Cetirizin

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Ugrás a navigációhoz Ugrás a kereséshez
Cetrizine Enantiomers Structural Formulae.png
Cetirizine spacefill 3D.png
Cetirizin
IUPAC-név
(±)–[2-[4-[(4-klórfenil)fenilmetil]-1-piperazinil]etoxi]ecetsav, dihidroklorid

(±) – [2- [4- [ (4-chlorophenyl)phenylmethyl] -1- piperazinyl] ethoxy]acetic acid, dihydrochloride

Más nevek Alatrol, Benadyl, Benadryl once-a-day, Benaday, Cetirizina MERCK, Cetzine Glaxo, Cetirizin, Humex, Letizen, Reactine, Zyrtec, Zirtec, Zodac, Zirtek, Zynor, Zyrlek
Kémiai azonosítók
CAS-szám 83881-51-0
PubChem 2678
DrugBank APRD00630
ATC kód R06AE07
SMILES
C1CN(CCN1CCOCC(=O)O) C(C2=CC=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)Cl
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C21H25ClN2O3
Moláris tömeg 461,82 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság jól felszívódik
Metabolizmus CYP3A4
Biológiai
felezési idő
8,3 óra
Fehérjekötés 93%
Kiválasztás máj, vizelet, széklet
Terápiás előírások
Jogi státusz Rx-only (US)
OTC (Kanada) (HU)
GSL (UK)
Terhességi kategória B (US)
Alkalmazás orális

A cetirizin (INN: cetirizine) a piperazin-származékok csoportjába tartozó második generációs antihisztamin, szelektív perifériás H1-receptor antagonista. Szezonális és perenniális (egész éven át tartó) allergiás rhinitis, illetve az ezekkel járó szemtünetek (rhinoconjuctivitis), valamint krónikus idiopátiás urticaria (allergiás bőrgyulladás) kezelésére használják. A kereskedelemben a racém elegy sósavas sóját (cetirizin-dihidroklorid) és az R-enantiomer sósavas sóját (levocetirizin-dihidroklorid) hozzák forgalomba. Magyarországon jelenleg vény nélkül kapható.

A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Cetirizin-dihidroklorid (Cetirizini dihydrochloridum) néven hivatalos.

Kémiája[szerkesztés]

A cetirizin a hidroxizin humán metabolitja. Szerkezetileg abban különbözik a hidroxizintől, hogy annak hidroxilmetil- (-CH2OH) csoportja helyén karboxil- (-COOH) csoport van.

A cetirizin a 3,5-ös és 7,5-ös pH között (tehát a szervezetben is) belső ikerion formában van jelen: egy molekulán belül hordoz pozitív és negatív töltést is. Ráadásul a molekula úgy tekeredik, hogy az elektromosan töltött részek igyekeznek egymáshoz közel kerülni, ezzel a molekula kifelé lipofil (zsírban oldódó) tulajdonságokat mutat, és sokkal könnyebben szívódik fel a szervezetben.[1]

A cetirizinnek két sztereoizomerje létezik, az R- (levo-) és az S- (dextro-) enantiomer. Kutatások során kimutatták, hogy a racém cetirizin (amelyben mind a két enantiomer megtalálható, 1:1 arányban) eutomerje (biológiailag aktív hatóanyaga) a levocetirizin.[2] Vizsgálatok bebizonyították, hogy 10 mg cetirizin vagy 5 mg levocetirizin szájon át történő adása után hasonló rezisztancia alakul ki hisztaminnal szemben, míg 5 mg dextrocetirizin nem váltott ki ilyen hatást.[3]

Farmakodinámiás tulajdonságok[szerkesztés]

A cetirizin szelektív perifériás H1-receptor antagonista, mely azt jelenti, hogy nem jut át számottevő mértékben a vér-agy gáton, nem kötődik jelentősen az agyi H1-receptorokhoz, így szedatív mellékhatásai is mérsékeltek. Hatásosan blokkolja a hisztamin által kiváltott allergiás reakciókat. Nagy adagokban szedve sem mutat szívre gyakorolt hatást.

Farmakokinetikai tulajdonságok[szerkesztés]

Maximális koncentrációját a vérplazmában körülbelül 0,5-1 óra alatt éri el, felezési ideje 10 óra. Felszívódásának mértékét a táplálék nem csökkenti, viszont sebességét befolyásolja. A különböző formákban (tabletta, oldat) adott cetirizin biohasznosulása nem különbözik jelentősen.

Adagolás[szerkesztés]

Napi javasolt adagja felnőttek és 12 évnél idősebb gyermekek esetén 1×10 mg cetirizin (1×5 mg levocetirizinnek felel meg). A cetirizin szopogató tabletta formájában (Revicet vagy Revicet Akut) már 6 éves kortól adható.(További információ a http://www.revicet.hu/ oldalon) A pszeudoefedrin-kombináció (Zyrtec-D) esetén ezt két részletben kell bevenni (reggel és este), de ez a pszeudoefedrin farmakokinetikája miatt van így. Bizonyos esetekben javasolt lehet az adag csökkentése. A napi adag növelésével jelentős előnyök nem származnak, viszont erősödhetnek a mellékhatások.

Mellékhatások[szerkesztés]

Mivel a cetirizin az első generációs antihisztamin-készítményekkel ellentétben sokkal kisebb mértékben jut be a központi idegrendszerbe, viszonylag kevés mellékhatása van. A leggyakrabban emlegetett mellékhatások között találjuk az álmosságot, fáradtságot és fejfájást; de ezek is csak a páciensek kis hányadánál jelentkeznek, és nem befolyásolják jelentősen a mindennapos munkavégzést. A mellékhatások elkerülése érdekében érdemes a gyógyszert kora este bevenni.

A cetirizin összevetése más antihisztaminokkal[szerkesztés]

Hidroxizin vs. cetirizin[szerkesztés]

188, 11 évnél idősebb páciensen elvégzett vizsgálat kimutatta, hogy a mind a hidroxizin (napi háromszor 25 mg), mind a cetirizin (napi egyszer 10 mg) hatékonyan csökkenti a krónikus idiopátiás utricaria tüneteit; valamint hogy valószínűsíthető, hogy a cetirizinnek kevésbé erős a szedatív mellékhatása.[4]

Cetirizin vs. levocetirizin[szerkesztés]

Több szempont is közrejátszik abban, hogy a kezelés során a racém elegyre vagy a tiszta enantiomerre esik a választás.

Anyagi szempontból azt lehet mondani, hogy a racém cetirizin sokkal olcsóbb, hiszen gyártása legalább egy lépéssel, a rezolválással (a racém elegy enantiomerjeinek szétválasztásával) rövidebb. Ráadásul, mivel régebb óta a piacon van, generikumai is elérhetők, ami még lejjebb nyomja az árát. Jelenleg Magyarországon a cetirizin körülbelül felébe-harmadába kerül a levocetirizinnek (ugyanannyi aktív hatóanyagra számolva). (Az aktuális árakért lásd a hivatalos egészségügyi tudakozót a doktorinfo.hu oldalon.)

Amennyiben a páciens a cetirizin mellékhatásaitól szenved, nem várható, hogy a mellékhatások a levocetirizinre váltástól jelentősen csökkennének. Figyelembe kell azt is venni, hogy a racém elegyben 5 mg mennyiségben megtalálható dextrocetirizin a szervezetben jobban eloszlik,[2] ami egy érv lehet a tiszta eutomer választása mellett. A döntést minden esetben a páciensnek és a kezelőorvosnak együtt kell meghoznia. Természetesen, nem adható a betegnek levocetirizin, amennyiben az allergiás a cetirizinre vagy általában a piperazin-származékokra.

Cetirizin vs. dezloratadin[szerkesztés]

Egy vizsgálat kimutatta, hogy a levocetirizin preferált lehet a dezloratadinnal szemben az allergiás rhinitis kezelésében, mivel hatásának rövidebb a felépülési ideje. Azt is feltételezik, hogy a levocetirizin hatékonyabb az utricaria által kiválott viszketés kezelésében, mint a dezloratadin. (Ezeket az eredményeket azonban annak tükrében kell néznünk, ezek inkább csak feltételezések, valamint hogy a vizsgálatot a UCB támogatta.)[5]

Más kutatások arra mutattak rá, hogy a levocetirizin a dezloratadinnal szemben hatásosabb az orrfolyás és a tüsszentés mérséklésében.[6]

Magyarországon törzskönyvezett készítmények[szerkesztés]

Racém cetirizin[szerkesztés]

  • Zyrtec (UCB)

Generikus készítmények

  • Alerid (Neopharma)
  • Cetigen (Merck)
  • Cetino (Sandoz. Vény nélkül kapható. Nincs forgalomban.)
  • Cetirizin Hexal (Hexal)
  • Cetirizin EP (Extractum Pharma)
  • Cetirizin-Ratiopharm (Ratiopharm)
  • Cetrin (Teva)
  • Cetrin akut (Teva. Vény nélkül kapható.)
  • Cetripharm (Actavis Nordic)
  • Merzin (Kéri Pharma)
  • Parlazin (Egis)
  • Revicet és Revicet Akut (Sager Pharma. Vény nélkül kapható.)

Kombinációk

  • Zyrtec-D (cetirizin és pszeudoefedrin kombinációja; UCB)

Levocetirizin[szerkesztés]

  • Histisynt (Actavis Group)[7]
  • Lertazin (Krka)[8]
  • Sefaller (Sandoz)
  • Xyzal (UCB)
  • Zilola (Richter Gedeon)

Hivatkozások[szerkesztés]

  1. Pagliara A, Testa B, Carrupt PA, Jolliet P, Morin C, Morin D, Urien S, Tillement JP, Rihoux JP. Molecular properties and pharmacokinetic behavior of cetirizine a zwitterionic H1-receptor antagonist. J Med Chem 1998;41:853–63.
  2. a b Jean-Paul Tillement, Bernard Testa, Francoise Brée: Compared pharmacological characteristics in humans cetirizine and levocetirizine, two histamine H1-receptor antagonists. Biochemical Pharmacology 66 (2003) 1123–1126.
  3. D. Y. Wang, F. Hanotte, C. De Vos, P. Clement: Effect of cetirizine, levocetirizine, and dextrocetirizine on histamine-induced nasal response in healthy adult volunteers. Allergy 2001: 56: 339-343
  4. Cetirizine versus Hydroxyzine and Placebo in Chronic Idiopathic Urticaria. Breneman DL. Ann Pharmacother. 1996;30:1075-9.
  5. A Review of the Evidence from Comparative Studies of Levocetirizine and Desloratadine for the Symptoms of Allergic Rhinitis. Clinical Therapeutics/Volume 27, Number 7, 2005
  6. Levocetirizine better protects than desloratadine in a nasal provocation with allergen. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology doi:10.1016/j.jaci.2004.01.773
  7. OGYI.hu[halott link]
  8. OGYI.hu