Levodopa

Levodopa
IUPAC-név
(S)-2-amino-3-(3,4-dihidroxifenil)propánsav
Más nevek	L-DOPA, (-)DOPA
Kémiai azonosítók
PubChem	6047
ChemSpider	5824
EINECS-szám	200-445-2
DrugBank	APRD00309
KEGG	C00355
ChEBI	15765
ATC kód	N04BA01
InChIKey	WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N
Beilstein	2215169
Gmelin	365846
UNII	46627O600J
ChEMBL	CHEMBL1009
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C9H11NO4
Moláris tömeg	197,19 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	30%
Metabolizmus	dopa-dekarboxiláz, COMT
Biológiai felezési idő	0,75–1,5 óra
Kiválasztás	vese 70-80%
Terápiás előírások
Jogi státusz	csak receptre (HU)
Terhességi kategória	C (US)
	B3 (AU)
Alkalmazás	orális

A levodopa (L-DOPA) a dopamin-bioszintézis intermediere. A Parkinson-kór leghatékonyabb gyógyszere.

Hatásmechanizmus

Parkinson-kórban a basalis ganglionok dopamin szintje csökken, így az alapvető terápiás cél az agyi dopaminszint növelése. Mivel a dopamin túl poláros molekula, nem jut át a vér-agy gáton. Ezért prodrugját („előhatóanyag”), a levodopát használják a klinikumban, ami már bejut a központi idegrendszerbe, és ott dekarboxileződéssel képződik belőle dopamin. Mivel a levodopa dekarboxileződése a periférián is végbemegy, ezért a levodopát perifériás eloszlású dekarboxilázgátlókkal kombinálják. Így jóval több hatóanyag képes eljutni a hatás helyéhez, ami azt eredményezi, hogy akár 75%-kal is lehet csökkenteni a levodopa adagját. Ilyen dekarboxilázgátló például a carbidopa és a benserazid. Fontos megjegyezni azonban, hogy a betegség progresszióját a levodopa nem csökkenti.

Mellékhatások

A levodopának viszonylag sok mellékhatása van, hiszen a belőle képződő dopamin egy biológiailag aktív vegyület. A legtöbb mellékhatás csökkenthető dekarboxilázgátlóval való kombinálással. A legnagyobb probléma, hogy a levodopa terápiás hatásfoka idővel csökken, és a mellékhatások is egyre erősödnek. Ennek részint az az oka, hogy a betegség progresszív jellegű. A legfontosabb mellékhatások:

• gastrointestinális: étvágytalanság, hányinger, hányás
• cardovascularis: arrhytmia, hypotónia
• centrális mellékhatások: dyskinézia (akarattól független mozgások), szédülés, hallucináció, zavartság, aluszékonyság, hirtelen alvásroham
• egyéb mellékhatások: glaucoma, homályos látás, nyál, vizelet barnás elszíneződése

Legfontosabb mellékhatások az „end-of-dose” akinézia és az on-off jelenség, ami a terápiás hatás fluktuációjára vezethető vissza, például arra, hogy lecsökken a levodopa vérszintje.

Bioszintézis

Az L-Dopa a szervezetben L-tirozinból képződik. Az átalakulást a tirozin-hidroxiláz enzim katalizálja. Ezzel a lépéssel kezdődik a katekolaminok bioszintézise, vagyis a neurotranszmitter dopamin, noradrenalin, és a hormon adrenalin képződése.

Készítmények

• CARBIDOPA-LEVODOPA-B
• DOPAFLEX
• Duellin
• DUODOPA GÉL
• MADOPAR
• SINEMET
• Sinemet CR
• Stalevo