Azatioprin
 |
|
 |
|
|
Azatioprin
|
|
| IUPAC név | |
| 6-(3-methyl-5-nitro-imidazol-4-yl)sulfanyl-7H-purine | |
| Azonosítók | |
| CAS-szám | 446-86-6 |
| ATC kód | L04AX01 |
| PubChem | 2265 |
| DrugBank | APRD00811 |
| Kémiai adatok | |
| Képlet | C9H7N7O2S |
| Moláris tömeg | 277,264 g/mol |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biohasznosíthatóság | jól abszorbeálódik |
| Metabolizmus | ? |
| Felezési idő | 3 óra |
| Kiválasztás | vese, minimális |
| Terápiás előírások | |
| Terhességi kategória |
D |
| Jogi státusz |
receptköteles |
| Alkalmazás | szájon át |
Az azatioprin (INN: azathioprine) egy immunszupresszív gyógyszer, amit elsősorban szerv átültetéskor; autoimmun betegségek ellen, mint a rheumatoid arthritis; vagy gyulladásos bélbetegségekben, mint a Crohn-betegség, ulceritiv colitis alkalmaznak. Az azatioprin egy prodrug, a szervezetben szabadul fel belőle az aktív hatóanyag a 6-merkaptopurin. Az azatioprint általában kombinációban alkalmazzák: glükortikoidokkal, illetve egyéb szerekkel, például ciclosporinnal.
Tartalomjegyzék |
Történet [szerkesztés]
Az azatioprint a klinkai gyakorlatba a transzplantáció brit úttörője, Sir Roy Calne vezette be. Először a gyógyszer aktív metabolitjával, 6-merkaptopurinnal próbálkozott kísérleti jelleggel veseátültetés során. Az azatioprin felfedezésével viszont kiderült,hogy kevésbé toxikus, mint a 6-merkaptopurin, így szervátültetések során a mai napig ezt a szert használják az aktív metabolit helyett. 1978-ig, a ciclosporin terápiás felhasználásának kezdetéig a standard kilökődés elleni terápiát az azatioprin glükokortikoid kombináció jelentette.
Hatásmechanizmus [szerkesztés]
Az azatioprinból felszabaduló 6-merkaptopurin egy purin antimetabolit, ami gátolja a purinok szintézisét elsősorban a leukocitákban. Feltételezhetően legfőbb hatása, hogy beépülve az osztodó sejtek DNS-ébe, RNS-ébe károsítja azokat. Ez a gyógyszerszedés során mellékhatásokat is okoz. A 6-merkaptopurint a tiopurin-S-metiltranszferáz (TPMT) enzim hatástalanítja. A TPMT genetikai polimorfizmusa túlzott gyógyszer toxicitáshoz vezethet, a TPMT gyógyszer szedés előtti szérumvizsgálata használható a polimorfizmus kizárására, a komplikációk megelőzésére.[1]
Az azatioprinnál újabb mikofenolát-mofetil egyre inkább átveszi az azatioprin helyét szervtranszplantáció során, mert biztonságosabb, és hatékonyabb szer, a csontvelő-depresszió, és az oppurtunista fertőzések esélye kisebb, illetve az akut kilökődések száma is kevesebb.[2]
Indikáció [szerkesztés]
Az azatioprint a következő indikációban alkalmazzák:
- transzplantációban vese, máj, szív transzplantátum kilökődésének gátlására
- súlyos rheumatoid arthritis
- szisztémás lupus erythematosus (kötőszövet autoimmun gyulladásos betegsége)
- dermatomyositis és polymyositis (gyulladásos eredetű ritka betegség)
- autoimmun krónikus aktív hepatitis (autoimmun májbetegség)
- pemphigus vulgaris (ritka, krónikus, hólyagos autoimmun bőrbetegség)
- polyarteritis nodosa (ritka, súlyos betegség, mely főként a középkorú férfiakat érinti)
- autoimmun hemolitikus anémia
- krónikus, egyéb terapiára rezisztens idiopátiás trombocitopéniás purpura (alacsony vérlemezkeszámmal járó súlyos betegség)[3]
Mellékhatások [szerkesztés]
Az immunszuppreszív kezelés hatására a legyengített immunrendszer miatt, vírus, gombás, és bakteriális fertőzések gyakoriak lehetnek.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek, mint csontvelő-depresszió főleg az azatioprin tartós, vagy nagyobb adagú alkalmazásakor gyakori, mert az osztodócsontvelő sejtek génállományát is károsítja a gyógyszer.
Malignus elváltozások előfordulhatnak.[4]
Ezenkívül az azatioprin okozhat: hányingert, hányást, fejfájást, hajhullást, ízületi fájdalmakat, lázat. A mellékhatások dózisfüggőek. Azoknál az alacsony dózisoknál, amelyeknél a szervkilőködés megakadályozására használják a legtöbb ember esetén biztonságos.[5]
Gyógyszerkölcsönhatások, interakciók [szerkesztés]
Az allopurinol - amely egy köszvény ellenes szer - gátolja a xantin-oxidázt, ezáltal csökken a a biológiailag aktív 6-tioiozinsav átalakulása biológiailag inaktív formában, így az azatioprin vérszintje megnövekszik, és a toxikus mellékhatások kialakulása gyakoribb lesz. Megoldást jelenthet az azatioprin dózisának negyedére való csökkentése.[6]
Készítmények [szerkesztés]
IMURAN
Külső hivatkozások [szerkesztés]
Lábjegyzet [szerkesztés]
- ↑ Konstantopoulou M, Belgi A, Griffiths K, Seale J, Macfarlane A (2005.). „Azathioprine-induced pancytopenia in a patient with pompholyx and deficiency of erythrocyte thiopurine methyltransferase.”. BMJ 330 (7487), 350-1. o. PMID 15705694.
- ↑ Woodroffe R, Yao G, Meads C, Bayliss S, Ready A, Raftery J, Taylor R (2005.). „Clinical and cost-effectiveness of newer immunosuppressive regimens in renal transplantation: a systematic review and modelling study.”. Health Technol Assess 9 (21), 1-194. o. PMID 15899149.
- ↑ Imuran alkalmazási előirat az OGYI honlapján
- ↑ International Agency for Research on Cancer (IARC): Azathioprine - 5. Summary of Data Reported and Evaluation. Summaries & Evaluations pp. VOL.: 26 (1981) (p. 47). World Health Organization, 1987
- ↑ http://trans.sote.hu/azelet/trans2g.html
- ↑ Pharmindex
