Zukapszaicin
| |
| Zukapszaicin | |
| IUPAC-név | |
| (Z)-N-[(4-Hidroxi-3-metoxifenil)metil]-8-metilnon-6-énamid | |
| Más nevek | Civamide; (Z)-Capsaicin; cis-Capsaicin |
| Kémiai azonosítók | |
| CAS-szám | 25775-90-0 |
| PubChem | 1548942 |
| ATC kód | M02AB02 |
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |
| Kémiai képlet | C18H27NO3 |
| Moláris tömeg | 305.41188 g/mol |
| Terápiás előírások | |
| Alkalmazás | Helyi |
A zukapszaicin (Civanex) a térd és más neuropátiás fájdalmak osteoarthritisének kezelésére szolgáló gyógyszer. A kapszaicin cisz-izomerje, a természetben előforduló transz-izomerrel összehasonlítva alacsonyabb csípősségű. A Winston Pharmaceuticals által gyártott Civamide-ot orális, nazális és helyi használatra szánt készítményekben (tapasz és krém) használják. [1]
Szintézis[szerkesztés]
A zukapszaicin, a természetben előforduló kapszaicin cisz-izomerjét Peter M. Gannett és munkatársai szintetizálták először 1988-ban.[2] 1989-ben Orito Kazuhiko és munkatársai szintén kiadtak egy tanulmányt a (Z)-N-[(4-hidroxi-3-metoxiphenil)metil]-8-metilnon-6-énamid szintéziséről, amelynek kulcslépése a vanillilamin kapcsolási folyamat kidolgozása volt (Z)-8-metil-6-enoil-kloriddal. [3]
Indikáció[szerkesztés]
Osteoarthritis kezelésében alkalmazzák nem-szteroid gyulladásgátlókkal kombinálva. Csökkenti a fájdalmat és javítja az ízületi működést. Naponta háromszor, legfeljebb három hónapig alkalmazható. A Civamide-ot tartalmazó tapasz az osteoarthritis és a krónikus neuropátiás fájdalom kezelésére fejlesztették ki. A zukapszaicint számos, a folyamatos idegfájdalomhoz kapcsolódó állapot kezelésében is vizsgálták (herpes simplex fertőzések; cluster fejfájás és migrén, térd osteoarthritis).[4]
A Winston Pharmaceuticals által gyártott Civamide orális adagolási formáját több javallattal, többek között a neuropátiás fájdalom kezelésére is alkalmazzák. A Kaliforniai Egyetem kutatásai bizonyították, hogy egyszeri dózis legalább egyhetes fájdalomcsillapító hatást biztosít. [1] A Civamide nazális oldat formájában is alkalmazható. Orrspray formájában a trigeminális neurális plexus neuropeptidjeinek szupressziójával működik, amelyekről úgy gondolják, hogy részt vesznek a migrén és a cluster fejfájás patogenezisében. A Fázis II. és III. vizsgálatok kimutatták, hogy a Civamide nazális oldat már egy hetes kezelés után is jelentősen csökkentheti a cluster fejfájás gyakoriságát. Az Egyesült Államokban és Európában a fázis III. vizsgálatok befejeződtek.[5][6]
Az intraartikuláris adagolásra alkalmas Civamide alkalmazható akár osteoarthritisben akár reumatikus arthritisben. [1]
Hatásmechanizmus[szerkesztés]
A zukapszaicin hatásmechanizmusa még nem teljesen ismert. Feltételezik, hogy a transz-izomeréhez hasonlóan a vanilloid-receptor (VR1) igen szelektív agonistája és neuronális kalciumcsatorna antagonistája. A TRPV1 deszenzitizációja a gátlóhatás fő mechanizmusa.[7]
Metabolizmus[szerkesztés]
Patkányokon orális adagolás után az első-átmeneti metabolizmust figyelték meg. Intravénás adagolás után a [14C]-zukapszaicin és metabolitjainak felezése ideje 7-11 óra. A zukapszaicin és metabolitjainak többsége 72 órán belül kiürültek a szervezetből.
In vitro vizsgálatokkal megerősítették, hogy a citokróm P450 enzim részt vesz a metabolizmusban. A zukapszaicin és metabolitjai főként a vizelettel és a széklettel távoznak. [7]
Farmakokinetika[szerkesztés]
In vivo vizsgálatokban zukapszaicint tartalmazó lágy kapszulákat alkalmaztak. Egészséges embereknél orális adagolás után a zukapszaicin nem szívódott fel jól, ezen kívül az orális adagolást követően gyomorégést és diszkomfort érzést tapasztaltak. Ha a zukapszaicin kapszula bélben oldódó bevonattal van ellátva, a zucapsaicin szívódik fel, azonban a hasi diszkomfort érzés nem jelentkezik. Ilyen készítmény formájában alkalmas lehet kis- és vastagbél fájdalom és gyulladás kezelésére (Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás és Irritábilisbél-szindróma). [7]
Toxicitás[szerkesztés]
Az orális LD50 egerekben >87,5 mg/kg hím és <60 mg/kg a nősténynél. Az orális LD50 patkányokban >90 mg/kg hímeknél és >60 mg/kg a nőstényeknél. [8]
Fordítás[szerkesztés]
- Ez a szócikk részben vagy egészben a Zucapsaicin című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
Források[szerkesztés]
- ↑ a b c Winston Pharmaceuticals. web.archive.org, 2012. április 25. [2012. április 25-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2019. május 20.)
- ↑ Gannett, Peter M., Pam J. (1988. március 1.). „Capsaicinoids: their separation, synthesis, and mutagenicity” (angol nyelven). The Journal of Organic Chemistry 53 (5), 1064–1071. o. DOI:10.1021/jo00240a024. ISSN 0022-3263.
- ↑ Kaga, Harumi, Kazuhiko (1989. július 1.). „A facile procedure for synthesis of capsaicin” (angol nyelven). The Journal of Organic Chemistry 54 (14), 3477–3478. o. DOI:10.1021/jo00275a040. ISSN 0022-3263.
- ↑ Drug Information Portal - U.S. National Library of Medicine - Quick Access to Quality Drug Information. druginfo.nlm.nih.gov. (Hozzáférés: 2019. május 20.)
- ↑ Rapoport, Alan M, Stewart J (2004. április 25.). „Intranasal Medications for the Treatment of Migraine and Cluster Headache:” (angol nyelven). CNS Drugs 18 (10), 671–685. o. DOI:10.2165/00023210-200418100-00004. ISSN 1172-7047.
- ↑ Loder, Elizabeth, Brian (2007. május 1.). „Cluster headache treatment dilemmas: The experts respond” (angol nyelven). Current Pain and Headache Reports 11 (2), 141–147. o. DOI:10.1007/s11916-007-0012-z. ISSN 1531-3433.
- ↑ a b c Sałat, Kinga, Katarzyna (2014. október 1.). „Zucapsaicin for the treatment of neuropathic pain” (angol nyelven). Expert Opinion on Investigational Drugs 23 (10), 1433–1440. o. DOI:10.1517/13543784.2014.956079. ISSN 1354-3784.
- ↑ Sanofi Canada: ZUACTA (zucapsaicin cream) product monograph. [2016. április 19-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2019. május 20.)
