HEXA
| HEXA | |
 | |
| Azonosítók | |
| Jel | HEXA |
| Entrez | 3073 |
| RefSeq | NM_000520 |
| UniProt | P06865 |
| PDB | 2GJX |
| Egyéb adatok | |
| Lokusz | 15. krom. q23 |
A hexózaminidáz A (α-polipeptid), más néven HEXA (EC 3.2.1.52) a 15. kromoszómán található HEXA gén által kódolt enzim.[1][2]
A hexózaminidáz A és a GM2-aktivátor kofaktor a GM2-gangliozidok és más terminális N-acetil-hexózaminokat tartalmazó anyagok bontását katalizálja.[3] A hexózaminidáz A α- és β-alegységből álló heterodimer. Az α-t a HEXA, a β-t a HEXB gén kódolja. A β-alegység mutációi gyakran Sandhoff-, az α-alegységéi a GM2-gangliozidok hidrolízisének csökkenése miatt Tay–Sachs-kórt okoznak.[4]
Funkció[szerkesztés]
Noha a hexózaminidáz A α- és β-alegységei is képesek GalNAc leválasztására, csak az α képes GM2-gangliozidok hidrolízisére. Az α-alegység Arg-424-e a GM2-gangliozidok N-acetilneuraminjának megkötéséhez fontos. Az α-alegység ezek hidrolízisére képes, mivel a Gly-280, Ser-281, Glu-282 és Pro-283 aminosavakból álló gyűrűvel rendelkezik. Ez nem található meg a β-alegységben, de ideális szerkezet a GM2-aktivátor kötésére az α-ban. Az Arg-424 és a gyűrű aminosavjai együtt lehetővé teszik a GM2-gangliozidok hidrolízisét GM3-gangliozidokká a GalNAc leválasztásával.[5]
Tay–Sachs-kórt okozó mutációk[szerkesztés]
Számos mutáció okoz hexózaminidáz A-hiányt, például géndeléciók, nonszenzmutációk vagy misszenzmutációk. A Tay–Sachs-kór akkor fordul elő, ha a hexózaminidáz A elveszti működőképességét. Az ilyen betegekben nem távozik a GalNAc a GM2-gangliozidokról, így 100–1000-szer annyi van agyukban, mint egészséges emberben. Csak a gyermekkori Tay–Sachs-kórt több mint 100 mutáció okozhatja.[6]
A leggyakoribb, a Tay–Sachs-kór eseteinek több mint 80%-ában jelen lévő mutáció 4 bázispár (TATC) hozzáadódása a HEXA gén 11. exonjához. Ez korai stopkodont, így hexózaminidáz A-hiányt okoz.[7]
A Tay–Sachs-kórral született gyermekek gyakran 2–6 éves korban halnak meg aspiratio és tüdőgyulladás miatt. A kór agyi degenerációt, vakságot, ernyedt végtagokat és rohamokat okoz. Nincs ellene gyógymód.[6]
Jegyzetek[szerkesztés]
- ↑ Korneluk RG, Mahuran DJ, Neote K, Klavins MH, O'Dowd BF, Tropak M, Willard HF, Anderson MJ, Lowden JA, Gravel RA (1986. június 1.). „Isolation of cDNA clones coding for the alpha-subunit of human beta-hexosaminidase. Extensive homology between the alpha- and beta-subunits and studies on Tay-Sachs disease”. The Journal of Biological Chemistry 261 (18), 8407–13. o. DOI:10.1016/S0021-9258(19)83927-3. PMID 3013851.
- ↑ Proia RL, Soravia E (1987. április 1.). „Organization of the gene encoding the human beta-hexosaminidase alpha-chain”. The Journal of Biological Chemistry 262 (12), 5677–81. o. DOI:10.1016/S0021-9258(18)45628-1. PMID 2952641.
- ↑ Knapp S, Vocadlo D, Gao Z, Kirk B, Lou J, Withers SG (1996). „NAG-thiazoline, an N-acetylbeta-hexosaminidase inhibitor that implicates acetamido participation”. J. Am. Chem. Soc. 118 (28), 6804–6805. o. DOI:10.1021/ja960826u.
- ↑ Mark BL, Mahuran DJ, Cherney MM, Zhao D, Knapp S, James MN (2003. április 1.). „Crystal structure of human beta-hexosaminidase B: understanding the molecular basis of Sandhoff and Tay–Sachs disease”. Journal of Molecular Biology 327 (5), 1093–109. o. DOI:10.1016/S0022-2836(03)00216-X. PMID 12662933.
- ↑ Lemieux MJ, Mark BL, Cherney MM, Withers SG, Mahuran DJ, James MN (2006. június 1.). „Crystallographic structure of human beta-hexosaminidase A: interpretation of Tay-Sachs mutations and loss of GM2 ganglioside hydrolysis”. Journal of Molecular Biology 359 (4), 913–29. o. DOI:10.1016/j.jmb.2006.04.004. PMID 16698036.
- ↑ a b Ozand PT, Nyhan WL, Barshop BA. Part Thirteen Lipid Storage Disorders: Tay-Sachs disease/hexosaminidase A deficiency, Atlas of metabolic diseases. London: Hodder Arnold, 539–546. o. (2005). ISBN 0-340-80970-1
- ↑ Boles DJ, Proia RL (1995. március 1.). „The molecular basis of HEXA mRNA deficiency caused by the most common Tay-Sachs disease mutation”. American Journal of Human Genetics 56 (3), 716–24. o. PMID 7887427.
Fordítás[szerkesztés]
Ez a szócikk részben vagy egészben a HEXA című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
További információk[szerkesztés]
- Taniike, Masako (1995). „Neuropathology of mice with targeted disruption of Hexa gene, a model of Tay-Sachs disease”. Acta Neuropathologica 89 (4), 296–304. o. DOI:10.1007/s004010050250. PMID 7610760.
- Martino S, Marconi P, Tancini B, Dolcetta D, De Angelis MG, Montanucci P, Bregola G, Sandhoff K, Bordignon C, Emiliani C, Manservigi R, Orlacchio A (2005. augusztus 1.). „A direct gene transfer strategy via brain internal capsule reverses the biochemical defect in Tay-Sachs disease”. Human Molecular Genetics 14 (15), 2113–23. o. DOI:10.1093/hmg/ddi216. PMID 15961412.
- Mahuran DJ (1991. február 1.). „The biochemistry of HEXA and HEXB gene mutations causing GM2 gangliosidosis”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 1096 (2), 87–94. o. DOI:10.1016/0925-4439(91)90044-A. PMID 1825792.
- Myerowitz R (1997). „Tay-Sachs disease-causing mutations and neutral polymorphisms in the Hex A gene”. Human Mutation 9 (3), 195–208. o. DOI:<195::AID-HUMU1>3.0.CO;2-7 10.1002/(SICI)1098-1004(1997)9:3<195::AID-HUMU1>3.0.CO;2-7. PMID 9090523.
- Mahuran DJ (1999. október 1.). „Biochemical consequences of mutations causing the GM2 gangliosidoses”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 1455 (2–3), 105–38. o. DOI:10.1016/S0925-4439(99)00074-5. PMID 10571007.
- Gilbert F, Kucherlapati R, Creagan RP, Murnane MJ, Darlington GJ, Ruddle FH (1975. január 1.). „Tay-Sachs' and Sandhoff's diseases: the assignment of genes for hexosaminidase A and B to individual human chromosomes”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 72 (1), 263–7. o. DOI:10.1073/pnas.72.1.263. PMID 1054503.
- Trop I, Kaplan F, Brown C, Mahuran D, Hechtman P (1993). „A glycine250--> aspartate substitution in the alpha-subunit of hexosaminidase A causes juvenile-onset Tay-Sachs disease in a Lebanese-Canadian family”. Human Mutation 1 (1), 35–9. o. DOI:10.1002/humu.1380010106. PMID 1301189.
- Akalin N, Shi HP, Vavougios G, Hechtman P, Lo W, Scriver CR, Mahuran D, Kaplan F (1993). „Novel Tay-Sachs disease mutations from China”. Human Mutation 1 (1), 40–6. o. DOI:10.1002/humu.1380010107. PMID 1301190.
- Akerman BR, Zielenski J, Triggs-Raine BL, Prence EM, Natowicz MR, Lim-Steele JS, Kaback MM, Mules EH, Thomas GH, Clarke JT (1993). „A mutation common in non-Jewish Tay-Sachs disease: frequency and RNA studies”. Human Mutation 1 (4), 303–9. o. DOI:10.1002/humu.1380010407. PMID 1301938.
- Fernandes M, Kaplan F, Natowicz M, Prence E, Kolodny E, Kaback M, Hechtman P (1992. december 1.). „A new Tay-Sachs disease B1 allele in exon 7 in two compound heterozygotes each with a second novel mutation”. Human Molecular Genetics 1 (9), 759–61. o. DOI:10.1093/hmg/1.9.759. PMID 1302612.
- McDowell GA, Mules EH, Fabacher P, Shapira E, Blitzer MG (1992. november 1.). „The presence of two different infantile Tay-Sachs disease mutations in a Cajun population”. American Journal of Human Genetics 51 (5), 1071–7. o. PMID 1307230.
- Whitley CB, Anderson RA, McIvor RS (1992. április 1.). „Heterozygosity for the "DN allele" (G533->A) of the beta-hexosaminidase alpha subunit gene identified by direct DNA sequencing in a family with the B1 variant of GM2-gangliosidosis”. Neuropediatrics 23 (2), 96–101. o. DOI:10.1055/s-2008-1071320. PMID 1318511.
- Triggs-Raine BL, Mules EH, Kaback MM, Lim-Steele JS, Dowling CE, Akerman BR, Natowicz MR, Grebner EE, Navon R, Welch JP (1992. október 1.). „A pseudodeficiency allele common in non-Jewish Tay-Sachs carriers: implications for carrier screening”. American Journal of Human Genetics 51 (4), 793–801. o. PMID 1384323.
- Hechtman P, Boulay B, De Braekeleer M, Andermann E, Melançon S, Larochelle J, Prevost C, Kaplan F (1992. december 1.). „The intron 7 donor splice site transition: a second Tay-Sachs disease mutation in French Canada”. Human Genetics 90 (4), 402–6. o. DOI:10.1007/bf00220467. PMID 1483696.
- Mules EH, Hayflick S, Miller CS, Reynolds LW, Thomas GH (1992. április 1.). „Six novel deleterious and three neutral mutations in the gene encoding the alpha-subunit of hexosaminidase A in non-Jewish individuals”. American Journal of Human Genetics 50 (4), 834–41. o. PMID 1532289.
- Weitz G, Proia RL (1992. május 1.). „Analysis of the glycosylation and phosphorylation of the alpha-subunit of the lysosomal enzyme, beta-hexosaminidase A, by site-directed mutagenesis”. The Journal of Biological Chemistry 267 (14), 10039–44. o. DOI:10.1016/S0021-9258(19)50196-X. PMID 1533633.
- Navon R, Proia RL (1991. február 1.). „Tay-Sachs disease in Moroccan Jews: deletion of a phenylalanine in the alpha-subunit of beta-hexosaminidase”. American Journal of Human Genetics 48 (2), 412–9. o. PMID 1825014.
- Mules EH, Dowling CE, Petersen MB, Kazazian HH, Thomas GH (1991. június 1.). „A novel mutation in the invariant AG of the acceptor splice site of intron 4 of the beta-hexosaminidase alpha-subunit gene in two unrelated American black GM2-gangliosidosis (Tay-Sachs disease) patients”. American Journal of Human Genetics 48 (6), 1181–5. o. PMID 1827945.
- Nakai H, Byers MG, Nowak NJ, Shows TB (1991). „Assignment of beta-hexosaminidase A alpha-subunit to human chromosomal region 15q23----q24”. Cytogenetics and Cell Genetics 56 (3–4), 164. o. DOI:10.1159/000133077. PMID 1829032.
- Nishimoto J, Tanaka A, Nanba E, Suzuki K (1991. augusztus 1.). „Expression of the beta-hexosaminidase alpha subunit gene with the four-base insertion of infantile Jewish Tay-Sachs disease”. The Journal of Biological Chemistry 266 (22), 14306–9. o. DOI:10.1016/S0021-9258(18)98684-9. PMID 1830584.
- dos Santos MR, Tanaka A, sá Miranda MC, Ribeiro MG, Maia M, Suzuki K (1991. október 1.). „GM2-gangliosidosis B1 variant: analysis of beta-hexosaminidase alpha gene mutations in 11 patients from a defined region in Portugal”. American Journal of Human Genetics 49 (4), 886–90. o. PMID 1832817.
- Hexosaminidase A a U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) honlapján
- National Tay-Sach’s Disease Site
