Indometacin

Indometacin
IUPAC-név
2-{1-[(4-klórfenil)karbonil]-2-metil-5-metoxi-1H-indol-3-il}ecetsav
Kémiai azonosítók
CAS-szám	53-86-1
PubChem	3715
ChemSpider	3584
DrugBank	APRD00109
ATC kód	C01EB03, M01AB01, M02AA23, S01BC01
SMILES Cc1c(c2cc(ccc2n1C(=O)c3ccc(cc3)Cl)OC)CC(=O)OCOPY
InChI 1S/C19H16ClNO4/c1-11-15(10-18(22)23)16-9-14(25-2)7-8-17(16)21(11)19(24)12-3-5-13(20)6-4-12/h3-9H,10H2,1-2H3,(H,22,23)COPY
InChIKey	CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C19H16ClNO4
Moláris tömeg	357,79 g·mol-1
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	~100% (orális), 80–90% (rektális)
Metabolizmus	máj
Biológiai felezési idő	4,5 óra
Fehérjekötés	99%
Kiválasztás	vese 60%, széklet 33%
Terápiás előírások
Jogi státusz	receptköteles
Terhességi kategória	C (Au), C/D (US)
Alkalmazás	orális, rektális, intravénás, helyi

Az indometacin (INN) vagy indomethacin (USAN) a nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek közé tartozó vegyület, amelyet láz, gyulladás, izommerevség, duzzanatok és gyulladások kezelésére használnak. Ezeket a tüneteket a prosztaglandin-szintézis gátlásával csökkenti. A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Indometacinum néven hivatalos.

Hatásmechanizmus

Az indometacin egy nemszelektív ciklooxigenáz gátló (COX), gátolja tehát a COX 1 és COX 2 enzimeket, amelyek arachidonsavból állítanak elő prosztaglandinokat. A prosztaglandinok hormonszerű molekulák, melyek a szervezetben számos funkciót betöltenek, többek között fájdalmat, lázat és gyulladást okoznak.

A prosztaglandinok méhösszehúzódást is kiválthatnak terhes nőkben. Az indometacin hatékony tokolitikus szer is, amely késlelteti a koraszülést, mivel csökkenti a méh összehúzódásait a prosztaglandin szintézis gátlásán keresztül, feltehetőleg egy kalcium csatorna blokkolásával.

Mellékhatások

Mivel az indometacin mind a COX-1, mind a COX-2 enzimeket gátolja, a gyomorban és a belekben is gátolja a prosztaglandin-képződést, amely a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának képződését biztosítja. Az indometacin használata ezért a többi nemszelektív COX gátlóhoz hasonlóan peptikus fekély kialakulásához vezethet. Mindig étkezés közben kell bevenni.

Egyéb mellékhatásai:

• ödéma
• hyperkalemia
• hypernatremia
• hypertenzió

Története

Az indometacint 1963-ban szintetizálták és 1965-ben törzskönyvezte az FDA. Hatásmechanizmusát 1971-ben tisztázták.

Javallatok

• Bechterew-kór
• rheumatoid arthritis
• osteoarthritis
• juvenilis arthritis
• Reiter szindróma
• Bartter-szindróma
• dysmenorrhea
• pericarditis
• tendinitis
• nefrogén diabetes insipidus
• láz
• migrén
• vesekólika

Ellenjavallatok

• peptikus fekély
• allergia
• orrpolip
• súlyos vese- vagy májkárosodás
• Parkinson-kór, epilepszia

Készítmények

• ELMETACIN oldat (Sankyo)
• INDOBENE-ratiopharm 1% gél (ratiopharm)
• INDOCOLLYRE 0,1% szemcsepp (Laboratoire Chauvin)
• INDOMETACINUM kúp, kapszula (Sanofi)

Irodalom

• Lum G, Aisenbrey G, Dunn M, Berl T, Schrier R, McDonald K (1977. Jan). „In vivo effect of indomethacin to potentiate the renal medullary cyclic AMP response to vasopressin.” (PDF or scanned copy). J Clin Invest 59 (1), 8-13. o. [2006. május 8-i dátummal az eredetiből archiválva]. PMID 187624. (Hozzáférés: 2008. október 4.)  
• Akbarpour F, Afrasiabi A, Vaziri N (1985). „Severe hyperkalemia caused by indomethacin and potassium supplementation.”. South Med J 78 (6), 756-7. o. PMID 4002013.  
• Ragheb M (1990. Oct). „The clinical significance of lithium-nonsteroidal anti-inflammatory drug interactions.”. J Clin Psychopharmacol 10 (5), 350-4. o. PMID 2258452.  
• Phelan K, Mosholder A, Lu S (2003. Nov). „Lithium interaction with the cyclooxygenase 2 inhibitors rofecoxib and celecoxib and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs.”. J Clin Psychiatry 64 (11), 1328-34. o. PMID 14658947.  
• Hart F, Boardman P (1963. Oct). „Indomethacin: A new non-steroid anti-inflammatory agent.”. Br Med J 5363, 965-70. o. PMID 14056924.  
• Ferreira S, Moncada S, Vane J (1971. Jun 23). „Indomethacin and aspirin abolish prostaglandin release from the spleen.”. Nat New Biol 231 (25), 237-9. o. PMID 5284362.  
• Scherzer P, Wald H, Rubinger D, Popovtzer M (1992. sep). „Indomethacin and sodium retention in the rat: role of inhibition of prostaglandin E2 synthesis.”. Clin Sci (Lond) 83 (3), 307-11. o. PMID 1327647.  

További információk

• Effects of Perinatal Indomethacin Treatment on Preterm Infants, academic dissertation (PDF)
• Indomethacin, from MedicineNet
• Indomethacin, from Drugs.com
• Indocin: Description, chemistry, ingredients, from RxList.com

Kapcsolódó szócikkek

• prosztaglandin E2