Timinhiányos halál
A timinhiányos halál az a jelenség, mikor baktériumok, élesztőgombák és emlőssejtek a DNS-replikáció prekurzorának, a timidin-trifoszfát (dTTP) hiánya esetén elhalnak.[1] Ez a jelenség tesz hatásossá egyes antibakteriális, malária és rák elleni készítményeket, például a trimetoprimet, a szulfametoxazolt, a metotrexátot és a fluoruracilt.[1][2][3]
Története[szerkesztés]
A jelenségről Hazel D. Barner és Seymour S. Cohen számoltak be először 1954-ben az Escherichia colinál, ahol a timinigényes mutáns baktériumok életképtelenné váltak timinhiányos, de más fontos tápanyagokat tartalmazó közegben.[4][5] E felfedezés elméletekhez vezetett, melyek célja a timinmetabolizmust célzó pirimidinanalógok fejlesztése baktériumokban és tumorsejtekben.[5][6] Ezt gyakran „kiegyensúlyozatlan növekedésnek” tulajdonították, ahol a sejtek folytatták az RNS-transzkripciót, a fehérjeszintézist és az anyagcserét DNS-replikáció nélkül.[7] Azonban a tápanyaghiány nem öl el sejteket a timinhiányos sejteknél megfigyelt mértékben. A timinhiányos halál molekuláris mechanizmusa ismeretlen;[1] de DNS-töréseket figyeltek meg a timinhiányos halál során, mely ezt megmagyarázhatja.[8][9] Ennek lehetséges útvonalai például a replikációiniciáció,[8][10] a meglévő replikációs villák törése,[11] a sikertelen DNS-javítás,[9] a replikációs origó megszűnte[12] és egy addikciós modul.[13]
Jegyzetek[szerkesztés]
- ↑ a b c Ahmad, S. I. (1998. október 1.). „Thymine Metabolism and Thymineless Death in Prokaryotes and Eukaryotes”. Annual Review of Microbiology 52, 591–625. o. DOI:10.1146/annurev.micro.52.1.591. PMID 9891809.
- ↑ (2003) „5-Fluorouracil: Mechanisms of action and clinical strategies”. Nature Reviews Cancer 3 (5), 330–338. o. DOI:10.1038/nrc1074. PMID 12724731.
- ↑ (1978) „The fluoropyrimidines: Biochemical mechanisms and design of clinical trials”. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 1 (2), 77–82. o. DOI:10.1007/bf00254040. PMID 373913.
- ↑ (1954) „The Induction of Thymine Synthesis by T2 Infection of a Thymine Requiring Mutant of Escherichia Coli”. Journal of Bacteriology 68 (1), 80–88. o. DOI:10.1128/JB.68.1.80-88.1954. PMID 13183905.
- ↑ a b 50 years ago in cell biology - A virologist recalls his work on cell growth inhibition. [2010. szeptember 19-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2023. október 27.)
- ↑ (1958) „The Mode of Action of 5-Fluorouracil and Its Derivatives”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 44 (10), 1004–1012. o. DOI:10.1073/pnas.44.10.1004. PMID 16590300.
- ↑ (1954) „Studies on Unbalanced Growth in Escherichia coli”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 40 (10), 885–893. o. DOI:10.1073/pnas.40.10.885. PMID 16589586.
- ↑ a b (2011) „DNA replication initiation as a key element in thymineless death”. DNA Repair 10 (1), 94–101. o. DOI:10.1016/j.dnarep.2010.10.005. PMID 21074501.
- ↑ a b (1994) „Thymine starvation-induced structural changes in Escherichia coli DNA. Detection by pulsed field gel electrophoresis and evidence for involvement of homologous recombination”. Journal of Molecular Biology 243 (4), 611–620. o. DOI:10.1016/0022-2836(94)90036-1. PMID 7966286.
- ↑ (2010) „Thymineless death is associated with loss of essential genetic information from the replication origin”. Molecular Microbiology 75 (6), 1455–1467. o. DOI:10.1111/j.1365-2958.2010.07072.x. PMID 20132444.
- ↑ (2010) „Stalled replication fork repair and misrepair during thymineless death in Escherichia coli”. Genes to Cells 15 (6), 619–634. o. DOI:10.1111/j.1365-2443.2010.01405.x. PMID 20465561.
- ↑ (2012) „Disintegration of nascent replication bubbles during thymine starvation triggers RecA- and RecBCD-dependent replication origin destruction”. The Journal of Biological Chemistry 287 (28), 23958–70. o. DOI:10.1074/jbc.M112.359687. PMID 22621921.
- ↑ (2003) „The Escherichia coli mazEF Suicide Module Mediates Thymineless Death”. Journal of Bacteriology 185 (6), 1803–1807. o. DOI:10.1128/jb.185.6.1803-1807.2003. PMID 12618443.
Fordítás[szerkesztés]
Ez a szócikk részben vagy egészben a Thymineless death című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.