Ugrás a tartalomhoz

Fenilpropanolamin

Ellenőrzött
A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Fenilpropanolamin
IUPAC-név
(1R,2S)-2-amino-1-fenilpropán-1-ol
Kémiai azonosítók
PubChem 10297
ChemSpider 9875
EINECS-szám 238-900-2
DrugBank DB00397
KEGG D08368
ATC kód R01BA01, QG04BX91
InChIKey DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N
UNII 33RU150WUN
ChEMBL 136560
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C9H13NO
Moláris tömeg 151,21 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Metabolizmus Májon át (CYP2D6)
Biológiai
felezési idő		 2,1–3,4 óra
Terápiás előírások
Jogi státusz Schedule VI (CA)
S4 (AU)
Terhességi kategória B2 (AU)
Alkalmazás per os

A fenilpropanolamin (PPA) szimpatomimetikus ágens, melyet dekongesztánsnak és étvágycsökkentőnek használnak.[1][2][3] Gyakran használták receptre és recept nélkül kapható köhögés elleni készítményekben. Az állatorvoslásban kutyák vizeletinkontinenciája ellen használatos.[4][5]

Kémia

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]
A fenilpropanolamin kalottamodellje

A PPA-t nevezik továbbá β-hidroxiamfetaminnak is, és a szubsztituált fenetilaminok és az amfetaminok közé tartozik.[1][6][7] Közeli rokonai a katinonok (β-ketoamfetaminok).[6] A vegyület 4 sztereoizomerként van jelen, ide tartoznak a l- és d-norefedrin és a l- és d-norpszeudoefedrin.[7][3] A d-norpszeudoefedrint nevezik katinnak is,[1][7] és a természetben a Catha edulisban található.[8] A PPA-készítmények sztereoizomer-összetétele országonként eltér, ami az eltérő visszaélési mértéket és mellékhatásokat is okozhatja.[3] A PPA analógjai közé tartozik az efedrin, pszeudoefedrin, amfetamin, metamfetamin és a katinon.[6] A PPA szerkezetileg a szubsztituált fenetilaminok közé tartozik, mivel fenilcsoporttal rendelkezik, melyhez etilcsoport kapcsolódik, melyhez nitrogén is kapcsolódik.[9] A metilcsoport az α-szénatomon van (az első szénatom a nitrogén előtt), így az amfetaminok közé is tartozik.[9] Az efedrin a PPA N-metilváltozata.

A csoport exogén vegyületeit túl gyorsan bontja a monoamin-oxidáz, hogy aktívak lehessenek a legmagasabbak kivételével bármely dózisban.[9] Azonban az α-metilcsoport hozzáadása akadályozza a lebontását, lehetővé téve a hatásosságot.[9] Általában a primer aminok N-metilációja növeli hatékonyságukat, míg a β-hidroxiláció csökkenti a központi idegrendszeri aktivációt, de az adrenerg receptorok felé nagyobb szelektivitást jelent.[9]

Története

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A fenilpropanolamint 1938-ban szabadalmaztatták.[10] Az Amerikai Egyesült Államokban nem kapható a megnövekedett stroke-kockázat miatt.[11] Azonban egyes európai országokban továbbra is kapható. Kanadában 2001. május 31-én kivonták a forgalomból.[12] Ausztráliában önkéntes kivonás történt 2001 júliusára.[13] Indiában a PPA és változatai orvosi használatát 2011. február 10-én tiltották be,[14] azonban a bíróság szeptemberben ezt visszavonta.[15]

Farmakológia

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Hatásmechanizmus

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Bár eredetileg az adrenerg receptorok közvetlen agonistájának gondolták, a PPA-ról kiderült, hogy e receptorok felé csak csekély affinitásuk van, és közvetett szimpatomimetikus gyógyszerként jellemezték,[3] mely noradrenalin-felszabadítást okoz, aktiválva az adrenerg receptorokat.[16]

Farmakodinamika

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A PPA főképp szelektív noradrenalin-felszabadító szerként hat.[16] Ezenkívül mintegy 10-szer alacsonyabb hatásfokkal dopaminfelszabadító szerként is hat.[16] Az α- és β-adrenerg receptorokhoz csekély az affinitása. [16]

Izomerek aktivitásprofilja

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]
PPA-isomerek, monoaminkibocsátás (EC50, nM)[16][17]
VegyületNoradrenalinDopaminSzerotonin
Norefedrin
   d-norefedrin42.1302>10000
  l-norefedrin (fenilpropanolamin)1371371>10000
Norpszeudoefedrin
   d-Norpszeudoefedrin (katin)15.068.3>10000
  l-Norpszeudoefedrin30.1294>10000

Farmakokinetika

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A norefedrin az amfetamin metabolitja, melyet abból a DBH enzim állít elő.[18]

Gyógyszer-kölcsönhatások

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Egyes szerek növelik a déjà vu esélyét, mely azon érzetet jelenti, hogy az épp átélt élmény korábban előfordult. Egyes gyógyszerek együttes szedése is okozhatja ezt. Taiminen és Jääskeläinen 2001-es tanulmánya egy egyébként egészséges férfiról szól, aki amantadinnal együtt szedte a fenilpropanolamint influenza tünetei ellen, és akiben ismétlődően jelen volt az érzet. E tapasztalatot oly érdekesnek találta, hogy beszámolt róla a pszichológusoknak, hogy esettanulmányként leírják.[19] A dopaminerg hatás és a korábbi elektródkísérletek eredményei (például Bancaud, Brunet-Bourgin, Chauvel és Halgren, 1994-es eredménye)[20] révén a két kutató feltételezi, hogy a kísérletben látottak oka a temporális lebeny meziális részének hiperdopaminerg működése.

Jogi státusz

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Svédországban a PPA kapható receptre kapható dekongesztánsokban,[21] és Németországban is elérhető. Egyes polypillekben, például a Wick DayMed kapszulákban jelen van.

Az Egyesült Királyságban a PPA számos „minden egyben” köhögés és megfázás elleni készítményekben volt kapható, gyakran paracetamollal vagy más fájdalomcsillapítóval és koffeinnel együtt, és önállóan is, azonban már nem elfogadott használata embereken. 1-es kategóriájú engedély kell a PPA tanulmányozásra való használatához.

Az Amerikai Egyesólt Államokban a Food and Drug Administration (FDA) 2000 novemberében közegészségügyi közleményt adott ki[22] a szer használata ellen. Ebben az FDA javaslatot fogalmazott meg a gyógyszercégeknek arra, hogy szüntessék meg a PPA-tartalmú készítmények árusítását, azonban nem kötelezte erre. Becslései szerint a PPA évente 200-500 stroke-esetet okozott 18–49 éves használók körében. 2005-ben az FDA megszüntette a PPA vény nélkül kaphatóságát és a „generally recognized as safe and effective” (GRASE) státuszát.[23] A 2020-as CARES Act alapján az FDA engedélye kell árusítása előtt.[24]

Az amfetamingyártásban való lehetséges használata miatt a fenilpropanolamint a Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005 korlátozza. Azonban továbbra is állatorvosi használatban van kutyák vizeletinkontinencia-kezeléséhez.

A 2000-es narkotikumokról szóló egyezmény egy ülésének egy pontja a sztereoizomer norefedrin Narkotikumok és pszichotróp anyagok tiltott forgalmazása elleni szerződés I. táblázatába sorolásáról szólt.[25] A PPA-t tartalmazó gyógyszereket 2011. január 27-én tiltották be,[26] azonban a Madrasi Legfelső Bíróság 2011. szeptember 13-án visszavonta a PPA és a nimezulid gyártásának és kereskedelmének tilalmát.[27]

Jegyzetek

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]
  1. 1 2 3 Elks J (2014. november 14.). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. 70–71. o. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ↑ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. 828–. o. ISBN 978-3-88763-075-1.
  3. 1 2 3 4 Morton IK, Hall JM (2012. december 6.). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. 219–. o. ISBN 978-94-011-4439-1.
  4. ↑ Gupta RC (2012. április 23.). Veterinary Toxicology: Basic and Clinical Principles. Academic Press. 458–. o. ISBN 978-0-12-385927-3.
  5. ↑ Riviere JE, Papich MG (2009. március 17.). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. John Wiley & Sons. 1309–. o. ISBN 978-0-8138-2061-3.
  6. 1 2 3 Lemke TL, Williams DA (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. 643–. o. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  7. 1 2 3 King LA (2009). Forensic Chemistry of Substance Misuse: A Guide to Drug Control. Royal Society of Chemistry. 53–. o. ISBN 978-0-85404-178-7.
  8. ↑ Balint EE, Falkay G, Balint GA (2009). "Khat - a controversial plant". Wiener Klinische Wochenschrift. 121 (19–20): 604–614. doi:10.1007/s00508-009-1259-7. PMID 19921126. S2CID 22816940.
  9. 1 2 3 4 5 Westfall DP, Westfall TC (2010). "Chapter 12: Adrenergic Agonists and Antagonists: CLASSIFICATION OF SYMPATHOMIMETIC DRUGS". In Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 9780071624428. β-Phenylethylamine (Table 12–1) can be viewed as the parent compound of the sympathomimetic amines, consisting of a benzene ring and an ethylamine side chain. The structure permits substitutions to be made on the aromatic ring, the α- and β-carbon atoms, and the terminal amino group to yield a variety of compounds with sympathomimetic activity. ...N-methylation increases the potency of primary amines ...
    Substitution on the α-Carbon Atom
    This substitution blocks oxidation by MAO, greatly prolonging the duration of action of non-catecholamines because their degradation depends largely on the action of this enzyme. The duration of action of drugs such as ephedrine or amphetamine is thus measured in hours rather than in minutes. Similarly, compounds with an α-methyl substituent persist in the nerve terminals and are more likely to release NE from storage sites. Agents such as metaraminol exhibit a greater degree of indirect sympathomimetic activity.
    Substitution on the β-Carbon Atom
    Substitution of a hydroxyl group on the β carbon generally decreases actions within the CNS, largely because it lowers lipid solubility. However, such substitution greatly enhances agonist activity at both α- and β- adrenergic receptors. Although ephedrine is less potent than methamphetamine as a central stimulant, it is more powerful in dilating bronchioles and increasing blood pressure and heart rate.
  10. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (angol nyelven). John Wiley & Sons. 541. o. ISBN 9783527607495.
  11. ↑ Yoon BW, Bae HJ, Hong KS, Lee SM, Park BJ, Yu KH, et al. (2007. január). "Phenylpropanolamine contained in cold remedies and risk of hemorrhagic stroke". Neurology. 68 (2): 146–149. doi:10.1212/01.wnl.0000250351.38999.f2. PMID 17210897. S2CID 211233331.
  12. ↑ "Advisories, Warnings and Recalls – 2001". Health Canada. 2009. január 7. 2010. május 3. dátummal az eredeti címről archiválva.
  13. ↑ "Alert Phenylpropanolamine". Therapeutic Goods Administration. 2006. március 7. Hozzáférés: 2018. december 31.[halott link]
  14. ↑ "Drugs Banned In India". Dte.GHS, Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. Central Drugs Standard Control Organization. 2013. október 13. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2014. január 7.
  15. ↑ "Madras High Court revokes ban on manufacture and sale of paediatric drugs nimesulide and PPA – India Medical Times". 2017. szeptember 5. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2023. július 28.
  16. 1 2 3 4 5 Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, et al. (2003. október). "In vitro characterization of ephedrine-related stereoisomers at biogenic amine transporters and the receptorome reveals selective actions as norepinephrine transporter substrates". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 307 (1): 138–145. doi:10.1124/jpet.103.053975. PMID 12954796. S2CID 19015584.
  17. ↑ Rothman RB, Baumann MH (2006). "Therapeutic potential of monoamine transporter substrates". Current Topics in Medicinal Chemistry. 6 (17): 1845–1859. doi:10.2174/156802606778249766. PMID 17017961.
  18. ↑ Taylor KB (1974. január). "Dopamine-beta-hydroxylase. Stereochemical course of the reaction" (PDF). Journal of Biological Chemistry. 249 (2): 454–458. PMID 4809526. Hozzáférés: 2014. november 6.. Dopamine-β-hydroxylase catalyzed the removal of the pro-R hydrogen atom and the production of 1-norephedrine, (2S,1R)-2-amino-1-hydroxyl-1-phenylpropane, from d-amphetamine.
  19. ↑ Taiminen T, Jääskeläinen SK (2001. szeptember). "Intense and recurrent déjà vu experiences related to amantadine and phenylpropanolamine in a healthy male". Journal of Clinical Neuroscience. 8 (5): 460–462. doi:10.1054/jocn.2000.0810. PMID 11535020. S2CID 6733989.
  20. ↑ Bancaud J, Brunet-Bourgin F, Chauvel P, Halgren E (1994. február). "Anatomical origin of déjà vu and vivid 'memories' in human temporal lobe epilepsy". Brain. 117 (Pt 1): 71–90. doi:10.1093/brain/117.1.71. PMID 8149215.
  21. ↑ "Rinexin in Farmaceutiska Specialiteter i Sverige" ["Rinexin" from the Pharmaceutical Specialties of Sweden] (drug catalog) (svéd nyelven). Hozzáférés: 2014. január 7.
  22. ↑ "Phenylpopanolamine Advisory" (Press release). US Food and Drug Administration. 2000. november 6. 2010. január 26. dátummal az eredeti címről archiválva.
  23. ↑ "Phenylpropanolamine (PPA) Information Page – FDA moves PPA from OTC" (Press release). US Food and Drug Administration. 2005. december 23. 2009. január 12. dátummal az eredeti címről archiválva.
  24. ↑ Over-the-Counter (OTC) Drug Review | OTC Monograph Reform in the CARES Act
  25. ↑ Implementation of the international drug control treaties: changes in the scope of control of substances. Vienna: Commission on Narcotic Drugs, Forty-third session. 6–15 March 2000. 2003. augusztus 14. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2023. július 28. {{cite conference}}: More than one of |archivedate= és |archive-date= specified (súgó); More than one of |archiveurl= és |archive-url= specified (súgó)
  26. ↑ "Unsafe Drugs- nimesulide, Cisapride, Phenylpropanolamine Banned". 2011. január 27.
  27. ↑ "Madras High Court Revokes Ban on Manufacture and Sale PPA". Scribd.com. 2011. szeptember 13. Hozzáférés: 2014. január 7.

További információk

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Fenilpropanolamin&oldid=29095000”