Merlin (fehérje)

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Merlin
Azonosítók
JelNF2, ACN, BANF, SCH
Entrez4771
OMIM607379
RefSeqNM_181835
UniProtP35240
PDB4ZRJ
Egyéb adatok
Lokusz22. krom. q12.2
Ez a szócikk a fehérjéről szól. Hasonló címmel lásd még: Merlin (egyértelműsítő lap).

A merlin (más néven neurofibromin 2 vagy schwannomin) az NF2 gén által kódolt sejtvázprotein. A II-es típusú neurofibromatózisban érintett tumorszupresszor.[1][2] Szekvenciaadatok alapján az ERM-fehérjecsaládhoz hasonlít.

A merlin név a „moesin-ezrin-radixin-like protein” rövidítése.

Gén[szerkesztés]

A humán merlint a 22. kromoszóma NF2 génje kódolja, az egérmerlin génje a 11.,[3] a patkányé a 17.-en található. A Drosophila melanogaster merlinje (Mer) az 1. kromoszómán van, és 58%-ban hasonlít humán homológjára. További merlinszerű gének ismertek számos állatból, és feltehetően a korai állatokban megjelent. A merlint nevezik még schwannominnak is, mely az NF2-betegségben megjelenő leggyakoribb tumorra, a schwannómára utal.

Szerkezet[szerkesztés]

A gerincesmerlin 70 kDa-os fehérje. 10 ismert humánmerlin-izoforma van, a teljes molekula 595 aminosavból áll. Ezek közül a 2 leggyakoribb megtalálható egérben is (1-es és 2-es típusú, a 16. és 17. exon hiányában vagy jelenlétében térnek el). Minden ismert változata a legtöbb sejtváz-membrán szervezőfehérjében lévő FERM-doménnel kezdődik, melyet α-hélix-domén és hidrofil farok követ.[4][5] Önmagával homo-, más ERM-fehérjékkel heterodimert képezhet.

Funkció[szerkesztés]

A merlin membrán-sejtváz tartóprotein – aktinszálakat kapcsol össze a sejtmembránnal vagy a membrán glikoproteinjeihez.[6] A humán merlin elsősorban idegszövetben és magzati szövetekben található, elsősorban adherens kapcsolatokban.[7] Tumorszupresszor tulajdonságait feltehetően a kontaktmediált növekedésgátlás okozza. A Drosophila merlinjét az embrió utóbele, nyálmirigyei és imágólemezei expresszálják, és kissé eltér szerepe a gerincesmerlinétől.[8]

Az 518. helyen lévő szerin foszforilációja befolyásolja a merlin funkciós állapotát.[9] A merlin jelzőútja feltehetően néhány sejtnövekedés-irányító molekulát, például az eIF3c-t, a CD44-et, a fehérjekináz A-t és a p21-aktivált kinázokat is befolyásol.

A Drosophilán végzett kutatások szerint a merlin a Hippo-tumorszupresszorút szabályzója,[10] mely emlősökben állandósult folyamat.[11] A Hippo-út a sejtproliferációt és apoptózist koordináltan irányító jelzőút.[12] A Hippo-utat könnyíti a merlin NEDD4L-mediált ubikvitinációja.[13]

Az NF2 gén mutációi humán autoszomális domináns betegséget, II-es típusú neurofibromatózist okoznak. Ezt idegrendszeri tumorok jellemzik, ezek közt a leggyakoribbak a kétoldali vesztibuláris schwannómák (más néven hallóideg-neurómák). Az NF2 a tumorszupresszorgének közé tartozik.[14]

Kölcsönhatások[szerkesztés]

A merlin az alábbi fehérjékkel kölcsönhat:

Jegyzetek[szerkesztés]

  1. ↑ Rouleau GA, Merel P, Lutchman M, Sanson M, Zucman J, Marineau C, Hoang-Xuan K, Demczuk S, Desmaze C, Plougastel B (1993). „Alteration in a new gene encoding a putative membrane-organizing protein causes neuro-fibromatosis type 2”. Nature 363 (6429), 515–21. o. DOI:10.1038/363515a0. PMID 8379998.  
  2. ↑ Golovnina K, Blinov A, Akhmametyeva EM, Omelyanchuk LV, Chang LS (2005). „Evolution and origin of merlin, the product of the Neurofibromatosis type 2 (NF2) tumor-suppressor gene”. BMC Evol. Biol. 5, 69. o. DOI:10.1186/1471-2148-5-69. PMID 16324214.  
  3. ↑ Haase VH, Trofatter JA, MacCollin M, Tarttelin E, Gusella JF, Ramesh V (1994). „The murine NF2 homologue encodes a highly conserved merlin protein with alternative forms”. Hum. Mol. Genet. 3 (3), 407–11. o. DOI:10.1093/hmg/3.3.407. PMID 8012352.  
  4. ↑ Shimizu T, Seto A, Maita N, Hamada K, Tsukita S, Tsukita S, Hakoshima T (2002). „Structural basis for neurofibromatosis type 2. Crystal structure of the merlin FERM domain”. J. Biol. Chem. 277 (12), 10332–6. o. DOI:10.1074/jbc.M109979200. PMID 11756419.  
  5. ↑ Ali Khajeh, J (2014). „Molecular conformation of the full-length tumor suppressor NF2/Merlin--a small-angle neutron scattering study”. Journal of Molecular Biology 426 (15), 2755–68. o. DOI:10.1016/j.jmb.2014.05.011. PMID 24882693.  
  6. ↑ McClatchey AI, Giovannini M (2005). „Membrane organization and tumorigenesis--the NF2 tumor suppressor, Merlin”. Genes Dev. 19 (19), 2265–77. o. DOI:10.1101/gad.1335605. PMID 16204178.  
  7. ↑ den Bakker MA, Vissers KJ, Molijn AC, Kros JM, Zwarthoff EC, van der Kwast TH (1999). „Expression of the neurofibromatosis type 2 gene in human tissues”. J. Histochem. Cytochem. 47 (11), 1471–80. o. DOI:10.1177/002215549904701113. PMID 10544220.  
  8. ↑ LaJeunesse DR, McCartney BM, Fehon RG (1998). „Structural Analysis of Drosophila Merlin Reveals Functional Domains Important for Growth Control and Subcellular Localization”. J. Cell Biol. 141 (7), 1589–99. o. DOI:10.1083/jcb.141.7.1589. PMID 9647651.  
  9. ↑ Alfthan K, Heiska L, Grönholm M, Renkema GH, Carpén O (2004). „Cyclic AMP-dependent protein kinase phosphorylates merlin at serine 518 independently of p21-activated kinase and promotes merlin-ezrin heterodimerization”. J. Biol. Chem. 279 (18), 18559–66. o. DOI:10.1074/jbc.M313916200. PMID 14981079.  
  10. ↑ Hamaratoglu F, Willecke M, Kango-Singh M et al. (2006. április 22.). „The tumour-suppressor genes NF2/Merlin and Expanded act through Hippo signalling to regulate cell proliferation and apoptosis”. Nature Cell Biology 8 (1), 27–36. o. DOI:10.1038/ncb1339. PMID 16341207.  
  11. ↑ Zhang N, Bai H, David KK, Dong J, Zheng Y, Cai J, Giovannini M, Liu P, Anders RA, Pan D (2010. április 22.). „The Merlin/NF2 tumor suppressor functions through the YAP oncoprotein to regulate tissue homeostasis in mammals.”. Developmental Cell 19 (1), 27–38. o. DOI:10.1016/j.devcel.2010.06.015. PMID 20643348.  
  12. ↑ Pan D (2010. október 1.). „The hippo signaling pathway in development and cancer”. Developmental Cell 19 (4), 491–505. o. DOI:10.1016/j.devcel.2010.09.011. PMID 20951342.  
  13. ↑ Wei Y, Yee PP, Liu Z, Zhang L, Guo H, Zheng H, Anderson B, Gulley M, Li W (2020. december 3.). „NEDD4L‐mediated Merlin ubiquitination facilitates Hippo pathway activation”. EMBO Rep 21 (12), e50642. o. DOI:10.15252/embr.202050642. PMID 33058421. (Hozzáférés: 2024. február 11.)  
  14. ↑ Scoles DR, Yong WH, Qin Y, Wawrowsky K, Pulst SM (2006). „Schwannomin inhibits tumorigenesis through direct interaction with the eukaryotic initiation factor subunit c (eIF3c)”. Hum. Mol. Genet. 15 (7), 1059–70. o. DOI:10.1093/hmg/ddl021. PMID 16497727.  
  15. ↑ a b c d Huang J, Chen J (2008. július 1.). „VprBP targets Merlin to the Roc1-Cul4A-DDB1 E3 ligase complex for degradation”. Oncogene 27 (29), 4056–64. o. DOI:10.1038/onc.2008.44. PMID 18332868.  
  16. ↑ Grönholm M, Sainio M, Zhao F, Heiska L, Vaheri A, Carpén O (1999. március 1.). „Homotypic and heterotypic interaction of the neurofibromatosis 2 tumor suppressor protein merlin and the ERM protein ezrin”. J. Cell Sci. 112 (6), 895–904. o. DOI:10.1242/jcs.112.6.895. PMID 10036239.  
  17. ↑ Gutmann DH, Haipek CA, Burke SP, Sun CX, Scoles DR, Pulst SM (2001. április 1.). „The NF2 interactor, hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate (HRS), associates with merlin in the "open" conformation and suppresses cell growth and motility”. Hum. Mol. Genet. 10 (8), 825–34. o. DOI:10.1093/hmg/10.8.825. PMID 11285248.  
  18. ↑ Scoles DR, Huynh DP, Chen MS, Burke SP, Gutmann DH, Pulst SM (2000. július 1.). „The neurofibromatosis 2 tumor suppressor protein interacts with hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate”. Hum. Mol. Genet. 9 (11), 1567–74. o. DOI:10.1093/hmg/9.11.1567. PMID 10861283.  
  19. ↑ Wiederhold T, Lee MF, James M, Neujahr R, Smith N, Murthy A, Hartwig J, Gusella JF, Ramesh V (2004. november 1.). „Magicin, a novel cytoskeletal protein associates with the NF2 tumor suppressor merlin and Grb2”. Oncogene 23 (54), 8815–25. o. DOI:10.1038/sj.onc.1208110. PMID 15467741.  
  20. ↑ Jannatipour M, Dion P, Khan S, Jindal H, Fan X, Laganière J, Chishti AH, Rouleau GA (2001. augusztus 1.). „Schwannomin isoform-1 interacts with syntenin via PDZ domains”. J. Biol. Chem. 276 (35), 33093–100. o. DOI:10.1074/jbc.M105792200. PMID 11432873.  
  21. ↑ Neill GW, Crompton MR (2001. szeptember 1.). „Binding of the merlin-I product of the neurofibromatosis type 2 tumour suppressor gene to a novel site in beta-fodrin is regulated by association between merlin domains”. Biochem. J. 358 (Pt 3), 727–35. o. DOI:10.1042/0264-6021:3580727. PMID 11535133.  

Fordítás[szerkesztés]

Ez a szócikk részben vagy egészben a Merlin (protein) című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk[szerkesztés]

A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Merlin_(fehérje)&oldid=26873851”