Prodrug

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából

A prodrug olyan vegyület, melynek önmagában nincs gyógyászati hatása, de a szervezetbe kerülve (in vivo) aktív hatóanyaggá metabolizálódik. A prodrug előgyógyszer, melyből a szervezet állítja elő a „gyógyszert”[1].

A legtöbb esetben a prodrugok olyan vegyületek, melyek egy-két kémiai vagy enzimatikus lépés után válnak aktív hatóanyaggá. Még az is előfordul, hogy a prodrug a szervezetbeli lebontáskor két aktív hatóanyaggá alakul.

A prodrugok alkalmazásának célja a hatóanyag felszívódásának javítása, a felszívódás gyorsítása vagy más probléma megszüntetése.

A klóramfenikol[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A klóramfenikol antibiotikum. Vízben nagyon rosszul oldódik, ráadásul rettenetesen keserű ízű. Az 1950-es években, nem sokkal a forgalomba hozatalát követően két prodrugot is kifejlesztettek.

A klóramfenikol-hemiszukcinát nátriumsó vízben oldható, így alkalmas intravénás, intramuszkuláris, szemészeti és fülészeti alkalmazásra. Hátránya viszont, hogy az in vivo klóramfenikollá alakítás csak részben megy végbe, a prodrug többi része a vesén keresztül változatlanul ürül ki.

A klóramfenikol-palmiátnak nincs keserű íze, így szuszpenzió formájában gyermekeknek is adható szájon át. Hátránya viszont a polimorfiára való hajlama, és hogy csak a β-polimorfból szabadul fel jelentős mennyiségű klóramfenikol.

A klóramfenikol példája jól mutatja a prodrugok alkalmazásának előnyeit, és egyúttal az ezzel járó hátrányokat, nehézségeket is.

További nehézséget okoz, hogy a prodrugokat természetükből adódóan csak szervezeten belül lehet vizsgálni, és az egyes fajok metabolizmusa jelentősen eltérhet egymástól.

Története[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Az acetanilidet már 1886-ban alkalmazták fájdalomcsillapításra, bár a hatásmechanizmusát akkor még nem ismerték. Később derült ki, hogy paracetamollá metabolizálódik, azaz prodrug.[2]

A meténamin 1899-ben került forgalomba húgyúti fertőzések kezelésére. A szervezetben a köztudottan fertőtlenítő hatású formaldehiddé metabolizálódik.

Az aszpirin a szalicilsav kevésbé irritáló produgja.

Példák prodrugra[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Hatóanyag Prodrug
adefovir tenofovir
GS4071[3] oszeltamivir
ganciklovir valganciklovir
olmezartán olmesartan medoxomil[4]
valdecoxib parecoxib
amprenavir foszamprenavir
fenitoin foszfenitoin
flukonazol foszfluconazol

Jegyzetek[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

  1. Gyógyszeren a szakirodalom ember által előállított vagy szervezetbe juttatott vegyületet ért. A progdrugból a szervezetben keletkező gyógyászati hatású vegyület neve aktív metabolit.
  2. Az acetanilidet azóta kivonták a forgalomból, mert a vesére toxikus.
  3. David J. Sweeny, Geoffrey Lynch, Alison M. Bidgood, Willard Lew, Ke-Yu Wang, And Kenneth C. Cundy: Metabolism Of The Influenza Neuraminidase Inhibitor Prodrug Oseltamivir In The Rat (Drug Metabolism And Disposition, Vol. 28, No. 7)
  4. Shen-Feng Ma, Makoto Anraku, Yasunori Iwao, Keishi Yamasaki, Ulrich Kragh-Hansen, Noriyuki Yamaotsu, Shuichi Hirono, Toshihiko Ikeda and Masaki Otagiri: Hydrolysis Of Angiotensin Ii Receptor Blocker Prodrug Olmesartan Medoxomil By Human Serum Albumin And Identification Of Its Catalytic Active Sites (Drug Metabolism & Disposition)

Forrás[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Kapcsolódó szócikkek[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]