Midosztaurin

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Midosztaurin
IUPAC-név
(9S,10R,11R,13R)-2,3,10,11,12,13-hexahidro-10-metoxi-9-metil-11-(metilamino)-9,13-epoxi-1H,9H-diindolo[1,2,3-gh:3',2',1'-lm]pirrolo[3,4-j][1,7]benzodiamzonin-1-on
Más nevek PKC412, 4'-N-benzoylstaurosporine
Kémiai azonosítók
CAS-szám 120685-11-2
PubChem 9829523
ChemSpider 8005258
DrugBank DB06595
KEGG D05029
ATC kód L01EX10
SMILES
C[C@@]12[C@@H]([C@@H](C[C@@H](O1)N3C4=CC=CC=C4C5=C6C(=C7C8=CC=CC=C8N2C7=C53)CNC6=O)N(C)C(=O)C9=CC=CC=C9)OC
InChIKey BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N
UNII ID912S5VON
ChEMBL 608533
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C35H30N4O4
Moláris tömeg 570,64 g/mol
Terápiás előírások
Jogi státusz vényköteles
S4
Terhességi kategória N (US)
Alkalmazás szájon át


A midosztaurin egy több támadáspontú proteinkináz inhibitor, amely Rydapt néven, lágy kapszula formában van forgalomban. Indikációi az akut myeloid leukémia (AML), myelodiszpláziás szindróma (MDS) és előrehaladott szisztémás masztocitózis (SM) kezelése. Gátolja a protein-kináz C alfát (PKCalpha), vaszkuláris endotél növekedési faktor receptor 2-t (VEGFR2), c-kit-et, vérlemezke eredetű növekedési faktor receptort (PDGFR) és az FMS-szerű tirozinkináz 3-at (FLT3), aminek eredményeként megbomlik a sejtciklus, gátlódik a proliferáció és az angiogenezis, valamint apoptózis megy végbe. A staurosporin félszintetikus indolokarbazol származéka, a Streptomyces staurosporeus baktérium alkaloidja.[1][2]

Akut myeloid leukémia[szerkesztés]

Az egyik leggyakoribb mutáció AML-es betegekben az FMS-szerű tirozin-kináz 3 mutáció, ami regulálja a normál sejtnövekedést és differenciálódást a CD34+ hematopoetikus sejtekben.[3] A midosztaurin aktív az onkogén CD135 (FLT3) ellen.[4] A klinikai vizsgálatok elsősorban a relapszusos/refrakter AML-re és MDS-re összpontosítottak. A sikeres II. fázisú klinikai vizsgálatok után bebizonyosodott a randomizált klinikai fázis III. vizsgálatokban, hogy a midosztaurin meghosszabbítja az FLT3-mutált AML-betegek túlélését hagyományos indukciós és konszolidációs kombinációs terápiában.[5]

2017. április 28-án az FDA jóváhagyta a midosztaurint újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik pozitívak onkogén FLT3 mutációra.[6] A szert standard daunorubicin és citarabin indukciós és nagy dózisú citarabin konszolidációs kemoterápiával kombinálva adják, amelyet a teljes választ adó betegeknél egy monoterápiában adott Rydapt fenntartó kezelés követ. A midosztaurin szedése előtt az AML-ben szenvedő betegeknél validált vizsgálattal meg kell erősíteni az FLT3-mutációt, ezért a gyógyszert társdiagnosztikával, a LeukoStrat CDx FLT3 mutációs vizsgálattal együtt engedélyezték.[7]

Szisztémás masztocitózis[szerkesztés]

SM-ben neoplasztikus hízósejtek akkumulálódnak a csontvelőben, bőrben, valamint előrehaladott esetekben egyéb szervekben is.[3] A felnőttkori szisztémás masztocitózisban szenvedő betegek több mint 95%-a, és a bőr mastocytosisban szenvedő gyermekek körülbelül 40%-a pozitív a D816V c-Kit aktiváló mutációra, amely rezisztenssé teszi a betegeket a jelenleg elérhető tirozin-kináz inhibitorokkal szemben. A midosztaurin előrehaladott szisztémás masztocitózisban szenvedő és D816V c-Kit mutációval rendelkező betegek vizsgálati kezelése során klinikai választ ért el. A masztocitózis okozta szervkárosodásban szenvedő betegek nyílt klinikai vizsgálatában a midosztaurin monoterápiában hatékonyságot mutatott előrehaladott szisztémás masztocitózisban és hízósejtes leukémiában is.[8]

Mellékhatások[szerkesztés]

Gyakori mellékhatásai között szerepelnek immunrendszerrel kapcsolatos elváltozások (láz, lázas neutropenia), bőrtünetekkel járó problémák (exfoliativ dermatitis, petechia) és különböző nem specifikus tünetek, mint hányinger, hányás és fejfájás. Toxikus a tüdőre, valamint terhesség alatt károsítja a magzatot. A midosztaurin főként a CYP3A4 enzimek által végzett, extenzív hepaticus metabolizmuson megy keresztül, amit számos, egyidejűleg alkalmazott gyógyszer indukálhat vagy gátolhat.[7][9]

Jegyzetek[szerkesztés]

  1. ↑ Midostaurin (Code C1872). (Hozzáférés: 2021. június 8.)
  2. ↑ Nichole Sly, Katie Gaspar (2019. március 1.). „Midostaurin for the management of FLT3-mutated acute myeloid leukemia and advanced systemic mastocytosis”. American Society of Health-System Pharmacists.  
  3. ↑ a b Molly M. Gallogly, Hillard M. Lazarus, Brenda W. Cooper (2017. június 28.). „Midostaurin: a novel therapeutic agent for patients with FLT3-mutated acute myeloid leukemia and systemic mastocytosis”. Therapeutic Advances in Hematology. DOI:https://doi.org/10.1177/2040620717721459.  
  4. ↑ (2002. június 1.) „Inhibition of mutant FLT3 receptors in leukemia cells by the small molecule tyrosine kinase inhibitor PKC412”. Cancer Cell 1 (5), 433–43. o. DOI:10.1016/S1535-6108(02)00069-7. PMID 12124173.  
  5. ↑ „The multi-kinase inhibitor midostaurin (M) prolongs survival compared with placebo (P) in combination with daunorubicin (D)/cytarabine (C) induction (ind), high-dose C consolidation (consol), and as maintenance (maint) therapy in newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients (pts) age 18–60 with FLT3 mutations (muts): An international prospective randomized (rand) P-controlled double-blind trial (CALGB 10603/RATIFY [Alliance)]”.. 
  6. ↑ Office of the Commissioner: Press Announcements - FDA approves new combination treatment for acute myeloid leukemia (angol nyelven). www.fda.gov. (Hozzáférés: 2017. május 4.)
  7. ↑ a b Rydapt alkalmazási előírás. (Hozzáférés: 2021. június 3.)
  8. ↑ (2016. június 1.) „Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis”. The New England Journal of Medicine 374 (26), 2530–41. o. DOI:10.1056/nejmoa1513098. PMID 27355533.  
  9. ↑ Rydapt FDA Snapshot. (Hozzáférés: 2021. június 9.)

Források[szerkesztés]

  • Midostaurin. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine

Fordítás[szerkesztés]

Ez a szócikk részben vagy egészben a Midostaurin című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Midosztaurin&oldid=24076766”