DNS-polimeráz δ

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából

A DNS-polimeráz δ (Pol δ) eukariótákban megtalálható DNS-replikációért és -javításért felelős enzimkomplex. 4 alegységből áll, ezek a POLD1, a POLD2, a POLD3 és a POLD4.[1] A Pol δ a vezető- és követőszál-szintézisben is fontos.[2][3] Nagyobb a processzivitása a proliferálósejt-magantigénnel való kölcsönhatáskor. Ezenkívül a replikációs faktor C a PCNA-kapocstöltő szerepe miatt, mely a PCNA DNS-re való töltését katalizálja, fontos a DNS-polimeráz δ funkciójában.[4]

Funkció[szerkesztés]

A DNS-polimeráz δ s DNS-replikációban és a genomkezelésben fontos, a legfontosabb replikatív polimerázok egyike.[5] A DNS-polimeráz ε működése a vezető, a DNS-polimeráz δ működése a követő szálon, a megfelelő replikációs faktorok, valamint a hibajavító fehérjék együtt genomonként és replikációs ciklusonként 1 alatti mutációs arányt okoznak.[5] A repliszóma fontos tagjaként a DNS-polimeráz α–primáz által létrehozott Okazaki-töredékeket bővíti. A Pol δ-hiány bizonyos fenotípusai a DNS-polimeráz ε hipomorfiájával azonos fenotípust okoznak egérben.[6]

A DNS-replikáció nagyját 3 DNS-polimeráz végzi, ezek a DNS-polimeráz α–primáz, valamint a DNS-polimeráz δ és a DNS-polimeráz ε a DNS-szintézist ellentétes szálakon katalizáló fő replikatív polimerázok. A további polimerázok (specializált, átugró vagy transzléziós polimerázok) DNS-javítással, genomstabilitással és az antitestek diverzitásával összefüggő feladatokat látnak el. Az eukarióta polimerázok szerkezetük és szekvenciájuk tekintetében állandósultak, különösen katalitikus doménjükben.[5]

A Pol δ az eukariótákban létfontosságú fehérje,[5] korlátozása megváltoztatja a replikációs dinamikát és ellenőrzőpont-aktivációtól és rekombinációmediált DNS-javítástól való függést okoz.[6]

Klinikai jelentőség[szerkesztés]

A DNS-polimeráz δ mutációi humán sporadikus colorectalis rákban és vastagbélrákban előfordulhatnak. Ez is megerősítheti a mutátor-hipotézist.[7]

Genotoxikus ágensek vagy replikációs stressz hatására a POLD4 leválik a DNS-polimeráz δ-ról és lebomlik, így a heterotetramer trimerré alakul. Ennek tulajdonságai eltérnek az eredeti enzimtől – a transzléziós szintézisre kevésbé, a hibaészlelésre és a hibás nukleotidok ellenőrzésére jobban képes.[8] E trimer az UV-sugárzás hatására leggyakrabban megjelenő fehérje.[9] Ez a trimer a leggyakoribb a DNS-károsodási helyeknél – a DNS-polimeráz δ mintegy 70%-a nem rendelkezik ekkor a POLD4-gyel.[9]

Kölcsönhatások[szerkesztés]

Az Srs2 a szintézisdependens szálösszeillesztést a DNS-polimeráz δ D-köreit befolyásolva segíti.[10]

A p53–DREAM-út a sejtciklus megállításában fontos, és többek közt érinti a DNS-polimeráz δ-t.[11]

Jegyzetek[szerkesztés]

  1. ↑ Liu G, Warbrick E (2006. október 1.). „The p66 and p12 subunits of DNA polymerase delta are modified by ubiquitin and ubiquitin-like proteins”. Biochemical and Biophysical Research Communications 349 (1), 360–6. o. DOI:10.1016/j.bbrc.2006.08.049. PMID 16934752.  
  2. ↑ Johnson RE, Klassen R, Prakash L, Prakash S (2015. július 1.). „A Major Role of DNA Polymerase δ in Replication of Both the Leading and Lagging DNA Strands”. Molecular Cell 59 (2), 163–175. o. DOI:10.1016/j.molcel.2015.05.038. PMID 26145172.  
  3. ↑ Lujan SA, Williams JS, Kunkel TA (2016. szeptember 1.). „DNA Polymerases Divide the Labor of Genome Replication”. Trends in Cell Biology 26 (9), 640–654. o. DOI:10.1016/j.tcb.2016.04.012. PMID 27262731.  
  4. ↑ Lancey C, Tehseen M, Raducanu VS, Rashid F, Merino N, Ragan TJ, Savva CG, Zaher MS, Shirbini A, Blanco FJ, Hamdan SM, De Biasio A (2020. február 28.). „Structure of the processive human Pol δ holoenzyme”. Nat Commun 11 (1), 1109. o. DOI:10.1038/s41467-020-14898-6. PMID 32111820.  
  5. ↑ a b c d Prindle MJ, Loeb LA (2012. október 13.). „DNA polymerase delta in DNA replication and genome maintenance”. Environ Mol Mutagen, 666–682. o. DOI:10.1002/em.21745. PMID 23065663. (Hozzáférés: 2024. március 11.)  
  6. ↑ a b Koussa NC, Smith DJ (2021. január 25.). „Limiting DNA polymerase delta alters replication dynamics and leads to a dependence on checkpoint activation and recombination-mediated DNA repair”. PLoS Genet 17 (1), e1009322. o. DOI:10.1371/journal.pgen.1009322. (Hozzáférés: 2024. március 11.)  
  7. ↑ Flohr T, Dai JC, Büttner J, Popanda O, Hagmüller E, Thielmann HW (1999. március 15.). „<919::AID-IJC19>3.0.CO;2-U Detection of mutations in the DNA polymerase delta gene of human sporadic colorectal cancers and colon cancer cell lines”. Int J Cancer 80 (6), 919–929. o. DOI:<919::aid-ijc19>3.0.co;2-u 10.1002/(sici)1097-0215(19990315)80:6<919::aid-ijc19>3.0.co;2-u. (Hozzáférés: 2024. március 11.)  
  8. ↑ Wang Y, Zhang Q, Chen H, Li X, Mai W, Chen K, Zhang S, Lee EYC, Lee MYWT, Zhou Y (2011. november 2.). „P50, the small subunit of DNA polymerase delta, is required for mediation of the interaction of polymerase delta subassemblies with PCNA”. PLoS ONE 6 (11), e27092. o. DOI:10.1371/journal.pone.0027092. (Hozzáférés: 2024. március 11.)  
  9. ↑ a b Chea J, Zhang S, Zhao H, Zhang Z, Lee EY, Darzynkiewicz Z, Lee MYWT (2012. augusztus 1.). „Spatiotemporal recruitment of human DNA polymerase delta to sites of UV damage”. Cell Cycle 11 (15), 2885–2895. o. DOI:10.4161/cc.21280. (Hozzáférés: 2024. március 11.)  
  10. ↑ Liu J, Ede C, Wright WD, Gore SK, Jenkins SS, Freudenthal BD, Washington MT, Veaute X, Heyer WD (2017. június 23.). „Srs2 promotes synthesis-dependent strand annealing by disrupting DNA polymerase δ-extending D-loops”. eLife 6, e22195. o. DOI:10.7554/eLife.22195. PMID 28535142.  
  11. ↑ Engeland K (2017. november 10.). „Cell cycle arrest through indirect transcriptional repression by p53: I have a DREAM”. Cell Death Differ 25 (1), 114–132. o. DOI:10.1038/cdd.2017.172. PMID 29125603. (Hozzáférés: 2024. március 11.)  

Fordítás[szerkesztés]

Ez a szócikk részben vagy egészben a DNA polymerase delta című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk[szerkesztés]

A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=DNS-polimeráz_δ&oldid=26962362”