Fidaxomicin

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Fidaxomicin
IUPAC-név
3-(((6-Dezoxi-4-O-(3,5-dikloro-2-etil-4,6-dihidroxibenzoil)-2-O-metil-β-d-mannopiranozil)oxi)-metil)-12(R)-[(6-dezoxi-5-C-metil-4-O-(2-metil-1-oxopropil)-β-d-lixo-hexopiranozil)oxi]-11(S)-etil-8(S)-hidroxi-18(S)-(1(R)-hidroxietil)-9,13,15-trimetiloxaciklooctadeka-3,5,9,13,15-pentaén-2-on
Más nevek Clostomicin B1, lipiarmicin, lipiarmycin, lipiarmycin A3, OPT 80, PAR 01, PAR 101, tiacumicin B
Kémiai azonosítók
CAS-szám 873857-62-6
PubChem 10034073
ChemSpider 8209640
KEGG D09394
ChEBI 68590
ATC kód A07AA12
SMILES
CC[C@H]1/C=C(/[C@H](C/C=C/C=C(/C(=O)O[C@@H](C/C=C(/C=C(/[C@@H]1O[C@H]2[C@H]([C@H]([C@@H](C(O2)(C)C)OC(=O)C(C)C)O)O)\C)\C)[C@@H](C)O)\CO[C@H]3[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O3)C)OC(=O)C4=C(C(=C(C(=C4O)Cl)O)Cl)CC)O)OC)O)\C
InChIKey ZVGNESXIJDCBKN-UUEYKCAUSA-N
UNII Z5N076G8YQ
ChEMBL 1255800
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C52H74Cl2O18
Moláris tömeg 1058,04 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság minimális szisztémás felszívódás[1]
Biológiai
felezési idő 		11,7 ± 4,80 óra[1]
Kiválasztás vizelet (<1%), széklet (92%)[1]


A fidaxomicin (kereskedelmi nevek: Dificid, Dificlir, illetve korábban OPT-80 és PAR-101) a makrociklusos antibiotikumok új osztályába tartozó gyógyszerhatóanyag, amelyet a Dactylosporangium aurantiacum fermentációs termékeként állítanak elő.[2][3][4] Orálisan alkalmazva a hatóanyag jelentős része nem kerül a véráramba, hanem helyileg, a bélben fejti ki hatását. Baktericid hatású, szelektív a patogén Clostridium difficile kórokozóra. Szelektivitásából kifolyólag a normális, egészséges bélflórát alkotó Baktériumokat nem károsítja. A normális bélflóra fenntartása a vastagbélben csökkentheti a Clostridium difficile fertőzés megismétlődésének valószínűségét is.[5][6]

A Clostridium difficile a leggyakoribb nozokómiális kórokozó Magyarországon.[7] A fidaxomicin a C. difficile fertőzés kezelésére használják (a betegséget Clostridium difficile okozta hasmenésnek is nevezik). Kezeletlen betegség esetén C. difficile colitis és pseudomembranous colitis alakulhat ki.

A szert a Merck cég forgalmazza, amely 2015-ben megvásárolta a Cubist Pharmaceuticalst majd az originális gyártó Optimer Pharmaceuticalst is. A fidaxomicin 200 mg-os tabletta formájában kapható, amelyet 12 óránként kell bevenni, általában 10 napig. A kezelés teljes időtartamát a beteg klinikai állapota határozza meg. Jelenleg az egyik legdrágább antibiotikum, egy kezelés költsége több mint 500 ezer forint.[8]

Mechanizmus[szerkesztés]

A fidaxomicin baktericid hatású, gátolja a bakteriális RNS-polimeráz által mediált RNS-szintézist.[9] Az RNS-polimeráz működését a rifampicinektől eltérő helyen gátolja. A clostridialis RNS-polimeráz gátlása az Escherichia coli enzim gátlásához szükséges koncentrációnál 20-szor alacsonyabb értéken történik (1 μM vs 20 μM), ami részben megmagyarázza a fidaxomixin hatásának jelentős specificitását.[9][10] Minimálisan szívódik fel a bélrendszerből, hatásspektruma szűk; a Gram-pozitív baktériumok, különösen a Clostridium törzsek ellen aktív. A C. difficile (ATCC 700057) ellen minimális gátló koncentrációja (MIC) 0,03-0,25 μg/ml. Kimutatták, hogy a fidaxomicin in vitro gátolja a C. difficile sporulációját is.[4]

Klinikai vizsgálatok[szerkesztés]

Egy klinikai vizsgálat szerint Clostridium difficile fertőzés esetén a fidaxomicin hatékonysága nem marad le az orálisan alkalmazott vankomicinétól (92,1% vs. 89,8%).[11] A kezelés után megfigyelték az is, hogy később hány betegnél jelentkezett ismételten a betegség. Fidaxomicin kezelés után a betegek 13,3%-ánál, az orális vankomicin esetén 24,0%-ánál lobbant fel ismét a betegség. A vizsgálatban a teljes gyógyulás fidaxomicin alkalmazása esetén 77,7%, vankomicinnél 67,1% volt.[12] A klinikai gyógyulást azon betegeknél határozták meg, akiknek két nappal a vizsgálati gyógyszer befejezése után nem volt szükségük további kezelésre. Azokat a betegeket tekintették teljesen gyógyultnak, akiknél a terápiát követő négy hétben nem jelentkeztek újra a tünetek.[13]

Egy 2011 februárjában publikált klinikai hármas fázisú vizsgálat megerősítette, hogy a Clostridium difficile fertőzés kezelésében a fidaxomicin legalább olyan jónak bizonyul, mint a vankomicin terápia.[14] A szerzők szignifikánsan kevesebb újrafertőződésről számoltak be, a mellékhatások profil hasonló volt a két szer esetében.

Egy 2018-as kutatás is arra az eredményre jutott, hogy a fidaxomicin és orális vankomicin hasonló hatékonyságú. A vizsgálati eredmények összhangban vannak a jelenlegi kezelési irányelvekkel, amelyek szerint bármelyik szer alkalmazása megfelelő a súlyos Clostridium difficile fertőzések kezelésében.[15]

A Clostridium difficile fertőzések kiújulása újabb kórházi kezeléshez, ezáltal magas költségekhez, valamint a beteg életminőség romlásához vezet. A fidaxomicint a korábban alkalmazott szereknél jelentősebben csökkenti a fertőzés megismétlődését. Az előnyei ellenére a kezelés magas költségei miatt korlátozottan alkalmazzák a gyakorlatban, jellemzően csak többszörösen ismétlődő fertőzések esetén használják. A döntési folyamatot segíthetik olyan pontozási rendszerek, amelyek lehetővé teszik a magasabb kockázatú betegek azonosítását és korai kezelését.[16]

Engedélyeztetés[szerkesztés]

2011. május 27-én a gyógyszer elnyerte az Amerikai Egyesült Államok gyógyszerengedélyező hatóságának (Food and Drug Administration, FDA) jóváhagyását Clostridium difficile fertőzés kezelésére.[17][18] 2011. december 5-én az Európai Bizottság – az European Medicines Agency (EMA) támogató véleménye alapján – kiadta a Dificlir egész Európai Unióra érvényes forgalomba hozatali engedélyét.[19]

Jegyzetek[szerkesztés]

  1. ↑ a b c Dificid (PDF). TGA eBusiness Services. Specialised Therapeutics Australia Pty Ltd, 2013. április 23. (Hozzáférés: 2014. március 31.)
  2. ↑ Revill, P., J. (2006. április 25.). „Tiacumicin B” (angol nyelven). Drugs of the Future 31 (6), 494. o. DOI:10.1358/dof.2006.031.06.1000709. ISSN 0377-8282.  
  3. ↑ "Dificid, Full Prescribing Information" (PDF). Optimer Pharmaceuticals. 2013. Archived from the original (PDF) on 2011-06-26.
  4. ↑ a b (2010. május 1.) „Fidaxomicin: Difimicin; Lipiarmycin; OPT 80; OPT-80; PAR 101; PAR-101” (angol nyelven). Drugs in R&D 10 (1), 37–45. o. DOI:10.2165/11537730-000000000-00000. ISSN 1174-5886. PMID 20509714.  
  5. ↑ Louie, T. J., W. (2009. január 1.). „OPT-80 Eliminates Clostridium difficile and Is Sparing of Bacteroides Species during Treatment of C. difficile Infection” (angol nyelven). Antimicrobial Agents and Chemotherapy 53 (1), 261–263. o. DOI:10.1128/AAC.01443-07. ISSN 0066-4804.  
  6. ↑ Johnson, Stuart (2009. június 1.). „Recurrent Clostridium difficile infection: A review of risk factors, treatments, and outcomes” (angol nyelven). Journal of Infection 58 (6), 403–410. o. DOI:10.1016/j.jinf.2009.03.010.  
  7. ↑ „Somogyi Aranka, Knausz Márta, Gulyás Beáta (2017). „Damoklész kardja: a Clostridium difficile terjedése” Gyógyszerészet 61. 138-143. 2017.”.  
  8. ↑ http://www.medicinescomplete.com/mc/bnf/current/PHP18388-dificlir.htm#PHP18388-dificlir
  9. ↑ a b Srivastava, Aashish, Shuang (2011. október 1.). „New target for inhibition of bacterial RNA polymerase: ‘switch region’” (angol nyelven). Current Opinion in Microbiology 14 (5), 532–543. o. DOI:10.1016/j.mib.2011.07.030.  
  10. ↑ Dificlir. (Hozzáférés: 2019. május 16.)
  11. ↑ "Optimer's North American phase 3 Fidaxomicin study results presented at the 49th ICAAC" (Press release). Optimer Pharmaceuticals. September 16, 2009. Retrieved May 7, 2013.
  12. ↑ Golan Y, Mullane KM, Miller MA (September 12–15, 2009). Low recurrence rate among patients with C. difficile infection treated with fidaxomicin. 49th interscience conference on antimicrobial agents and chemotherapy. San Francisco.
  13. ↑ Gorbach S, Weiss K, Sears P, et al. (September 12–15, 2009). Safety of fidaxomicin versus vancomycin in treatment of Clostridium difficile infection. 49th interscience conference on antimicrobial agents and chemotherapy. San Francisco.
  14. ↑ Louie, Thomas J., Kathleen M. (2011. február 3.). „Fidaxomicin versus Vancomycin for Clostridium difficile Infection” (angol nyelven). New England Journal of Medicine 364 (5), 422–431. o. DOI:10.1056/NEJMoa0910812. ISSN 0028-4793.  
  15. ↑ C.A. Gentry, P.K. Nguyen, S. Thind, G. Kurdgelashvili, G.H. Skrepnek, R.J. Williams (2018). „Fidaxomicin versus oral vancomycin for severe Clostridium difficile infection: a retrospective cohort study” Clinical Microbiology and Infection
  16. ↑ María Jesús Vivancos-Gallegoa, M. Ángeles Jiménez-Lópezb, Francesca Gioiac, Dione Ibanez-Segurac, José Romero-Vivasd, Javier Coboa (2018).” A scoring system for prescribing fidaxomicin in Clostridium difficile infection” Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica 36, 1, 34-37
  17. ↑ Peterson, Molly (Apr 5, 2011). "Optimer wins FDA panel's backing for antibiotic fidaxomicin". Bloomberg.
  18. ↑ Nordqvist, Christian (27 May 2011). "Dificid (fidaxomicin) approved for Clostridium difficile-associated diarrhea". Medical News Today.
  19. ↑ A Bizottság végrehajtási határozata a "Dificlir - fidaxomicin" emberi felhasználásra szánt gyógyszer forgalomba hozatalának engedélyezéséről

Fordítás[szerkesztés]

  • Ez a szócikk részben vagy egészben a Fidaxomicin című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Fidaxomicin&oldid=22967460”