„Endokannabionid rendszer” változatai közötti eltérés

Linkek hozzáadása
A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Újabb szerkesztés →
Tartalom törölve Tartalom hozzáadva
VizuálisWikiszöveges
Vendrel (vitalap | szerkesztései)
61 szerkesztés
Szintén a magyar nyelvtan szabályainak érvényesítése, a bizonyára biokémikus szerzőnek nem szakmája a magyar nyelvtan, különösen a szóösszetételek, többszörös szóösszetételek, mozgószabály és a jelzős szerkezetek felismerése, megkülönböztetése okozott nehézséget. Továbbá latin/magyar és angol/magyar írásmódbeli következetlenségek javítása, és pl. az endokannabinoid szót is következetesen elírta endokannaBIONidnak.
(Nincs különbség)

A lap 2019. július 6., 21:13-kori változata

Az endokannabinoid-rendszer (ECS) endogén kannabinoidreceptorok csoportja, amelyek megtalálhatóak az emlősök agyában, valamint a központi és a perifériás idegrendszerben. Neuromodulációs lipideket és az ehhez kapcsolódó receptorokat is magába foglalja. Az ECS, vagyis "a test saját kannabinoid-rendszere" részt vesz a különböző élettani folyamatokban, beleértve az étvágy, a fájdalomérzet, a közérzet, az emlékezés és a kannabisz növény pszichoaktív hatásainak közvetítésében.[1] Az ECS továbbá szerepet játszik a sporttevékenységet követő euforikus érzet kialakításában.[2]

Két fő típusát azonosították az endokannabinoidreceptoroknak: a CB1-et 1990-ben, valamint CB2-t 1993-ban. A CB1 receptorok elsősorban az agyban, idegrendszerben, valamint a perifériás szervekben, szövetekben találhatók. A CB1 a fő molekuláris célpontja az endokannabinoid ligandumoknak (receptorhoz kapcsolódó molekula), amelyek a következők: az anandamid, valamint az ehhez kapcsolódó mimetikus (utánzó jellegű) fitokannabinoid, a THC. Egy másik fő endokannabinoid a 2-Arachidonoylglycerol (2-AG), amely mindkét kannabinoidreceptor szempontjából aktív, valamint az ehhez kapcsolódó mimetikus fitokannabinoid, a CBD. 2-AG, valamint a CBD szerepet játszik az étvágy, az immunrendszer-funkciók, illetve fájdalom-szabályozási mechanizmusaiban.[3][4][5]

A THC hatását a kannabiszban található fitokannabinoidok, különösen a kannabidiol és terpének bizonyos esetekben javíthatják, szinergisztikus hatást váltanak ki.[6]

Áttekintés

Az endokannabinoid-rendszer tág értelemben a következőket foglalja magába:

  • Az endogén arachidonsav-alapú lipidek: anandamid (N-arachidonoylethanolamide, AEA), valamint 2-arachidonoylglycerol (2-AG); ezek az úgynevezett "endokannabinoidok" vagy élettani ligandumok a kannabinoidreceptorok szempontjából. Endokannabinoidok minden esetben eicosanoidok.[7]
  • Az enzimek, amelyek szintetizálják, valamint degradálják az endokannabinoidokat, mint a zsírsav-amid-hidroláz vagy monoacilglicerol lipáz.
  • A kannabinoidreceptorok: CB1 és CB2, két G-fehérje-kapcsolt receptor, amelyek mind a központi, mind a perifériás idegrendszerben megtalálhatók.
  • A neuronok, az idegpályák, más sejtek, amelyekben ezek a molekulák, enzimek, valamint egyik vagy mindkét kannabinoidreceptor-típus megtalálható.

Az endokannabinoid-rendszert vizsgálták genetikai, illetve farmakológiai módszerek segítségével is. Ezek a tanulmányok kimutatták, hogy a kannabinoidok neuromodulációs[8][9][10] szerepet töltenek be különböző folyamatokban, beleértve a motoros képességek tanulását,[11] étvágyat, a fájdalomérzetet,[12] ill. egyéb kognitív és fizikai folyamatokat. A CB1 receptorok elhelyezkedése az endokannabinoid-rendszeren belül nagymértékű átfedést mutat az orexinleképező-rendszerrel, amely számos az előbbiekben említett funkció közvetítésében szerepet játszik mind a fizikai, mind a kognitív szempontból. Továbbá a CB1 receptorok együtt fordulnak elő az orexinleképező-idegsejtekkel a laterális hipotalamuszban ill. az orexin-rendszer számos struktúrájában,[13] , ahol a CB1 és az orexinreceptor-1 (OX1) mind receptorok fizikailag, mind funkcionálisan együtt alkotják a CB1–OX1-receptor heterodimert.[14][15][16]

A receptorok expressziója

Kannabinoid-megkötő helyek (receptorok) léteznek szerte a központi és a perifériás idegrendszerben. A két legfontosabb kannabinoidreceptor a CB1 és a CB2 receptor, amelyek elsősorban az agyban, immunrendszerben expresszálódnak.[17] Az expresszálódás sűrűsége fajfüggő és korrelációban áll azzal, hogy a kannabinoidok milyen hatékonyságot mutatnak egy adott élettani funkcióra. Például patkányok esetén a kannabinoid-megkötő helyek legmagasabb koncentrációban a bazális ganglionokban és a kisagy régiókban találhatóak, amely agyterületek a mogzások indításában és koordinálásában játszanak szerepet.[18] Emberekben a kannabinoidreceptorok sokkal kisebb koncentrációban találhatók ezekben a régiókban, amely megmagyarázza, hogy a kannabinoidok miért váltanak ki nagyobb hatást a rágcsálók motoros mozgásában, mint emberekben.

Egy friss tanulmány azt mutatta, hogy a CB1 es CB2 receptorok kiiktatása egerekben nem szüntette meg a kannabinoidokra való érzékenységet, jelezve, hogy legalább egy további releváns receptor is jelen lehet az agyban. Kimutatták, hogy a 2-arachidonoylglycerol (2-AG) vegyületet a TRPV1 receptor képes megkötni, ami arra utal, hogy ez a receptor egy lehetséges jelölt a jelenség magyarázatára.[19]

Az endokannabinoid-rendszer funkciói

Emlékezet

Tetrahidro-kannabinollal (THC) kezelt egerek esetén kimutatták, hogy csökkenti a hippocampusban a hosszútávú emlékek tárolásának folyamatát.[20] Ezek az eredmények egybevágnak azon tapasztalatokkal, miszerint a kannabisz dohányzás általi használata rontja a rövidtávú memóriát.[21] Ez összhangban áll azzal hogy a CB1 receptor nélküli egerekben erősebb volt a hosszútávú emlékek felerősítése, jelezve, hogy az endokannabinoid-rendszer meghatározó szerepet játszik a régi emlékek törlésében. Egy tanulmány megállapította, hogy patkányok a nagy dózisú HU-210 (szintetikus kannabinoid) több héten keresztül tartó kezelésének hatására stimulálta a hippocampus régió idegsejtjeinek növekedését a limbikus rendszer azon részében, amely szerepet játszik a deklaratív, térbeli emlékekkialakulásában, de nem vizsgálták a hatásait a rövidtávú vagy hosszútávú memóriára.[22] Együttesen ezek az eredmények azt sugallják, hogy az endokannabinoidok többféle hatást fejtenek ki az agyi hálózatokban, amelyek hatással bírnak a tanulási és emlékezési folyamatokra.

Szerepe hippokampusz idegsejtképződésében

A felnőtt agyban az endokannabinoid-rendszer elősegíti a szemcsés sejtek neurogenezisét.[23] A Gyrus dentatus szubgranuláris zónájában (SGZ) a multipotens idegi őssejtek (NP) ún. leánysejteket alkotnak, ezek pedig több hét alatt szemcsés sejtekké érnek, amelyek axonokat és szinapszisokat alakítanak ki a CA3 régióban.[24] Kimutatták, hogy ezek az őssejtek a hippokampuszon belül tartalmaznak amid-hidroláz zsírsavat (FAAH), ill. expresszálják a CB1 receptort, valamint hasznosítják a 2-AG-t. Meglepő módon az endogén és exogén kannabinoidok a CB1 aktiválása révén elősegítik a neurális őssejtek osztódását, differenciálódását. Ez az aktiválási jelenség megszűnik a CB1 receptor kiütésének hatására.

Étvágy

Számos tanulmány talált összefüggést az endokannabinoid-rendszer és élelemkereső-viselkedés között. Egyre több adat utal arra, hogy a THC a CB1 receptorokhoz kapcsolódva a hipotalamusz idegsejteiben közvetlenül növeli az étvágyat.[25] Úgy gondolják, hogy a hipotalamusz neuronjai endokannabinoidokat termelnek az éhség szabályozására. A termelt endokannabinoidok mennyisége fordítottan korrelál a vér leptin-szintjével.[26] Például leptinnélküli egerek nemcsak rendkívül elhízottak lettek, de a hipotalamusz extrém magas endokannabinoidszintet alakított ki kompenzációként.[27] Hasonlóképpen, amikor ezeket az egerek egy az endokannabinoid-rendszer szempontjából ellentétes hatást kiváltó vegyülettel kezeltek (inverse agonist), mint például a rimonabant, az étel fogyasztása csökkent. Amikor a CB1 receptort kiütötték egerekben, ezek az állatok általában soványabbak, kevésbé éhesek voltak, mint a normál egerek. Kapcsolódó tanulmány megvizsgálta a THC a hatását az élelmiszer fogyasztásának élvezeti faktorára, és azt találták, hogy szacharóz-oldat adása esetén fokozott dopamin felszabadulás történt.[28] A kapcsolódó tanulmány megállapította, hogy az endokannabinoidok hatással vannak íz érzékelésére az ízérzékelő sejtekben.[29] Kimutatták, hogy az endokannabinoidok hatására szelektíven nő az édes ízekhez kapcsolódó neurális jelzések erőssége, míg leptin hatására ugyanez csökken. Amellett, hogy szükség van a további kutatásokra, ezek az eredmények arra utalnak, hogy az endokannabinoid-rendszer jelentős hatással van az étvágyra és élelemkereső-viselkedésre a hipotalamuszban és az agy jutalomközpontjában (ún. nucleus accumbens) kiváltott hatások által.

Energia-egyensúly és anyagcsere

Az endokannabinoid-rendszerről kimutatták, hogy elősegíti a szervezet homeosztázisát több anyagcserefunkció szabályozása által, mint például az energiatárolás, valamint a tápanyag szállítása. Kihat a perifériás szövetekben például a zsírsejtekre, májsejtekre, a gyomor-bél–traktusra, a vázizmokre, valamint a hasnyálmirigyre. Szabályzó szerepe van a inzulinérzékenységben is. Az endokannabinoid-rendszernek szerepe lehet olyan klinikai állapotok kialakulásában, mint például az elhízás, a cukorbetegség, érelmeszesedés, vagyis szív- és érrendszeri szerepe is lehet.[30]

Stresszválasz

Amíg a glükokortikoidok kiválasztása válaszul a stresszes ingerekre egy adaptív válasz, amely általában véve szükséges ahhoz, hogy egy szervezet megfelelően reagáljon a kiváltó okra, addig a hosszantartó kiválasztás ártalmas lehet (krónikus stressz). Az endokannabinoid-rendszer elősegíti a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely (HPA-tengely) beidegződését az ismételt stressz-kitettség kezelésére. Vizsgálatok igazolták, hogy stresszhelyzetek hatására az anandamid, illetve a 2-AG eltérő módon szintetizálódnak. Az anandamid csökkenését találták a tengely mentén, amely hozzájárult ahhoz, hogy kortikoszteron szintje emelkedjen; ezzel szemben, a 2-AG szintjében növekedést találtak az amygdala területen ismétlődő stressz hatására, ami negatívan korrelált a kortikoszteron-válasz nagyságával. Ezen hatások megszűntek a CB1 antagonista AM251 adásának hatására, amely alátámasztja, hogy ezen hatások kannabinoidreceptor-függőek.[31] Ezek a megállapítások azt mutatják, hogy az anandamid, illetve a 2-AG eltérő módon szabályozzák a HPA-tengely válaszát: míg a HPA-tengelyben a 2-AG megakadályozza, hogy a túlzott glükokortikoid-kiválasztás történjen nem fenyegető ingerek esetén, addig a bazális kortikoszteron-kiválasztás növelésével az anandamid lehetővé teszi a HPA-tengely reagálását szokatlan ingerek esetén.

Szociális viselkedés, szorongás

Kannabinoidoknak való hosszantartó, túlzott kitettség esetén gyakran figyelhetőek meg antiszociális hatások. Ezek alapján egerekben kikapcsoltak kannabinoidreceptorokat, hogy megvizsgálják a receptorok hatását a viselkedésre. A kutatók szelektíven célozták meg a glutamáterg és a GABAerg agykérgi intermedier (közvetítő) neuronokat, és vizsgálták az eredményeket nyílt terepen való mozgás, szokatlan tárgyakkal való találkozás, szociabilitás szempontjából. A glutamaterg-kannabinoidreceptorok kiütése esetén csökkent a tárgyak felfedezésének képessége, a szociális interakciók, fokozottan agresszív viselkedés volt tapasztalható. Ezzel szemben, GABAerg-kannabinoidreceptorok kiütés esetén az egerek fokozódott a felfedezési készség, a szocializáció, nyílt terepen való mozgásképessége.[32] Ezek az eltérő hatások rámutatnak arra, hogy milyen fontos szerepet tölt be az endokannabinoid-rendszer a szorongásfüggő viselkedés szabályozásában. Az eredmények arra utalnak, hogy a glutamáterg és GABAerg-neuronok együttesen segítik, hogy a szervezet megfelelően tudjon reagálni újszerű helyzetekre.

Immunrendszer

A rendelkezésre álló bizonyítékok azt támasztják alá, hogy az endokannaionidok idegi és immunszabályozó szereppel bírnak az idegrendszeren belül. Szerepet játszhatnak az akaratlan izomrángások, a gyulladás és a sclerosis multiplex tüneteinek enyhítésében. Kisérletileg igazoltan elősegítik a GTPase enzimek aktiválását makrofágokban, neutrofil és csontvelő sejtekben. Elősegítik továbbá a B sejtek eljutását az ún. marginális zónába ill. az egészséges IgM-szint szabályozását.[33] Egyes betegségek esetében megfigyelték a kannabinoidreceptorok felszabályzódását, amely enyhítette a betegség tüneteit, és a gátolta a betegség továbbterjedését.

Sclerosis multiplex

Ókori kínai, görögországi feljegyzések arra utalnak, hogy a Cannabis indica alapú készítményeket általánosan használták sclerosis multiplex-szerű tünetek, mint a remegés, izomfájdalom esetén. Modern kutatások megerősítették, hogy beteg egerekben, ahol mind az endogén, mind az exogén agonisták pozitív hatást mutattak a remegés, izommerevség esetén. További kutatásokat igényel, hogy a gyógyszeripari készítmények, például a dronabinol ugyanezt a hatás emberekben is kiváltja-e.[34][35] Egyre növekszik azon sclerosis multiplex-betegek száma, akik az orvosi kannabiszt öngyógyításra használják, így nagy érdeklődés övezi az endokannabinoid-rendszer legális kiaknázását, és az ezt vizsgáló kutatásokat. Egérmodellekben sclerosis multiplex hatására a CB1 receptorok alapvető csökkenését és átrendeződését figyelték meg a kisagyban.[36] A kisagyi szövetek rostjainak immunhisztokémiai vizsgálatában kiderült, hogy ez az abnormális expresszió a betegség visszaesési fázisában történt, de visszatért a normális állapothoz a betegség mérséklődése esetén. Más vizsgálatok arra utalnak, hogy CB1 agonista vegyületek elősegítik az oligodendrocyták túlélését in vitro kísérletekben növekedési és tropikus faktorok hiányában, ráadásul kimutatták, hogy ezek az agonisták támogatják a mielin lipid-fehérje mitokondriális RNS-expresszióját. (Kittler et al., 2000; Mollna-holgado-t et al., 2002). Ezek a tanulmányok annak lehetőségére világítanak rá, hogy a kannabinoid-kezelés lehet, hogy nemcsak a tünetek mérséklésére lehet hasznos sclerosis multiplex esetén, hanem képes lehet javítani is az oligodendrocita sejtek működését (ellenőrizte Pertwee, 2001; Mollna-holgado-t et al., 2002). A 2-AG serkenti egy microgliális sejtvonal osztódását egy CB2 receptor-függő mechanizmus által, valamint növeli a mikrogliális sejtek számát a sclerosis multiplex esetén.[37]

Női reproduktív szervek

Egy összefoglaló tanulmány szerint az ECS hatással bír a női reproduktív rendszer következő folyamataira:[38]

  • petevezetékben
    • petevezeték összehúzódásának szabályozása
    • embrió transzport folyamat
  • petefészekben
  • endometriumban
    • embrió beágyazódásának szabályozása
    • endometrium plaszticitása (formálhatósága)
    • endometriális sejtek motilitása és osztódásának szabályozása
    • citoszkeleton formálódás
    • kálium ion áramlás szabályozása
    • az emdometrium decidualizációja

Az endokannabinoid-rendszer egyensúlyának felborulása számos patológiai kórkép kialakulásával hozható kapcsolatba.[38]

A fejlődő embrió már korai fázisban expresszálja a kannabinoidreceptorokat, amelyek érzékenyek a méh által kiválasztott anandamidre. Ez a jelfolyamat fontos szabályozószereppel bír az embrió beágyazódásának időzítésében, valamint a méh fogékonyságában. Egereken kimutatták, hogy az anandamid modulálja a méhfalba való beágyazódás valószínűségét. Például emberek esetén a vetélés valószínűsége megnő, ha a méh anandamid szintje túl alacsony vagy túl magas.[39] Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a bevitt exogén kannabinoidok (pl. marihuána) csökkentheti a teherbeesés valószínűségét azon nők esetén, akiknek magas az anandamid szintje, illetve megnöveli a teherbeesés a valószínűségét azok esetén, akiknek az anandamid szintje túl alacsony.[40][41]

Vegetatív idegrendszer

A kannabinoidreceptorok kifejeződése a perifériás idegrendszerben arra vezette a kutatókat, hogy vizsgálják meg a kannabinoidok szerepét a vegetatív idegrendszer szempontjából. A kutatás megállapította, hogy a CB1 receptor kifejeződnek a preszinaprikus motoros neuronokban, amelyek beidegzik a zsigeri szerveket. A kannabinoidok segítik az elektromos potenciál csökkenését, amely csökkenti a noradrenalin-kibocsátást a szimpatikus idegrendszer idegeiből. Más tanulmányok azt találták, hogy az endokannabinoid-rendszer hasonló hatást vált ki a bél motilitásában, valamint a simaizmok beidegzésében az emésztő-, vizeletkiválasztási és reproduktív rendszerben.

Fájdalomcsillapítás

A gerincvelőben a kannabinoidok elnyomják a káros inger kiváltotta neurális választ az ún. dorsalis érző szarvban, ill. feltehetőleg szabályozzák a noradrenalin bejutását az agytörzsbe.

A fájdalomcsillapítás szempontjából leginkább kutatott endokannabinoid a palmitoylethanolamide. A palmitoylethanolamide egy anandamiddal kapcsolatos telített zsír amin. Bár kezdetben úgy gondolták, hogy palmitoylethanolamide a CB1 a CB2 receptorokhoz kötődik, de később megállapították, hogy a legfontosabb receptorok a PPAR-alfa receptor, a TRPV-receptor, valamint a GPR55 receptor. Palmitoylethanolamidot vizsgálták számos különféle fájdalomcsillapítást igénylő körülmény mellett,[42] biztonságosnak és hatékonynak bizonyult. Alapvetően ezek az adatok azt támasztják alá, hogy az endokannabinoidok, valamint a kapcsolódó zsír-aminok használhatóak fájdalomcsillapításra; a palmitoylethanolamid elérhető Normast és PeaPure márkanéven, mint gyógyhatású készítmény.

Endokannabinoidok hatással bírnak a placebo-jellegű fájdalomcsillapítási válaszok kialakításában.[43]

Testhőmérséklet-szabályozás

Kimutatták, hogy az anandamid és az N-arachidonoyl dopamin (NADA) hatást fejt ki a TRPV1 nevű hőmérséklet-érzékelő csatornákra, amelyek részt vesznek szervezet hőszabályozásában.[44] A TRPV1-et aktiválja a kapszaicin nevű ligandum (a chilli paprika aktív összetevője), amely szerkezetileg hasonló endokannabinoidokhoz. A NADA a TRPV1 csatornát kb. 50nM EC50 koncentráció mellett aktiválja. Ez a magas aktivációs potenciál arra enged következtetni, hogy a NADA egy endogén TRPV1 agonista vegyület.[45] Az anandamidról is megállapították, hogy aktiválja a TRPV1 receptort a szenzoros idegvégződéseken, majd ezt követően, mert vazodilatációt (erek tágulását) eredményez. A TRPV1-et aktiválhatja továbbá a methanandamide és az arachidonyl-2'-chloroethylamide (ACEA).

Alvás

Az endokannabinoid-jelfolyamat fokozása a központi idegrendszerben elősegíti az alvási folyamatokat. Patkányok agyába közvetlenül juttatott anandamid segítségével kimutatták, hogy csökkenti az ébrenlétet, és elősegíti a lassú-hullámú ill. a REM-alvási fázisokat.[46] Szintén patkányok agyába juttatott anandamid hatására kimutatták, hogy növeli az adenozin-szintet, amely szerepet játszik az elalvásban, és gátolja az ébredést.[47] A REM-alvás megvonása a patkányok esetén bizonyítottan növeli a CB1 receptor expresszióját a központi idegrendszerben.[48] Továbbá az anandamid-szintje összefüggésben áll a cirkadián ritmussal, patkányok esetén a szintje magasabb a napfényes időszakban, amikoris a patkányok általában alszanak, vagy kevésbé aktívak, mivel éjszakai állatok.[49]

Hivatkozások

  1. ↑ Aizpurua-Olaizola, Oier (2016). „Targeting the endocannabinoid system: future therapeutic strategies”. Drug Discovery Today. DOI:10.1016/j.drudis.2016.08.005. PMID 27554802.  
  2. ↑ Kuhn, S. L., D. A. Raichlen, and A. E. Clark. 2016.
  3. ↑ (2012. július 23.) „The Therapeutic Potential of Cannabis and Cannabinoids”. Dtsch Arztebl Int. 109 (PMC3442177), 495–501. o. DOI:10.3238/arztebl.2012.0495. PMID 23008748.  
  4. ↑ (2015. február 20.) „The CB1 cannabinoid receptor signals striatal neuroprotection via a PI3K/Akt/mTORC1/BDNF pathway”. Cell Death and Differentiation 22 (10), 1618–1629. o. DOI:10.1038/cdd.2015.11.  
  5. ↑ (2011. augusztus 1.) „Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects”. British Journal of Pharmacology 163 (7), 1344–1364. o. DOI:10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x. PMID 21749363.  
  6. ↑ (2015. június 1.) „The Entourage Effect of the Phytocannabinoids”. American Neurological Association, 1. o. DOI:10.1002/ana.24402.  
  7. ↑ (2006. április 1.) „The pharmacology of cannabinoid receptors and their ligands: an overview”. Int J Obes (Lond) 30 (Suppl 1), S13–8. o. DOI:10.1038/sj.ijo.0803272. PMID 16570099.  
  8. ↑ (2007) „Differential effects of endocannabinoids on glutamatergic and GABAergic inputs to layer 5 pyramidal neurons”. Cereb. Cortex 17 (1), 163–74. o. DOI:10.1093/cercor/bhj133. PMID 16467564.  
  9. ↑ (2007) „Endocannabinoid-dependent regulation of feedforward inhibition in cerebellar Purkinje cells”. J. Neurosci. 27 (1), 1–3. o. DOI:10.1523/JNEUROSCI.4842-06.2007. PMID 17205618.  
  10. ↑ (2007) „Presynaptic monoacylglycerol lipase activity determines basal endocannabinoid tone and terminates retrograde endocannabinoid signaling in the hippocampus”. J. Neurosci. 27 (5), 1211–9. o. DOI:10.1523/JNEUROSCI.4159-06.2007. PMID 17267577.  
  11. ↑ (2006) „Endogenous cannabinoid signaling through the CB1 receptor is essential for cerebellum-dependent discrete motor learning”. J. Neurosci. 26 (34), 8829–37. o. DOI:10.1523/JNEUROSCI.1236-06.2006. PMID 16928872.  
  12. ↑ (2001. július 1.) „Supersensitivity to anandamide and enhanced endogenous cannabinoid signaling in mice lacking fatty acid amide hydrolase”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (16), 9371–6. o. DOI:10.1073/pnas.161191698. PMID 11470906.  
  13. ↑ (2014) „The endocannabinoid system: helps to direct eating behavior and macronutrient metabolism”. Front Psychol 5, 1506. o. DOI:10.3389/fpsyg.2014.01506. PMID 25610411. „CB1 is present in neurons of the enteric nervous system and in sensory terminals of vagal and spinal neurons in the gastrointestinal tract (Massa et al., 2005). Activation of CB1 is shown to modulate nutrient processing, such as gastric secretion, gastric emptying, and intestinal motility. ... CB1 is shown to co-localize with the food intake inhibiting neuropeptide, corticotrophin-releasing hormone, in the paraventricular nucleus of the hypothalamus, and with the two orexigenic peptides, melanin-concentrating hormone in the lateral hypothalamus and with pre-pro-orexin in the ventromedial hypothalamus (Inui, 1999; Horvath, 2003). CB1 knockout mice showed higher levels of CRH mRNA, suggesting that hypothalamic EC receptors are involved in energy balance and may be able to mediate food intake (Cota et al., 2003). ... The ECS works through many anorexigenic and orexigenic pathways where ghrelin, leptin, adiponectin, endogenous opioids, and corticotropin-releasing hormones are involved (Viveros et al., 2008).” 
  14. ↑ (2013) „Cannabinoid-hypocretin cross-talk in the central nervous system: what we know so far”. Front Neurosci 7, 256. o. DOI:10.3389/fnins.2013.00256. PMID 24391536. „Direct CB1-HcrtR1 interaction was first proposed in 2003 (Hilairet et al., 2003). Indeed, a 100-fold increase in the potency of hypocretin-1 to activate the ERK signaling was observed when CB1 and HcrtR1 were co-expressed ... In this study, a higher potency of hypocretin-1 to regulate CB1-HcrtR1 heteromer compared with the HcrtR1-HcrtR1 homomer was reported (Ward et al., 2011b). These data provide unambiguous identification of CB1-HcrtR1 heteromerization, which has a substantial functional impact. ... The existence of a cross-talk between the hypocretinergic and endocannabinoid systems is strongly supported by their partially overlapping anatomical distribution and common role in several physiological and pathological processes. However, little is known about the mechanisms underlying this interaction.” 
  15. ↑ (2014) „OX1 and OX2 orexin/hypocretin receptor pharmacogenetics”. Front Neurosci 8, 57. o. DOI:10.3389/fnins.2014.00057. PMID 24834023. „OX1–CB1 dimerization was suggested to strongly potentiate orexin receptor signaling, but a likely explanation for the signal potentiation is, instead, offered by the ability of OX1 receptor signaling to produce 2-arachidonoyl glycerol, a CB1 receptor ligand, and a subsequent co-signaling of the receptors (Haj-Dahmane and Shen, 2005; Turunen et al., 2012; Jäntti et al., 2013). However, this does not preclude dimerization.” 
  16. ↑ (2014) „Human orexin/hypocretin receptors form constitutive homo- and heteromeric complexes with each other and with human CB1 cannabinoid receptors”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 445 (2), 486–90. o. DOI:10.1016/j.bbrc.2014.02.026. PMID 24530395. „Orexin receptor subtypes readily formed homo- and hetero(di)mers, as suggested by significant BRET signals. CB1 receptors formed homodimers, and they also heterodimerized with both orexin receptors. ... In conclusion, orexin receptors have a significant propensity to make homo- and heterodi-/oligomeric complexes. However, it is unclear whether this affects their signaling. As orexin receptors efficiently signal via endocannabinoid production to CB1 receptors, dimerization could be an effective way of forming signal complexes with optimal cannabinoid concentrations available for cannabinoid receptors.” 
  17. ↑ (2008. január 1.) „The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and delta9-tetrahydrocannabivarin”. Br. J. Pharmacol. 153 (2), 199–215. o. DOI:10.1038/sj.bjp.0707442. PMID 17828291.  
  18. ↑ (2001. március 1.) „The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling”. Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 356 (1407), 381–408. o. DOI:10.1098/rstb.2000.0787. PMID 11316486.  
  19. ↑ (2011. december 1.) „Polymodal activation of the endocannabinoid system in the extended amygdala”. Nat. Neurosci. 14 (12), 1542–7. o. DOI:10.1038/nn.2974. PMID 22057189.  
  20. ↑ (1999) „Cannabinoids, hippocampal function and memory”. Life Sci. 65 (6–7), 715–23. o. DOI:10.1016/S0024-3205(99)00294-5. PMID 10462072.  
  21. ↑ (2001) „Cannabinoid receptors and pain”. Prog. Neurobiol. 63 (5), 569–611. o. DOI:10.1016/S0301-0082(00)00031-9. PMID 11164622.  
  22. ↑ (2005) „Cannabinoids promote embryonic and adult hippocampus neurogenesis and produce anxiolytic- and antidepressant-like effects”. J. Clin. Invest. 115 (11), 3104–16. o. DOI:10.1172/JCI25509. PMID 16224541.  
  23. ↑ (2005) „The endocannabinoid system drives neural progenitor proliferation”. FASEB J. 19 (12), 1704–6. o. DOI:10.1096/fj.05-3995fje. PMID 16037095.  
  24. ↑ (2006) „Neurogenesis in the adult hippocampus”. Hippocampus 16 (3), 199–207. o. DOI:10.1002/hipo.20151. PMID 16411231.  
  25. ↑ (2006) „Endocannabinoids in appetite control and the treatment of obesity”. CNS Neurol Disord Drug Targets 5 (3), 272–92. o. DOI:10.2174/187152706777452272. PMID 16787229.  
  26. ↑ (1998. december 1.) „Trick or treat from food endocannabinoids?”. Nature 396 (6712), 636–7. o. DOI:10.1038/25267. PMID 9872309.  
  27. ↑ (2001. április 1.) „Leptin-regulated endocannabinoids are involved in maintaining food intake”. Nature 410 (6830), 822–5. o. DOI:10.1038/35071088. PMID 11298451.  
  28. ↑ (2012. július 1.) „Cannabinoid facilitation of behavioral and biochemical hedonic taste responses”. Neuropharmacology 63 (1), 161–8. o. DOI:10.1016/j.neuropharm.2011.10.018. PMID 22063718.  
  29. ↑ (2010. január 1.) „Endocannabinoids selectively enhance sweet taste”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107 (2), 935–9. o. DOI:10.1073/pnas.0912048107. PMID 20080779.  
  30. ↑ (2008. június 1.) „The endocannabinoid system and energy metabolism”. J. Neuroendocrinol. 20 (6), 850–7. o. DOI:10.1111/j.1365-2826.2008.01728.x. PMID 18601709.  
  31. ↑ (2010. május 1.) „Endogenous cannabinoid signaling is essential for stress adaptation”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107 (20), 9406–11. o. DOI:10.1073/pnas.0914661107. PMID 20439721.  
  32. ↑ (2011) „Circuit specific functions of cannabinoid CB1 receptor in the balance of investigatory drive and exploration”. PLoS ONE 6 (11), e26617. o. DOI:10.1371/journal.pone.0026617. PMID 22069458.  
  33. ↑ (2011. december 1.) „Cannabinoid receptor 2 is critical for the homing and retention of marginal zone B lineage cells and for efficient T-independent immune responses”. J. Immunol. 187 (11), 5720–32. o. DOI:10.4049/jimmunol.1102195. PMID 22048769.  
  34. ↑ (2000) „Cannabinoids control spasticity and tremor in a multiple sclerosis model”. Nature 404 (6773), 84–7. o. DOI:10.1038/35003583. PMID 10716447.  
  35. ↑ (2001) „Endocannabinoids control spasticity in a multiple sclerosis model”. FASEB J. 15 (2), 300–2. o. DOI:10.1096/fj.00-0399fje. PMID 11156943.  
  36. ↑ (2006. augusztus 1.) „Changes in CB1 receptors in motor-related brain structures of chronic relapsing experimental allergic encephalomyelitis mice”. Brain Res. 1107 (1), 199–205. o. DOI:10.1016/j.brainres.2006.06.001. PMID 16822488.  
  37. ↑ (2004. április 1.) „Cultured rat microglial cells synthesize the endocannabinoid 2-arachidonylglycerol, which increases proliferation via a CB2 receptor-dependent mechanism”. Mol. Pharmacol. 65 (4), 999–1007. o. DOI:10.1124/mol.65.4.999. PMID 15044630.  
  38. ↑ a b (2012) Di Blasio AM1, Vignali M, Gentilini D. - The endocannabinoid pathway and the female reproductive organs.
  39. ↑ (2000) „Relation between decreased anandamide hydrolase concentrations in human lymphocytes and miscarriage”. Lancet 355 (9212), 1326–9. o. DOI:10.1016/S0140-6736(00)02115-2. PMID 10776746.  
  40. ↑ (1995) „Cannabinoid ligand-receptor signaling in the mouse uterus”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (10), 4332–6. o. DOI:10.1073/pnas.92.10.4332. PMID 7753807.  
  41. ↑ (1995) „The preimplantation mouse embryo is a target for cannabinoid ligand-receptor signaling”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (21), 9460–4. o. DOI:10.1073/pnas.92.21.9460. PMID 7568154.  
  42. ↑ (2012) „New Targets in Pain, Non-Neuronal Cells, and the Role of Palmitoylethanolamide”. The Open Pain Journal 5 (1), 12–23. o. DOI:10.2174/1876386301205010012.  
  43. ↑ Colloca, Luana. Placebo and Pain: From Bench to Bedside, 1st, Elsevier Science, 11–12. o. (2013. augusztus 28.) 
  44. ↑ (2003. november 1.) „Anandamide and vanilloid TRPV1 receptors”. Br. J. Pharmacol. 140 (5), 790–801. o. DOI:10.1038/sj.bjp.0705467. PMID 14517174.  
  45. ↑ (2002. június 1.) „An endogenous capsaicin-like substance with high potency at recombinant and native vanilloid VR1 receptors”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (12), 8400–5. o. DOI:10.1073/pnas.122196999. PMID 12060783.  
  46. ↑ (1998. november 1.) „Anandamide modulates sleep and memory in rats”. Brain Res. 812 (1–2), 270–4. o. DOI:10.1016/S0006-8993(98)00969-X. PMID 9813364.  
  47. ↑ (1996) „Arousal-enhancing properties of the CB1 cannabinoid receptor antagonist SR 141716A in rats as assessed by electroencephalographic spectral and sleep-waking cycle analysis”. Life Sci. 58 (6), PL103–10. o. DOI:10.1016/0024-3205(95)02319-4. PMID 8569415.  
  48. ↑ (2011. január 1.) „The role of endocannabinoids in visceral hyposensitivity induced by rapid eye movement sleep deprivation in rats: regional differences”. Int. J. Mol. Med. 27 (1), 119–26. o. DOI:10.3892/ijmm.2010.547. PMID 21057766.  
  49. ↑ (2006. május 1.) „Diurnal variation of arachidonoylethanolamine, palmitoylethanolamide and oleoylethanolamide in the brain of the rat”. Life Sci. 79 (1), 30–7. o. DOI:10.1016/j.lfs.2005.12.028. PMID 16434061.  

További anyagok

Külső linkek

A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Endokannabionid_rendszer&oldid=21493313”