LFNG

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
LFNG
Azonosítók
JelLFNG
OMIM602576
RefSeqNM_002304
UniProtQ8NES3
Egyéb adatok
Lokusz7. krom. p22.3

A β-1,3-N-acetilglükózaminiltranszferáz LFNG, más néven Lunatic Fringe az LFNG gén által kódolt fehérje,[1][2][3] az FNG homológja.[4]

E gén egy glikoziltranszferázt kódol. A kódolt fehérje egyszeri áthaladásos II-es típusú Golgi-membránprotein, mely N-acetilglükózamint számos, a sejtek sorsának eldöntésében fontos jelzőreceptor fukózcsoportjához adó fukózspecifikus glikoziltranszferázként működik. E gén mutációja autoszomális recesszív spondylocostalis dysostosis 3-at okoz. Eltérő izoformáit kódoló, alternatív splicinggal keletkező változatait is leírták, de nem mindegyiket jellemezték teljesen.[3]

Funkció[szerkesztés]

Az LFNG gén, melynek szerepe az embrionális fejlődésben a később bordákká, csigolyákká és hámszövetté fejlődő szomiták anterior határának megadása.[5] Az Lfng bizonyos retinsav–FGF-8 határarányokra reagál a szomiták anterior határának jelöléséhez, míg egy másik transzkripciós faktor, a Hairy a retinsav–FGF8 határarányokat a szomiták posterior határának megadásában használja.[6]

Klinikai jelentősége[szerkesztés]

Az Lfng-mutációk okozta genetikai betegség a spondylocostalis dysostosis. Ez a fejlődő gerinc csigolyáiban jelentkező szegmentációs problémákban jelentkezik, mely csigolyafúziót vagy -hiányt, valamint a bordákban lévő eltéréseket okoz.[7] Klinikailag a spondylocostalis dysostosis megrövidült nyakat és törzset jelent a teljes magassághoz viszonyítva enyhe scoliosissal. Gyakoriak a légzési problémák is a spondylocostalis dysostosis esetén a rövid törzs miatt.

Egérben készült Lfng-knockout-modell. Lfng nélkül az egerek farka rövidebb, a bordák, a tüdő és a szomiták fejlődése romlott. Az Lfng-hiányt hím egerekben az epididymisben lévő hímivarsejthiánnyal is összefüggésbe hozták, azonban a spermatogenezis nem volt akadályozva. A hím egerek csak kevésbé voltak termékenyek.[8] Nőstény egerekben az Lfng-hiány terméketlenséget okozott az abnormális follikulogenezis miatt. További vizsgálatok alapján ezen egerek oocitái nem fejezték be a meiotikus érést.[9] Azonban más tanulmányok ennek ellentmondanak, szerintük nem minden Lfng-hiányos nőstény egér terméketlen. Ezt magyarázhatja, hogy az Lfng-allélek funkcionálisan eltértek, de ez valószínűtlen. Valószínűbb, hogy az eltérés oka az egerek genetikai hátterének vagy a feltételek különbsége.[10]

Mutációk hatása[szerkesztés]

Az Lfng a szomiták fejlődésében fontos transzkripciós faktor. A szomitákból fejlődnek ki a vázizmok, a törzsváz, az inak és a dorsalis hámszövet. Ezek órahullámos modell szerint fejlődnek, és a szomiták kialakulásakor minden sejtben növekszik az FGF-8 jelzőmolekula szintje. A szomiták anteroposterior irányban alakulnak ki, és az FGF-8 rövid felezési ideje miatt ez nagyobb FGF-8-koncentrációt okoz posterior, mint anterior oldalon. Az Lfng a kisebb FGF-8-szintre reagál, e sejteket differenciációhoz vezetve. Az LFNG mutációja súlyos spondylocostalis dysostosist okoz, mely csigolyasegmentatiós hibákat és hibás bordákat okoz. Ismert mutáció, ahol az aktív helyhez közeli konzervatív fenilalanin mutálódik, inaktív Lfng-t adva. Knockoutmodell készült egerekkel. Egérben az Lfng fontos a Notch-jelzőútban a szomiták keletkezésekor, és e gén mutációja szabálytalan alakú szomitákat és az anteroposterior formatio hibáit okozza.[7][11]

Jegyzetek[szerkesztés]

  1. ↑ LFNG - Beta-1,3-N-acetylglucosaminyltransferase lunatic fringe - Homo sapiens (Human) - LFNG gene & protein (angol nyelven). www.uniprot.org . (Hozzáférés: 2022. június 4.)
  2. ↑ Egan S, Herbrick JA, Tsui LC, Cohen B, Flock G, Beatty B, Scherer SW (1998. december 1.). „Mapping of the human Lunatic Fringe (LFNG) gene to 7p22 and Manic Fringe (MFNG) to 22q12”. Genomics 54 (3), 576–7. o. DOI:10.1006/geno.1998.5559. PMID 9878264.  
  3. ↑ a b Entrez Gene: LFNG LFNG O-fucosylpeptide 3-beta-N-acetylglucosaminyltransferase
  4. ↑ Evrard YA, Lun Y, Aulehla A, Gan L, Johnson RL (1998. július 23.). „Lunatic fringe is an essential mediator of somite segmentation and patterning”. (Hozzáférés: 2023. december 6.)  
  5. ↑ Serth K, Schuster-Gossler K, Cordes R, Gossler A (2003. április 1.). „Transcriptional oscillation of lunatic fringe is essential for somitogenesis”. Genes & Development 17 (7), 912–25. o. DOI:10.1101/gad.250603. PMID 12670869.  
  6. ↑ Shifley ET, Vanhorn KM, Perez-Balaguer A, Franklin JD, Weinstein M, Cole SE (2008. március 1.). „Oscillatory lunatic fringe activity is crucial for segmentation of the anterior but not posterior skeleton”. Development 135 (5), 899–908. o. DOI:10.1242/dev.006742. PMID 18234727.  
  7. ↑ a b Sparrow DB, Chapman G, Wouters MA, Whittock NV, Ellard S, Fatkin D, Turnpenny PD, Kusumi K, Sillence D, Dunwoodie SL (2006. január 1.). „Mutation of the LUNATIC FRINGE gene in humans causes spondylocostal dysostosis with a severe vertebral phenotype”. American Journal of Human Genetics 78 (1), 28–37. o. DOI:10.1086/498879. PMID 16385447.  
  8. ↑ Hahn KL, Beres B, Rowton MJ, Skinner MK, Chang Y, Rawls A, Wilson-Rawls J (2009. január 1.). „A deficiency of lunatic fringe is associated with cystic dilation of the rete testis”. Reproduction 137 (1), 79–93. o. DOI:10.1530/REP-08-0207. PMID 18801836.  
  9. ↑ Hahn KL, Johnson J, Beres BJ, Howard S, Wilson-Rawls J (2005. február 1.). „Lunatic fringe null female mice are infertile due to defects in meiotic maturation”. Development 132 (4), 817–28. o. DOI:10.1242/dev.01601. PMID 15659488.  
  10. ↑ Xu J, Norton CR, Gridley T (2006. február 1.). „Not all lunatic fringe null female mice are infertile”. Development 133 (4), 579; author reply 579–80. o. DOI:10.1242/dev.02221. PMID 16436621.  
  11. ↑ Zhang N, Gridley T (1998. július 1.). „Defects in somite formation in lunatic fringe-deficient mice”. Nature 394 (6691), 374–7. o. DOI:10.1038/28625. PMID 9690472.  

Fordítás[szerkesztés]

Ez a szócikk részben vagy egészben a Lunatic fringe című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

Források[szerkesztés]

  • Johnston SH, Rauskolb C, Wilson R, Prabhakaran B, Irvine KD, Vogt TF (1997. június 1.). „A family of mammalian Fringe genes implicated in boundary determination and the Notch pathway”. Development 124 (11), 2245–54. o. DOI:10.1242/dev.124.11.2245. PMID 9187150.  
  • Moran JL, Johnston SH, Rauskolb C, Bhalerao J, Bowcock AM, Vogt TF (1999. június 1.). „Genomic structure, mapping, and expression analysis of the mammalian Lunatic, Manic, and Radical fringe genes”. Mammalian Genome 10 (6), 535–41. o. DOI:10.1007/s003359901039. PMID 10341080.  
  • Moloney DJ, Panin VM, Johnston SH, Chen J, Shao L, Wilson R, Wang Y, Stanley P, Irvine KD, Haltiwanger RS, Vogt TF (2000. július 1.). „Fringe is a glycosyltransferase that modifies Notch”. Nature 406 (6794), 369–75. o. DOI:10.1038/35019000. PMID 10935626.  
  • Shimizu K, Chiba S, Saito T, Kumano K, Takahashi T, Hirai H (2001. július 1.). „Manic fringe and lunatic fringe modify different sites of the Notch2 extracellular region, resulting in different signaling modulation”. The Journal of Biological Chemistry 276 (28), 25753–8. o. DOI:10.1074/jbc.M103473200. PMID 11346656.  
  • Cole SE, Levorse JM, Tilghman SM, Vogt TF (2002. július 1.). „Clock regulatory elements control cyclic expression of Lunatic fringe during somitogenesis”. Developmental Cell 3 (1), 75–84. o. DOI:10.1016/S1534-5807(02)00212-5. PMID 12110169.  
  • Shao L, Moloney DJ, Haltiwanger R (2003. március 1.). „Fringe modifies O-fucose on mouse Notch1 at epidermal growth factor-like repeats within the ligand-binding site and the Abruptex region”. The Journal of Biological Chemistry 278 (10), 7775–82. o. DOI:10.1074/jbc.M212221200. PMID 12486116.  
  • Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ, Kim JM, Song KS, Noh SM, Kim S, Yoo HS, Kim YS, Kim NS (2005. december 1.). „Transcriptome analysis of human gastric cancer”. Mammalian Genome 16 (12), 942–54. o. DOI:10.1007/s00335-005-0075-2. PMID 16341674.  
  • Sparrow DB, Chapman G, Wouters MA, Whittock NV, Ellard S, Fatkin D, Turnpenny PD, Kusumi K, Sillence D, Dunwoodie SL (2006. január 1.). „Mutation of the LUNATIC FRINGE gene in humans causes spondylocostal dysostosis with a severe vertebral phenotype”. American Journal of Human Genetics 78 (1), 28–37. o. DOI:10.1086/498879. PMID 16385447.  

További információk[szerkesztés]

 Az itt található információk kizárólag tájékoztató jellegűek, nem minősülnek orvosi szakvéleménynek, nem pótolják az orvosi kivizsgálást és kezelést.
A cikk tartalmát a Wikipédia önkéntes szerkesztői alakítják ki, és bármikor módosulhat.
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=LFNG&oldid=26962470”