„Foszfodiészteráz-gátlók” változatai közötti eltérés

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Laptörténet interaktív böngészése
[nem ellenőrzött változat][nem ellenőrzött változat]
← Régebbi szerkesztésÚjabb szerkesztés →
Tartalom törölve Tartalom hozzáadva
VizuálisWikiszöveges
Törlésre jelölve
Címke: törlésre jelölés
angol alapján
1. sor: 1. sor:
{{törlés|}}
{{törlés|}}
[[File:Phosphodiesterase-5.png|thumb|Foszgofiészter-5]]
== Foszfodieszteráz-gátlók működése ==
A '''foszfodiészter-gátló''' olyan [[gyógyszer]], mely a [[foszfodiészter]] [[enzím]] öt fajtája közül legalább az egyiket blokkolja, így meggátolja, hogy az adot PDE-k inaktiválják a sejtközi másodlagos hírvivők, mint a [[ciklikus adenozin-foszfát]]ok és a ciklikus [[guanozin-monofoszfát]]ok működését.
A foszfodieszteráz-5-gátlók (PDE5 gátlók) fokozzák a [[vér]] beáramlását a barlangos testekbe, ezáltal javítanak az erekció minőségén. Alkalmazásukhoz erotikus inger és kezdeti merevedés szükséges, enélkül nem működnek. Három alapvető foszfodieszteráz-gátló létezik:


==Története==
* sildenafil-citrát
A foszfodiésztert először 1972-ben Uzunov és Weiss izolálta patkányagyakból.<ref>{{cite journal |author1=Uzunov P. |author2=Weiss B. | year = 1972 | title = Separation of multiple molecular forms of cyclic adenosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterase in rat cerebellum by polyacrylamide gel electrophoresis | url = | journal = Biochim. Biophys. Acta | volume = 284 | issue = | pages = 220–226 | doi = 10.1016/0005-2744(72)90060-5 | pmid=4342220}}</ref> Később gyógyszerek sorával sikerült bebizonyítani, hogy az agyban és a különféle szövetekben szelektíven megtalálhatók.<ref>{{cite journal | author = Weiss B | year = 1975 | title = Differential activation and inhibition of the multiple forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase | url = | journal = Adv. Cycl. Nucl. Res. | volume = 5 | issue = | pages = 195–211 }}</ref><ref>Fertel, R. and Weiss, B.: Properties and drug responsiveness of cyclic nucleotide phosphodiesterases of rat lung" ''Mol. Pharmacol'' 12:678-687, 1976.</ref> A foszfodiészter-gátlás terápiás célú lehetséges felhasználhatóságát már 1977-ben felfedezte Weiss és Hait.<ref>{{cite journal |author1=Weiss B. |author2=Hait W.N. | year = 1977 | title = Selective cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors as potential therapeutic agents | url = | journal = Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol | volume = 17 | issue = | pages = 441–477 | doi=10.1146/annurev.pa.17.040177.002301 | pmid=17360}}</ref> Ezt a feltételezést széles körben igen hamar gyakorlati példákkal is bebizonyították.
* vardenafil
* tadalafil
* avanafil


==Csoportosítás==
== Mennyire biztonságosak? ==
Mindegyik alaposan kivizsgált és tesztelt, de csak orvosi javaslatra alkalmazható a lehetséges mellékhatások miatt. Kerüljük az online rendelését webshopokból és bizonytalan eredetű helyekről.


===Szelekció nélküli foszfodiészter-gátlók===
== Milyen fajtái vannak? ==
Metilált xantinok és származékaik:<ref name="PDEs-Essayan">{{cite journal | author=Essayan DM. | title=Cyclic nucleotide phosphodiesterases. | journal=The Journal of Allergy and Clinical Immunology | year=2001 | pages=671–80 | volume=108 | issue=5 | pmid=11692087 | doi=10.1067/mai.2001.119555 }}</ref>
Viagra, hatóanyaga a sildenafil
*[[koffein]], kis mértékben stimuláns
*[[aminofillin]]
*[[IBMX]] (3-izobutil-1-metil-yantin), a gyógyszerészeti kutatásokban kutatóanyagként alkalmazzák.
*[[paraxantin]]
*[[pentoxifillin]], egy olyan hatóanyag, mely képes serkenteni a vérkeringést, és felhasználható a [[cukorbetegség]], a periferiális idegrongálódás és a mikroérséróléseknél<ref name="PTX-Deree">{{cite journal | vauthors=Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R | title=Insights into the Regulation of TNF-α Production in Human Mononuclear Cells: The Effects of Non-Specific Phosphodiesterase Inhibition | journal=Clinics (Sao Paulo). | year=2008 | pages=321–8 | volume=63 | issue=3 | pmid=18568240 | doi=10.1590/S1807-59322008000300006 | pmc=2664230 }}</ref>
*[[teobromin]]
*[[teofillin]]
A metilált [[xantin]]ok egyaránt viselkednek
# kompetitív nemszelekciós foszfodiészter-gátlóként,<ref name="PDEs-Essayan"/> mely megnöveli a sejtközi [[ciklikus adenotin-monofoszfát]]. a protein A fehérje mennyiségét, és gátolja a TNF-alfa kifejlődését.<ref name="PTX-Deree"/><ref name="pmid9927365">{{cite journal |vauthors =Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U |title=Pentoxifylline inhibits TNF-alpha production from human alveolar macrophages |journal=Am. J. Respir. Crit. Care Med. |volume=159 |issue=2 |pages=508–11 |date=February 1999 |pmid=9927365 |doi= 10.1164/ajrccm.159.2.9804085|url=http://ajrccm.atsjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9927365 }}</ref> Ezeken felül növeli a [[leukotrién]]<ref name="LT-Peters-Golden">{{cite journal | vauthors =Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ | title=Leukotrienes: underappreciated mediators of innate immune responses | journal=Journal of Immunology | year=2005 | pages=589–94 | volume=174 | issue=2 | pmid=15634873 | url=http://www.jimmunol.org/cgi/content/full/174/2/589 | doi=10.4049/jimmunol.174.2.589 }}</ref> szintézisét, valamint csökkenti a gyulladásokat és hatással van a szervezet eredeti immunitására is.<ref name="LT-Peters-Golden"/> and
# nonselective [[adenosine receptor]] antagonists <ref name="AR-Daly">{{cite journal | vauthors =Daly JW, Jacobson KA, Ukena D | title=Adenosine receptors: development of selective agonists and antagonists | journal=Prog Clin Biol Res. | year=1987 | pages=41–63 | volume=230 | issue=1 | pmid=3588607 }}</ref> Ennek ellenére különféle analógiák azt mutatják, hogy a számos altípusnak eltérőek a lehetőségei, és az összetevők kutatása közben olyan (részben metilizálatlan) [[xantin]]származékoa fejlesztettek ki, melyek jobban ráfókuszálnak a [[foszfodiészter|foszfodiészter enzim]] vagy az adenozin receptorok altípusaira.<ref>{{cite journal | last1 = MacCorquodale | first1 = DW | date = July 1929 | title = THE SYNTHESIS OF SOME ALKYLXANTHINES | url = | journal = Journal of the American Chemical Society | volume = 51 | issue = 7| pages = 2245–2251 | doi = 10.1021/ja01382a042 }}</ref><ref>[http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?amp%3BIA=WO1985%2F02540&%3BDISPLAY=DESC&IA=US1984002035&WO=1985%2F02540&DISPLAY=CLAIMS WO patent 1985002540], Sunshine A, Laska EM, Siegel CE, "ANALGESIC AND ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITIONS COMPRISING XANTHINES AND METHODS OF USING SAME", granted 1989-03-22 , assigned to RICHARDSON-VICKS, INC.</ref><ref name="US 4288433">{{Ref patent3 | country = US | number = 4288433 | status = granted | title = Cosmetic compositions having a slimming action | pubdate = 1979-09-24 | gdate = 1981-09-04 | pridate= 1979-09-24 | inventor = Constantin Koulbanis, Claude Bouillon, Patrick Darmenton | assign1= L'Oreal | google_patent_id = 96M6AAAAEBAJ }}</ref><ref name="pmid3806581">{{cite journal | vauthors = Daly JW, Padgett WL, Shamim MT | title = Analogues of caffeine and theophylline: effect of structural alterations on affinity at adenosine receptors | journal = Journal of Medicinal Chemistry | volume = 29 | issue = 7 | pages = 1305–8 |date=July 1986 | pmid = 3806581 | doi = 10.1021/jm00157a035| url = }}</ref><ref name="pmid3588607">{{cite journal | vauthors = Daly JW, Jacobson KA, Ukena D | title = Adenosine receptors: development of selective agonists and antagonists | journal = Progress in Clinical and Biological Research | volume = 230 | issue = | pages = 41–63 | year = 1987 | pmid = 3588607 | doi = | url = }}</ref><ref name="pmid2456442">{{cite journal | vauthors = Choi OH, Shamim MT, Padgett WL, Daly JW | title = Caffeine and theophylline analogues: correlation of behavioral effects with activity as adenosine receptor antagonists and as phosphodiesterase inhibitors | journal = Life Sciences | volume = 43 | issue = 5 | pages = 387–98 | year = 1988 | pmid = 2456442 | doi = 10.1016/0024-3205(88)90517-6| url = }}</ref><ref name="pmid2724296">{{cite journal | vauthors = Shamim MT, Ukena D, Padgett WL, Daly JW | title = Effects of 8-phenyl and 8-cycloalkyl substituents on the activity of mono-, di-, and trisubstituted alkylxanthines with substitution at the 1-, 3-, and 7-positions | journal = Journal of Medicinal Chemistry | volume = 32 | issue = 6 | pages = 1231–7 |date=June 1989 | pmid = 2724296 | doi = 10.1021/jm00126a014| url = }}</ref><ref name="pmid1658821">{{cite journal | vauthors = Daly JW, Hide I, Müller CE, Shamim M | title = Caffeine analogs: structure-activity relationships at adenosine receptors | journal = Pharmacology | volume = 42 | issue = 6 | pages = 309–21 | year = 1991 | pmid = 1658821 | doi = 10.1159/000138813| url = }}</ref><ref name="pmid7680859">{{cite journal | vauthors = Ukena D, Schudt C, Sybrecht GW | title = Adenosine receptor-blocking xanthines as inhibitors of phosphodiesterase isozymes | journal = [[Biochemical Pharmacology (journal)|Biochemical Pharmacology]] | volume = 45 | issue = 4 | pages = 847–51 |date=February 1993 | pmid = 7680859 | doi = 10.1016/0006-2952(93)90168-V| url = http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0006-2952(93)90168-V }}</ref><ref name="pmid10869699">{{cite journal | author = Daly JW | title = Alkylxanthines as research tools | journal = Journal of the Autonomic Nervous System | volume = 81 | issue = 1–3 | pages = 44–52 |date=July 2000 | pmid = 10869699 | doi = 10.1016/S0165-1838(00)00110-7| url = http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165183800001107 }}</ref><ref name="pmid17514358">{{cite journal | author = Daly JW | title = Caffeine analogs: biomedical impact | journal = Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS | volume = 64 | issue = 16 | pages = 2153–69 |date=August 2007 | pmid = 17514358 | doi = 10.1007/s00018-007-7051-9 | url = }}</ref><ref name="pmid17668454">{{cite journal | vauthors = González MP, Terán C, Teijeira M | title = Search for new antagonist ligands for adenosine receptors from QSAR point of view. How close are we? | journal = Medicinal Research Reviews | volume = 28 | issue = 3 | pages = 329–71 |date=May 2008 | pmid = 17668454 | doi = 10.1002/med.20108 | url = }}</ref><ref name="pmid18181659">{{cite journal | vauthors = Baraldi PG, Tabrizi MA, Gessi S, Borea PA | title = Adenosine receptor antagonists: translating medicinal chemistry and pharmacology into clinical utility | journal = Chemical Reviews | volume = 108 | issue = 1 | pages = 238–63 |date=January 2008 | pmid = 18181659 | doi = 10.1021/cr0682195 | url = }}</ref>


===PDE1 szelektív gátló===
Kamagra, hatóanyaga szintén a szildenafil-citrát
*[[Vinpocetin]]


===PDE2 szelektív gátló===
Cialis, hatóanyaga a tadalafil
*[[EHNA]] ('''e'''ritro-9-(2-'''h'''idroxy-3-'''n'''onil)'''a'''denin)
* BAY 60-7550 (2-[(3,4-dimetoxi-fenil)-meil]-7-[(1R)-1-hidroxi-etil]-4-fenilbutil]-5-metil-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(1H)-one)
* Oxindol
* PDP (9-(6-Fenil-2-oxohex-3-il)-2-(3,4-dimethoxi-benzil)-purin-6-one)


== Referenciák ==
Levitra, Staxyn és Vivanza hatóanyaga a vardenafil
{{references}}

Stendra és Spedra, hatóanyaga az avanafil

== Forrás ==
[http://www.webbeteg.hu/cikkek/potenciazavar/3379/potenciazavar-gyogyszerek-alternativ-gyogymodok Működési mechanizmusa]

[http://kapszulacenter.hu/potencianovelo-hatoanyagok Foszfodieszteráz-gátlók]

A lap 2017. május 12., 23:22-kori változata
E lap törléséről megbeszélést kezdeményeztél.
Kattints ide az új allap létrehozásához, és ott add elő indokaidat!

(Ne felejtsd el utána a megfelelő sablon segítségével listázni az új allapot a Wikipédia:Törlésre javasolt lapok oldalán! Kérjük, hogy udvariasságból értesítsd a cikk szerzőjét is!)

Kérjük, a törlési megbeszélés ideje alatt ne nevezd át a lapot, mert az kaotikus helyzetet eredményez. Átnevezési javaslatodat is a törlési megbeszéléshez írd megjegyzésként.
Ezt a sablont a megbeszélést lezáró adminisztrátor fogja levenni. Kérjük, akkor se távolítsd el, ha a cikk hibáit időközben kijavítottad! A sablon eltávolítása nem jelenti a törlési megbeszélés lezárását!


  • Adminisztrátoroknak: ha a törlési megbeszélés eredménye törlés lett, ezzel a TÖRLÉS gombbal töröld a lapot! Ne felejtsd el törölni a lapra mutató átirányításokat is!
Foszgofiészter-5

A foszfodiészter-gátló olyan gyógyszer, mely a foszfodiészter enzím öt fajtája közül legalább az egyiket blokkolja, így meggátolja, hogy az adot PDE-k inaktiválják a sejtközi másodlagos hírvivők, mint a ciklikus adenozin-foszfátok és a ciklikus guanozin-monofoszfátok működését.

Története

A foszfodiésztert először 1972-ben Uzunov és Weiss izolálta patkányagyakból.[1] Később gyógyszerek sorával sikerült bebizonyítani, hogy az agyban és a különféle szövetekben szelektíven megtalálhatók.[2][3] A foszfodiészter-gátlás terápiás célú lehetséges felhasználhatóságát már 1977-ben felfedezte Weiss és Hait.[4] Ezt a feltételezést széles körben igen hamar gyakorlati példákkal is bebizonyították.

Csoportosítás

Szelekció nélküli foszfodiészter-gátlók

Metilált xantinok és származékaik:[5]

A metilált xantinok egyaránt viselkednek

  1. kompetitív nemszelekciós foszfodiészter-gátlóként,[5] mely megnöveli a sejtközi ciklikus adenotin-monofoszfát. a protein A fehérje mennyiségét, és gátolja a TNF-alfa kifejlődését.[6][7] Ezeken felül növeli a leukotrién[8] szintézisét, valamint csökkenti a gyulladásokat és hatással van a szervezet eredeti immunitására is.[8] and
  2. nonselective adenosine receptor antagonists [9] Ennek ellenére különféle analógiák azt mutatják, hogy a számos altípusnak eltérőek a lehetőségei, és az összetevők kutatása közben olyan (részben metilizálatlan) xantinszármazékoa fejlesztettek ki, melyek jobban ráfókuszálnak a foszfodiészter enzim vagy az adenozin receptorok altípusaira.[10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22]

PDE1 szelektív gátló

PDE2 szelektív gátló

  • EHNA (eritro-9-(2-hidroxy-3-nonil)adenin)
  • BAY 60-7550 (2-[(3,4-dimetoxi-fenil)-meil]-7-[(1R)-1-hidroxi-etil]-4-fenilbutil]-5-metil-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(1H)-one)
  • Oxindol
  • PDP (9-(6-Fenil-2-oxohex-3-il)-2-(3,4-dimethoxi-benzil)-purin-6-one)

Referenciák

  1. ↑ (1972) „Separation of multiple molecular forms of cyclic adenosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterase in rat cerebellum by polyacrylamide gel electrophoresis”. Biochim. Biophys. Acta 284, 220–226. o. DOI:10.1016/0005-2744(72)90060-5. PMID 4342220.  
  2. ↑ Weiss B (1975). „Differential activation and inhibition of the multiple forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase”. Adv. Cycl. Nucl. Res. 5, 195–211. o.  
  3. ↑ Fertel, R. and Weiss, B.: Properties and drug responsiveness of cyclic nucleotide phosphodiesterases of rat lung" Mol. Pharmacol 12:678-687, 1976.
  4. ↑ (1977) „Selective cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors as potential therapeutic agents”. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol 17, 441–477. o. DOI:10.1146/annurev.pa.17.040177.002301. PMID 17360.  
  5. ↑ a b Essayan DM. (2001). „Cyclic nucleotide phosphodiesterases.”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 108 (5), 671–80. o. DOI:10.1067/mai.2001.119555. PMID 11692087.  
  6. ↑ a b (2008) „Insights into the Regulation of TNF-α Production in Human Mononuclear Cells: The Effects of Non-Specific Phosphodiesterase Inhibition”. Clinics (Sao Paulo). 63 (3), 321–8. o. DOI:10.1590/S1807-59322008000300006. PMID 18568240.  
  7. ↑ (1999. február 1.) „Pentoxifylline inhibits TNF-alpha production from human alveolar macrophages”. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 159 (2), 508–11. o. DOI:10.1164/ajrccm.159.2.9804085. PMID 9927365.  
  8. ↑ a b (2005) „Leukotrienes: underappreciated mediators of innate immune responses”. Journal of Immunology 174 (2), 589–94. o. DOI:10.4049/jimmunol.174.2.589. PMID 15634873.  
  9. ↑ (1987) „Adenosine receptors: development of selective agonists and antagonists”. Prog Clin Biol Res. 230 (1), 41–63. o. PMID 3588607.  
  10. ↑ (1929. július 1.) „THE SYNTHESIS OF SOME ALKYLXANTHINES”. Journal of the American Chemical Society 51 (7), 2245–2251. o. DOI:10.1021/ja01382a042.  
  11. ↑ WO patent 1985002540, Sunshine A, Laska EM, Siegel CE, "ANALGESIC AND ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITIONS COMPRISING XANTHINES AND METHODS OF USING SAME", granted 1989-03-22 , assigned to RICHARDSON-VICKS, INC.
  12. ↑ Sablon:Ref patent3
  13. ↑ (1986. július 1.) „Analogues of caffeine and theophylline: effect of structural alterations on affinity at adenosine receptors”. Journal of Medicinal Chemistry 29 (7), 1305–8. o. DOI:10.1021/jm00157a035. PMID 3806581.  
  14. ↑ (1987) „Adenosine receptors: development of selective agonists and antagonists”. Progress in Clinical and Biological Research 230, 41–63. o. PMID 3588607.  
  15. ↑ (1988) „Caffeine and theophylline analogues: correlation of behavioral effects with activity as adenosine receptor antagonists and as phosphodiesterase inhibitors”. Life Sciences 43 (5), 387–98. o. DOI:10.1016/0024-3205(88)90517-6. PMID 2456442.  
  16. ↑ (1989. június 1.) „Effects of 8-phenyl and 8-cycloalkyl substituents on the activity of mono-, di-, and trisubstituted alkylxanthines with substitution at the 1-, 3-, and 7-positions”. Journal of Medicinal Chemistry 32 (6), 1231–7. o. DOI:10.1021/jm00126a014. PMID 2724296.  
  17. ↑ (1991) „Caffeine analogs: structure-activity relationships at adenosine receptors”. Pharmacology 42 (6), 309–21. o. DOI:10.1159/000138813. PMID 1658821.  
  18. ↑ (1993. február 1.) „Adenosine receptor-blocking xanthines as inhibitors of phosphodiesterase isozymes”. Biochemical Pharmacology 45 (4), 847–51. o. DOI:10.1016/0006-2952(93)90168-V. PMID 7680859.  
  19. ↑ Daly JW (2000. július 1.). „Alkylxanthines as research tools”. Journal of the Autonomic Nervous System 81 (1–3), 44–52. o. DOI:10.1016/S0165-1838(00)00110-7. PMID 10869699.  
  20. ↑ Daly JW (2007. augusztus 1.). „Caffeine analogs: biomedical impact”. Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS 64 (16), 2153–69. o. DOI:10.1007/s00018-007-7051-9. PMID 17514358.  
  21. ↑ (2008. május 1.) „Search for new antagonist ligands for adenosine receptors from QSAR point of view. How close are we?”. Medicinal Research Reviews 28 (3), 329–71. o. DOI:10.1002/med.20108. PMID 17668454.  
  22. ↑ (2008. január 1.) „Adenosine receptor antagonists: translating medicinal chemistry and pharmacology into clinical utility”. Chemical Reviews 108 (1), 238–63. o. DOI:10.1021/cr0682195. PMID 18181659.  
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Foszfodiészteráz-gátlók&oldid=18739250”