli.

Hivatkozások

  1. ↑ Gilliam TC, Freimer NB, Kaufmann CA, Powchik PP, Bassett AS, Bengtsson U, Wasmuth JJ (1989. november 1.). „Deletion mapping of DNA markers to a region of chromosome 5 that cosegregates with schizophrenia”. Genomics 5 (4), 940–4. o. DOI:10.1016/0888-7543(89)90138-9. PMID 2591972.  
  2. ↑ Entrez Gene: HTR1A 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1A
  3. ↑ Ito H, Halldin C, Farde L (1999. január 1.). „Localization of 5-HT1A receptors in the living human brain using [carbonyl-11C]WAY-100635: PET with anatomic standardization technique”. Journal of Nuclear Medicine 40 (1), 102–9. o. PMID 9935065.  
  4. ↑ a b Glennon RA, Dukat M, Westkaemper RB: Serotonin Receptor Subtypes and Ligands. American College of Neurophyscopharmacology, 2000. január 1. [2008. április 21-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2008. április 11.)
  5. ↑ de Almeida J, Mengod G (2008. október 1.). „Serotonin 1A receptors in human and monkey prefrontal cortex are mainly expressed in pyramidal neurons and in a GABAergic interneuron subpopulation: implications for schizophrenia and its treatment”. Journal of Neurochemistry 107 (2), 488–96. o. DOI:10.1111/j.1471-4159.2008.05649.x. PMID 18761712.  
  6. ↑ a b Dabiré H (1991). „Central 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptors in blood pressure regulation”. Therapie 46 (6), 421–9. o. PMID 1819150.  
  7. ↑ Ramage AG (1991. április 1.). „The mechanism of the sympathoinhibitory action of urapidil: role of 5-HT1A receptors”. British Journal of Pharmacology 102 (4), 998–1002. o. DOI:10.1111/j.1476-5381.1991.tb12290.x. PMID 1855130.  
  8. ↑ Kolassa N, Beller KD, Sanders KH (1989. augusztus 1.). „Involvement of brain 5-HT1A receptors in the hypotensive response to urapidil”. The American Journal of Cardiology 64 (7), 7D–10D. o. DOI:10.1016/0002-9149(89)90688-7. PMID 2569265.  
  9. ↑ Ootsuka Y, Blessing WW (2006. február 1.). „Activation of 5-HT1A receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits”. Brain Research 1073-1074, 252–61. o. DOI:10.1016/j.brainres.2005.12.031. PMID 16455061.  
  10. ↑ Rusyniak DE, Zaretskaia MV, Zaretsky DV, DiMicco JA (2007. november 1.). „3,4-Methylenedioxymethamphetamine- and 8-hydroxy-2-di-n-propylamino-tetralin-induced hypothermia: role and location of 5-hydroxytryptamine 1A receptors”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 323 (2), 477–87. o. DOI:10.1124/jpet.107.126169. PMID 17702902.  
  11. ↑ Yu Y, Ramage AG, Koss MC (2004. április 1.). „Pharmacological studies of 8-OH-DPAT-induced pupillary dilation in anesthetized rats”. European Journal of Pharmacology 489 (3), 207–13. o. DOI:10.1016/j.ejphar.2004.03.007. PMID 15087245.  
  12. ↑ Prow MR, Martin KF, Heal DJ (1996. december 1.). „8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation”. European Journal of Pharmacology 317 (1), 21–8. o. DOI:10.1016/S0014-2999(96)00693-0. PMID 8982715.  
  13. ↑ Fanciullacci M, Sicuteri R, Alessandri M, Geppetti P (1995. március 1.). „Buspirone, but not sumatriptan, induces miosis in humans: relevance for a serotoninergic pupil control”. Clinical Pharmacology and Therapeutics 57 (3), 349–55. o. DOI:10.1016/0009-9236(95)90161-2. PMID 7697953.  
  14. ↑ Cohn JB, Rickels K (1989). „A pooled, double-blind comparison of the effects of buspirone, diazepam and placebo in women with chronic anxiety”. Current Medical Research and Opinion 11 (5), 304–20. o. DOI:10.1185/03007998909115213. PMID 2649317.  
  15. ↑ a b Cryan JF, Redmond AM, Kelly JP, Leonard BE (1997. május 1.). „The effects of the 5-HT1A agonist flesinoxan, in three paradigms for assessing antidepressant potential in the rat”. European Neuropsychopharmacology 7 (2), 109–14. o. DOI:10.1016/S0924-977X(96)00391-4. PMID 9169298.  
  16. ↑ Parks CL, Robinson PS, Sibille E, Shenk T, Toth M (1998. szeptember 1.). „Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 95 (18), 10734–9. o. DOI:10.1073/pnas.95.18.10734. PMID 9724773.  
  17. ↑ Kennett GA, Dourish CT, Curzon G (1987. február 1.). „Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression”. European Journal of Pharmacology 134 (3), 265–74. o. DOI:10.1016/0014-2999(87)90357-8. PMID 2883013.  
  18. ↑ Keller MB, Ruwe FJ, Janssens CJ, Sitsen JM, Jokinen R, Janczewski J (2005. február 1.). „Relapse prevention with gepirone ER in outpatients with major depression”. Journal of Clinical Psychopharmacology 25 (1), 79–84. o. DOI:10.1097/01.jcp.0000150221.53877.d9. PMID 15643103.  
  19. ↑ Invernizzi RW, Sacchetti G, Parini S, Acconcia S, Samanin R (2003. augusztus 1.). „Flibanserin, a potential antidepressant drug, lowers 5-HT and raises dopamine and noradrenaline in the rat prefrontal cortex dialysate: role of 5-HT(1A) receptors”. British Journal of Pharmacology 139 (7), 1281–8. o. DOI:10.1038/sj.bjp.0705341. PMID 12890707.  
  20. ↑ de Paulis T (2007. január 1.). „Drug evaluation: PRX-00023, a selective 5-HT1A receptor agonist for depression”. Current Opinion in Investigational Drugs 8 (1), 78–86. o. PMID 17263189.  
  21. ↑ Greenberg WM, Citrome L (2017. május 1.). „Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Lurasidone Hydrochloride, a Second-Generation Antipsychotic: A Systematic Review of the Published Literature”. Clinical Pharmacokinetics 56 (5), 493–503. o. DOI:10.1007/s40262-016-0465-5. PMID 27722855.  
  22. ↑ Stark AD, Jordan S, Allers KA, Bertekap RL, Chen R, Mistry Kannan T, Molski TF, Yocca FD, Sharp T, Kikuchi T, Burris KD (2007. február 1.). „Interaction of the novel antipsychotic aripiprazole with 5-HT1A and 5-HT 2A receptors: functional receptor-binding and in vivo electrophysiological studies”. Psychopharmacology 190 (3), 373–82. o. DOI:10.1007/s00213-006-0621-y. PMID 17242925.  
  23. ↑ Wheeler Vega JA, Mortimer AM, Tyson PJ (2003. május 1.). „Conventional antipsychotic prescription in unipolar depression, I: an audit and recommendations for practice”. The Journal of Clinical Psychiatry 64 (5), 568–74. o. [2009. június 20-i dátummal az eredetiből archiválva]. DOI:10.4088/JCP.v64n0512. PMID 12755661.  
  24. ↑ Donaldson ZR, Nautiyal KM, Ahmari SE, Hen R (2013. június 1.). „Genetic approaches for understanding the role of serotonin receptors in mood and behavior”. Current Opinion in Neurobiology 23 (3), 399–406. o. DOI:10.1016/j.conb.2013.01.011. PMID 23385115.  
  25. ↑ Blier P, Abbott FV (2001. január 1.). „Putative mechanisms of action of antidepressant drugs in affective and anxiety disorders and pain”. Journal of Psychiatry & Neuroscience 26 (1), 37–43. o. [2016. március 6-i dátummal az eredetiből archiválva]. PMID 11212592. (Hozzáférés: 2009. július 5.)  
  26. ↑ Morley KC, Arnold JC, McGregor IS (2005. június 1.). „Serotonin (1A) receptor involvement in acute 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) facilitation of social interaction in the rat”. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 29 (5), 648–57. o. DOI:10.1016/j.pnpbp.2005.04.009. PMID 15908091.  
  27. ↑ a b c Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS (2007. május 1.). „A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy")”. Neuroscience 146 (2), 509–14. o. DOI:10.1016/j.neuroscience.2007.02.032. PMID 17383105.  
  28. ↑ Gobbi G, Cassano T, Radja F, Morgese MG, Cuomo V, Santarelli L, Hen R, Blier P (2007. április 1.). „Neurokinin 1 receptor antagonism requires norepinephrine to increase serotonin function”. European Neuropsychopharmacology 17 (5), 328–38. o. DOI:10.1016/j.euroneuro.2006.07.004. PMID 16950604.  
  29. ↑ Baker KG, Halliday GM, Hornung JP, Geffen LB, Cotton RG, Törk I (1991). „Distribution, morphology and number of monoamine-synthesizing and substance P-containing neurons in the human dorsal raphe nucleus”. Neuroscience 42 (3), 757–75. o. DOI:10.1016/0306-4522(91)90043-N. PMID 1720227.  
  30. ↑ Lucot JB (1994. február 1.). „Antiemetic effects of flesinoxan in cats: comparisons with 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin”. European Journal of Pharmacology 253 (1–2), 53–60. o. DOI:10.1016/0014-2999(94)90756-0. PMID 8013549.  
  31. ↑ Oshima T, Kasuya Y, Okumura Y, Terazawa E, Dohi S (2002. november 1.). „Prevention of nausea and vomiting with tandospirone in adults after tympanoplasty”. Anesthesia and Analgesia 95 (5), 1442–5, tartalomjegyzék. o. DOI:10.1097/00000539-200211000-00063. PMID 12401641.  
  32. ↑ Bardin L, Tarayre JP, Malfetes N, Koek W, Colpaert FC (2003. április 1.). „Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain”. Pharmacology 67 (4), 182–94. o. DOI:10.1159/000068404. PMID 12595749.  
  33. ↑ Colpaert FC (2006. január 1.). „5-HT(1A) receptor activation: new molecular and neuroadaptive mechanisms of pain relief”. Current Opinion in Investigational Drugs 7 (1), 40–47. o. PMID 16425670.  
  34. ↑ Blier P, Gobbi G, Haddjeri N, Santarelli L, Mathew G, Hen R (2004. május 1.). „Impact of substance P receptor antagonism on the serotonin and norepinephrine systems: relevance to the antidepressant/anxiolytic response”. Journal of Psychiatry & Neuroscience 29 (3), 208–18. o. PMID 15173897.  
  35. ↑ a b Li Z, Ichikawa J, Dai J, Meltzer HY (2004. június 1.). „Aripiprazole, a novel antipsychotic drug, preferentially increases dopamine release in the prefrontal cortex and hippocampus in rat brain”. European Journal of Pharmacology 493 (1–3), 75–83. o. DOI:10.1016/j.ejphar.2004.04.028. PMID 15189766.  
  36. ↑ Rollema H, Lu Y, Schmidt AW, Sprouse JS, Zorn SH (2000. augusztus 1.). „5-HT(1A) receptor activation contributes to ziprasidone-induced dopamine release in the rat prefrontal cortex”. Biological Psychiatry 48 (3), 229–237. o. DOI:10.1016/S0006-3223(00)00850-7. PMID 10924666.  
  37. ↑ Rollema H, Lu Y, Schmidt AW, Zorn SH (1997. november 1.). „Clozapine increases dopamine release in prefrontal cortex by 5-HT1A receptor activation”. European Journal of Pharmacology 338 (2), R3-5. o. DOI:10.1016/S0014-2999(97)81951-6. PMID 9456005.  
  38. ↑ Yoshino T, Nisijima K, Katoh S, Yui K, Nakamura M (2002. április 1.). „Tandospirone potentiates the fluoxetine-induced increases in extracellular dopamine via 5-HT(1A) receptors in the rat medial frontal cortex”. Neurochemistry International 40 (4), 355–60. o. DOI:10.1016/S0197-0186(01)00079-1. PMID 11792466.  
  39. ↑ Chojnacka-Wójcik E, Tatarczyńska E, Gołembiowska K, Przegaliński E (1991. július 1.). „Involvement of 5-HT1A receptors in the antidepressant-like activity of gepirone in the forced swimming test in rats”. Neuropharmacology 30 (7), 711–717. o. DOI:10.1016/0028-3908(91)90178-E. PMID 1681449.  
  40. ↑ Ogren SO, Eriksson TM, Elvander-Tottie E, D'Addario C, Ekström JC, Svenningsson P, Meister B, Kehr J, Stiedl O (2008. december 1.). „The role of 5-HT(1A) receptors in learning and memory”. Behavioural Brain Research 195 (1), 54–77. o. DOI:10.1016/j.bbr.2008.02.023. PMID 18394726.  
  41. ↑ Meltzer HY, Sumiyoshi T (2008. december 1.). „Does stimulation of 5-HT(1A) receptors improve cognition in schizophrenia?”. Behavioural Brain Research 195 (1), 98–102. o. DOI:10.1016/j.bbr.2008.05.016. PMID 18707769.  
  42. ↑ Harder JA, Ridley RM (2000. február 1.). „The 5-HT1A antagonist, WAY 100 635, alleviates cognitive impairments induced by dizocilpine (MK-801) in monkeys”. Neuropharmacology 39 (4), 547–52. o. DOI:10.1016/s0028-3908(99)00179-3. PMID 10728875.  
  43. ↑ Harder JA, Maclean CJ, Alder JT, Francis PT, Ridley RM (1996. október 1.). „The 5-HT1A antagonist, WAY 100635, ameliorates the cognitive impairment induced by fornix transection in the marmoset”. Psychopharmacology 127 (3), 245–54. o. DOI:10.1007/bf02246133. PMID 8912403.  
  44. ↑ Spreitzer H (2008. augusztus 13.). „Neue Wirkstoffe - Lecozotan” (német nyelven). Österreichische Apothekerzeitung (17/2007), 805. o.  
  45. ↑ de Boer SF, Koolhaas JM (2005. december 1.). „5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis”. European Journal of Pharmacology 526 (1–3), 125–39. o. DOI:10.1016/j.ejphar.2005.09.065. PMID 16310183.  
  46. ↑ Olivier B, Mos J, Rasmussen D (1990). „Behavioural pharmacology of the serenic, eltoprazine”. Drug Metabolism and Drug Interactions 8 (1–2), 31–83. o. DOI:10.1515/DMDI.1990.8.1-2.31. PMID 2091890.  
  47. ↑ Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW (2005. április 1.). „Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders”. Neuropsychopharmacology 30 (4), 669–682. o. DOI:10.1038/sj.npp.1300610. PMID 15688093.  
  48. ↑ Tomkins DM, Higgins GA, Sellers EM (1994. június 1.). „Low doses of the 5-HT1A agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH DPAT) increase ethanol intake”. Psychopharmacology 115 (1–2), 173–9. o. DOI:10.1007/BF02244769. PMID 7862892.  
  49. ↑ Müller CP, Carey RJ, Huston JP, De Souza Silva MA (2007. február 1.). „Serotonin and psychostimulant addiction: focus on 5-HT1A-receptors”. Progress in Neurobiology 81 (3), 133–78. o. DOI:10.1016/j.pneurobio.2007.01.001. PMID 17316955.  
  50. ↑ Carey RJ, DePalma G, Damianopoulos E, Shanahan A, Müller CP, Huston JP (2005. február 1.). „Evidence that the 5-HT1A autoreceptor is an important pharmacological target for the modulation of cocaine behavioral stimulant effects”. Brain Research 1034 (1–2), 162–71. o. DOI:10.1016/j.brainres.2004.12.012. PMID 15713268.  
  51. ↑ Fernández-Guasti A, Rodríguez-Manzo G (1997. január 1.). „8-OH-DPAT and male rat sexual behavior: partial blockade by noradrenergic lesion and sexual exhaustion”. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 56 (1), 111–6. o. DOI:10.1016/S0091-3057(96)00165-7. PMID 8981617.  
  52. ↑ Haensel SM, Slob AK (1997. július 1.). „Flesinoxan: a prosexual drug for male rats”. European Journal of Pharmacology 330 (1), 1–9. o. DOI:10.1016/S0014-2999(97)00170-2. PMID 9228408.  
  53. ↑ Simon P, Guardiola B, Bizot-Espiard J, Schiavi P, Costentin J (1992). „5-HT1A receptor agonists prevent in rats the yawning and penile erections induced by direct dopamine agonists”. Psychopharmacology 108 (1–2), 47–50. o. DOI:10.1007/BF02245284. PMID 1357709.  
  54. ↑ Millan MJ, Perrin-Monneyron S (1997. március 1.). „Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors”. European Journal of Pharmacology 321 (3), R11-3. o. DOI:10.1016/S0014-2999(97)00050-2. PMID 9085055.  
  55. ↑ Ebenezer IS, Arkle MJ, Tite RM (2007. május 1.). „8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin inhibits food intake in fasted rats by an action at 5-HT1A receptors”. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology 29 (4), 269–72. o. DOI:10.1358/mf.2007.29.4.1075362. PMID 17609739.  
  56. ↑ Monti JM, Jantos H (1992. szeptember 1.). „Dose-dependent effects of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on sleep and wakefulness in the rat”. Journal of Sleep Research 1 (3), 169–175. o. DOI:10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x. PMID 10607047.  
  57. ↑ Ansseau M, Pitchot W, Gonzalez Moreno A, Wauthy J, Papart P (2004). „Pilot study of flesinoxan, a 5-HT1A agonist, in major depression: Effects on sleep REM latency and body temperature”. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental 8 (4), 279–283. o. [2012. december 17-i dátummal az eredetiből archiválva]. DOI:10.1002/hup.470080407.  
  58. ↑ Meyer LC, Fuller A, Mitchell D (2006. február 1.). „Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats”. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 290 (2), R405-13. o. DOI:10.1152/ajpregu.00440.2005. PMID 16166206.  
  59. ↑ a b Van de Kar LD, Levy AD, Li Q, Brownfield MS (1998. július 1.). „A comparison of the oxytocin and vasopressin responses to the 5-HT1A agonist and potential anxiolytic drug alnespirone (S-20499)”. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 60 (3), 677–83. o. DOI:10.1016/S0091-3057(98)00025-2. PMID 9678651.  
  60. ↑ a b Lorens SA, Van de Kar LD (1987. április 1.). „Differential effects of serotonin (5-HT1A and 5-HT2) agonists and antagonists on renin and corticosterone secretion”. Neuroendocrinology 45 (4), 305–310. o. DOI:10.1159/000124754. PMID 2952898.  
  61. ↑ Koenig JI, Gudelsky GA, Meltzer HY (1987. május 1.). „Stimulation of corticosterone and beta-endorphin secretion in the rat by selective 5-HT receptor subtype activation”. European Journal of Pharmacology 137 (1), 1–8. o. DOI:10.1016/0014-2999(87)90175-0. PMID 2956114.  
  62. ↑ Pitchot W, Wauthy J, Legros JJ, Ansseau M (2004. március 1.). „Hormonal and temperature responses to flesinoxan in normal volunteers: an antagonist study”. European Neuropsychopharmacology 14 (2), 151–5. o. DOI:10.1016/S0924-977X(03)00108-1. PMID 15013031.  
  63. ↑ Navinés R, Martín-Santos R, Gómez-Gil E, Martínez de Osaba MJ, Gastó C (2008. december 1.). „Interaction between serotonin 5-HT1A receptors and beta-endorphins modulates antidepressant response”. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 32 (8), 1804–9. o. DOI:10.1016/j.pnpbp.2008.07.021. PMID 18725263.  
  64. ↑ a b c Hjorth S, Bengtsson HJ, Kullberg A, Carlzon D, Peilot H, Auerbach SB (2000. június 1.). „Serotonin autoreceptor function and antidepressant drug action”. Journal of Psychopharmacology 14 (2), 177–185. o. DOI:10.1177/026988110001400208. PMID 10890313.  
  65. ↑ Briley M, Moret C (1993. október 1.). „Neurobiological mechanisms involved in antidepressant therapies”. Clinical Neuropharmacology 16 (5), 387–400. o. DOI:10.1097/00002826-199310000-00002. PMID 8221701.  
  66. ↑ Starr KR, Price GW, Watson JM, Atkinson PJ, Arban R, Melotto S, Dawson LA, Hagan JJ, Upton N, Duxon MS (2007. október 1.). „SB-649915-B, a novel 5-HT1A/B autoreceptor antagonist and serotonin reuptake inhibitor, is anxiolytic and displays fast onset activity in the rat high light social interaction test”. Neuropsychopharmacology 32 (10), 2163–72. o. DOI:10.1038/sj.npp.1301341. PMID 17356576.  
  67. ↑ Rothman RB, Baumann MH (2006). „Therapeutic potential of monoamine transporter substrates”. Current Topics in Medicinal Chemistry 6 (17), 1845–59. o. [2017. március 26-i dátummal az eredetiből archiválva]. DOI:10.2174/156802606778249766. PMID 17017961. (Hozzáférés: 2019. április 30.)  
  68. ↑ a b Scorza C, Silveira R, Nichols DE, Reyes-Parada M (1999. július 1.). „Effects of 5-HT-releasing agents on the extracellullar hippocampal 5-HT of rats. Implications for the development of novel antidepressants with a short onset of action”. Neuropharmacology 38 (7), 1055–61. o. DOI:10.1016/S0028-3908(99)00023-4. PMID 10428424.  
  69. ↑ Marona-Lewicka D, Nichols DE (1998. július 1.). „Drug discrimination studies of the interoceptive cues produced by selective serotonin uptake inhibitors and selective serotonin releasing agents”. Psychopharmacology 138 (1), 67–75. o. [2002. január 12-i dátummal az eredetiből archiválva]. DOI:10.1007/s002130050646. PMID 9694528. (Hozzáférés: 2009. július 5.)  
  70. ↑ Fuller RW (1994). „Uptake inhibitors increase extracellular serotonin concentration measured by brain microdialysis”. Life Sciences 55 (3), 163–7. o. DOI:10.1016/0024-3205(94)00876-0. PMID 8007758.  
  71. ↑ Rutter JJ, Auerbach SB (1993. június 1.). „Acute uptake inhibition increases extracellular serotonin in the rat forebrain”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 265 (3), 1319–24. o. PMID 7685386.  
  72. ↑ Bigos KL, Pollock BG, Aizenstein HJ, Fisher PM, Bies RR, Hariri AR (2008. december 1.). „Acute 5-HT reuptake blockade potentiates human amygdala reactivity”. Neuropsychopharmacology 33 (13), 3221–5. o. DOI:10.1038/npp.2008.52. PMID 18463627.  
  73. ↑ Pike VW, McCarron JA, Lammerstma AA, Hume SP, Poole K, Grasby PM, Malizia A, Cliffe IA, Fletcher A, Bench CJ (1995. szeptember 1.). „First delineation of 5-HT1A receptors in human brain with PET and [11C]WAY-100635”. European Journal of Pharmacology 283 (1–3), R1-3. o. DOI:10.1016/0014-2999(95)00438-Q. PMID 7498295.  
  74. ↑ Price JC, Kelley DE, Ryan CM, Meltzer CC, Drevets WC, Mathis CA, Mazumdar S, Reynolds CF (2002. február 1.). „Evidence of increased serotonin-1A receptor binding in type 2 diabetes: a positron emission tomography study”. Brain Research 927 (1), 97–103. o. DOI:10.1016/S0006-8993(01)03297-8. PMID 11814436.  
  75. ↑ Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L (2003. november 1.). „The serotonin system and spiritual experiences”. The American Journal of Psychiatry 160 (11), 1965–9. o. DOI:10.1176/appi.ajp.160.11.1965. PMID 14594742.  
  76. ↑ Burnet PW, Eastwood SL, Harrison PJ (1997. június 1.). „[3H]WAY-100635 for 5-HT1A receptor autoradiography in human brain: a comparison with [3H]8-OH-DPAT and demonstration of increased binding in the frontal cortex in schizophrenia”. Neurochemistry International 30 (6), 565–74. o. DOI:10.1016/S0197-0186(96)00124-6. PMID 9152998.  
  77. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Ray TS (2010. február 1.). „Psychedelics and the human receptorome”. PLOS ONE 5 (2), e9019. o. DOI:10.1371/journal.pone.0009019. PMID 20126400.  
  78. ↑ Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK (2005. augusztus 1.). „Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors”. Neurochemical Research 30 (8), 1037–43. o. DOI:10.1007/s11064-005-6978-1. PMID 16258853.  
  79. ↑ Winter JC, Timineri D (1999. március 1.). „The discriminative stimulus properties of EGb 761, an extract of Ginkgo biloba”. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 62 (3), 543–7. o. DOI:10.1016/S0091-3057(98)00190-7. PMID 10080249.  
  80. ↑ Oeri, HE (2020. május 14.). „Beyond ecstasy: alternative entactogens to 3,4-methylenedioxymethamphetamine with potential applications in psychotherapy”. Journal of Psychopharmacology 35 (5), 512–536. o. DOI:10.1177/0269881120920420. PMID 32909493.  
  81. ↑ Arthur JM, Casañas SJ, Raymond JR (1993. június 1.). „Partial agonist properties of rauwolscine and yohimbine for the inhibition of adenylyl cyclase by recombinant human 5-HT1A receptors”. Biochemical Pharmacology 45 (11), 2337–41. o. DOI:10.1016/0006-2952(93)90208-E. PMID 8517875.  
  82. ↑ Kaumann AJ (1983. június 1.). „Yohimbine and rauwolscine inhibit 5-hydroxytryptamine-induced contraction of large coronary arteries of calf through blockade of 5 HT2 receptors”. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 323 (2), 149–54. o. DOI:10.1007/BF00634263. PMID 6136920.  
  83. ↑ Baxter GS, Murphy OE, Blackburn TP (1994. május 1.). „Further characterization of 5-hydroxytryptamine receptors (putative 5-HT2B) in rat stomach fundus longitudinal muscle”. British Journal of Pharmacology 112 (1), 323–31. o. DOI:10.1111/j.1476-5381.1994.tb13072.x. PMID 8032658.  
  84. ↑ Yohimbine (PIM 567). Inchem.org. (Hozzáférés: 2013. május 26.)
  85. ↑ Winsauer PJ, Rodriguez FH, Cha AE, Moerschbaecher JM (1999. január 1.). „Full and partial 5-HT1A receptor agonists disrupt learning and performance in rats”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 288 (1), 335–47. o. PMID 9862788.  
  86. ↑ Pytka K, Głuch-Lutwin M, Żmudzka E, Sałaciak K, Siwek A, Niemczyk K, Walczak M, Smolik M, Olczyk A, Gałuszka A, Śmieja J, Filipek B, Sapa J, Kołaczkowski M, Pańczyk K, Waszkielewicz A, Marona H (2018. május 14.). „1A Receptor Ligand With Anxiolytic-Like Activity, Preferentially Activates ß-Arrestin Signaling”. Frontiers in Pharmacology 9, 1146. o. DOI:10.3389/fphar.2018.01146. PMID 30410441.  
  87. ↑ Sniecikowska J, Gluch-Lutwin M, Bucki A, Więckowska A, Siwek A, Jastrzebska-Wiesek M, Partyka A, Wilczyńska D, Pytka K, Pociecha K, Cios A, Wyska E, Wesołowska A, Pawłowski M, Varney MA, Newman-Tancredi A, Kolaczkowski M (2019. március 1.). „1A Receptor-Biased Agonists with Robust Antidepressant-like Activity”. Journal of Medicinal Chemistry 62 (5), 2750–2771. o. DOI:10.1021/acs.jmedchem.9b00062. PMID 30721053.  
  88. ↑ Ignarro LJ (2008. június 1.). „Different pharmacological properties of two enantiomers in a unique beta-blocker, nebivolol”. Cardiovascular Therapeutics 26 (2), 115–34. o. DOI:10.1111/j.1527-3466.2008.00044.x. PMID 18485134.  
  89. ↑ Prasad R, Paila YD, Chattopadhyay A (2009. december 1.). „Membrane cholesterol depletion enhances ligand binding function of human serotonin1A receptors in neuronal cells”. Biochem Biophys Res Commun 390 (1), 93–6. o. DOI:10.1016/j.bbrc.2009.09.072. PMID 19781522.  
  90. ↑ Thomas EA, Carson MJ, Neal MJ, Sutcliffe JG (1997. május 14.). „Unique allosteric regulation of 5-hydroxytryptamine receptor-mediated signal transduction by oleamide”. Proc Natl Acad Sci U S A 94 (25), 14115–9. o. DOI:10.1073/pnas.94.25.14115. PMID 9391162.  
  91. ↑ Satała G, Duszyńska B, Lenda T, Nowak G, Bojarski AJ (2018. május 14.). „Allosteric Inhibition of Serotonin 5-HT7 Receptors by Zinc Ions”. Mol Neurobiol 55 (4), 2897–2910. o. DOI:10.1007/s12035-017-0536-0. PMID 28455702.  
  92. ↑ Yano H, Adhikari P, Naing S, Hoffman AF, Baumann MH, Lupica CR, Shi L (2020. május 14.). „Positive Allosteric Modulation of the 5-HT1A Receptor by Indole-Based Synthetic Cannabinoids Abused by Humans”. ACS Chem Neurosci 11 (10), 1400–1405. o. DOI:10.1021/acschemneuro.0c00034. PMID 32324370.  
  93. ↑ a b c Drago A, Ronchi DD, Serretti A (2008. augusztus 1.). „5-HT1A gene variants and psychiatric disorders: a review of current literature and selection of SNPs for future studies”. The International Journal of Neuropsychopharmacology 11 (5), 701–721. o. DOI:10.1017/S1461145707008218. PMID 18047755.  
  94. ↑ Wu S, Comings DE (1999. június 1.). „A common C-1018G polymorphism in the human 5-HT1A receptor gene”. Psychiatric Genetics 9 (2), 105–6. o. DOI:10.1097/00041444-199906000-00010. PMID 10412191.  
  95. ↑ Anttila S, Huuhka K, Huuhka M, Rontu R, Hurme M, Leinonen E, Lehtimäki T (2007). „Interaction between 5-HT1A and BDNF genotypes increases the risk of treatment-resistant depression”. Journal of Neural Transmission 114 (8), 1065–8. o. DOI:10.1007/s00702-007-0705-9. PMID 17401528.  
  96. ↑ Guiard BP, David DJ, Deltheil T, Chenu F, Le Maître E, Renoir T, Leroux-Nicollet I, Sokoloff P, Lanfumey L, Hamon M, Andrews AM, Hen R, Gardier AM (2008. február 1.). „Brain-derived neurotrophic factor-deficient mice exhibit a hippocampal hyperserotonergic phenotype”. The International Journal of Neuropsychopharmacology 11 (1), 79–92. o. DOI:10.1017/S1461145707007857. PMID 17559709.  
  97. ↑ Renner U, Zeug A, Woehler A, Niebert M, Dityatev A, Dityateva G, Gorinski N, Guseva D, Abdel-Galil D, Fröhlich M, Döring F, Wischmeyer E, Richter DW, Neher E, Ponimaskin EG (2012. május 1.). „Heterodimerization of serotonin receptors 5-HT1A and 5-HT7 differentially regulates receptor signalling and trafficking”. Journal of Cell Science 125 (Pt 10), 2486–99. o. DOI:10.1242/jcs.101337. PMID 22357950.  
  98. ↑ Salim K, Fenton T, Bacha J, Urien-Rodriguez H, Bonnert T, Skynner HA, Watts E, Kerby J, Heald A, Beer M, McAllister G, Guest PC (2002. május 1.). „Oligomerization of G-protein-coupled receptors shown by selective co-immunoprecipitation”. The Journal of Biological Chemistry 277 (18), 15482–5. o. DOI:10.1074/jbc.M201539200. PMID 11854302.  

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben az 5-HT1A receptor című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk

Commons:Category:5-HT1A receptor
A Wikimédia Commons tartalmaz 5-HT1A-receptor témájú médiaállományokat.
  • 5-HT1A. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology
  • Humán HTR1A genombeli helye és HTR1A géninformációs lap a UCSC Genome Browserben.
 Az itt található információk kizárólag tájékoztató jellegűek, nem minősülnek orvosi szakvéleménynek, nem pótolják az orvosi kivizsgálást és kezelést.
A cikk tartalmát a Wikipédia önkéntes szerkesztői alakítják ki, és bármikor módosulhat.
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=5-HT1A-receptor&oldid=26657258”