Propentofillin

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Ugrás a navigációhoz Ugrás a kereséshez
Propentofylline.svg
Propentofillin
IUPAC-név
3-metil-1-(5-oxohexil)-7-propil-3,7-dihidro-1H-purin-2,6-dion
Kémiai azonosítók
CAS-szám 55242-55-2
PubChem 4938
ATC kód N06BC02, QC04AD90
UNII 5RTA398U4H
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C15H22N4O3
Moláris tömeg 306,360 g/mol
Sűrűség 1,26
Olvadáspont 69–70 °C
Forráspont 541,41 °C
Terápiás előírások
Alkalmazás orális

A propentofillin (INN: propentofylline) a periferiális és agyi vérkeringés javítására, a degeneratív és érrendszeri eredetű elbutulás(en) elleni gyógyszer. Alzheimer-kórban és agyi iszkémia okozta oxigánhiányos állapotban idegvédő hatása van. A központi idegrendszerben gátolja a gyulladás kialakulását. Hatékonyan alkalmazható akut és heveny fájdalom ellen, belértve a neuropátiás(en) fájdalmakat is, valamint kiegészítő kezelésként skizofrénia és sclerosis multiplex ellen.[1]

Xantin(en)-származék. Az állatgyógyászatban is alkalmazzák a vérkeringés javítására, a vérlemezkék összecsapzódásának gátlására.[2]

Kutyákon végzet kísérletben azt tapasztalták, hogy rendszeres adagolása segíthet enyhíteni a kutyák időskori tünetein, mert ér- és hörgőtágító hatása révén fokozza az oxigénfelvételt, serkenti az energiaháztartást, segíti a szív és a központi idegrendszer működését, valamint növeli az eb étvágyát.[3]

Egy kísérletben tíz újszülött kismalacból ötöt propentofillinnel kezeltek, majd mind a tízet hipoxiának tették ki. Azt tapasztalták, hogy a propentofillin megakadályozta a hipoxia okozta káros szabad gyökök és konjugált diének keletkezését, továbbá a nagy energiatartalmú ATP- és foszfokreatinszint(en) csökkenését.[4]

Története[szerkesztés]

A szert az Aventis Pharma[5] fejlesztette ki. 1998-ban a CPMP[6] elutasította a szer bevezetését Alzheimer-kór és szív- és érrendszeri betegségek ellen, majd 1999-ben a cég fellebezését is az Alzheimer-kór gyógyítására. A klinikai kísérletek – bár pozitívak voltak – nem voltak elég meggyőzőek a bizottság számára.[7]

Bár az USA-ban elkezdődtek a bevezetési eljárások, az Aventis 2000-ben felhagyott a gyártásával, és ezt követően jelentősen átalakította portfólióját.

Jelenleg Japánban van forgalomban agyi infarktus utáni érzelmi labilitás, agyvérzés és agyérelmeszesedés ellen.

Működésmód[szerkesztés]

Könnyen átjut a vér-agy gáton. Kettős hatása is van. Egyrészt gátolja a cAMP foszfodiészteráz(en) enzim működését és az adenozin újrahasznosítását az idegrendszeri jelátvitelben.

Másrészt gátolja a káros szabad gyökök képződését és csökkenti a mikrogliális sejtek(en) működését, melyek a központi idegrendszer legfőbb immunrendszerét alkotják. Ez gátolja a gyulladás kialakulását, amely mai tudásunk szerint közrejátszik az elbutulás kifejlődésében.

Mellékhatások, ellenjavallatok[szerkesztés]

LD50 értékek (mg/tskg)
orális intra-
vénás
intra-
perito-
neális
bőr alá
nőstény egér 900 168 375 450
hím egér 780 170 346 508
hím patkány 1150 180 199 400
nőstény patkány 940 195 196 338

A propentofillin ellenjavallt aktív koponyán belüli vérzés, súlyos máj- vagy vesekárosodás esetén.

Ismert, hogy kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szedés alatt a szoptatást szüneteltetni kell. Terhesség alatti hatása nem tisztázott.

Mellékhatások: kiütés, túlérzékenység, anorexia, szomjúság, émelygés, has- vagy fejfájás. Ritkán kötőhártya-bevérzés, ízületi fájdalom.

Adagolás[szerkesztés]

A szer hatását napi 3×300 mg, legalább egy órával étkezés előtt bevett adaggal tanulmányozták a klinikai próbák során.

Kutya esetén naponta kétszer 1,5 mg/tskg szájon át,

Fizikai/kémiai tulajdonságok[szerkesztés]

Fehér színű szilárd anyag. Vízben 12,4 mg/ml arányban oldódik,[8] etanolban, dimetil-szulfoxidban háromszor jobban. Oldható diklórmetánban, kloroformban és metanolban is.

Készítmények[szerkesztés]

A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben:

  • Hextol
  • Karsivan
  • Viviq

Magyarországon csak állatgyógyszerként, Karsivan néven van engedélyeztetve,[9] emberi felhasználásra szánt gyógyszerként Magyarországon nincs forgalomban.[10]

Jegyzetek[szerkesztés]

  1. Sweitzer S, De Leo J.: Propentofylline: glial modulation, neuroprotection, and alleviation of chronic pain (PubMed)
  2. Karsivan tabletta. [2013. december 13-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2013. január 9.)
  3. Kutatással az idős kutyák egészségéért Archiválva 2008. május 12-i dátummal a Wayback Machine-ben (Állatbarát Magazin, 2007. jan. 12.)
  4. Y. Numagami, P.J. Marro, O.P. Mishra, M. Delivoria-Papadopoulos: Effect of propentofylline on free radical generation during cerebral hypoxia in the newborn piglet (ScienceDirect)
  5. A cég neve időközben Aventis Pharma Limited in India-ra változott, és 2012-ben a Sanofi céghez került. Honlap.
  6. Az European Medicine Agency emberi gyógyszerekért felelős bizottsága. Honlap Archiválva 2013. március 8-i dátummal a Wayback Machine-ben.
  7. http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/ho1160.htm
  8. Propentofylline (Sigma-Aldrich)
  9. https://www.nebih.gov.hu/szakteruletek/szakteruletek/allatgyogyaszati_igazgatosag/kozerdeku/kezzel_/torzskonyvezettgyogyszerek/nemzeti/karsivan_otven.html[halott link]
  10. Az OGYI adatbázisában még a hatóanyag sem szerepel.

Források[szerkesztés]

További információk[szerkesztés]

Kapcsolódó szócikkek[szerkesztés]

Szerkezeti és hatásbeli hasonlóság: