Apixaban
| Apixaban | |||
| |||
| IUPAC-név | 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-[4-(2-oxo-1-piperidinil)fenil]-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-3-karboxamid | ||
| Kémiai azonosítók | |||
|---|---|---|---|
| CAS-szám | 503612-47-3 | ||
| PubChem | 10182969 | ||
| ChemSpider | 8358471 | ||
| DrugBank | DB06605 | ||
| KEGG | D03213 | ||
| ChEBI | 72296 | ||
| ATC kód | B01AF02 | ||
| Gyógyszer szabadnév | apixaban | ||
| |||
| |||
| UNII | 3Z9Y7UWC1J | ||
| ChEMBL | 231779 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C25H25N5O4 | ||
| Moláris tömeg | 459,50 g/mol | ||
| Megjelenés | fehér kristályos por | ||
| Sűrűség | 1,4 g/ml | ||
| Olvadáspont | 238–240 °C | ||
| Forráspont | 770,5 °C | ||
| Oldhatóság (vízben) | 40-50 μg/ml 0,9%-os sóoldatban | ||
| Oldhatóság (DMSO) | 18 mg/ml | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Biohasznosíthatóság | 50%[1] | ||
| Metabolizmus | nincs aktív metabolit | ||
| Biológiai felezési idő |
12 óra szájon át,[2] 5 óra intravénásan | ||
| Fehérjekötés | 87% | ||
| Kiválasztás | 25% széklet(epe, vékonybél) és vizelet | ||
| Terápiás előírások | |||
| Terhességi kategória | B (US) | ||
| Alkalmazás | orális | ||
| Veszélyek | |||
| Lobbanáspont | 419,8 °C | ||
| Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak. | |||
Az apixaban véralvadásgátló gyógyszer (vérhígító). Vénás és artériás trombózis ellen adják, rendszerint szájon át. Javallatok:
- embólia és trombózis megelőzése csípő- és térdprotézis-műtét után[3]
- a stroke és embólia kockázatának csökkentésére nem szívbillentyűhiba okozta pitvarfibrilláció esetén
- mélyvénás trombózis(en) és tüdőembólia kezelése során, az ismétlődés megelőzésére.
Az EU 2011-ben, az FDA 2012. december 28-án[4] hagyta jóvá alkalmazását.
Egy 1,8 évig tartó kettős vak vizsgálatban pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél az apixaban jobbnak bizonyult a hagyományosan használt warfarinnál a stroke és a szisztémás embolizáció megelőzésében. Ritkábban fordultak elő vérzéses szövődmények, és csökkent a halálozás.[5]
Működésmód
Az apixaban az aktivált X-faktor (F-Xa) előállítását gátolja közvetlen, reverzibilis és igen szelektív módon. Gátolja mind a szabad, mind a vérrögökben megkötött F-Xa hatását.
Hemosztázis
A hemosztázis a vérnek az a képessége, mely lehetővé teszi, hogy az érpályán belül a vér megtartsa folyékony állapotát, abból kikerülve viszont megszilárduljon, ezzel megakadályozva, hogy egy sebesülés elvérzést okozzon. A vér megszilárdulása a véralvadás. Az alvadt vért a szervezet képes feloldani. A véralvadás és az alvadt vér feloldódása kényes egyensúlyi folyamat; az egyensúly felbomlásának súlyos következményei vannak (vérzékenység ill. trombózis, infarktus, embólia).
A véralvadék kiinduló anyaga a máj által nagy mennyiségben termelt, vízoldható fibrinogén. E fehérje részleges bomlásakor keletkezik a fibrin, mely nem oldódik vízben. A fibrinmolekulák egymással összekapcsolódva vérrögöket alkotnak. További bomlás során a fibrinből ismét vízoldható fehérjék keletkeznek, így az alvadt vér feloldódik (fibrinolízis(en)).
Véralvadás-faktorok
A véralvadáshoz számos tényező szükséges, melyek egymásra is hatnak. E tényezőket faktoroknak nevezik, és római számokkal számozzák. 12 faktort különítenek el; az F-I a már említett fibrinogén. A faktorok a vérben található vegyületek, melyek aktiválás után fejtik ki a hatásukat. Az aktiválást enzimek végzik a faktor kis módosításával. Az aktivált I-es faktor jele F-Ia. VI-os faktor nem létezik, XIII-as igen.
A véralvadáshoz (a fibrinogén → fibrin átalakuláshoz) a trombin(en) nevű enzim szükséges. A trombin protrombinból (ez a II-es faktor) keletkezik az aktivált X-faktor (F-Xa) enzim hatására.
Aktivált X-faktor
Az X-faktor (más néven Stuart–Prower-faktor vagy protrombináz) nevű enzim két láncból felépülő glikoprotein. A májban keletkezik. Aktiválódása aktivált IX-faktor (F-IXa) vagy F-VIIa hatására történik meg. Az aktivált X-faktor nemcsak a protrombint képes aktiválni, hanem a VII-faktort is, miáltal pozitív visszacsatolás jön létre.
Az aktiválás limitált proteolízissel (fehérjebontással) történik. Az aktiválás során aktiválódási komplexek alakulnak ki, ezek teszik hatékonnyá a véralvadást. Az igen bonyolult folyamatban kofaktorok is részt vesznek.
Mellékhatások, ellenjavallatok
Más vérhígítókhoz hasonlóan az apixaban
- megnöveli a sérülés, orvosi/fogorvosi beavatkozás vagy más okból bekövetkező vérzés súlyosságát
- szedésének hirtelen abbahagyása trombózisveszéllyel jár
- gerincközeli érzéstelenítéskor (spinális vagy epidurális anesztézia) vagy gerinccsapoláskor megnöveli a vérömleny keletkezésének veszélyét, ami hosszú idejű vagy végleges bénulással járhat.
Ellenjavallatok:
- aktív vérzés
- műbillentyű (nincs elég adat ilyen betegekről)
- súlyos májkárosodás
- terhesség, szoptatás (emberi adat nincs. Állatkísérletekben nem végzetes vérzést okozott, mérgezést, magzati károsodást nem. Átjut a patkány anyatejébe. Emberben feltehetően növeli a szüléskor és a terhesség során bekövetkező vérzés veszélyét.)
A legtöbb mellékhatás a különböző testrészekben bekövetkező vérzéssel/vérzékenységgel kapcsolatos (pl. orr, száj, izom, szem, méh, bőr alatti szövetek, végbél, stb.).
Az apixaban a CYP3A4(en) enzim és a P-glikoprotein(en) szubsztrát(en)ja. Kölcsönhatásba lép több gyógyszerrel, melyek többsége más típusú vérhígító, vírus- vagy gombás fertőzés elleni szer, de ilyen pl. az orbáncfű is.
Adagolás
Ajánlott adagok:
- nem szívbillentyűhiba okozta pitvarfibrilláció esetén, a stroke és embólia megelőzésére 2×5 mg. Ha az alábbi három feltétel közül legalább kettő teljesül, az ajánlott adag 2×2,5 mg:
- csípő- és térdprotézis-műtét után, a mélyvénás trombózis megelőzésére: 2×2,5 mg
- mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésére: 7 napig 2×10 mg, utána 2×5 mg
- mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésének kezdetén, az ismétlődés megelőzésére: 2×2,5 mg.
Az apixaban bevehető étkezéskor vagy attól függetlenül is. Beadható transznazális gyomorszondával(en) az összetört tablettát 60 ml 5%-os dextrózban feloldva. (Az oldatot nem szabad szájon keresztül beadni.)
Túladagolásra nincs ismert ellenszer. Egészséges önkénteseknek a 3–7 napig adott napi 50 mg apixaban nem okozott káros hatást. Egy kísérletben az apixaban bevétele után 2–6 órával adott orvosi szén a beadott apixaban-mennyiségtől függően felére/negyedére csökkentette az apixaban vérbeli átlagértékét.
Készítmények
Magyarországon:[6]
- Eliquis 2,5 mg filmtabletta
- Eliquis 5 mg filmtabletta
Jegyzetek
- ↑ 10 mg-nál kisebb adag esetén. 25 mg felett jóval kisebb.
- ↑ A lassú felszívódás miatt.
- ↑ Agrawal R, Jain P, Dikshit SN.: Apixaban: a new player in the anticoagulant class. (PubMed)
- ↑ Bővül az apixaban javallata (pharmaonline)
- ↑ Az apixaban és a warfarin összehasonlítása pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél (Medicalonline, 2013. november 28. 12:03)
- ↑ Apixaban Archiválva 2015. február 8-i dátummal a Wayback Machine-ben (OGYI)
Források
- ELIQUIS- apixaban tablet, film coated (DailyMed)
- Eliquis (RxList)
- ELIQUIS 2,5 mg filmtabletta Alkalmazási előírás (Európai Gyógyszerügynökség)
- ELIQUIS 2,5 mg filmtabletta (Házipatika.com)
- Eliquis (Drugs.com)
- ELIQUIS (apixaban) tablets for oral use (FDA)
- Alexander G.G. Turpie: Oral, Direct Factor Xa Inhibitors in Development for the Prevention and Treatment of Thromboembolic Diseases (Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (2007), 27(6), 1238-1247.)
- Ádám–Dux–Faragó–Fésüs–Machovich–Mandl–Sümegi: Orvosi biokémia. Medicina Könyvkiadó Zrt., 2006., 589–601. oldal. ISBN 963-242-902-8
Fizikai/kémiai tulajdonságok:
További információk
- Hohnloser SH, Hijazi Z, Thomas L, Alexander JH, Amerena J, Hanna M, Keltai M, Lanas F, Lopes RD, Lopez-Sendon J, Granger CB, Wallentin L.: Efficacy of apixaban when compared with warfarin in relation to renal function in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial. (PubMed)
- Activity Spreadsheet -- Enzyme Inhibition Constant Data (BindingDB)
- Pinto DJ, Orwat MJ, Koch S, Rossi KA, Alexander RS, Smallwood A, Wong PC, Rendina AR, Luettgen JM, Knabb RM, He K, Xin B, Wexler RR, Lam PY.: Discovery of 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide (apixaban, BMS-562247), a highly potent, selective, efficacious, and orally bioavailable inhibitor of blood coagulation factor Xa. (PubMed)
Kapcsolódó szócikkek
Az apixaban a harmadik olyan gyógyszer, mely pitvarfibrilláció esetén felülmúlja a warfarint. A másik kettő:
- dabigatran(en) (direkt trombingátló)
- rivaroxaban(en) (direkt Xa-faktor gátló)