Sunifiram

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Sunifiram
IUPAC-név
1-benzoil-4-propanoilpiperazin
Kémiai azonosítók
CAS-szám 314728-85-3
PubChem 4223812
SMILES
c2ccccc2C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)CC
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C14H18N2O2
Moláris tömeg 246.304 g/mol
Terápiás előírások
Jogi státusz ? (HU)
Függőségi potenciál Nem ismert

A sunifiram (DM-235) kísérleti nootropikum – piperazin-származék –, ami szignifikánsan potensebb a piracetámnál.[1][2] Számos hasonló hatású és szerkezetű vegyület ismert, például az unifiram (DM-232).[3][4][5]

Hatásmechanizmus[szerkesztés]

  1. Aktiválja az AMPA receptorok által közvetített neurotranszmissziót.[6]
  2. Javítja a hosszútávú potenciációt (LTP) egy harang alakú dózis-hatás görbe alapján. Ez a hatása összefüggésben áll az AMPA receptorok foszforilációjával, amit a protein kináz II (CaMKII) közvetít, illetve az NMDA receptorok foszforilációjával, amit pedig a protein kináz C α (PKCα) közvetít. Pontosabban a sunifiram izgatja az NMDA receptorok glicin kötődési helyét, amit PKCα aktiváció követ az Src kináz által. A PKCα tevékenység fokozása hippokampális LTP-hez vezet a CaMKII aktivációja által.[7]
  3. Kiküszöböli a kognitív deficiteket a CaMKII és a PKC aktiváció révén.[8] A PKC aktiváció közös mechanizmus lehet sokféle, különböző szerkezetű kogníciójavító szer között.[9]
  4. Elősegíti az acetilkolin-felszabadulást az agykéregben.[10]

Veszélyek[szerkesztés]

Egyelőre semmilyen kutatást nem végeztek a sunifiram veszélyeinek felmérésére, sem állatoknál, sem embereknél.

A PKCα aktivációja önmagában is veszélyes lehet.[7]

Alternatívák[szerkesztés]

A nefiracetam egy gyógyszer hasonló hatásmechanizmussal.[11] A lítium potenciálja az AMPA receptorokat[12] és az LTP-t[13][14][15] miközben - a sunifiram hatásával ellentétesen - inaktiválja az Src kinázt[16] és védelmet nyújt[16][17][18][19] az NMDA receptorok által közvetített excitotoxicitás ellen.

Jegyzetek[szerkesztés]

  1. ↑ (2002) „DM235 (sunifiram): a novel nootropic with potential as a cognitive enhancer”. Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 365 (6), 419–426. o. DOI:10.1007/s00210-002-0577-3. PMID 12070754.  
  2. ↑ (2006) „Pharmacological characterization of DM232 (unifiram) and DM235 (sunifiram), new potent cognition enhancers”. CNS Drug Reviews 12 (1), 39–52. o. DOI:10.1111/j.1527-3458.2006.00039.x. PMID 16834757.  
  3. ↑ (2004) „Structure-activity relationship studies on unifiram (DM232) and sunifiram (DM235), two novel and potent cognition enhancing drugs”. Bioorganic & Medicinal Chemistry 12 (1), 71–85. o. DOI:10.1016/j.bmc.2003.10.025. PMID 14697772.  
  4. ↑ (2008) „Design, synthesis and preliminary pharmacological evaluation of new piperidine and piperazine derivatives as cognition-enhancers”. Bioorganic & Medicinal Chemistry 16 (3), 1431–1443. o. DOI:10.1016/j.bmc.2007.10.050. PMID 17981042.  
  5. ↑ (2008) „Design, synthesis and preliminary pharmacological evaluation of new analogues of DM232 (unifiram) and DM235 (sunifiram) as cognition modulators”. Bioorganic & Medicinal Chemistry 16 (23), 10034–10042. o. DOI:10.1016/j.bmc.2008.10.017. PMID 18954993.  
  6. ↑ (2003) „AMPA-receptor activation is involved in the antiamnesic effect of DM 232 (unifiram) and DM 235 (sunifiram)”. Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 368 (6), 538–545. o. DOI:10.1007/s00210-003-0812-6. PMID 14600801.  
  7. ↑ a b (2013) „Novel nootropic drug sunifiram enhances hippocampal synaptic efficacy via glycine binding site of N-methyl-D-aspartate receptor”. Hippocampus. DOI:10.1002/hipo.22150. PMID 23733502.  
  8. ↑ (2013) „Novel nootropic drug sunifiram improves cognitive deficits via CaM kinase II and protein kinase C activation in olfactory bulbectomized mice”. Behavioural Brain Research 242, 150–157. o. DOI:10.1016/j.bbr.2012.12.054. PMID 23295391.  
  9. ↑ (1993) „Cognition stimulating drugs modulate protein kinase C activity in cerebral cortex and hippocampus of adult rats”. Life sciences 53 (24), 1821–1832. o. DOI:10.1016/0024-3205(93)90490-T. PMID 8246681.  
  10. ↑ (2000) „Molecular simplification of 1,4-diazabicyclo4.3.0nonan-9-ones gives piperazine derivatives that maintain high nootropic activity”. Journal of medicinal chemistry 43 (23), 4499–4507. o. DOI:10.1021/jm000972h. PMID 11087574.  
  11. ↑ (2008) „CaM kinase II and protein kinase C activations mediate enhancement of long-term potentiation by nefiracetam in the rat hippocampal CA1 region”. Journal of neurochemistry 106 (3), 1092–1103. o. DOI:10.1111/j.1471-4159.2008.05440.x. PMID 18445137.  
  12. ↑ (2010) „Lithium acts as a potentiator of AMPAR currents in hippocampal CA1 cells by selectively increasing channel open probability”. The Journal of Physiology 588 (20), 3933–3941. o. DOI:10.1113/jphysiol.2010.195115. PMID 20807790.  
  13. ↑ (2012) „Effects of 4-weeks of treatment with lithium and olanzapine on long-term potentiation in hippocampal area CA1”. Neuroscience Letters 524 (1), 5–9. o. DOI:10.1016/j.neulet.2012.06.047. PMID 22750162.  
  14. ↑ (2003) „Lithium enhances long-term potentiation independently of hippocampal neurogenesis in the rat dentate gyrus”. Journal of neurochemistry 85 (4), 872–881. o. DOI:10.1046/j.1471-4159.2003.01725.x. PMID 12716419.  
  15. ↑ (2012) „Lithium: A switch from LTD- to LTP-like plasticity in human cortex”. Neuropharmacology 63 (2), 274–279. o. DOI:10.1016/j.neuropharm.2012.03.023. PMID 22507665.  
  16. ↑ a b (2003) „Lithium-induced inhibition of Src tyrosine kinase in rat cerebral cortical neurons: A role in neuroprotection against N-methyl-D-aspartate receptor-mediated excitotoxicity”. FEBS letters 538 (1–3), 145–148. o. DOI:10.1016/S0014-5793(03)00167-4. PMID 12633868.  
  17. ↑ (1999) „Long term lithium treatment suppresses p53 and Bax expression but increases Bcl-2 expression. A prominent role in neuroprotection against excitotoxicity”. The Journal of biological chemistry 274 (10), 6039–6042. o. DOI:10.1074/jbc.274.10.6039. PMID 10037682.  
  18. ↑ (1998) „Chronic lithium treatment robustly protects neurons in the central nervous system against excitotoxicity by inhibiting N-methyl-D-aspartate receptor-mediated calcium influx”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 95 (5), 2642–2647. o. DOI:10.1073/pnas.95.5.2642. PMID 9482940.  
  19. ↑ (2002) „Lithium protection against glutamate excitotoxicity in rat cerebral cortical neurons: Involvement of NMDA receptor inhibition possibly by decreasing NR2B tyrosine phosphorylation”. Journal of neurochemistry 80 (4), 589–597. o. DOI:10.1046/j.0022-3042.2001.00728.x. PMID 11841566.  

Fordítás[szerkesztés]

Ez a szócikk részben vagy egészben a Sunifiram című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Sunifiram&oldid=26469140”