Kadherin-1

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Nem tévesztendő össze a következővel: CDH1 ADC/C-aktivátorfehérje.
Kadherin-1
Azonosítók
JelCDH1
Entrez999
OMIM192090
RefSeqNM_004360
UniProtP12830
PDB2O72
Egyéb adatok
Lokusz16. krom. q22.1

A kadherin-1, más néven epitél (E-) kadherin a CDH1 gén által kódolt fehérje.[1] Mutációi összefüggnek a gyomor-, a mell-, a colorectalis, a pajzsmirigy- és a petefészekrákkal. Nevezik még CD324-nek (differenciációs csoport 324). Tumorszupresszorgén.[2][3]

Történet[szerkesztés]

A kadherin sejtközi adhéziós fehérjéket Takeicsi Maszatosi fedezte fel, aki 1966-ban kezdett dolgozni adherens epitél sejtekkel.[4] Munkáját csirkeembriók lencsedifferenciációjának vizsgálatával kezdte a Nagojai Egyetemen, ahol a retinasejtek lencserostdifferenciáció-szabályzását vizsgálta. Ehhez kezdetben korábban tenyésztett retinaidegsejteket tartalmazó közegeket gyűjtött, és szuszpenzióba helyezte szemlencsék epitél sejtjeit. Megfigyelte, hogy e közegben később kötődnek a sejtek, mint a hagyományosban. Ezután más környezetekben, például fehérje, magnézium és kalcium jelenlétében is vizsgálta a sejteket. Ekkor még kevéssé volt ezen ionok szerepe ismert.[5] Így Takeicsi mnkája a kalcium sejtközi adhézióban való szerepének felfedezésében jelentős volt.[6][7]

Takeicsi több kadherint fedezett fel, az első az E-kadherin. F9-sejtekkel immunizált patkányokat használva az Okada laboratórium hallgatójával, Szuzuki Noboruval működött együtt ECCD1 egérantitestek létrehozásában. Ez akadályozta a sejtadhéziót, és kalciumdependens kölcsönhatást mutatott antigénjével, az E-kadherinnel.[8] Antitesteloszlások vizsgálatával felfedezték, hogy számos epitél sejttel reagál ez.[9] Az E-kadherin felfedezésében észlelt késés oka feltehetően a sejtadhézió vizsgálatához használt modell volt. A hörcsög-V79-sejtek nem E-kadherint, hanem 20 később felfedezett altípust expresszáltak.[10]

Funkció[szerkesztés]

A kadherin-1 a kadherinek szupercsaládjának klasszikus tagja. Az általa kódolt fehérje kalciumdependens sejtközi adhéziós glikoprotein, mely 5 sejten kívüli kadherinismétlődésből, egy transzmembrán régióból és egy erősen állandósult citoplazmatikus farokból áll. Mutációi összefüggnek gyomor-, mell-, colorectalis, pajzsmirigy- és petefészekrákokkal. A funkcióvesztés feltehetően közrejátszik a rák előrehaladásában a proliferáció, invázió és a metasztázis növekedésével. A fehérje ektodoménje a bakteriális adhéziót mediálja az emlőssejtekhez, a citoplazmatikus domén az internalizációhoz szükséges. Az azonosított transzkriptumváltozatokat a konszenzussplicinghely mutációja okozza.[11]

Az E-kadherin a legjobban tanulmányozott kadherin, fontos transzmembrán fehérje az adherens kapcsolatokban. Az adherens kapcsolatok az E-kadherin mellett p120-kateninből, β-kateninből és α-kateninből állnak.[12] Együtt e fehérjék stabilizálják az epitél szöveteket, és szabályozzák a sejtközi átvitelt. Az E-kadherin szerkezete egy sejten kívüli 5 kadherinismétlődésből (EC1–EC5) álló, egy transzmembrán és egy sejten belüli foszforilált doménből áll. Ez fontos a β-katenin kötéséhez, így az E-kadherin működéséhez.[13] A β-katenin ezenkívül köthet az α-kateninhez is. Ez az aktintartalmú sejtvázszálakat szabályozza. Az epitél sejtekben az E-kadherin-tartalmú sejtközi kapcsolatok gyakran a sejtváz aktintartalmú szálaihoz közel van.

Az E-kadherin először a kétsejtes állapotban expresszálódik, és 8 sejtes állapotban foszforilálódik, ahol kompakciót okoz.[14] Az E-kadherin mediálta sejtközi kölcsönhatások fontosak a blastula létrejöttéhez sok állatban.[15]

A szomszédos epitél sejtek E-kadherin-kölcsönhatással átvihetnek mechanikai információt. Az aktinszálak számos adherens komplexszel összefüggnek, például az α-kateninnel és a vinkulinnal. Ezek és az E-kadherin aktivitása lehetővé teszi a nyújtó stimulus átadását két aktomiozin rendszer közt, lehetővé téve a szöveti koordinációt.

Sejtciklus[szerkesztés]

Az E-kadherin mediálja az adhéziófüggő proliferációgátlást a sejtciklusból való kilépés kontakt-proliferációgátlással (CIP) való elindításával és a Hippo-út aktiválásával.[16] Az E-cadherin-adhézió gátolja a növekedési jelet, mely kinázkaszkádot indít el, mely a sejtmagból kiveszi a YAP transzkripciós faktort. Ezzel szemben a sejtsűrűség és a sejtadhézió csökkentése vagy a mechanikai nyújtás segíti a sejtciklusba kerülést és a YAP magba kerülését.[17]

Sejtrendezés epitél csírázás során[szerkesztés]

Az E-kadherin fontos az epitél morfogenezisben és elágazásban, például az epitél csírák létrejöttekor. Fiziológiailag az elágazás fontos, lehetővé teszi a szövetek működő felületének maximalizálását.[18] A megfelelő növekedési faktorok és extracelluláris mátrix alkalmazása indukálhatja a szövet eláhazását, de ennek mechanizmusa eltér az egy- és a többrétegű epitélium közt.[19][20]

Az egyrétegű elágazást közeli mechanikai behatások, például a légúti simaizomsejtek miatt az epitél rétegek elhajlása okozzák.[21] A többrétegű epitélium nem válaszolhat így a stimulusra a hiányzó belső tér (lumen) miatt, mely a szövetlemez rugalmasságát lehetővé teszi.[22] Ehelyett a többrétegű epitél csírák egy eredeti epitél sejtcsoport barázdálódásával jönnek létre. A nyálmirigyek vizsgálata alapján e csírák növekednek, az új sejtek egyenlően oszlanak el a perifériás felszínen. A felszíni eredetű sejtek tovább osztódnak, újabb utódsejteket létrehozva, melyek belülről a felszínre mozognak, ezt az E-kadherin-gradiens tartja fenn: a felszíni sejtek E-kadherin-szintje alacsony, a belsőké magas. Ez lehetővé teszi a belső sejtek nagyobb kölcsönhatását, korlátozva a mobilitást és biztosítva, hogy statikusabbak maradjanak, miközben a felszíni sejtek kevésbé gátoltak. Ez lehetővé teszi a mozgás rugalmasságát a többrétegű epitéliumban, amíg a csíra szélén is megnövekszik az E-kadherin.[23]

Bár e gradiens fontos a sejtek rendezéséhez a szövetrétegeken belül, további kísérletek szerint a csírák fizikai keletkezése a sejt-mátrix kölcsönhatásokon alapul.[13] Ahogy a felszínen alacsony E-kadherin-szintű sejtek jelennek meg, ezek az alapmembránhoz erősen kötődnek, lehetővé téve az epitéliumok barázdálódását és csírázását a felszín növekedésével és hajlásával. Ha az alapmembrán szerkezete például kollagenáz által lebomlik, az alacsony E-kadherin-szintű sejteknek nincs gát, mellyel kölcsönhathatnak. A felszíni eredetű utódsejtek nem maradnak a periférián, elindítva a csírázást, de ez újraindulhat az alapmembrán helyreállításával.

Sejtrendezés gastrulatio során[szerkesztés]

Az E-kadherin adhezív jellemzői alapján fontos lehet a csíralemez-elrendeződésben a gastrulatio során. Ez a gerincesfejlődés alapvető szakasza, ahol a három alapvető csíralemez, az ektoderma, a mezoderma és az entoderma elhatárolódnak.[24] A sejtadhézió összefügg a progenitor-rendeződéssel, ahol az ektoderma a legkevésbé kohezív, a mezoderma az entodermához hasonlóan kohezív.[25] A kalciumkivonással és az E-kadherin-gátlással működő korai munkák is gátolták a csíralemez-kohéziót. Ahogy a progenitorok kohezív tulajdonságait tovább vizsgálták nagyobb CDH-1-koncentrációt találtak a mezo- és az entodermában, mint az ektodermában. Míg az adhézió fontos tényező a gastrulatióban, a sejtrendeződést meghatározó tényező a sejt-kortex tensio.[15] Az aktomiozin-dependens sejtkortex megzavarása aktindepolimerizálók és miozin-II-gátlók által csökkentette a tensio egyensúlyát, és elég volt a sejtrendeződés gátlásához. Ennek oka valószínűleg az, hogy a sejtrendeződést az energiaminimum okozza. A szöveti energia terén a tensio fontos a felületi feszültség csökkentésére a magas felületi feszültségű csíralemezeknél, a felületi összfeszültség megfelelő növeléséhez és a sejt-közeg felület sejt-sejt felületnél nagyobb tensiója miatt.[8] A sejtadhézió továbbra is vizsgálandó a progenitorrendezés teljes megismeréséhez, ugyanis közvetlenül csökkenti a tensio energetikai hatását. Együtt a tensio és az adhézió növelik az összfeszültséget, lehetővé téve az eltérő csíralemezek közti kölcsönhatásokat és a megfelelő sejtrendeződést.[26]

Sejtvándorlás[szerkesztés]

A sejtvándorlás fontos a többsejtű szerveződés fenntartásához. A morfogenezisben számos sejtvándorlási esemény szerepel, például az epitél lemezek vándorlása a gastrulatio során, a velőcsősejtek vagy a posterior lateralis primordiumvonal vándorlása.[27] Az embrió dorzális internalizálni kezdő sejtjei a tengely és a posterior prechordalis lemez és a notochorda prekurzorainak kiterjesztéséért vándorolnak. A sejtelrendeződés módja a követők nyúlványaitól függ, melyek a vezetőket a megfelelő irányba irányítják.[28]

Az E-kadherin aktívan közreműködik a kollektív sejtdinamikában, például a mezentoderma vándorlásának irányításával az állati pólus felé.[29] Az E-kadherin genetikai knockdownja a sejtnyúlványok véletlenszerű elrendezését okozza, többé nem egyesült sejtvándorlást okozva.[30] A vezető és követő sejtcsoportokban lévő knockdown is orientációvesztést okoz, mely E-kadherin reexpressziójával visszaállítható. Az E-kadherin által sejtek közt szállított információ a sejtváztensio szempontjából fontos irányinformáció. Csak a külső adhéziós képesség helyreállítása nem elég a nyúlványorientáció visszaállításához knockdownkísérletekben. Az E-kadherin sejtbeli doménje fontos mechanotranszdukciós képessége miatt fontos – az α-kateninnel és a vinkulinnal is kölcsönhat, lehetővé téve a tensio mechanikus érzékelését.[31][32][33] A mechanikus érzékelés pontos mechanizmusa nem ismert, azonban feltehetően a PI3K-aktivitás szabályzása érintett ebben.[34]

E-kadherin általi erőátvitel[szerkesztés]

Az adherens kapcsolatok (AJ) homotipikus dimereket alkotnak szomszédos sejtek közt, ahol a sejtközi fehérjekomplex az aktomiozin sejtvázzal kölcsönhat. A p120-katenin az E-kadherin membránlokalizációját irányítja, a β- és α-catenin az AJ-k sejtvázhoz való kapcsolatát biztosítják. Ha az AJ-k nyúlnak, mikor a β-katenin kötött, az α-katenin és az F-aktin kölcsönhatása erősödik. Ez újabb aktinkötőhelyet mutat meg az α-kateninben.[35] A vinkulin kötése az α-kateninhez lehetővé tesz a fehérjekomplexnek még egy aktinnal való kötést más fehérjék, például a Mena/VASP aktiválása mellett.[36]

Az aktomiozin hálózat koordinációja a szomszédos sejtek közt lehetővé teszi a kollektív sejtaktivitást, például a kontraktilitást morfogeneziskor. Ez képes fenntartani a szövetintegritást sejtközi stressz esetén, de nem statikus rendszer. Az E-kadherin fontos a sejtválaszokban és a vándorlást, növekedést és átrendeződést befolyásoló transzkripcióaktivátorokban.[37][38]

Hatásmechanizmus[szerkesztés]

Az E-kadherin környezetével számos úton kölcsönhat. Az egyik ilyen, hogy a szövetlemezekk vándorlásában vehetnek részt rejtett lamellipódiumok révén. A Rac1 és effektorai e szerkezet elülső végén hatnak az aktinpolimerizáció elindításához, lehetővé téve a sejtnek az erőkifejtést a sejtperemnél és az előrehaladást.[39] Ahogy a vezető sejtek lamellipódiumai kiterjednek, követőik szintén nyúlványokkal szereznek információt a szövetlemez mozgásáról. A sejtvándorlás a polarizált állapottól függ, a Rac1 van elöl, a Rho-mediált adhézió hátul. A merlin kibocsátása a sejtkontaktusokból részben mediálja az ezzel egyidejű vándorlást mechanokémiai transzduktor szerepe révén.[40] E tumorszupresszo a corticalis sejtkapcsolatokból a citoplazmába kerül a Rac1-aktivációhoz vándorláskor. További utak mediálhatják a merlin aktivitását, például a körkörös aktinövek, melyek szupresszálják a merlin kihaladását és kölcsönhatását az E-kadherinnel.[41]

Kölcsönhatások[szerkesztés]

A CDH1 az alábbi fehérjékkel kölcsönhat:

Klinikai jelentőség[szerkesztés]

Az E-kadherin immun-hisztokémiai képe invazív lobularis rákban. A tumorsejtek nem expresszálják az E-kadherint (fehér nyíl)

Az E-kadherin funkciójának vagy expressziójának hiánya összefügg a rák előrehaladásával és áttétképzésével.[59][60] Az E-kadherin-csökkentés csökkenti a sejtadhézió erősségét a szövetben, növelve a sejt mozgékonyságát. Ez lehetővé teszi a rák áthaladását az alapmembránon és a környező szövetek megtámadását.[60] Az E-kadherin meghatározható továbbá az eltérő mellráktípusok diagnózisára is használható. Az invazív ductalis rákkal szemben az E-kadherin sokkal kevébé vagy egyáltalán nem expresszálódik a legtöbb invazív lobularis rákban immun-hisztokémiai elemzés alapján.[61] E-cadherin and N-cadherin temporal-spatial expression are tightly regulated during cranial suture fusion in craniofacial development.[62]

Rák[szerkesztés]

Áttétképzés[szerkesztés]

Az epitél és a mezenchimális állapotok közti átmenetek fontosak az embrionális fejlődésben és az áttétképzésben is. Az E-kadherin-szint változik az EMT-ben (epitél-mezenchimális átmenet) és a MET-ben (mezenchimális-epitél átmenet). Az E-kadherin invázió- és tumorszupresszor a preinvazív lobularis mellrákban.[63]

EMT[szerkesztés]

Az E-kadherin a sejtadhézió epitél sejteket összetartó fontos típusa. Az E-kadherin β-catenint vonhat el a sejtmembránon a citoplazmatikus domén révén. Az E-kadherin-expresszió elvesztésekor a citoplazmába kerülhet a β-katenin. Ezek a magba vándorolhatnak, aktiválva EMT-indukált transzkripciós faktorokat. Más mechanizmusokkal, például az RTK-aktivációval együtt az E-kadherin-vesztés mezenchimálissá teheti a ráksejteket és lehetővé teszi áttétképzésüket. Az E-kadherin az EMT fontos váltója.[63]

MET[szerkesztés]

A mezenchimális ráksejtek új helyekre kerülnek, és MET-en mehetnek keresztül bizonyos kedvező környezetben. Például a ráksejtek felismerhetik differenciált epitél sejtek jellemzőit, és erősíthetik az E-kadherin-expressziót. Ezután újra adhéziót alakíthatnak ki, és epitél sejtek lehetnek.[63]

Példák[szerkesztés]

  • Az öröklött CDH1-inaktiváló mutációk összefüggnek az örökletes diffúz gyomorrákkal. E mutáció esetén a diffúz gyomorrák kockázata 70%, a CDH1-mutációs nők esetén a lobularis mellráké 60%.[64]
  • A CDH1 inaktivációja a vad típusú allél elvesztésével együtt a lobularis mellrákok 56%-ában.[65][66]
  • A CDH1 inaktivációja a diffúz gyomorrákok 50%-ában.[67]
  • Az E-kadherin-expresszió teljes elvesztése a lobularis mellrákok 84%-ában.[68]

Genetikai és epigenetikai irányítás[szerkesztés]

Egyes fehérjék, például a SNAI1,[69][70] a ZEB2,[71] a SNAI2[72][73] TWIST1[74] és a ZEB1[75] csökkentik az E-kadherin-expressziót. E transzkripciós faktorok megváltozásakor az E-kadherin transzkripciós represszorai túlexpresszálódnak a tumorsejtekben. Egy másik géncsoport, például az AML1, a p300 és a HNF3[76] növelheti az E-kadherin-expressziót.[77]

Az E-kadherin epigenetikai tanulmányozásához M. Lombaerts et al. genomszintű expressziós tanulmányt végeztek 23 humán emlősejtvonalon. Eredményeik két fibroblaszt-, illetve epitél fenotípusú fő csoportot mutattak ki. A fibroblaszt-fenotípusú csoportok CDH-1-promotere részben vagy teljesen metilálódott, míg az epitél fenotípusúaké vad típusú és mutáns CDH1-gyel rendelkezik. Megfigyelték továbbá, hogy az EMT a CDH1-promoter hipermetilációjával történhet mellráksejtekben, de a CDH1 mutációs inaktivációjában nem történhet EMT. Ez ellentmond annak a hipotézisnek, mely szerint az E-kadherin elvesztése az EMT kezdeti vagy elsődleges oka. Tehát „az E-kadherin-transzkripciós inaktiváció következmény, egy teljes program része sokkal súlyosabb hatásokkal, mint az E-kadherin-expresszió elvesztése önmagában”.[77]

Más tanulmányok szerint az E-kadherin-expresszió epigenetikus szabályzása történik metasztáziskor. Az E-kadherin 5’-CpG-sziget metilációs mintái nem stabilak. Sok epitél tumor áttétjének előrehaladásakor időleges E-kadherin-csökkenés történik, és a heterogén E-kadherin-vesztés a heterogén E-kadherin-promoter-minta miatt jelenik meg.[78]

Jegyzetek[szerkesztés]

  1. ↑ Huntsman DG, Caldas C (1999. március 1.). „Assignment1 of the E-cadherin gene (CDH1) to chromosome 16q22.1 by radiation hybrid mapping”. Cytogenetics and Cell Genetics 83 (1–2), 82–83. o. DOI:10.1159/000015134. PMID 9925936.  
  2. ↑ Semb H, Christofori G (1998. december 1.). „The tumor-suppressor function of E-cadherin”. American Journal of Human Genetics 63 (6), 1588–1593. o. DOI:10.1086/302173. PMID 9837810.  
  3. ↑ Wong AS, Gumbiner BM (2003. június 1.). „Adhesion-independent mechanism for suppression of tumor cell invasion by E-cadherin”. The Journal of Cell Biology 161 (6), 1191–1203. o. DOI:10.1083/jcb.200212033. PMID 12810698.  
  4. ↑ Takeichi M (2018. január 1.). „Historical review of the discovery of cadherin, in memory of Tokindo Okada”. Development, Growth & Differentiation 60 (1), 3–13. o. DOI:10.1111/dgd.12416. PMID 29278270.  
  5. ↑ Takeichi M, Ozaki HS, Tokunaga K, Okada TS (1979. május 1.). „Experimental manipulation of cell surface to affect cellular recognition mechanisms”. Developmental Biology 70 (1), 195–205. o. DOI:10.1016/0012-1606(79)90016-2. PMID 456740.  
  6. ↑ Urushihara H, Ozaki HS, Takeichi M (1979. május 1.). „Immunological detection of cell surface components related with aggregation of Chinese hamster and chick embryonic cells”. Developmental Biology 70 (1), 206–216. o. DOI:10.1016/0012-1606(79)90017-4. PMID 110634.  
  7. ↑ Urushihara H, Takeichi M (1980. június 1.). „Cell-cell adhesion molecule: identification of a glycoprotein relevant to the Ca2+-independent aggregation of Chinese hamster fibroblasts”. Cell 20 (2), 363–371. o. DOI:10.1016/0092-8674(80)90622-4. PMID 7388946.  
  8. ↑ a b Yoshida-Noro C, Suzuki N, Takeichi M (1984. január 1.). „Molecular nature of the calcium-dependent cell-cell adhesion system in mouse teratocarcinoma and embryonic cells studied with a monoclonal antibody”. Developmental Biology 101 (1), 19–27. o. DOI:10.1016/0012-1606(84)90112-X. PMID 6692973.  
  9. ↑ Lampugnani MG, Resnati M, Raiteri M, Pigott R, Pisacane A, Houen G, Ruco LP, Dejana E (1992. szeptember 1.). „A novel endothelial-specific membrane protein is a marker of cell-cell contacts”. The Journal of Cell Biology 118 (6), 1511–1522. o. DOI:10.1083/jcb.118.6.1511. PMID 1522121.  
  10. ↑ Takeichi M (1977. november 1.). „Functional correlation between cell adhesive properties and some cell surface proteins”. The Journal of Cell Biology 75 (2 Pt 1), 464–474. o. DOI:10.1083/jcb.75.2.464. PMID 264120.  
  11. ↑ Entrez Gene: CDH1 cadherin 1, type 1, E-cadherin (epithelial)
  12. ↑ Hartsock A, Nelson WJ (2008. március 1.). „Adherens and tight junctions: structure, function and connections to the actin cytoskeleton”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes 1778 (3), 660–669. o. DOI:10.1016/j.bbamem.2007.07.012. PMID 17854762.  
  13. ↑ a b Faux MC, Coates JL, Kershaw NJ, Layton MJ, Burgess AW (2010. november 1.). „Independent interactions of phosphorylated β-catenin with E-cadherin at cell-cell contacts and APC at cell protrusions”. PLOS ONE 5 (11), e14127. o. DOI:10.1371/journal.pone.0014127. PMID 21152425.  
  14. ↑ Hyafil F, Babinet C, Jacob F (1981). „Cell-cell interactions in early embryogenesis: a molecular approach to the role of calcium”. Cell 26 (3 Pt 1), 447–454. o. DOI:10.1016/0092-8674(81)90214-2. PMID 6976838.  
  15. ↑ a b Fleming TP, Papenbrock T, Fesenko I, Hausen P, Sheth B (2000. augusztus 1.). „Assembly of tight junctions during early vertebrate development”. Seminars in Cell & Developmental Biology 11 (4), 291–299. o. DOI:10.1006/scdb.2000.0179. PMID 10966863.  
  16. ↑ McClatchey AI, Yap AS (2012. október 1.). „Contact inhibition (of proliferation) redux”. Current Opinion in Cell Biology 24 (5), 685–694. o. DOI:10.1016/j.ceb.2012.06.009. PMID 22835462.  
  17. ↑ Schlegelmilch K, Mohseni M, Kirak O, Pruszak J, Rodriguez JR, Zhou D, Kreger BT, Vasioukhin V, Avruch J, Brummelkamp TR, Camargo FD (2011. március 1.). „Yap1 acts downstream of α-catenin to control epidermal proliferation” (english nyelven). Cell 144 (5), 782–795. o. DOI:10.1016/j.cell.2011.02.031. PMID 21376238.  
  18. ↑ Wang S, Sekiguchi R, Daley WP, Yamada KM (2017. március 1.). „Patterned cell and matrix dynamics in branching morphogenesis”. The Journal of Cell Biology 216 (3), 559–570. o. DOI:10.1083/jcb.201610048. PMID 28174204.  
  19. ↑ Nogawa H, Ito T (1995. április 1.). „Branching morphogenesis of embryonic mouse lung epithelium in mesenchyme-free culture”. Development 121 (4), 1015–1022. o. DOI:10.1242/dev.121.4.1015. PMID 7538066.  
  20. ↑ Ewald AJ, Brenot A, Duong M, Chan BS, Werb Z (2008. április 1.). „Collective epithelial migration and cell rearrangements drive mammary branching morphogenesis”. Developmental Cell 14 (4), 570–581. o. DOI:10.1016/j.devcel.2008.03.003. PMID 18410732.  
  21. ↑ Kim HY, Pang MF, Varner VD, Kojima L, Miller E, Radisky DC, Nelson CM (2015. szeptember 1.). „Localized Smooth Muscle Differentiation Is Essential for Epithelial Bifurcation during Branching Morphogenesis of the Mammalian Lung”. Developmental Cell 34 (6), 719–726. o. DOI:10.1016/j.devcel.2015.08.012. PMID 26387457.  
  22. ↑ Nelson CM (2016. február 1.). „On Buckling Morphogenesis”. Journal of Biomechanical Engineering 138 (2), 021005. o. DOI:10.1115/1.4032128. PMID 26632268.  
  23. ↑ Wang S, Matsumoto K, Lish SR, Cartagena-Rivera AX, Yamada KM (2021. július 1.). „Budding epithelial morphogenesis driven by cell-matrix versus cell-cell adhesion” (english nyelven). Cell 184 (14), 3702–3716.e30. o. DOI:10.1016/j.cell.2021.05.015. PMID 34133940.  
  24. ↑ Shimizu T, Yabe T, Muraoka O, Yonemura S, Aramaki S, Hatta K, Bae YK, Nojima H, Hibi M (2005. június 1.). „E-cadherin is required for gastrulation cell movements in zebrafish”. Mechanisms of Development 122 (6), 747–763. o. DOI:10.1016/j.mod.2005.03.008. PMID 15905076.  
  25. ↑ Krieg M, Arboleda-Estudillo Y, Puech PH, Käfer J, Graner F, Müller DJ, Heisenberg CP (2008. április 1.). „Tensile forces govern germ-layer organization in zebrafish”. Nature Cell Biology 10 (4), 429–436. o. DOI:10.1038/ncb1705. PMID 18364700.  
  26. ↑ Lecuit T, Lenne PF (2007. augusztus 1.). „Cell surface mechanics and the control of cell shape, tissue patterns and morphogenesis”. Nature Reviews. Molecular Cell Biology 8 (8), 633–644. o. DOI:10.1038/nrm2222. PMID 17643125.  
  27. ↑ Olson HM, Nechiporuk AV (2018). „Using Zebrafish to Study Collective Cell Migration in Development and Disease”. Frontiers in Cell and Developmental Biology 6, 83. o. DOI:10.3389/fcell.2018.00083. PMID 30175096.  
  28. ↑ Boutillon A, Escot S, Elouin A, Jahn D, González-Tirado S, Starruß J, Brusch L, David NB (2022. június 1.). „Guidance by followers ensures long-range coordination of cell migration through α-catenin mechanoperception”. Developmental Cell 57 (12), 1529–1544.e5. o. DOI:10.1016/j.devcel.2022.05.001. PMID 35613615.  
  29. ↑ Bazellières E, Conte V, Elosegui-Artola A, Serra-Picamal X, Bintanel-Morcillo M, Roca-Cusachs P, Muñoz JJ, Sales-Pardo M, Guimerà R, Trepat X (2015. április 1.). „Control of cell-cell forces and collective cell dynamics by the intercellular adhesome”. Nature Cell Biology 1 (4), 409–420. o. DOI:10.1038/ncb3135. PMID 25812522.  
  30. ↑ Dumortier JG, Martin S, Meyer D, Rosa FM, David NB (2012. október 1.). „Collective mesendoderm migration relies on an intrinsic directionality signal transmitted through cell contacts”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 109 (42), 16945–16950. o. DOI:10.1073/pnas.1205870109. PMID 23027928.  
  31. ↑ Grashoff C, Hoffman BD, Brenner MD, Zhou R, Parsons M, Yang MT, McLean MA, Sligar SG, Chen CS, Ha T, Schwartz MA (2010. július 1.). „Measuring mechanical tension across vinculin reveals regulation of focal adhesion dynamics”. Nature 466 (7303), 263–266. o. DOI:10.1038/nature09198. PMID 20613844.  
  32. ↑ Hoffman BD, Yap AS (2015. december 1.). „Towards a Dynamic Understanding of Cadherin-Based Mechanobiology”. Trends in Cell Biology 25 (12), 803–814. o. DOI:10.1016/j.tcb.2015.09.008. PMID 26519989.  
  33. ↑ Ladoux B, Nelson WJ, Yan J, Mège RM (2015. október 1.). „The mechanotransduction machinery at work at adherens junctions”. Integrative Biology 7 (10), 1109–1119. o. DOI:10.1039/c5ib00070j. PMID 25968913.  
  34. ↑ Boutillon A, Escot S, Elouin A, Jahn D, González-Tirado S, Starruß J, Brusch L, David NB (2022. június 1.). „Guidance by followers ensures long-range coordination of cell migration through α-catenin mechanoperception”. Developmental Cell 57 (12), 1529–1544.e5. o. DOI:10.1016/j.devcel.2022.05.001. PMID 35613615.  
  35. ↑ Ishiyama N, Sarpal R, Wood MN, Barrick SK, Nishikawa T, Hayashi H, Kobb AB, Flozak AS, Yemelyanov A, Fernandez-Gonzalez R, Yonemura S, Leckband DE, Gottardi CJ, Tepass U, Ikura M (2018. november 1.). „Force-dependent allostery of the α-catenin actin-binding domain controls adherens junction dynamics and functions”. Nature Communications 9 (1), 5121. o. DOI:10.1038/s41467-018-07481-7. PMID 30504777.  
  36. ↑ Leerberg JM, Gomez GA, Verma S, Moussa EJ, Wu SK, Priya R, Hoffman BD, Grashoff C, Schwartz MA, Yap AS (2014. augusztus 1.). „Tension-sensitive actin assembly supports contractility at the epithelial zonula adherens” (angol nyelven). Current Biology 24 (15), 1689–1699. o. DOI:10.1016/j.cub.2014.06.028. PMID 25065757.  
  37. ↑ Hart KC, Tan J, Siemers KA, Sim JY, Pruitt BL, Nelson WJ, Gloerich M (2017. július 1.). „E-cadherin and LGN align epithelial cell divisions with tissue tension independently of cell shape”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 114 (29), E5845–E5853. o. DOI:10.1073/pnas.1701703114. PMID 28674014.  
  38. ↑ Benham-Pyle BW, Pruitt BL, Nelson WJ (2015. május 1.). „Cell adhesion. Mechanical strain induces E-cadherin-dependent Yap1 and β-catenin activation to drive cell cycle entry”. Science 348 (6238), 1024–1027. o. DOI:10.1126/science.aaa4559. PMID 26023140.  
  39. ↑ Ozawa M, Hiver S, Yamamoto T, Shibata T, Upadhyayula S, Mimori-Kiyosue Y, Takeichi M (2020. október 1.). „Adherens junction regulates cryptic lamellipodia formation for epithelial cell migration”. The Journal of Cell Biology 219 (10). DOI:10.1083/jcb.202006196. PMID 32886101.  
  40. ↑ Das T, Safferling K, Rausch S, Grabe N, Boehm H, Spatz JP (2015. március 1.). „A molecular mechanotransduction pathway regulates collective migration of epithelial cells”. Nature Cell Biology 17 (3), 276–287. o. DOI:10.1038/ncb3115. PMID 25706233.  
  41. ↑ Furukawa KT, Yamashita K, Sakurai N, Ohno S (2017. augusztus 1.). „The Epithelial Circumferential Actin Belt Regulates YAP/TAZ through Nucleocytoplasmic Shuttling of Merlin” (angol nyelven). Cell Reports 20 (6), 1435–1447. o. DOI:10.1016/j.celrep.2017.07.032. PMID 28793266.  
  42. ↑ Fujita Y, Krause G, Scheffner M, Zechner D, Leddy HE, Behrens J, Sommer T, Birchmeier W (2002. március 1.). „Hakai, a c-Cbl-like protein, ubiquitinates and induces endocytosis of the E-cadherin complex”. Nature Cell Biology 4 (3), 222–231. o. DOI:10.1038/ncb758. PMID 11836526.  
  43. ↑ Vodermaier HC, Gieffers C, Maurer-Stroh S, Eisenhaber F, Peters JM (2003. szeptember 1.). „TPR subunits of the anaphase-promoting complex mediate binding to the activator protein CDH1”. Current Biology 13 (17), 1459–1468. o. DOI:10.1016/S0960-9822(03)00581-5. PMID 12956947.  
  44. ↑ Klingelhöfer J, Troyanovsky RB, Laur OY, Troyanovsky S (2000. augusztus 1.). „Amino-terminal domain of classic cadherins determines the specificity of the adhesive interactions”. Journal of Cell Science 113 ( Pt 16) (16), 2829–2836. o. DOI:10.1242/jcs.113.16.2829. PMID 10910767.  
  45. ↑ Davies G, Jiang WG, Mason MD (2001. április 1.). „HGF/SF modifies the interaction between its receptor c-Met, and the E-cadherin/catenin complex in prostate cancer cells”. International Journal of Molecular Medicine 7 (4), 385–388. o. DOI:10.3892/ijmm.7.4.385. PMID 11254878.  
  46. ↑ Daniel JM, Reynolds AB (1995. szeptember 1.). „The tyrosine kinase substrate p120cas binds directly to E-cadherin but not to the adenomatous polyposis coli protein or alpha-catenin”. Molecular and Cellular Biology 15 (9), 4819–4824. o. DOI:10.1128/mcb.15.9.4819. PMID 7651399.  
  47. ↑ Kucerová D, Sloncová E, Tuhácková Z, Vojtechová M, Sovová V (2001. december 1.). „Expression and interaction of different catenins in colorectal carcinoma cells”. International Journal of Molecular Medicine 8 (6), 695–698. o. DOI:10.3892/ijmm.8.6.695. PMID 11712088.  
  48. ↑ Navarro P, Lozano E, Cano A (1993. augusztus 1.). „Expression of E- or P-cadherin is not sufficient to modify the morphology and the tumorigenic behavior of murine spindle carcinoma cells. Possible involvement of plakoglobin”. Journal of Cell Science 105 ( Pt 4) (4), 923–934. o. DOI:10.1242/jcs.105.4.923. PMID 8227214.  
  49. ↑ Laoukili J, Alvarez-Fernandez M, Stahl M, Medema RH (2008. szeptember 1.). „FoxM1 is degraded at mitotic exit in a Cdh1-dependent manner”. Cell Cycle 7 (17), 2720–2726. o. DOI:10.4161/cc.7.17.6580. PMID 18758239.  
  50. ↑ a b Yoon YM, Baek KH, Jeong SJ, Shin HJ, Ha GH, Jeon AH, Hwang SG, Chun JS, Lee CW (2004. szeptember 1.). „WD repeat-containing mitotic checkpoint proteins act as transcriptional repressors during interphase”. FEBS Letters 575 (1–3), 23–29. o. DOI:10.1016/j.febslet.2004.07.089. PMID 15388328.  
  51. ↑ Li Z, Kim SH, Higgins JM, Brenner MB, Sacks DB (1999. december 1.). „IQGAP1 and calmodulin modulate E-cadherin function”. The Journal of Biological Chemistry 274 (53), 37885–37892. o. DOI:10.1074/jbc.274.53.37885. PMID 10608854.  
  52. ↑ Piedra J, Miravet S, Castaño J, Pálmer HG, Heisterkamp N, García de Herreros A, Duñach M (2003. április 1.). „p120 Catenin-associated Fer and Fyn tyrosine kinases regulate beta-catenin Tyr-142 phosphorylation and beta-catenin-alpha-catenin Interaction”. Molecular and Cellular Biology 23 (7), 2287–2297. o. DOI:10.1128/MCB.23.7.2287-2297.2003. PMID 12640114.  
  53. ↑ Nourry C, Maksumova L, Pang M, Liu X, Wang T (2004. május 1.). „Direct interaction between Smad3, APC10, CDH1 and HEF1 in proteasomal degradation of HEF1”. BMC Cell Biology 5 (1), 20. o. DOI:10.1186/1471-2121-5-20. PMID 15144564.  
  54. ↑ Knudsen KA, Wheelock MJ (1992. augusztus 1.). „Plakoglobin, or an 83-kD homologue distinct from beta-catenin, interacts with E-cadherin and N-cadherin”. The Journal of Cell Biology 118 (3), 671–679. o. DOI:10.1083/jcb.118.3.671. PMID 1639850.  
  55. ↑ Hazan RB, Kang L, Roe S, Borgen PI, Rimm DL (1997. december 1.). „Vinculin is associated with the E-cadherin adhesion complex”. The Journal of Biological Chemistry 272 (51), 32448–32453. o. DOI:10.1074/jbc.272.51.32448. PMID 9405455.  
  56. ↑ Brady-Kalnay SM, Rimm DL, Tonks NK (1995. augusztus 1.). „Receptor protein tyrosine phosphatase PTPmu associates with cadherins and catenins in vivo”. The Journal of Cell Biology 130 (4), 977–986. o. DOI:10.1083/jcb.130.4.977. PMID 7642713.  
  57. ↑ Brady-Kalnay SM, Mourton T, Nixon JP, Pietz GE, Kinch M, Chen H, Brackenbury R, Rimm DL, Del Vecchio RL, Tonks NK (1998. április 1.). „Dynamic interaction of PTPmu with multiple cadherins in vivo”. The Journal of Cell Biology 141 (1), 287–296. o. DOI:10.1083/jcb.141.1.287. PMID 9531566.  
  58. ↑ Besco JA, Hooft van Huijsduijnen R, Frostholm A, Rotter A (2006. október 1.). „Intracellular substrates of brain-enriched receptor protein tyrosine phosphatase rho (RPTPrho/PTPRT)”. Brain Research 1116 (1), 50–57. o. DOI:10.1016/j.brainres.2006.07.122. PMID 16973135.  
  59. ↑ Beavon IR (2000. augusztus 1.). „The E-cadherin-catenin complex in tumour metastasis: structure, function and regulation”. European Journal of Cancer 36 (13 Spec No), 1607–1620. o. DOI:10.1016/S0959-8049(00)00158-1. PMID 10959047.  
  60. ↑ a b Weinberg R. The Biology of Cancer. Garland Science, 864 pp. o. (2006). ISBN 9780815340782 
  61. ↑ Rosen, P. Rosen's Breast Pathology, 3rd ed, 2009, p. 704. Lippincott Williams & Wilkins.
  62. ↑ Sahar DE, Behr B, Fong KD, Longaker MT, Quarto N. (2009. december 24.). „Unique modulation of cadherin expression pattern during posterior frontal cranial suture development and closure”. Cells Tissues Organs 191 (5), 401–13. o. DOI:10.1159/000272318. PMID 20051668.  
  63. ↑ a b c Polyak K, Weinberg RA (2009. április 1.). „Transitions between epithelial and mesenchymal states: acquisition of malignant and stem cell traits”. Nature Reviews. Cancer 9 (4), 265–273. o. DOI:10.1038/nrc2620. PMID 19262571.  
  64. ↑ van der Post RS, Vogelaar IP, Carneiro F, Guilford P, Huntsman D, Hoogerbrugge N, Caldas C, Schreiber KE, Hardwick RH, Ausems MG, Bardram L, Benusiglio PR, Bisseling TM, Blair V, Bleiker E, Boussioutas A, Cats A, Coit D, DeGregorio L, Figueiredo J, Ford JM, Heijkoop E, Hermens R, Humar B, Kaurah P, Keller G, Lai J, Ligtenberg MJ, O'Donovan M, Oliveira C, Pinheiro H, Ragunath K, Rasenberg E, Richardson S, Roviello F, Schackert H, Seruca R, Taylor A, Ter Huurne A, Tischkowitz M, Joe ST, van Dijck B, van Grieken NC, van Hillegersberg R, van Sandick JW, Vehof R, van Krieken JH, Fitzgerald RC (2015. június 1.). „Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical guidelines with an emphasis on germline CDH1 mutation carriers”. Journal of Medical Genetics 52 (6), 361–374. o. DOI:10.1136/jmedgenet-2015-103094. PMID 25979631.  
  65. ↑ Berx G, Cleton-Jansen AM, Nollet F, de Leeuw WJ, van de Vijver M, Cornelisse C, van Roy F (1995. december 1.). „E-cadherin is a tumour/invasion suppressor gene mutated in human lobular breast cancers”. The EMBO Journal 14 (24), 6107–6115. o. DOI:10.1002/j.1460-2075.1995.tb00301.x. PMID 8557030.  
  66. ↑ Berx G, Cleton-Jansen AM, Strumane K, de Leeuw WJ, Nollet F, van Roy F, Cornelisse C (1996. november 1.). „E-cadherin is inactivated in a majority of invasive human lobular breast cancers by truncation mutations throughout its extracellular domain”. Oncogene 13 (9), 1919–1925. o. PMID 8934538.  
  67. ↑ Becker KF, Atkinson MJ, Reich U, Becker I, Nekarda H, Siewert JR, Höfler H (1994. július 1.). „E-cadherin gene mutations provide clues to diffuse type gastric carcinomas”. Cancer Research 54 (14), 3845–3852. o. PMID 8033105.  
  68. ↑ De Leeuw WJ, Berx G, Vos CB, Peterse JL, Van de Vijver MJ, Litvinov S, Van Roy F, Cornelisse CJ, Cleton-Jansen AM (1997. december 1.). „Simultaneous loss of E-cadherin and catenins in invasive lobular breast cancer and lobular carcinoma in situ”. The Journal of Pathology 183 (4), 404–411. o. DOI:<404::AID-PATH1148>3.0.CO;2-9 10.1002/(SICI)1096-9896(199712)183:4<404::AID-PATH1148>3.0.CO;2-9. PMID 9496256.  
  69. ↑ Batlle E, Sancho E, Francí C, Domínguez D, Monfar M, Baulida J, García De Herreros A (2000. február 1.). „The transcription factor snail is a repressor of E-cadherin gene expression in epithelial tumour cells”. Nature Cell Biology 2 (2), 84–89. o. DOI:10.1038/35000034. PMID 10655587.  
  70. ↑ Cano A, Pérez-Moreno MA, Rodrigo I, Locascio A, Blanco MJ, del Barrio MG, Portillo F, Nieto MA (2000. február 1.). „The transcription factor snail controls epithelial-mesenchymal transitions by repressing E-cadherin expression”. Nature Cell Biology 2 (2), 76–83. o. DOI:10.1038/35000025. PMID 10655586.  
  71. ↑ Comijn J, Berx G, Vermassen P, Verschueren K, van Grunsven L, Bruyneel E, Mareel M, Huylebroeck D, van Roy F (2001. június 1.). „The two-handed E box binding zinc finger protein SIP1 downregulates E-cadherin and induces invasion”. Molecular Cell 7 (6), 1267–1278. o. DOI:10.1016/S1097-2765(01)00260-X. PMID 11430829.  
  72. ↑ Hajra KM, Chen DY, Fearon ER (2002. március 1.). „The SLUG zinc-finger protein represses E-cadherin in breast cancer”. Cancer Research 62 (6), 1613–1618. o. PMID 11912130.  
  73. ↑ De Craene B, Gilbert B, Stove C, Bruyneel E, van Roy F, Berx G (2005. július 1.). „The transcription factor snail induces tumor cell invasion through modulation of the epithelial cell differentiation program”. Cancer Research 65 (14), 6237–6244. o. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-04-3545. PMID 16024625.  
  74. ↑ Yang J, Mani SA, Donaher JL, Ramaswamy S, Itzykson RA, Come C, Savagner P, Gitelman I, Richardson A, Weinberg RA (2004. június 1.). „Twist, a master regulator of morphogenesis, plays an essential role in tumor metastasis”. Cell 117 (7), 927–939. o. DOI:10.1016/j.cell.2004.06.006. PMID 15210113.  
  75. ↑ Eger A, Aigner K, Sonderegger S, Dampier B, Oehler S, Schreiber M, Berx G, Cano A, Beug H, Foisner R (2005. március 1.). „DeltaEF1 is a transcriptional repressor of E-cadherin and regulates epithelial plasticity in breast cancer cells”. Oncogene 24 (14), 2375–2385. o. DOI:10.1038/sj.onc.1208429. PMID 15674322.  
  76. ↑ Liu YN, Lee WW, Wang CY, Chao TH, Chen Y, Chen JH (2005. december 1.). „Regulatory mechanisms controlling human E-cadherin gene expression”. Oncogene 24 (56), 8277–8290. o. DOI:10.1038/sj.onc.1208991. PMID 16116478.  
  77. ↑ a b Lombaerts M, van Wezel T, Philippo K, Dierssen JW, Zimmerman RM, Oosting J, van Eijk R, Eilers PH, van de Water B, Cornelisse CJ, Cleton-Jansen AM (2006. március 1.). „E-cadherin transcriptional downregulation by promoter methylation but not mutation is related to epithelial-to-mesenchymal transition in breast cancer cell lines”. British Journal of Cancer 94 (5), 661–671. o. DOI:10.1038/sj.bjc.6602996. PMID 16495925.  
  78. ↑ Graff JR, Gabrielson E, Fujii H, Baylin SB, Herman JG (2000. január 1.). „Methylation patterns of the E-cadherin 5' CpG island are unstable and reflect the dynamic, heterogeneous loss of E-cadherin expression during metastatic progression”. The Journal of Biological Chemistry 275 (4), 2727–2732. o. DOI:10.1074/jbc.275.4.2727. PMID 10644736.  

Fordítás[szerkesztés]

Ez a szócikk részben vagy egészben a Cadherin-1 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk[szerkesztés]

A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Kadherin-1&oldid=26812724”