Propentofillin
| |
| Propentofillin | |
| IUPAC-név | |
| 3-metil-1-(5-oxohexil)-7-propil-3,7-dihidro-1H-purin-2,6-dion | |
| Kémiai azonosítók | |
| CAS-szám | 55242-55-2 |
| PubChem | 4938 |
| ATC kód | N06BC02, QC04AD90 |
| UNII | 5RTA398U4H |
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |
| Kémiai képlet | C15H22N4O3 |
| Moláris tömeg | 306,360 g/mol |
| Sűrűség | 1,26 |
| Olvadáspont | 69–70 °C |
| Forráspont | 541,41 °C |
| Terápiás előírások | |
| Alkalmazás | orális |
A propentofillin (INN: propentofylline) a periferiális és agyi vérkeringés javítására, a degeneratív és érrendszeri eredetű elbutulás(en) elleni gyógyszer. Alzheimer-kórban és agyi iszkémia okozta oxigánhiányos állapotban idegvédő hatása van. A központi idegrendszerben gátolja a gyulladás kialakulását. Hatékonyan alkalmazható akut és heveny fájdalom ellen, beleértve a neuropátiás(en) fájdalmakat is, valamint kiegészítő kezelésként szkizofrénia és sclerosis multiplex ellen.[1]
Xantin(en)-származék. Az állatgyógyászatban is alkalmazzák a vérkeringés javítására, a vérlemezkék összecsapzódásának gátlására.[2]
Kutyákon végzet kísérletben azt tapasztalták, hogy rendszeres adagolása segíthet enyhíteni a kutyák időskori tünetein, mert ér- és hörgőtágító hatása révén fokozza az oxigénfelvételt, serkenti az energia-háztartást, segíti a szív és a központi idegrendszer működését, valamint növeli az eb étvágyát.[3]
Egy kísérletben tíz újszülött kismalacból ötöt propentofillinnel kezeltek, majd mind a tízet hipoxiának tették ki. Azt tapasztalták, hogy a propentofillin megakadályozta a hipoxia okozta káros szabad gyökök és konjugált diének keletkezését, továbbá a nagy energiatartalmú ATP- és foszfokreatinszint(en) csökkenését.[4]
Története[szerkesztés]
A szert az Aventis Pharma[5] fejlesztette ki. 1998-ban a CPMP[6] elutasította a szer bevezetését Alzheimer-kór és szív- és érrendszeri betegségek ellen, majd 1999-ben a cég fellebbezését is az Alzheimer-kór gyógyítására. A klinikai kísérletek – bár pozitívak voltak – nem voltak elég meggyőzőek a bizottság számára.[7]
Bár az USA-ban elkezdődtek a bevezetési eljárások, az Aventis 2000-ben felhagyott a gyártásával, és ezt követően jelentősen átalakította portfólióját.
Jelenleg Japánban van forgalomban agyi infarktus utáni érzelmi labilitás, agyvérzés és agyérelmeszesedés ellen.
Működésmód[szerkesztés]
Könnyen átjut a vér-agy gáton. Kettős hatása is van. Egyrészt gátolja a cAMP foszfodiészteráz(en) enzim működését és az adenozin újrahasznosítását az idegrendszeri jelátvitelben.
Másrészt gátolja a káros szabad gyökök képződését és csökkenti a mikrogliális sejtek(en) működését, melyek a központi idegrendszer legfőbb immunrendszerét alkotják. Ez gátolja a gyulladás kialakulását, amely mai tudásunk szerint közrejátszik az elbutulás kifejlődésében.
Mellékhatások, ellenjavallatok[szerkesztés]
| orális | intra- vénás |
intra- perito- neális |
bőr alá | |
|---|---|---|---|---|
| nőstény egér | 900 | 168 | 375 | 450 |
| hím egér | 780 | 170 | 346 | 508 |
| hím patkány | 1150 | 180 | 199 | 400 |
| nőstény patkány | 940 | 195 | 196 | 338 |
A propentofillin ellenjavallt aktív koponyán belüli vérzés, súlyos máj- vagy vesekárosodás esetén.
Ismert, hogy kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szedés alatt a szoptatást szüneteltetni kell. Terhesség alatti hatása nem tisztázott.
Mellékhatások: kiütés, túlérzékenység, anorexia, szomjúság, émelygés, has- vagy fejfájás. Ritkán kötőhártya-bevérzés, ízületi fájdalom.
Adagolás[szerkesztés]
A szer hatását napi 3×300 mg, legalább egy órával étkezés előtt bevett adaggal tanulmányozták a klinikai próbák során.
Kutya esetén naponta kétszer 1,5 mg/tskg szájon át.
Fizikai/kémiai tulajdonságok[szerkesztés]
Fehér színű szilárd anyag. Vízben 12,4 mg/ml arányban oldódik,[8] etanolban, dimetil-szulfoxidban háromszor jobban. Oldható diklórmetánban, kloroformban és metanolban is.
Készítmények[szerkesztés]
A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben:
- Hextol
- Karsivan
- Viviq
Magyarországon csak állatgyógyszerként, Karsivan néven van engedélyeztetve,[9] emberi felhasználásra szánt gyógyszerként Magyarországon nincs forgalomban.[10]
Jegyzetek[szerkesztés]
- ↑ Sweitzer S, De Leo J.: Propentofylline: glial modulation, neuroprotection, and alleviation of chronic pain (PubMed)
- ↑ Karsivan tabletta. [2013. december 13-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2013. január 9.)
- ↑ Kutatással az idős kutyák egészségéért Archiválva 2008. május 12-i dátummal a Wayback Machine-ben (Állatbarát Magazin, 2007. jan. 12.)
- ↑ Y. Numagami, P.J. Marro, O.P. Mishra, M. Delivoria-Papadopoulos: Effect of propentofylline on free radical generation during cerebral hypoxia in the newborn piglet (ScienceDirect)
- ↑ A cég neve időközben Aventis Pharma Limited in India-ra változott, és 2012-ben a Sanofi céghez került. Honlap Archiválva 2013. január 22-i dátummal a Wayback Machine-ben.
- ↑ Az European Medicine Agency emberi gyógyszerekért felelős bizottsága. Honlap Archiválva 2013. március 8-i dátummal a Wayback Machine-ben.
- ↑ http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/ho1160.htm
- ↑ Propentofylline (Sigma-Aldrich)
- ↑ https://www.nebih.gov.hu/szakteruletek/szakteruletek/allatgyogyaszati_igazgatosag/kozerdeku/kezzel_/torzskonyvezettgyogyszerek/nemzeti/karsivan_otven.html[halott link]
- ↑ Az OGYI adatbázisában még a hatóanyag sem szerepel.
Források[szerkesztés]
- Roy Jones: Drug Treatment in Dementia[halott link]
- WHO Drug Information (WHO, 3. kötet 3. szám)
- Karsivan (WikiGenes)
- Drug Treatment in Dementia (Google könyvek)
- Frampton M, Harvey RJ, Kirchner V.: Propentofylline for dementia (PubMed)
- Propentofylline (DrugFuture.com)
- Propentofylline (CAS 55242-55-2) (Santa Cruz Biotechnology Inc.)
További információk[szerkesztés]
- Előállítás (DrugFuture.com)
Kapcsolódó szócikkek[szerkesztés]
Szerkezeti és hatásbeli hasonlóság: