Levodopa

Levodopa
IUPAC név
(S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl) propanoic acid
Azonosítók
CAS-szám	59-92-7
ATC-kód	N04BA01
PubChem	6047
DrugBank	APRD00309
Kémiai adatok
Képlet	C9H11NO4
Moláris tömeg	197,19 g/mol
Szinonima	L-DOPA, (-)DOPA
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	30%
Metabolizmus	dopa-dekarboxiláz, COMT
Felezési idő	0,75–1,5 óra
Kiválasztás	vese 70-80%
Terápiás előírások
Terhességi kategória	B3(AU) C(US)
Jogi státusz	csak receptre
Alkalmazás	orális

A levodopa (L-DOPA) a dopamin-bioszintézis intermediere. A Parkinson-kór leghatékonyabb gyógyszere.

Hatásmechanizmus

Parkinson-kórban a basalis ganglionok dopamin szintje csökken, így az alapvető terápiás cél az agyi dopaminszint növelése. Mivel a dopamin túl poláros molekula, nem jut át a vér-agy gáton. Ezért prodrugját („előhatóanyag”) a levodopát használják a klinikumban, ami már bejut a központi idegrendszerbe, és ott dekarboxileződéssel képződik belőle dopamin. Mivel a levodopa dekarboxileződése a periférián is végbemegy, ezért a levodopát perifériás eloszlású dekarboxilázgátlókkal kombinálják. Így jóval több hatóanyag képes eljutni a hatás helyéhez, ami azt eredményezi, hogy akár 75%-kal is lehet csökkenteni a levodopa adagját. Ilyen dekarboxilázgátló például a carbidopa és a benserazid. Fontos megjegyezni azonban, hogy a betegség progresszióját a levodopa nem csökkenti.

Mellékhatások

A levodopának viszonylag sok mellékhatása van, hiszen a belőle képződő dopamin egy biológiailag aktív vegyület. A legtöbb mellékhatás csökkenthető dekarboxilázgátlóval való kombinálással. A legnagyobb probléma, hogy a levodopa terápiás hatásfoka idővel csökken, és a mellékhatások is egyre erősödnek. Ennek részint az az oka, hogy a betegség progresszív jellegű. A legfontosabb mellékhatások:

• gastrointestinális: étvágytalanság, hányinger, hányás
• cardovascularis: arrhytmia, hypotónia
• centrális mellékhatások: dyskinézia (akarattól független mozgások), szédülés, hallucináció, zavartság, aluszékonyság, hirtelen alvásroham
• egyéb mellékhatások: glaucoma, homályos látás, nyál, vizelet barnás elszíneződése

Legfontosabb mellékhatások az „end-of-dose” akinézia és az on-off jelenség, ami a terápiás hatás fluktuációjára vezethető vissza, például arra, hogy lecsökken a levodopa vérszintje.

Bioszintézis

Az L-Dopa a szervezetben L-tirozinból képződik. Az átalakulást a tirozin-hidroxiláz enzim katalizálja. Ezzel a lépéssel kezdődik a katekolaminok bioszintézise, vagyis a neurotranszmitter dopamin, noradrenalin, és a hormon adrenalin képződése.

Készítmények

• CARBIDOPA-LEVODOPA-B
• DOPAFLEX
• Duellin
• DUODOPA GÉL
• MADOPAR
• SINEMET
• Sinemet CR
• Stalevo