Ugrás a tartalomhoz

Sonic hedgehog

Ellenőrzött
A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Sonic hedgehog
Azonosítók
JelSHH, HHG1, HLP3, HPE3, MCOPCB5, SMMCI, TPT, TPTPS
Entrez6469
OMIM600725
RefSeqNM_000193
UniProtQ15465
PDB3HO5
Egyéb adatok
Lokusz7. krom. q36.3

A sonic hedgehog (SHH) fehérjét az SHH gén kódolja.[1] A fehérjét Sonicról, a sünről nevezte el Robert Riddle egy Sonic the Hedgehog-reklám alapján.

E jelzőmolekula fontos az állatok embrionális morfogenezisében. Az SHH irányítja az organogenezist és a központi idegrendszer, a végtagok, az ujjak és számos más testrész szerveződését. A fehérje morfogén, mely a fejlődést franciazászló-modellel jellemezhető koncentrációgradienssel irányítja.[2] Ez azt jelenti, hogy az SHH molekulák eloszlása nem egyenletes, mely a sejtek eltérő sorsát irányítja koncentrációtól függően. A mutációk holoprozenkefáliát okozhatnak, mely az agyféltekék sikertelen elválása,[3] ahogy SHH knockout egerekben kimutatták, ahol nem fejlődött ki az előagyi középvonal, helyette egy egyesült telenkefalikus vezikulum maradt.[4]

A sonic hedgehog a felnőtt szövetek differenciálódásában, proliferációjában és fenntartásában is szerepet játszik. Az SHH jelek nem megfelelő aktivációját mutatták ki számos daganatban, például mell-, bőr-, agy-, máj-, epehólyagrákban stb.[5]

A humán SHH gén 3 exont tartalmaz, melyek összesen 462 aminosavat tartalmazó fehérjét kódolnak.[6][7][8]

Felfedezése és elnevezése

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A hedgehog (hh) gént először a Drosophila melanogasterben fedezték fel Christiane Nüsslein-Volhard és Eric Wieschaus 1980-ban.[9] E vizsgálatok – melyekért 1995-ben orvostudományi Nobel-díjat kaptak a kutatók Edward B. Lewis genetikussal együtt – a Drosophila-embriók anatómiai mintáit meghatározó géneket találtak. A hh funkcióvesztéses mutáns fenotípus sünök tüskéihez hasonló fogakkal borított embrió volt. Egy gerinces hh-ekvivalenst kerestek Philip Ingham, Andrew P. McMahon és Clifford Tabin, akik 3 homológ gént találtak.[10][11][12][13]

Két ilyen gént, a desert hedgehogot és az indian hedgehogot valódi sünfajról nevezték el, míg a sonic hedgehog Sonicról, a sünről kapta a nevét.[14][15] A gént Robert Riddle, a Tabin Lab posztdoktori dolgozója nevezte el, miután felesége, Betsy Wilder egy Sonic the Hedgehog-reklámot tartalmazó újsággal tért haza.[16][17][18] A zebradánióban ezekből kettő többször van jelen: az SHH a[19] és az SHH b[20] (korábban tiggywinkle hedgehog, melynek névadója Beatrix Potter gyermekkönyveinek szereplője) és ihha és ihhb[21] (korábban echidna hedgehog, melynek névadója a hangyászsün (angolul: echidna)).

Funkció

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A hh-homológok közül az SHH-ról derült ki, hogy a fejlődésben a legfontosabb, számos rendszer – például az adenohipofízis,[22] a neokortex,[23] a gerincvelő,[24] a tüdők,[25] a fogak[26] és a talamusz zona limitans intrathalamica körüli részének[27][28] – mintázatának kialakításában morfogénként működik. A gerincesekben a végtagok és az ujjak fejlődése a végtagcsíra polarizáló zóna általi sonic hedgehog-szekréciótól függ.[12] Az SHH gén mutációi 3-as (HPE3) típusú holoprozenkefáliát okoznak a ventrális középvonal elvesztésének eredményeként. A sonic hedgehog transzkripciós útvonalát ezenkívül bizonyos tumorok – például az embrionális kisagytumor[29] és a medulloblasztóma[30] – létrejöttéhez, továbbá a prosztatarák előrehaladásához is kapcsolták.[31] Az SHH expressziójához a fibroblaszt-növekedésifaktorok apikális ektodermális kiemelkedés általi kiválasztása szükséges.[32]

A sonic hedgehogról ezenkívül kimutatták, hogy axonirányító részecske. Felfedezték, hogy a kommisszurális axonokat a fejlődő gerincvelő ventrális középvonalához vonzza.[33] Az SHH ezenkívül vonzza a retinális ganglionsejtek (RGC) axonjait kis koncentrációban, magasabbakban taszítja.[34] Az SHH expressziójának hiányáról kimutatták, hogy a cetek hátsó végtagjainak is a növekedését irányítja.[35]

Az SHH gén a hedgehog géncsalád tagja, 5 DNS-sorozatbeli vagy splicingváltozattal.[36] A 7. kromoszómán van, és a sonic hedgehog fehérje termelését indítja.[36] E fehérje rövid- és hosszútávú jeleket küld a szöveteknek a fejlődés szabályzásához.[37] Mutációja vagy hiánya esetén a fehérje nem tudja megfelelően ellátni tevékenységét. A sonic hedgehog a sejtnövekedést, -differenciálódást és a test alakját, szerkezetét és felépítését határozza meg.[38] Létfontosságú morfogén jeladó molekulaként, és az embriók számos különböző struktúrájának kialakításában fontos.[38] Számos fontos szervrendszer, például az idegrendszer, a szív–ér rendszer, a légzőrendszer és a vázrendszer felépítésében fontos.[36][37] Mutációi e rendszerek számos elváltozását okozhatja, a fejlődő embrióban jelentkező problémákat okozva. Az agyat és a szemet például jelentősen érintheti mutáció, és mikroftalmiát és holoprozenkefáliát okozhat.[38] A mikroftalmia egy vagy két szem szöveteinek kis méretét és alulfejlettségét okozó betegség.[38] Ez különböző gondokat jelenthet, például kolobómát, egy kis szem jelenlétét vagy a szemek hiányát.[37] A holoprozenkefáliát általában az SHH gén mutációja okozza, és a bal és jobb agyféltekék nem megfelelő elválását vagy felcserélődését[39] és arcdiszmorfiát okoz.[37][38] Sok rendszer és szerkezet függ az SHH gén megfelelő expressziójától és az így létrejövő fehérje megfelelőségétől, azt létfontosságú génné téve a fejlődéshez.

A központi idegrendszer kialakítása

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Az SHH jelzőmolekulának számos szerepe van a központi idegrendszer kialakításában a gerincesek fejlődése során. Egy leginkább jellemző funkciója az alaplemez és számos ventrális sejttípus indukciója a velőcsőbe.[40] Az axiális mezodermából származtatott notochorda SHH-t termel, mely a sejten kívül a velőcsőbe kerül, és az alaplemez létrehozására utasítja a sejteket.[41] Az alaplemez-indukció másik nézete szerint egyes notochordális prekurzorsejtek bekerülnek az ideglemezbe annak létrejötte előtt, később az alaplemezt adva.[42]

A velőcső maga a gerincesek központi idegrendszerének elődje, az alaplemez egy speciális szerkezet annak ventrális középpontján. Jelzőközponti szerepének bizonyítékai azok a tanulmányok, ahol egy második notochorda kerül be egy velőcső mellé in vivo, ektopikus alaplemezt létrehozva a velőcsőben.[43]

A sonic hedgehog ezenkívül a velőcső és az alaplemez fejlődésében is fontos.[44] Az SHH in vitro[45] és in vivo ektopikus expressziója[46] a lemez indukciójához és a mozgatóidegsejtek és az interneuronok differenciációjához vezet. Ezzel szemben a mutáns egerekben nincsenek ilyen ventrális gerincvelői jellemzők.[47] Az SHH jelzés in vitro blokkolása antitestekkel szintén ilyen fenotípusokat ad.[46] Az SHH koncentrációfüggően fejti ki hatásait,[48] így egy nagy SHH-koncentráció a sejtproliferáció helyi inhibícióját okozza.[49] Ez a lemezt elvékonyítja a velőcső laterális részeihez képest. Az alacsonyabb SHH-koncentráció sejtproliferációt és egyes ventrális idegsejttípusok indukcióját.[46] Ha az alaplemez létrejött, az itteni sejtek expresszálják az SHH-t,[49] koncentrációgradienst okozva a velőcsőben.

Bár nincs közvetlen bizonyíték az SHH-gradiensre, van közvetett bizonyíték az SHH-receptor ligandumkötő doménjét kódoló patched (Ptc) gén expressziójának vizualizációjával[50] a ventrális velőcsövön át.[51] In vitro tanulmányok szerint a két- és a háromszoros SHH-koncentráció-változások mozgatóneuronok és különböző interneuron-altípusok létrejöttét okozzák, melyek a ventrális gerincvelőben is megtalálhatók.[52] Ezen in vitro növekedések megfelelnek a domének jelzőszövettől (notochorda és alaplemez) való távolságának növekedésének, melyek később különböző neuronaltípusokká differenciálódnak, ahogy in vitro történik..[53] Az SHH-szignált feltehetően a Gli fehérjecsalád közvetíti, mely a Drosophila cinkujjat tartalmazó Cubitus interruptus (Ci) transzkripciós faktorának gerinceshomológja. A Ci a Hh-szignál fontos közvetítője.[54] A gerincesekben 3 különböző Gli-fehérje (Gli1, Gli2, Gli3) található, melyeket a velőcső fejez ki.[55] A Gli1-mutációt tartalmazó egerek normális gerincvelő-fejlődést mutatnak, ami azt jelenti, hogy feltehetően nélkülözhető az SHH-aktivitás közvetítéséhez.[56] Azonban a Gli2-mutánsok a hasi gerincvelőben eltéréseket mutatnak, alaplemezi hiányosságokkal és a V3 interneuronok hiányosságaival.[57] A Gli3 dózisfüggő SHH-antagonista, mely a dorzális neuronaltípusokat segíti. Az SHH-mutáns fenotípusok menthetők SHH/Gli3 kettős mutánsként.[58] A Gli fehérjéknek C-terminális aktivációs és N-terminális represszív doménjük van.[55][59]

Az SHH feltehetően a Gli2 aktivációs funkcióját is segíti, és gátolja a Gli3 represszív aktivitását. Ezenkívül a Gli3 aktivációs funkcióját is segítheti, de ez nem elég erős.[58] Az SHH fokozatos koncentrációváltozása fokozatos Gli2- és Gli3-aktivitás-változást okoz, melyek a hasi és a háti neuronaltípusokat segíti a hasi gerincvelőben. A Gli3- és az SHH/Gli3-mutánsok alapján az SHH főképp az elődsejtdomének térbeli korlátozását szabályozza induktivitás helyett, ugyanis az SHH/Gli3-mutánsok kevert sejttípusokat mutatnak.[58][60]

Az SHH ezenkívül más fehérjéket is undukál, melyekre hat, és ezek befolyásolhatják egy sejt SHH-szenzitivitását. A hedgehog-kölcsönható fehérjét (HHIP) az SHH indukálja, ami annak jelzőaktivitását csökkenti.[61] A vitronektin szintén az SHH által indukált fehérje, egy obligát kofaktor a velőcsövi SHH-szignálhoz.[62]

5 különböző előddomén van a hasi velőcsőben: V3 interneuronok, mozgatóneuronok (MN), V2, V1 és V0 interneuronok (ventrális–dorzális sorrendben).[52] E domének különböző homeobox transzkripciós faktorok közti „kommunikációval” jönnek létre (vö. háromosztatú ideg). Ezek a transzkripciós faktorok az SHH-gradiensre válaszolnak. Az SHH-interakciójuk természetétől függően két csoportba sorolják – I. és II. osztály –, és a Pax, Nkx, Dbx és Irx családok tagjait tartalmazzák.[49] Az I. osztályú fehérjék különböző SHH-küszöböknél represszálódnak, az előddomének hasi határait jelölve, a II. osztályúak aktiválódnak bizonyos SHH-küszöböknél, a dorzális határt kijelölve. Bizonyos keresztrepresszív interakciók az I. és II. osztályú fehérjék közt 5 fő hasi neuronaltípust adnak.[63]

Fontos, hogy az SHH nem az egyetlen jelzőmolekula, mely a fejlődő velőcsőre hat. Számos más molekula, genetikai út és mechanizmus is aktív (például retinoinsav, FGF, BMP), és az SHH és más molekulák komplex kölcsönhatásai is lehetségesek. A BMP-k feltehetően fontosak a neuron SHH-jelzésre való érzékenységének meghatározására. Ezt BMP-gátlókat használó tanulmányokban igazolták, melyek az ideglemezsejtet ventralizálják bizonyos SHH-koncentrációhoz.[64] Azonban a BMP-antagonisták (például a noggin) mutációja a leghasibb gerincvelői részen okoz hiányosságokat a hasi velőcső ektopikus expressziója miatt.[65] Az SHH FGF-fel és RA-val való kölcsönhatásait még nem tanulmányozták molekuláris részletességgel.

Morfogenetikai aktivitás

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Az SHH idő- és koncentrációfüggő, sejtsorsot meghatározó aktivitása a hasi velőcsőben fontos morfogénné teszi. A gerincesekben az SHH-szignál a velőcső hasi részén az alaplemez sejtjei és a mozgatóneuronok indukciójáért felel.[66] Az SHH kikerül a notochordából és a hasi alaplemezből, dorzoventrális koncentrációs gradienst létrehozva, egy fordított Wnt gradienssel párban, mely a háti gerincvelőt határozza meg.[67][68] Nagyobb SHH-ligandum-koncentrációk vannak a velőcső és a notochorda leghasibb részeiben, alacsonyabbak vannak a hátibb részeken.[67] Az SHH-gradienst SHH::GFP fúziós fehérjét kifejező egerek velőcsövében jelenítették meg ennek bemutatására a velőcsőmintázatok kialakulása alatt.[69]

Feltehetően e gradiens több sejtsorsot tesz lehetővé koncentráció- és időfüggő mechanizmussal számos transzkripciós faktorral a hasi elődsejtekben.[67][69] Minden hasi előddomén transzkripciós faktorok – Nkx2.2, Olig2, Nkx6.1, Nkx6.2, Dbx1, Dbx2, Irx3, Pax6 és Pax7 – erősen egyedi kombinációjával rendelkezik, melyeket az SHH-gradiens szabályoz. Ezek egymás után indukálódnak a gradiens mentén a ligandum mennyiségének és a neki való kitettség tartamának függvényében.[67] Ahogy minden sejtpopuláció eltérő mennyiségű SHH-t kap, egyedi kombinációt fejeznek ki, idegsejt-differenciálódást okozva. Ez a folyamat a különböző domének közt éles határokat hoz létre, a hasi velőcső mintázatainak létrehozását okozva.[67]

A progresszív génindukció és a sejtsorsok térbeli és időbeli szempontjait a hasi velőcsőben a két legjobban leírt transzkripciós faktor, az Olig2 és az Nkx2.2 transzkripciós doménjei írják le.[67] A fejlődés korai szakaszában a sejtek csak rövid ideig voltak kitéve kevés SHH-nak, és az Olig2 transzkripciós faktort fejezik ki.[67] Az Olig2-expresszió gyorsan elterjed dorzális irányba az SHH-gradiens dorzális irányú kiterjedésével.[67] Azonban ahogy az SHH-ligandum morfogenetikus elülső része elmozdul, és egyre több SHH jön létre, a több ligandumnak kitett sejtek az Olig2 helyett az Nkx2.2-t kezdik el kifejezni,[67] éles határt létrehozva az Nkx2.2-t kifejező hasi és az Olig2-t kifejező háti sejtek közt. Ez úgy történik, hogy a hat elődsejt-populáció doménjei egymást követően jelennek meg a velőcsőben az SHH-gradiens révén.[67] A szomszédos doménekben kifejezett transzkripciósfaktor-párok mutuális gátlása is az éles határok kialakulását okozza, azonban egyes esetekben a gátlás távolabbi domének transzkripciós faktorai esetén is előfordulhat. A V3 domén NKX2-2-je például gátolja a V2-ben kifejezett IRX3-at, de ezeket egy MN domén választja el.[70]

A frontonazális ektodermális zóna, a felső állkapocs fejlődéséért felelős jelzőközpont SHH-expressziója szabályozza az arcfejlődést a miR-199 családon keresztül. Az SHH-dependens agyi jelek szabályozzák a miR-199 családot: a miR-199 gének gátlása növeli az SHH-expressziót, szélesebb arcot adva, erősítésük csökkenti az SHH-expressziót keskenyebb arcot adva.[71]

Fogfejlődés

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Az SHH fontos az organogenezisben, és legfőképp az arcfejlődésben. Mivel az SHH jelzőrészecske, főképp koncentrációgradiensen át való haladással működik, a sejteket különbözőképp érintve. A fogfejlődés korai szakaszában az elsődleges zománccsomó bocsát ki SHH-t laterális és planáris jelzőmintához a fognövekedés és a fogfejlődés helyzetének megismeréséhez.[72] Legfőképp az epitél fognyaki körökhöz fontos, ahol a belső és a külső epitéliumok csatlakoznak, és fogőssejttárat adnak. Miután az elsődleges zománccsomók megszűnnek, a másodlagosak létrejönnek, melyek az SHH-t és más jelzőmolekulákat a szájektoderma vastagításához és a fogkorona alakjainak mineralizáció és differenciáció alatti kialakításához választják el.[73] Egy knockout-modellben az SHH-hiány a holoprozenkefáliát jelzi. Azonban az SHH aktiválja a Gli2 és a Gli3 molekuláit. A mutáns Gli2-es és Gli3-as embriókban nem megfelelően fejlődnek a metszőfogak, és kicsik az őrlőfogak.[74]

Tüdőfejlődés

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Bár az SHH-t gyakran az agy- és az ujjfejlődéssel azonosítják, fontos még a tüdőfejlődésben is.[25][75][76][77] Knockout- és qPCR-kísérletek kimutatták, hogy az SHH az embriók tüdőfejlődésében részt vesz. Az emlőstüdő elágazása a fejlődő bronchusok és a tüdő epitéliumában történik.[78][79] Az előbél-endoderma egésze kifejezett SHH-t a disztális epitéliumon át, ahol az embriótüdő fejlődik.[76][79] Ez azt jelenti, hogy az SHH részben az elágazó tüdőért is felel. Az SHH tüdőelágazásban mutatott szerepét a qPCR is igazolta. Az SHH-expresszió a 11. nap körül jelenik meg a tüdőben, és a tüdőcsírákban erősen expresszálódik, a fejlődő bronchusokban kevésbé.[76][79] SHH-hiányos egerekben létrejöhet tracheoözofageális sipoly (a nyelő- és a légcső közti kapcsolat).[80][76] Továbbá egy dupla (SHH–/–) knockout modell gyenge tüdőfejlődést mutatott, a lebenyek és az elágazások megjelenése nélkül, szemben a vad típus nagymértékű elágazásaival.[76]

Szemfejlődés

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Zebradánió-modellben sonic hedgehog hiányakor a p53 elindítja a retinasejtek apoptózisát.[81]

Lehetséges regeneratív funkció

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A sonic hedgehog szerepet játszhat az emlősök szőrsejtjeinek regenerációjában. A retinoblasztóma-fehérje aktivitásának modulációjával a patkánycochleában a sonic hedgehog lehetővé teszi proliferatív állapotba kerülni másképp képtelen szőrsejtek osztódását és differenciálódását. A retinoblasztóma-fehérjék a sejtnövekedést a sejtek sejtciklusba való visszatérésének akadályozásával csökkenti, megakadályozva a proliferációt. Az Rb-aktivitás csökkentése lehetővé teheti a sejtosztódást, így a sonic hedgehog – mely fontos Rb-regulátor – fontos lehet szőrsejtek újbóli létrehozásához károsodás után.[82]

Az SHH fontos a bőr-adipogenezis szőrhagymatranzit-erősítő sejtek (HF-TAC) általi szabályozásához. Bőr-angiogenezist indukál közvetlenül az adipocita-prekurzorokra hatva és proliferációjukat erősítve a peroxiszómaproliferátor-aktivált receptor γ (Pparg) génjükön keresztül.[83]

Feldolgozás

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Az SHH elválasztása előtt számos feldolgozási lépésen megy keresztül. Az újonnan szintetizált SHH tömege 45 kDa, és ez a preproprotein. Elválasztott fehérjeként rövid jelzőszakasza van az N-terminusán, melyet az endoplazmatikus retikulumba kerülésekor, a szekréció első lépésekor egy jelfelismerő részecske felismer. Ezután a jelzősoroztatot a szignálpeptidáz eltávolítja az ER-ben. Itt az SHH különválik 20 kDa-os jelző N- (SHH-N) és 25 kDa-os,ismert jelzőfunkció nélküli C-terminális doménné.[84] E szétválást a C-terminális doménben egy proteáz katalizálja. Ekkor egy koleszterin kerül az SHH-N C-terminusához.[85][86] Így a C-terminus intein és koleszterintranszferáz. Egy másik hidrofób molekularészlet, a palmitát kerül az N-terminális cisztein α-aminjára. Ezt a HHAT fehérje–cisztein N-palmitoil-transzferáz katalizálja.[87]

Robotnikinin

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A jelzőút egy lehetséges inhibitorát megtalálása után robotnikininnek nevezték Sonic ellenfeléről, Dr. Ivo „Eggman” Robotnikról.[88]

Korábbi viták a nevével kapcsolatban

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A gén összefügg a holoprozenkefáliával, mely súlyos agyi, koponya- és archibákat okoz, ezért egyes tudósok és orvosok kritizálták a nevet, mivel nem mutat rá céljára. Szerintük az, hogy a sonic hedgehog gén mutációja okoz betegséget, nem tűnik jónak a beteggel vagy a családjával való beszélgetéseknél.[16][89][90] Ez azonban nagyrészt megszűnt, és a nevet gyakran a gyors, olcsó teljes genomszekvenálás és a szabványos elnevezések előtti idő vicces eredményeként tekintik.[91] A Mothers against decapentaplegichez, a Lunatic fringe-hez vagy a Sonic hedgehoghoz hasonló nevek problémáját gyakran a szabványos rövidítések használatával kerülik el a betegekkel vagy családjukkal való beszélgetéskor.[92]

Jegyzetek

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]
  1. ↑ Marigo V, Roberts DJ, Lee SM, Tsukurov O, Levi T, Gastier JM, Epstein DJ, Gilbert DJ, Copeland NG, Seidman CE (1995). "Cloning, expression, and chromosomal location of SHH and IHH: two human homologues of the Drosophila segment polarity gene hedgehog". Genomics. 28 (1): 44–51. doi:10.1006/geno.1995.1104. PMID 7590746. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  2. ↑ Jaeger J, Martinez-Arias A (2009). "Getting the measure of positional information". PLOS Biology. 7 (3): e81. doi:10.1371/journal.pbio.1000081. PMC 2661971. PMID 19338391. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link)
  3. ↑ Nanni L, Ming JE, Bocian M, Steinhaus K, Bianchi DW, Die-Smulders C, Giannotti A, Imaizumi K, Jones KL, Campo MD, Martin RA, Meinecke P, Pierpont ME, Robin NH, Young ID, Roessler E, Muenke M (1999). "The mutational spectrum of the sonic hedgehog gene in holoprosencephaly: SHH mutations cause a significant proportion of autosomal dominant holoprosencephaly". Human Molecular Genetics. 8 (13): 2479–2488. doi:10.1093/hmg/8.13.2479. PMID 10556296. {{cite journal}}: Invalid |display-authors=6 (súgó); Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  4. ↑ Blaess S, Szabó N, Haddad-Tóvolli R, Zhou X, Álvarez-Bolado G (2015. január 6.). "Sonic hedgehog signaling in the development of the mouse hypothalamus". Frontiers in Neuroanatomy. 8: 156. doi:10.3389/fnana.2014.00156. PMC 4285088. PMID 25610374.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  5. ↑ Jeng KS, Chang CF, Lin SS (január 2020). "Sonic Hedgehog Signaling in Organogenesis, Tumors, and Tumor Microenvironments". International Journal of Molecular Sciences. 21 (3): 758. doi:10.3390/ijms21030758. PMC 7037908. PMID 31979397.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  6. ↑ S. Odent, T. Attié-Bitach, M. Blayau; et al. (1999). "Expression of the Sonic hedgehog (SHH) Gene during Early Human Development and Phenotypic Expression of New Mutations Causing Holoprosencephaly". Human Molecular Genetics (angol nyelven). 8 (9): 1683–1689. doi:10.1093/hmg/8.9.1683. PMID 10441331. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  7. ↑ "Somiten". Spektrum.de. Hozzáférés: 2021. szeptember 22.. {{cite web}}: More than one of |work= és |website= specified (súgó)
  8. ↑ Juhee Jeong, Andrew P. McMahon (2002). Journal of Clinical Investigation (angol nyelven). 110 (5): 591–596. doi:10.1172/JCI16506. PMC 151115. PMID 12208857 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151115. {{cite journal}}: Missing or empty |title= (súgó); Unknown parameter |Titel= ignored (|title= suggested) (súgó)
  9. ↑ Nüsslein-Volhard C, Wieschaus E (1980). "Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila". Nature. 287 (5785): 795–801. Bibcode:1980Natur.287..795N. doi:10.1038/287795a0. PMID 6776413. S2CID 4337658. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)
  10. ↑ Krauss S, Concordet JP, Ingham PW (1993). "A functionally conserved homolog of the Drosophila segment polarity gene hh is expressed in tissues with polarizing activity in zebrafish embryos". Cell. 75 (7): 1431–1444. doi:10.1016/0092-8674(93)90628-4. PMID 8269519. S2CID 46266627. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  11. ↑ Echelard Y, Epstein DJ, St-Jacques B, Shen L, Mohler J, McMahon JA, McMahon AP (1993). "Sonic hedgehog, a member of a family of putative signaling molecules, is implicated in the regulation of CNS polarity". Cell. 75 (7): 1417–1430. doi:10.1016/0092-8674(93)90627-3. PMID 7916661. S2CID 6732599. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  12. 1 2 Riddle RD, Johnson RL, Laufer E, Tabin C (1993). "Sonic hedgehog mediates the polarizing activity of the ZPA". Cell. 75 (7): 1401–1416. doi:10.1016/0092-8674(93)90626-2. PMID 8269518. S2CID 4973500. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  13. ↑ N. Angier (1994. január 11.). "Biologists Find Key Genes That Shape Patterning of Embryos". The New York Times. 2017. augusztus 17. dátummal az eredetiből archiválva. Hozzáférés: 2017. február 18..
  14. ↑ Anwood R (2007. szeptember 6.). Emus Can't Walk Backwards. Ebury Press. 113–114. o. ISBN 978-0-09-192151-4. 2017. május 7. dátummal az eredetiből archiválva. Hozzáférés: 2016. október 6..
  15. ↑ Simonite T (2005. december 15.). "Pokémon blocks gene name". Nature. 438 (897): 897. Bibcode:2005Natur.438..897S. doi:10.1038/438897a. PMID 16355177. S2CID 37632823. 2010. október 31. dátummal az eredetiből archiválva. Hozzáférés: 2013. május 23..
  16. 1 2 „A Gene Named Sonic”, 1994. január 11.. [2018. február 28-i dátummal az eredetiből archiválva] (Hozzáférés: 2017. február 18.) 
  17. ↑ Keen A, Tabin C (2004. április 12.). "Cliff Tabin: Super Sonic An Interview". The Weekly Murmur. 2005. november 10. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2014. április 24..
  18. ↑  Ingenious: The Cyclops Gene. BBC Radio.
  19. ↑ "Zebrafish SHHa". University of Oregon. 2009. június 25. dátummal az eredeti címről archiválva.
  20. ↑ "Zebrafish SHHb". University of Oregon. 2009. június 26. dátummal az eredeti címről archiválva.
  21. ↑ Currie PD, Ingham PW (1996). "Induction of a specific muscle cell type by a hedgehog-like protein in zebrafish". Nature. 382 (6590): 452–455. Bibcode:1996Natur.382..452C. doi:10.1038/382452a0. PMID 8684485. S2CID 4271898. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)
  22. ↑ Herzog W, Zeng X, Lele Z, Sonntag C, Ting JW, Chang CY, Hammerschmidt M (2003). "Adenohypophysis formation in the zebrafish and its dependence on sonic hedgehog". Developmental Biology. 254 (1): 36–49. doi:10.1016/S0012-1606(02)00124-0. PMID 12606280. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  23. ↑ Rash BG, Grove EA (2007). "Patterning the dorsal telencephalon: a role for sonic hedgehog?". The Journal of Neuroscience. 27 (43): 11595–11603. doi:10.1523/JNEUROSCI.3204-07.2007. PMC 6673221. PMID 17959802. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)
  24. ↑ Lewis KE, Eisen JS (2001). "Hedgehog signaling is required for primary motoneuron induction in zebrafish". Development. 128 (18): 3485–3495. doi:10.1242/dev.128.18.3485. PMID 11566854. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)
  25. 1 2 Wolpert L (2015). Principles of Development (5. ed.). Oxford University Press. 500. o.
  26. ↑ Dassule HR, Lewis P, Bei M, Maas R, McMahon AP (2000). "Sonic hedgehog regulates growth and morphogenesis of the tooth". Development. 127 (22): 4775–4785. doi:10.1242/dev.127.22.4775. PMID 11044393. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  27. ↑ Scholpp S, Wolf O, Brand M, Lumsden A (2006). "Hedgehog signalling from the zona limitans intrathalamica orchestrates patterning of the zebrafish diencephalon". Development. 133 (5): 855–864. doi:10.1242/dev.02248. PMID 16452095. S2CID 27550686. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  28. ↑ Rash BG, Grove EA (2011). "Shh and Gli3 regulate formation of the telencephalic-diencephalic junction and suppress an isthmus-like signaling source in the forebrain". Developmental Biology. 359 (2): 242–250. doi:10.1016/j.ydbio.2011.08.026. PMC 3213684. PMID 21925158. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)
  29. ↑ Taylor MD, Northcott PA, Korshunov A, Remke M, Cho YJ, Clifford SC, Eberhart CG, Parsons DW, Rutkowski S, Gajjar A, Ellison DW, Lichter P, Gilbertson RJ, Pomeroy SL, Kool M, Pfister SM (2012). "Molecular subgroups of medulloblastoma: the current consensus". Acta Neuropathologica. 123 (4): 465–472. doi:10.1007/s00401-011-0922-z. PMC 3306779. PMID 22134537. {{cite journal}}: Invalid |display-authors=6 (súgó); Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  30. ↑ DeSouza RM, Jones BR, Lowis SP, Kurian KM (2014. július 22.). "Pediatric medulloblastoma - update on molecular classification driving targeted therapies". Frontiers in Oncology. 4: 176. doi:10.3389/fonc.2014.00176. PMC 4105823. PMID 25101241.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  31. ↑ Lubik AA, Nouri M, Truong S, Ghaffari M, Adomat HH, Corey E, Cox ME, Li N, Guns ES, Yenki P, Pham S, Buttyan R (2017). "Paracrine sonic hedgehog signaling contributes significantly to acquired steroidogenesis in the prostate tumor microenvironment". International Journal of Cancer. 140 (2): 358–369. doi:10.1002/ijc.30450. PMID 27672740. S2CID 2354209. {{cite journal}}: Invalid |display-authors=6 (súgó); Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  32. ↑ Riddle RD, Tabin C (1999). "How limbs develop". Scientific American. 280 (2): 74–79. Bibcode:1999SciAm.280b..74R. doi:10.1038/scientificamerican0299-74. PMID 9924814. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)
  33. ↑ Charron F, Stein E, Jeong J, McMahon AP, Tessier-Lavigne M (2003). "The morphogen sonic hedgehog is an axonal chemoattractant that collaborates with netrin-1 in midline axon guidance". Cell. 113 (1): 11–23. doi:10.1016/S0092-8674(03)00199-5. PMID 12679031. S2CID 13909497. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  34. ↑ Kolpak A, Zhang J, Bao ZZ (2005). "Sonic hedgehog has a dual effect on the growth of retinal ganglion axons depending on its concentration". The Journal of Neuroscience. 25 (13): 3432–3441. doi:10.1523/JNEUROSCI.4938-04.2005. PMC 1564194. PMID 15800198. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  35. ↑ Thewissen JG, Cohn MJ, Stevens LS, Bajpai S, Heyning J, Horton WE (2006). "Developmental basis for hind-limb loss in dolphins and origin of the cetacean bodyplan". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (22): 8414–8418. Bibcode:2006PNAS..103.8414T. doi:10.1073/pnas.0602920103. PMC 1482506. PMID 16717186. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  36. 1 2 3 "ENSG00000164690". GRCh38. Ensembl release 99. 2020. november 1. dátummal az eredetiből archiválva. Hozzáférés: 2020. április 9..
  37. 1 2 3 4 "UniprotKB - Q15465 (SHH_HUMAN)". UniProt. UniProt Consortium. 2020. május 31. dátummal az eredetiből archiválva. Hozzáférés: 2020. április 9..
  38. 1 2 3 4 5 "SHH gene". Genetics Home Reference. U.S. National Library of Medicine. 2020. április 2. dátummal az eredetiből archiválva. Hozzáférés: 2020. április 9..
  39. ↑ de Lussanet, M. H. E.; Osse, J. W. M. (2012). "An ancestral axial twist explains the contralateral forebain and the optic chiasm in vertebrates". Animal Biology. 62 (2): 193–216. arXiv:1003.1872. doi:10.1163/157075611X617102. S2CID 7399128.
  40. ↑ Litingtung Y, Chiang C (október 2000). "Control of Shh activity and signaling in the neural tube". Developmental Dynamics. 219 (2): 143–154. doi:10.1002/1097-0177(2000)9999:9999<::AID-DVDY1050>3.0.CO;2-Q. PMID 11002335. S2CID 221646338.
  41. ↑ Placzek M (augusztus 1995). "The role of the notochord and floor plate in inductive interactions". Current Opinion in Genetics & Development. 5 (4): 499–506. doi:10.1016/0959-437X(95)90055-L. PMID 7580143.
  42. ↑ Teillet MA, Lapointe F, Le Douarin NM (szeptember 1998). "The relationships between notochord and floor plate in vertebrate development revisited". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (20): 11733–11738. Bibcode:1998PNAS...9511733T. doi:10.1073/pnas.95.20.11733. PMC 21709. PMID 9751734.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  43. ↑ van Straaten HW, Hekking JW, Thors F, Wiertz-Hoessels EL, Drukker J (október 1985). "Induction of an additional floor plate in the neural tube". Acta Morphologica Neerlando-Scandinavica. 23 (2): 91–97. PMID 3834777.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  44. ↑ Patten I, Placzek M (november 2000). "The role of Sonic hedgehog in neural tube patterning". Cellular and Molecular Life Sciences. 57 (12): 1695–1708. doi:10.1007/PL00000652. PMID 11130176. S2CID 20950575.
  45. ↑ Martí E, Bumcrot DA, Takada R, McMahon AP (május 1995). "Requirement of 19K form of Sonic hedgehog for induction of distinct ventral cell types in CNS explants". Nature. 375 (6529): 322–325. Bibcode:1995Natur.375..322M. doi:10.1038/375322a0. PMID 7753196. S2CID 4362006.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  46. 1 2 3 Ericson J, Morton S, Kawakami A, Roelink H, Jessell TM (november 1996). "Two critical periods of Sonic Hedgehog signaling required for the specification of motor neuron identity". Cell. 87 (4): 661–673. doi:10.1016/S0092-8674(00)81386-0. PMID 8929535. S2CID 11578260.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  47. ↑ Chiang C, Litingtung Y, Lee E, Young KE, Corden JL, Westphal H, Beachy PA (október 1996). "Cyclopia and defective axial patterning in mice lacking Sonic hedgehog gene function". Nature. 383 (6599): 407–413. Bibcode:1996Natur.383..407C. doi:10.1038/383407a0. PMID 8837770. S2CID 4339131.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  48. ↑ Placzek M, Tessier-Lavigne M, Yamada T, Jessell T, Dodd J (november 1990). "Mesodermal control of neural cell identity: floor plate induction by the notochord". Science. 250 (4983): 985–988. Bibcode:1990Sci...250..985P. doi:10.1126/science.2237443. PMID 2237443.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  49. 1 2 3 Wilson L, Maden M (június 2005). "The mechanisms of dorsoventral patterning in the vertebrate neural tube". Developmental Biology. 282 (1): 1–13. doi:10.1016/j.ydbio.2005.02.027. PMID 15936325.
  50. ↑ Stone DM, Hynes M, Armanini M, Swanson TA, Gu Q, Johnson RL, Scott MP, Pennica D, Goddard A, Phillips H, Noll M, Hooper JE, de Sauvage F, Rosenthal A (november 1996). "The tumour-suppressor gene patched encodes a candidate receptor for Sonic hedgehog". Nature. 384 (6605): 129–134. Bibcode:1996Natur.384..129S. doi:10.1038/384129a0. PMID 8906787. S2CID 4342540. {{cite journal}}: Invalid |display-authors=6 (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  51. ↑ Marigo V, Tabin CJ (szeptember 1996). "Regulation of patched by sonic hedgehog in the developing neural tube". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (18): 9346–9351. Bibcode:1996PNAS...93.9346M. doi:10.1073/pnas.93.18.9346. PMC 38430. PMID 8790332.
  52. 1 2 Ericson J, Briscoe J, Rashbass P, van Heyningen V, Jessell TM (1997). "Graded sonic hedgehog signaling and the specification of cell fate in the ventral neural tube". Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology. 62: 451–466. doi:10.1101/SQB.1997.062.01.053. PMID 9598380.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  53. ↑ Ericson J, Rashbass P, Schedl A, Brenner-Morton S, Kawakami A, van Heyningen V, Jessell TM, Briscoe J (július 1997). "Pax6 controls progenitor cell identity and neuronal fate in response to graded Shh signaling". Cell. 90 (1): 169–180. doi:10.1016/S0092-8674(00)80323-2. PMID 9230312. S2CID 17054686. {{cite journal}}: Invalid |display-authors=6 (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  54. ↑ Lum L, Beachy PA (június 2004). "The Hedgehog response network: sensors, switches, and routers". Science. 304 (5678): 1755–1759. Bibcode:2004Sci...304.1755L. CiteSeerX 10.1.1.476.3902. doi:10.1126/science.1098020. PMID 15205520. S2CID 13949436.
  55. 1 2 Ruiz i Altaba A (június 1998). "Combinatorial Gli gene function in floor plate and neuronal inductions by Sonic hedgehog". Development. 125 (12): 2203–2212. doi:10.1242/dev.125.12.2203. PMID 9584120.
  56. ↑ Park HL, Bai C, Platt KA, Matise MP, Beeghly A, Hui CC, Nakashima M, Joyner AL (április 2000). "Mouse Gli1 mutants are viable but have defects in SHH signaling in combination with a Gli2 mutation". Development. 127 (8): 1593–1605. doi:10.1242/dev.127.8.1593. PMID 10725236. {{cite journal}}: Invalid |display-authors=6 (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  57. ↑ Matise MP, Epstein DJ, Park HL, Platt KA, Joyner AL (augusztus 1998). "Gli2 is required for induction of floor plate and adjacent cells, but not most ventral neurons in the mouse central nervous system". Development. 125 (15): 2759–2770. doi:10.1242/dev.125.15.2759. PMID 9655799.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  58. 1 2 3 Litingtung Y, Chiang C (október 2000). "Specification of ventral neuron types is mediated by an antagonistic interaction between Shh and Gli3". Nature Neuroscience. 3 (10): 979–985. doi:10.1038/79916. PMID 11017169. S2CID 10102370.
  59. ↑ Sasaki H, Nishizaki Y, Hui C, Nakafuku M, Kondoh H (szeptember 1999). "Regulation of Gli2 and Gli3 activities by an amino-terminal repression domain: implication of Gli2 and Gli3 as primary mediators of Shh signaling". Development. 126 (17): 3915–3924. doi:10.1242/dev.126.17.3915. PMID 10433919.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  60. ↑ Persson M, Stamataki D, te Welscher P, Andersson E, Böse J, Rüther U, Ericson J, Briscoe J (november 2002). "Dorsal-ventral patterning of the spinal cord requires Gli3 transcriptional repressor activity". Genes & Development. 16 (22): 2865–2878. doi:10.1101/gad.243402. PMC 187477. PMID 12435629. {{cite journal}}: Invalid |display-authors=6 (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  61. ↑ Chuang PT, McMahon AP (február 1999). "Vertebrate Hedgehog signalling modulated by induction of a Hedgehog-binding protein". Nature. 397 (6720): 617–621. Bibcode:1999Natur.397..617C. doi:10.1038/17611. PMID 10050855. S2CID 204991314.
  62. ↑ Pons S, Martí E (január 2000). "Sonic hedgehog synergizes with the extracellular matrix protein vitronectin to induce spinal motor neuron differentiation". Development. 127 (2): 333–342. doi:10.1242/dev.127.2.333. PMID 10603350.
  63. ↑ Briscoe J, Pierani A, Jessell TM, Ericson J (május 2000). "A homeodomain protein code specifies progenitor cell identity and neuronal fate in the ventral neural tube". Cell. 101 (4): 435–445. doi:10.1016/S0092-8674(00)80853-3. PMID 10830170. S2CID 17295764.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  64. ↑ Liem KF, Jessell TM, Briscoe J (november 2000). "Regulation of the neural patterning activity of sonic hedgehog by secreted BMP inhibitors expressed by notochord and somites". Development. 127 (22): 4855–4866. doi:10.1242/dev.127.22.4855. PMID 11044400.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  65. ↑ McMahon JA, Takada S, Zimmerman LB, Fan CM, Harland RM, McMahon AP (május 1998). "Noggin-mediated antagonism of BMP signaling is required for growth and patterning of the neural tube and somite". Genes & Development. 12 (10): 1438–1452. doi:10.1101/gad.12.10.1438. PMC 316831. PMID 9585504.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  66. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Ribes V, Briscoe J (augusztus 2009). "Establishing and interpreting graded Sonic Hedgehog signaling during vertebrate neural tube patterning: the role of negative feedback". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 1 (2): a002014. doi:10.1101/cshperspect.a002014. PMC 2742090. PMID 20066087.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: oldalszám helyett cikk száma (link)
  67. ↑ Muroyama Y, Fujihara M, Ikeya M, Kondoh H, Takada S (március 2002). "Wnt signaling plays an essential role in neuronal specification of the dorsal spinal cord". Genes & Development. 16 (5): 548–553. doi:10.1101/gad.937102. PMC 155351. PMID 11877374.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  68. 1 2 Chamberlain CE, Jeong J, Guo C, Allen BL, McMahon AP (március 2008). "Notochord-derived Shh concentrates in close association with the apically positioned basal body in neural target cells and forms a dynamic gradient during neural patterning". Development. 135 (6): 1097–1106. doi:10.1242/dev.013086. PMID 18272593. S2CID 17431502.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  69. ↑ Lovrics A, Gao Y, Juhász B, Bock I, Byrne HM, Dinnyés A, Kovács KA (november 2014). "Boolean modelling reveals new regulatory connections between transcription factors orchestrating the development of the ventral spinal cord". PLOS ONE. 9 (11): e111430. Bibcode:2014PLoSO...9k1430L. doi:10.1371/journal.pone.0111430. PMC 4232242. PMID 25398016.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: oldalszám helyett cikk száma (link) CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  70. ↑ Richbourg HA, Hu DP, Xu Y, Barczak AJ, Marcucio RS (szeptember 2020). "miR-199 family contributes to regulation of sonic hedgehog expression during craniofacial development". Developmental Dynamics. 249 (9): 1062–1076. doi:10.1002/dvdy.191. PMC 7484444. PMID 32391617.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  71. ↑ Nanci A (2012). Ten Cate's Oral Histology: Development, Structure, and Function (8th ed.). St. Louis, Mo.: Elsevier. ISBN 978-0-323-07846-7.
  72. ↑ Thesleff I (május 2003). "Epithelial-mesenchymal signalling regulating tooth morphogenesis". Journal of Cell Science. 116 (Pt 9): 1647–1648. doi:10.1242/jcs.00410. PMID 12665545. S2CID 45648812.
  73. ↑ Hardcastle Z, Mo R, Hui CC, Sharpe PT (augusztus 1998). "The Shh signalling pathway in tooth development: defects in Gli2 and Gli3 mutants". Development. 125 (15): 2803–2811. doi:10.1242/dev.125.15.2803. PMID 9655803.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  74. ↑ Bellusci S, Furuta Y, Rush MG, Henderson R, Winnier G, Hogan BL (január 1997). "Involvement of Sonic hedgehog (Shh) in mouse embryonic lung growth and morphogenesis". Development. 124 (1): 53–63. doi:10.1242/dev.124.1.53. PMID 9006067.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  75. 1 2 3 4 5 Pepicelli CV, Lewis PM, McMahon AP (szeptember 1998). "Sonic hedgehog regulates branching morphogenesis in the mammalian lung". Current Biology. 8 (19): 1083–1086. doi:10.1016/S0960-9822(98)70446-4. PMID 9768363. S2CID 12711144.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  76. ↑ White AC, Xu J, Yin Y, Smith C, Schmid G, Ornitz DM (április 2006). "FGF9 and SHH signaling coordinate lung growth and development through regulation of distinct mesenchymal domains". Development. 133 (8): 1507–1517. doi:10.1242/dev.02313. PMID 16540513. S2CID 23839558.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  77. ↑ Miura T (2008). Modeling lung branching morphogenesis. Vol. 81. 291–310. o. doi:10.1016/S0070-2153(07)81010-6. ISBN 9780123742537. PMID 18023732. {{cite book}}: |journal= ignored (súgó)
  78. 1 2 3 Kugler MC, Joyner AL, Loomis CA, Munger JS (január 2015). "Sonic hedgehog signaling in the lung. From development to disease". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 52 (1): 1–13. doi:10.1165/rcmb.2014-0132TR. PMC 4370254. PMID 25068457.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  79. ↑ Cardoso WV, Lü J (május 2006). "Regulation of early lung morphogenesis: questions, facts and controversies". Development. 133 (9): 1611–1624. doi:10.1242/dev.02310. PMID 16613830. S2CID 18195361.
  80. ↑ Prykozhij SV (2010. október 21.). "In the Absence of Sonic Hedgehog, p53 Induces Apoptosis and Inhibits Retinal Cell Proliferation, Cell-Cycle Exit and Differentiation in Zebrafish". PLoS ONE. 5 (10): e13549. doi:10.1371/journal.pone.0013549. PMC 2958845. PMID 21042410.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link) CS1 karbantartás: oldalszám helyett cikk száma (link)
  81. ↑ Lu N, Chen Y, Wang Z, Chen G, Lin Q, Chen ZY, Li H (január 2013). "Sonic hedgehog initiates cochlear hair cell regeneration through downregulation of retinoblastoma protein". Biochemical and Biophysical Research Communications. 430 (2): 700–705. doi:10.1016/j.bbrc.2012.11.088. PMC 3579567. PMID 23211596.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  82. ↑ Zhang B, Tsai PC, Gonzalez-Celeiro M, Chung O, Boumard B, Perdigoto CN, Ezhkova E, Hsu YC (október 2016). "Hair follicles' transit-amplifying cells govern concurrent dermal adipocyte production through Sonic Hedgehog". Genes & Development. 30 (20): 2325–2338. doi:10.1101/gad.285429.116. PMC 5110998. PMID 27807033. {{cite journal}}: Invalid |display-authors=6 (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  83. ↑ Bumcrot DA, Takada R, McMahon AP (április 1995). "Proteolytic processing yields two secreted forms of sonic hedgehog". Molecular and Cellular Biology. 15 (4): 2294–2303. doi:10.1128/MCB.15.4.2294. PMC 230457. PMID 7891723.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  84. ↑ Ingham PW, Nakano Y, Seger C (június 2011). "Mechanisms and functions of Hedgehog signalling across the metazoa". Nature Reviews. Genetics. 12 (6): 393–406. doi:10.1038/nrg2984. PMID 21502959. S2CID 33769324.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  85. ↑ Porter JA, Young KE, Beachy PA (október 1996). "Cholesterol modification of hedgehog signaling proteins in animal development". Science. 274 (5285): 255–259. Bibcode:1996Sci...274..255P. doi:10.1126/science.274.5285.255. PMID 8824192. S2CID 11125394.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  86. ↑ Pepinsky RB, Zeng C, Wen D, Rayhorn P, Baker DP, Williams KP, Bixler SA, Ambrose CM, Garber EA, Miatkowski K, Taylor FR, Wang EA, Galdes A (május 1998). "Identification of a palmitic acid-modified form of human Sonic hedgehog". The Journal of Biological Chemistry. 273 (22): 14037–14045. doi:10.1074/jbc.273.22.14037. PMID 9593755. S2CID 22783982.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  87. ↑ Stanton BZ, Peng LF, Maloof N, Nakai K, Wang X, Duffner JL, Taveras KM, Hyman JM, Lee SW, Koehler AN, Chen JK, Fox JL, Mandinova A, Schreiber SL (március 2009). "A small molecule that binds Hedgehog and blocks its signaling in human cells". Nature Chemical Biology. 5 (3): 154–156. doi:10.1038/nchembio.142. PMC 2770933. PMID 19151731.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  88. ↑ K. Maclean (január 2006). "Humour of gene names lost in translation to patients". Nature. 439 (7074): 266. Bibcode:2006Natur.439..266M. doi:10.1038/439266d. PMID 16421543. S2CID 19861153.
  89. ↑ M. M. Cohen (július 2006). "Problems in the naming of genes". American Journal of Medical Genetics. Part A. 140 (13): 1483–1484. doi:10.1002/ajmg.a.31264. PMID 16718675. S2CID 221388561.
  90. ↑ M. White (2014. szeptember 26.). "Sonic Hedgehog, DICER, and the Problem With Naming Genes". psmag.com. Pacific Standard. 2020. november 12. dátummal az eredetiből archiválva. Hozzáférés: 2020. december 24..
  91. ↑ M. Hopkin (2006. november 6.). "Troublesome gene names get the boot". Nature: news061106–2. doi:10.1038/news061106-2. S2CID 86514270. 2020. december 31. dátummal az eredetiből archiválva. Hozzáférés: 2020. december 24..

Fordítás

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Ez a szócikk részben vagy egészben a Sonic hedgehog protein című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

Források

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

További információk

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]
Commons:Category:Sonic hedgehog
A Wikimédia Commons tartalmaz Sonic hedgehog témájú médiaállományokat.
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Sonic_hedgehog&oldid=28635329”