Avelumab
| Avelumab | |
| Más nevek | MSB0010718C |
| Kémiai azonosítók | |
| ChemSpider | nincs |
| DrugBank | DB11945 |
| KEGG | D10817 |
| ATC kód | L01XC31 |
| UNII | KXG2PJ551I |
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |
| Kémiai képlet | C6374H9898N1694O2010S44 |
| Moláris tömeg | 143829,80 g/mol |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Metabolizmus | Proteolízis |
| Biológiai felezési idő |
6,1 nap |
| Terápiás előírások | |
| Jogi státusz | Rx-only (US) |
| S4 (AU) | |
| Terhességi kategória | D (AU) |
| Alkalmazás | intravénás |
Az avelumab egy humán monoklonális antitest, amelyet gyógyszerként Merkel-sejtes rákbetegség, húgyúti daganat és vesesejtes rákos betegségek kezelésére használnak. Bavencio márkanéven forgalmazzák.
Gyakori mellékhatás a fáradtság, a mozgásszervi fájdalom, a hasmenés, az émelygés, az infúzióval kapcsolatos reakciók, a kiütés, a csökkent étvágy és a végtagok duzzanata (perifériás ödéma).[1]
Az avelumab a programozott sejthalál ligand-1 (PD-L1) fehérjét célozza meg. Az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 2017 márciusában jóváhagyta Merkel-sejtes karcinóma kezelésére, amely egy agresszív típusú bőrrák.[2][1] Az EMA 2017 szeptemberében engedélyezte az Európai Unió országaiban való alkalmazásra.[3] Az avelumabot a Merck KGaA és a Pfizer fejlesztette ki.[4]
Orvosi alkalmazás
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]2017 márciusában az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) gyorsított jóváhagyást adott az avelumabnak az áttétes Merkel-sejtes rákban (MCC) szenvedő felnőttek és tizenkét éves vagy annál idősebb gyermekek kezelésére.[1]
2017 májusában az FDA jóváhagyta az avelumab alkalmazását olyan lokálisan előrehaladott vagy áttétes húgyúti daganatos betegségben szenvedők számára, akiknek állapota a platinatartalmú kemoterápia alatt vagy azt követően romlott.[5]
2019 májusa óta az avelumabot axitinibbel kombinálva előrehaladott vesesejtes rákbetegségben szenvedő emberek elsővonalbeli kezelésére használják.[6]
2020 júniusában az FDA jóváhagyta az avelumabot a lokálisan előrehaladott vagy áttétes húgyúti rákban szenvedő betegek fenntartó kezelésére, akik nem az első vonalbeli platinát tartalmazó kemoterápiával voltak kezelve.[7]
Ellenjavallatok
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Nincsenek ellenjavallatok.[8]
Mellékhatások
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Az avelumab leggyakoribb súlyos mellékhatásai az immunrendszeri hatások, tüdőgyulladás, hepatitisz, vastagbélgyulladás, mellékvese-elégtelenség, hipo- és hipertireózis, diabétesz mellitusz és nefritisz) és életveszélyes infúziós reakciók. A JAVELIN Merkel 200 vizsgálatba bevont 88 beteg közül a leggyakoribb mellékhatások a fáradtság, a mozgásszervi fájdalom, a hasmenés, az émelygés, az infúzióval kapcsolatos reakciók, a kiütés, az étvágycsökkenés és a perifériás ödéma voltak. A vizsgálat során az egynél több betegnél jelentkező súlyos mellékhatások a következők voltak: akut vesekárosodás, vérszegénység, hasi fájdalom, bélelzáródás, aszténia és cellulitisz.[8][3]
A leggyakoribb súlyos mellékhatások az immunrendszer működésének megváltozásából adódnak, ugyanis előfordul, hogy az immunrendszer megtámadja az egészséges sejteket vagy szerveket, például a tüdőt (pneumonitisz), a májat (hepatitisz), a vastagbelet (kolitisz), a hormontermelő mirigyeket (endokrinopátiák) és a vesét (nefritisz). Ezenkívül fennáll a súlyos infúzióval kapcsolatos reakciók kockázata. Azoknál a betegeknél, akiknél súlyos vagy életveszélyes infúzióval kapcsolatos reakciókat tapasztalnak, a kezelést végleg felfüggesztik. Terhes vagy szoptató nők kezelésére nem alkalmazzák az avelumabot, mert károsíthatja a fejlődő magzatot vagy az újszülöttet.
Kölcsönhatások
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Mivel az avelumab antitest, nem várható farmakokinetikai kölcsönhatás más gyógyszerekkel.[3]
Farmakológia
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Hatásmechanizmusa
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Az avelumab egy IgG1 izotípusú monoklonális antitest, amely kötődik a programozott sejthalál ligand-1 (PD-L1) fehérjéhez, és ezáltal gátolja annak a programozott sejthalál protein-1-hez (PD-1) való kötődését. A PD-1 / PD-L1 receptor / ligandum komplex képződése a CD8 + T-sejtek gátlásához, és ezáltal az immunreakció gátlásához vezet.[9]
Története
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Az avelumab I. fázisú klinikai vizsgálatait 2015 májusában kezdte el a Merck KGaA és a Pfizer húgyhólyagrák, gyomorrák, fej- és nyakrák, mezotelióma, NSCLC, petefészekrák és veserák esetében.[4]
A [CDD1]-jóváhagyás egy nyílt, egyoldalú, több központú klinikai vizsgálat (JAVELIN Merkel 200 vizsgálat) adatain alapult. Ez az első, FDA által jóváhagyott kezelés metasztatikus MMC-re, amely a bőrrák egy ritka, agresszív típusa.
Az ORR-t egy független felülvizsgálati bizottság értékelte, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. A teljes válaszarány (ORR) 33% volt (95% konfidencia intervallum [CI]: 23,3, 43,8), 11% teljes és 22% volt részleges válaszarány. A 29 válaszadó beteg között a válasz időtartama 2,8 és 23,3+ hónap között mozgott, a válaszok 86%-a 6 hónapig vagy tovább tartott. A válaszokat, függetlenül a PD-L1 tumor kiterjedésétől vagy a Merkel-sejt polio vírus jelenlététől értékelték.[10]
Az avelumab jóváhagyása egy átfogó, 88 áttétes MCC-ben szenvedő beteg egyoldalú vizsgálatának adatain alapult, a betegeket korábban legalább egy korábbi kemoterápiás sémával kezelték. A vizsgálat összevettette azoknak a betegeknek a százalékos arányát, akiknél a daganataik teljes vagy részleges zsugorodását tapasztalták (teljes válaszarány), és daganat kezelésének idejét (a válasz időtartama). A vizsgálatban a Bavencio-kezelésben részesült 88 beteg 33 százalékánál tapasztalták a daganatuk teljes vagy részleges zsugorodását. A válasz a válaszadó betegek 86 százalékában több mint hat hónapig, míg a válaszadó betegek 45 százalékában több mint 12 hónapig tartott.
Elfogadta az avelumab elsődleges felülvizsgálatát az Amerikai Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) továbbá jóváhagyta az áttétes terápia és a ritka betegségek gyógyszereinek megnevezését.[1]
Az FDA megadta a Bavencio gyorsított jóváhagyását az EMD Serono Inc.-nek.[1]
2020 júniusában az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta az avelumabot a lokálisan előrehaladott vagy áttétes húgyúti daganatban szenvedő betegek fenntartó kezelésének javallatára.[11]
Az avelumab hatékonyságát az uroteliális karcinóma fenntartó kezelésének hatékonyságára egy JAVELIN 100 nevű vizsgálatban (NCT02603432) kutatták. A betegeket véletlenszerűen két csoportra osztották 1:1 arányban, melyből az egyik csoport tagjai hetente intravénásan kapták az avelumabot a lehető legjobb támogató ápolással (BSC - Best Supportive Care) együtt, míg a másik csoport kizárólag a lehető legjobb támogató ápolásban részesült. A kezelést az utolsó kemoterápiás adag után 4-10 héten belül kezdték meg.
Axitinibbel kombinálva előrehaladott vesesejtes daganatos megbetegedések kezeléséről végeztek teszteket.[12]
Immunrendszeri eredetű mellékhatásokat vizsgálták PD1 kontra PDL1 inhibitorok esetén, 8730 páciensen klinikai vizsgálatai során.[13]
A lokálisan előrehaladott vagy áttétes Merkel-sejtes karcinómában szenvedő betegek klinikai eredményeinek az első vonalbeli avelumab segítségével történő kezeléssel az Egyesült Államok közösségi onkológiai környezetében indítottak teszteléseket, illetve Olaszországban is.[14][15]
Húgyúti áttétes daganatnál klinikai teszteléseket hajtanak végre, hogy a klinikai gyakorlatot fejleszthessenek a kezelésre.[16][17]
Jegyzetek
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]- 1 2 3 4 5 "FDA approves first treatment for rare form of skin cancer" (Press release). 2017. március 23.
- ↑ "Public summary of opinion on orphan designation: Avelumab for the treatment of gastric cancer" (PDF). Európai Gyógyszerügynökség. 2017. január 9. 2017. augusztus 5. dátummal az eredeti (PDF) címről archiválva. Hozzáférés: 2021. június 24.
- 1 2 3 "Bavencio: EPAR - Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 2017. szeptember 18. 2018. június 17. dátummal az eredeti (PDF) címről archiválva. Hozzáférés: 2021. június 24.
- 1 2 Merck-Pfizer Alliance. "Merck-Pfizer Alliance Avelumab Fact Sheet" (PDF). 2017. május 17. dátummal az eredeti (PDF) címről archiválva. Hozzáférés: 2015. december 2.
{{cite web}}: More than one of|archivedate=és|archive-date=specified (súgó); More than one of|archiveurl=és|archive-url=specified (súgó) - ↑ "FDA grants accelerated approval to avelumab for urothelial carcinoma". U.S. Food and Drug Administration. 2017. május 9. Hozzáférés: 2020. szeptember 30.
- ↑ "FDA approves avelumab plus axitinib for renal cell carcinoma". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2019. május 14. Hozzáférés: 2020. szeptember 29.
- ↑ "FDA approves avelumab for urothelial carcinoma maintenance treatment". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2020. június 30. Hozzáférés: 2020. szeptember 29.
- 1 2 "Bavencio Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists, Inc. 2020. január 27. Hozzáférés: 2020. augusztus 2.
- ↑ "Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma". The New England Journal of Medicine. 369 (2): 134–44. 2013. július. doi:10.1056/NEJMoa1305133. PMID 23724846.
- ↑ "Updated efficacy of avelumab in patients with previously treated metastatic Merkel cell carcinoma after ≥1 year of follow-up: JAVELIN Merkel 200, a phase 2 clinical trial". Journal for Immunotherapy of Cancer. 6 (1): 7. 2018. január. doi:10.1186/s40425-017-0310-x. PMID 29347993.
{{cite journal}}: CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link) - ↑ "FDA approves avelumab for urothelial carcinoma maintenance treatment". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2020. június 30. Hozzáférés: 2020. augusztus 2.
- ↑ Kudo, Masatoshi (2021). "Avelumab in Combination with Axitinib as First-Line Treatment in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results from the Phase 1b VEGF Liver 100 Trial". Liver Cancer (angol nyelven). 10 (3): 249–259. doi:10.1159/000514420. ISSN 2235-1795.
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó); Unknown parameter|coauthors=ignored (|author=suggested) (súgó) - ↑ Sonpavde, Guru P (2021. július). "Immune-related adverse events with PD-1 versus PD-L1 inhibitors: a meta-analysis of 8730 patients from clinical trials". Future Oncology (angol nyelven). 17 (19): 2545–2558. doi:10.2217/fon-2020-1222. ISSN 1479-6694.
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó); Unknown parameter|coauthors=ignored (|author=suggested) (súgó) - ↑ Cowey, Charles Lance (2021. június). "Real-world clinical outcomes with first-line avelumab in locally advanced/metastatic Merkel cell carcinoma in the USA: SPEAR-Merkel". Future Oncology (angol nyelven). 17 (18): 2339–2350. doi:10.2217/fon-2020-1250. ISSN 1479-6694.
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó); Unknown parameter|coauthors=ignored (|author=suggested) (súgó) - ↑ Grignani, Giovanni (2021. december). "Avelumab treatment in Italian patients with metastatic Merkel cell carcinoma: experience from an expanded access program". Journal of Translational Medicine (angol nyelven). 19 (1): 70. doi:10.1186/s12967-021-02730-8. ISSN 1479-5876. PMID 33588870.
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó); Unknown parameter|coauthors=ignored (|author=suggested) (súgó)CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link) - ↑ Grivas, Petros (2021. június). "Avelumab first-line maintenance in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: Applying clinical trial findings to clinical practice". Cancer Treatment Reviews (angol nyelven). 97: 102187. doi:10.1016/j.ctrv.2021.102187.
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó); Unknown parameter|coauthors=ignored (|author=suggested) (súgó)CS1 karbantartás: oldalszám helyett cikk száma (link) - ↑ Samaha, Hady (2021. március). "Maintenance avelumab in metastatic bladder cancer as a step towards sequencing immunotherapy". Immunotherapy (angol nyelven). 13 (4): 271–275. doi:10.2217/imt-2020-0261. ISSN 1750-743X.
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó); Unknown parameter|coauthors=ignored (|author=suggested) (súgó)
Fordítás
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Ez a szócikk részben vagy egészben az Avelumab című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
További információk
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]- "Avelumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.