Elnöke volt a Republikánusok Párt kaliforniai ifjúsági szervezetének (California Young Republicans). 2002 és 2006 között a kaliforniai alsóház tagja volt, az utolsó két évben kisebbségi vezetőként. 2006-ban Bill Thomas visszavonulása után indult szövetségi képviselőházi pozíciójáért.
Második ciklusában beválasztották a republikánus vezetésbe helyettes whipnek. Ezt a pozíciót 2009 és 2011 között töltötte be.
2011-től 2014-ig a Képviselőház többségi whipje volt, Eric Cantor helyére érkezett.[1][2]
2015-ben indult a Képviselőház elnöki pozíciójáért, de visszalépett, miután kiderült, hogy viszonya volt Renee Ellmers képviselővel.[3]
Mikor a republikánusok elvesztették a képviselőházi többségüket 2018-ban, McCarthy kisebbségi vezető lett. Ezzel ő lett az első kaliforniai republikánus, aki betöltötte ezt a pozíciót.[4] Kétszer is indult Nancy Pelosi ellen a Képviselőház elnöki pozíciójáért, sikertelenül. A 2023-as választása napokig húzódott, mivel nem tudott elég támogatást szerezni. Terminusa mindössze 269 napig tartott, a képviselők, republikánus indíttatásra, 2023. október 3-án kiszavazták posztjáról.[5] 1876 óta ő szolgált a legrövidebb ideig, mint házelnök. Vereségei után bejelentette, hogy 2023 végén lemond a Képviselőházból.[6]
↑Palmer, Anna. "McCarthy, Scalise rise to leadership". POLITICO (angol nyelven). Hozzáférés: 2021. február 8.{{cite web}}: More than one of |author= és |last= specified (súgó); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (súgó)
↑"Yahoo". Yahoo (amerikai angol nyelven). Hozzáférés: 2021. február 8.