CCL4

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Nem tévesztendő össze a következővel: szén-tetraklorid.
CCL4
Azonosítók
JelCCL4L1, AT744.2, CCL4L, LAG-1, LAG1, SCYA4L, SCYA4L1, MIP1β
Entrez388372
OMIM603782
RefSeqNM_207007
UniProtQ8NHW4
PDB1HUM
Egyéb adatok
Lokusz17. krom. q11–21

A C–C motívumú kemokinligandum 4 (röviden CCL4), más néven makrofág-gyulladásfehérje 1β (MIP-1β) a CCL4 gén által kódolt fehérje.[1] A CCL4 a 17q11–q21 kromoszomális rész génjei közé tartozik.[2] 1990-ben azonosították és lokalizálták a 17. kromoszómán, de már 1988-ban felfedezték a MIP-1-et endotoxinstimulált egérmakrofágok szupernatánsaiban. Ekkor MIP-1-nek nevezték gyulladásban játszott szerepe miatt.[3]

A CCL4 a CC kemokinek közé tartozó citokin. Mitogén jelekkel történik szekréciója, így a természetes ölősejtek, monociták és számos más immunsejt kemoattraktora sérült vagy gyulladásos szövetben.[4]

Genomika[szerkesztés]

A CCL4-et és sok más CC kemokint a 17q11–21 közt egyetlen gén kódol. 3 exonból és 2 intronból áll e gén, köztük 14 kb van, és fejközi elrendezésben vannak. A MIP-1-gének 3 nem transzlált génrészek vannak egy poliadenilációs hellyel (AATAAA) és több AT-gazdag szekvenciával.[5] Prekurzora és az érett CCL4 fehérje is 92 aminosavból áll. Előrejelzett molekulatömege 7814,8 Da N-kapcsolt glikozilációs hely nélkül más MIP-1-fehérjékhez hasonlóan.[6][7][8]

A CCL4 fehérje szerkezete

Molekulaszerkezet[szerkesztés]

A CCL4 szimmetrikus homodimerként elrendezett 8–10 kDa-os polipeptid.[9]

A másodlagos szerkezetben lévő háromszálú antipárhuzamos redőből álló monomerek görögkulcs-szerkezetet alkotnak, tetején α-hélixszel. Az N-terminus hosszú kör, melyet 4 aminosavas helikális forduló követ. A homodimer nyújtott globuláris és hengeres fehérje, mérete 56 Å × 30 Å × 26 Å, szemben a monomerével, mely az IL-8-hoz hasonlít.[9][10]

A CCL4 és más MIP-1-ek önaggregációra hajlamosak. Ez reverzibilis, dinamikus és kemokinkoncentráció-függő folyamat.[11]

A MIP-1α és MIP-1β CC-kemokincsaládok megkülönböztetését eleinte aszerint határozták meg, hogy az első 2 cisztein közt 1 aminosav van-e (α) vagy szomszédosak (β).[9] A harmadlagos szerkezetet heteronukleáris mágneses rezonanciával (NMR) határozták meg.

E kemokin fordítottan arányos a miRNS-125b-vel. A CCL4-koncentráció a korral nő, mely krónikus gyulladást és májkárosodást okozhat.[12][13]

Funkció[szerkesztés]

A CCL4 gyulladás, sérülés vagy más dinamikus folyamat, például angiogenezis során termelt kemokin, mely immunsejteket vonz, ahol áthaladnak az ér endotéliumán a perifériás szövetbe.

CCL4-termelés[szerkesztés]

A CCL4-et monociták, B-sejtek, T-sejtek, NK-sejtek, dendritikus sejtek, neutrofilek, fibroblasztok, endotél sejtek (például vascularissimaizom-sejtek, agymikroér-endotélsejtek, magzati mikroglia) és epitél sejtek expresszálják.[12]

  • A monociták sok CCL4-et termelnek LPS vagy IL-7 hatására, termelésüket az IL-4 ezt csökkenti.[14]
  • A T- és B-sejtek az Ag-receptor (BCR) aktiválására CCL4-gyel válaszolnak.[15]
  • Az NK-sejtek IL-2-vel vagy fiziológiás aktivációs jelek, például lízis hatására termelnek CCL4-et. Fontos CC-kemokin-források lehetnek, és megakadályozhatják a HIV-fertőzést a HIV-1-vírus replikációját gátolva a CCR5 CD4+-sejtekbe lépéshez használt koreceptorkénti alkalmazását akadályozva.[16]
  • A dendritikus sejtek LPS, TNFα vagy CD40 általi stimuláció esetén termelnek kemokineket. Érésük eltérő hatással van a kemokinreceptorok működésére: a CCR1-et és CCR5-öt csökkenti, a CCR7-et stimulálja. A kemokintermelés a dendritikus sejteknek lehetővé teszi vándorlásuk szabályzását és más sejtek aktiválását.[17]
  • A neutrofilek IFNγ jelenlétében termelnek CCL4-et, ezt gátolja az IL-10.[18]
  • Az endotél sejtek LPS, TNFα, IFN- vagy IL-1 általi stimuláció esetén termelnek CCL4-et.[19]

A CCL4 a CD8+ T-sejtek által termelt fontos HIV-szupresszor.[20]

Az alacsony perforintartalmú memória CD8+ T-sejtek MIP-1β-t termelnek.[21]

A CCL4 növeli a preoszteoklasztok vándorlását és életképességét, receptorának, a CCR5 RANKL-indukált csökkenése erősíti az oszteoklasztogenezist.[22] Azonban a RANKL-indukált oszteoklasztogenezist nem erősíti a CCL4.[22]

Klinikai jelentőség[szerkesztés]

A CCL4 feltehetően szerepet játszhat a cukorbetegségben, az atherosclerosisban[23] és a laphámsejtes szájrákban.[24]

Kölcsönhatások[szerkesztés]

A CCL4 kölcsönhat a CCL3-mal,[25] és a CCR5 és CCR8 G-protein-kapcsolt receptorokhoz köt.[12]

Jegyzetek[szerkesztés]

  1. ↑ Irving SG, Zipfel PF, Balke J, McBride OW, Morton CC, Burd PR, Siebenlist U, Kelly K (1990. június 1.). „Two inflammatory mediator cytokine genes are closely linked and variably amplified on chromosome 17q”. Nucleic Acids Research 18 (11), 3261–3270. o. DOI:10.1093/nar/18.11.3261. PMID 1972563.  
  2. ↑ Hu GN, Tzeng HE, Chen PC, Wang CQ, Zhao YM, Wang Y, Su CM, Tang CH (2018. április 27.). „Correlation between CCL4 gene polymorphisms and clinical aspects of breast cancer”. International Journal of Medical Sciences 15 (11), 1179–1186. o. DOI:10.7150/ijms.26771. PMID 30123055.  
  3. ↑ Wolpe SD, Davatelis G, Sherry B, Beutler B, Hesse DG, Nguyen HT, Moldawer LL, Nathan CF, Lowry SF, Cerami A (1988. február 1.). „Macrophages secrete a novel heparin-binding protein with inflammatory and neutrophil chemokinetic properties”. The Journal of Experimental Medicine 167 (2), 570–581. o. DOI:10.1084/jem.167.2.570. PMID 3279154.  
  4. ↑ Menten P, Wuyts A, Van Damme J (2002. december 1.). „Macrophage inflammatory protein-1”. Cytokine & Growth Factor Reviews 13 (6), 455–481. o. DOI:10.1016/s1359-6101(02)00045-x. PMID 12401480.  
  5. ↑ Menten P, Wuyts A, Van Damme J (2002. december 1.). „Macrophage inflammatory protein-1”. Cytokine & Growth Factor Reviews 13 (6), 455–481. o. DOI:10.1016/S1359-6101(02)00045-X. PMID 12401480.  
  6. ↑ Hirashima M, Ono T, Nakao M, Nishi H, Kimura A, Nomiyama H, Hamada F, Yoshida MC, Shimada K (1992. január 1.). „Nucleotide sequence of the third cytokine LD78 gene and mapping of all three LD78 gene loci to human chromosome 17”. DNA Sequence 3 (4), 203–212. o. DOI:10.3109/10425179209034019. PMID 1296815.  
  7. ↑ Lipes MA, Napolitano M, Jeang KT, Chang NT, Leonard WJ (1988. december 1.). „Identification, cloning, and characterization of an immune activation gene”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 85 (24), 9704–9708. o. DOI:10.1073/pnas.85.24.9704. PMID 2462251.  
  8. ↑ Koopmann W, Krangel MS (1997. április 1.). „Identification of a glycosaminoglycan-binding site in chemokine macrophage inflammatory protein-1alpha”. The Journal of Biological Chemistry 272 (15), 10103–10109. o. DOI:10.1074/jbc.272.15.10103. PMID 9092555.  
  9. ↑ a b c Lodi PJ, Garrett DS, Kuszewski J, Tsang ML, Weatherbee JA, Leonard WJ, Gronenborn AM, Clore GM (1994. március 1.). „High-resolution solution structure of the beta chemokine hMIP-1 beta by multidimensional NMR”. Science 263 (5154), 1762–1767. o. DOI:10.1126/science.8134838. PMID 8134838.  
  10. ↑ Czaplewski LG, McKeating J, Craven CJ, Higgins LD, Appay V, Brown A, Dudgeon T, Howard LA, Meyers T, Owen J, Palan SR, Tan P, Wilson G, Woods NR, Heyworth CM, Lord BI, Brotherton D, Christison R, Craig S, Cribbes S, Edwards RM, Evans SJ, Gilbert R, Morgan P, Randle E, Schofield N, Varley PG, Fisher J, Waltho JP, Hunter MG (1999. június 1.). „Identification of amino acid residues critical for aggregation of human CC chemokines macrophage inflammatory protein (MIP)-1alpha, MIP-1beta, and RANTES. Characterization of active disaggregated chemokine variants”. The Journal of Biological Chemistry 274 (23), 16077–16084. o. DOI:10.1074/jbc.274.23.16077. PMID 10347159.  
  11. ↑ Nibbs RJ, Graham GJ, Pragnell IB. Macrophage Inflammatory Protein 1-α, Cytokines. Elsevier, 467–488. o. (1998. április 27.) 
  12. ↑ a b c Cheng NL, Chen X, Kim J, Shi AH, Nguyen C, Wersto R, Weng NP (2015. április 1.). „MicroRNA-125b modulates inflammatory chemokine CCL4 expression in immune cells and its reduction causes CCL4 increase with age”. Aging Cell 14 (2), 200–208. o. DOI:10.1111/acel.12294. PMID 25620312.  
  13. ↑ Morimoto T, Takagi H, Kondo T (1985. január 1.). „Canine pancreatic allotransplantation with duodenum (pancreaticoduodenal transplantation) using cyclosporin A”. Nagoya Journal of Medical Science 47 (1–2), 57–66. o. PMID 3887178.  
  14. ↑ Weinberg JB, Mason SN, Wortham TS (1992. június 1.). „Inhibition of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and interleukin-1 beta (IL-1 beta) messenger RNA (mRNA) expression in HL-60 leukemia cells by pentoxifylline and dexamethasone: dissociation of acivicin-induced TNF-alpha and IL-1 beta mRNA expression from acivicin-induced monocytoid differentiation”. Blood 79 (12), 3337–3343. o. DOI:10.1182/blood.v79.12.3337.3337. PMID 1596574.  
  15. ↑ Krzysiek R, Lefevre EA, Bernard J, Foussat A, Galanaud P, Louache F, Richard Y (2000. október 1.). „Regulation of CCR6 chemokine receptor expression and responsiveness to macrophage inflammatory protein-3alpha/CCL20 in human B cells”. Blood 96 (7), 2338–2345. o. DOI:10.1182/blood.v96.7.2338.h8002338_2338_2345. PMID 11001880.  
  16. ↑ Oliva A, Kinter AL, Vaccarezza M, Rubbert A, Catanzaro A, Moir S, Monaco J, Ehler L, Mizell S, Jackson R, Li Y, Romano JW, Fauci AS (1998. július 1.). „Natural killer cells from human immunodeficiency virus (HIV)-infected individuals are an important source of CC-chemokines and suppress HIV-1 entry and replication in vitro”. The Journal of Clinical Investigation 102 (1), 223–231. o. DOI:10.1172/jci2323. PMID 9649576.  
  17. ↑ Sallusto F, Palermo B, Lenig D, Miettinen M, Matikainen S, Julkunen I, Forster R, Burgstahler R, Lipp M, Lanzavecchia A (1999. május 1.). „Distinct patterns and kinetics of chemokine production regulate dendritic cell function”. European Journal of Immunology 29 (5), 1617–1625. o. DOI:<1617::aid-immu1617>3.0.co;2-3 10.1002/(sici)1521-4141(199905)29:05<1617::aid-immu1617>3.0.co;2-3. PMID 10359116.  
  18. ↑ Lapinet JA, Scapini P, Calzetti F, Pérez O, Cassatella MA (2000. december 1.). „Gene expression and production of tumor necrosis factor alpha, interleukin-1beta (IL-1beta), IL-8, macrophage inflammatory protein 1alpha (MIP-1alpha), MIP-1beta, and gamma interferon-inducible protein 10 by human neutrophils stimulated with group B meningococcal outer membrane vesicles”. Infection and Immunity 68 (12), 6917–6923. o. DOI:10.1128/iai.68.12.6917-6923.2000. PMID 11083814.  
  19. ↑ Shukaliak JA, Dorovini-Zis K (2000. május 1.). „Expression of the beta-chemokines RANTES and MIP-1 beta by human brain microvessel endothelial cells in primary culture”. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 59 (5), 339–352. o. DOI:10.1093/jnen/59.5.339. PMID 10888363.  
  20. ↑ Cocchi F, DeVico AL, Garzino-Demo A, Arya SK, Gallo RC, Lusso P (1995. december 1.). „Identification of RANTES, MIP-1 alpha, and MIP-1 beta as the major HIV-suppressive factors produced by CD8+ T cells”. Science 270 (5243), 1811–1815. o. DOI:10.1126/science.270.5243.1811. PMID 8525373.  
  21. ↑ Kamin-Lewis R, Abdelwahab SF, Trang C, Baker A, DeVico AL, Gallo RC, Lewis GK (2001. július 1.). „Perforin-low memory CD8+ cells are the predominant T cells in normal humans that synthesize the beta-chemokine macrophage inflammatory protein-1beta”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98 (16), 9283–9288. o. DOI:10.1073/pnas.161298998. PMID 11470920.  
  22. ↑ a b Lee D, Shin K-J, Kim DW, Yoon K-A, Choi Y-J, Lee BNR, Cho J-Y (2018. május 2.). „CCL4 enhances preosteoclast migration and its receptor CCR5 downregulation by RANKL promotes osteoclastogenesis”. Cell Death & Disease 9, 495. o.  
  23. ↑ Chang T-T, Chen J-W (2016. augusztus 24.). „Emerging role of chemokine CC motif ligand 4 related mechanisms in diabetes mellitus and cardiovascular disease: friends or foes?”. Cardiovascular Diabetology 15 (1), 117. o. DOI:10.1186/s12933-016-0439-9. PMID 27553774. (Hozzáférés: 2024. február 4.)  
  24. ↑ Lien M-Y, Tsai H-C, Chang A-C, Tsai M-H, Hua C-H, Wang S-W, Tang C-H (2018. március 2.). „Chemokine CCL4 Induces Vascular Endothelial Growth Factor C Expression and Lymphangiogenesis by miR-195-3p in Oral Squamous Cell Carcinoma”. Front Immunol 9. DOI:10.3389/fimmu.2018.00412. PMID 29599774.  
  25. ↑ Guan E, Wang J, Norcross MA (2001. április 1.). „Identification of human macrophage inflammatory proteins 1alpha and 1beta as a native secreted heterodimer”. The Journal of Biological Chemistry 276 (15), 12404–12409. o. DOI:10.1074/jbc.M006327200. PMID 11278300.  

Fordítás[szerkesztés]

Ez a szócikk részben vagy egészben a CCL4 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk[szerkesztés]

  • Menten P, Wuyts A, Van Damme J (2002. december 1.). „Macrophage inflammatory protein-1”. Cytokine & Growth Factor Reviews 13 (6), 455–481. o. DOI:10.1016/S1359-6101(02)00045-X. PMID 12401480.  
  • Muthumani K, Desai BM, Hwang DS, Choo AY, Laddy DJ, Thieu KP, Rao RG, Weiner DB (2004. április 1.). „HIV-1 Vpr and anti-inflammatory activity”. DNA and Cell Biology 23 (4), 239–247. o. DOI:10.1089/104454904773819824. PMID 15142381.  
  • Conti L, Fantuzzi L, Del Cornò M, Belardelli F, Gessani S (2005). „Immunomodulatory effects of the HIV-1 gp120 protein on antigen presenting cells: implications for AIDS pathogenesis”. Immunobiology 209 (1–2), 99–115. o. DOI:10.1016/j.imbio.2004.02.008. PMID 15481145.  
  • Joseph AM, Kumar M, Mitra D (2005. január 1.). „Nef: "necessary and enforcing factor" in HIV infection”. Current HIV Research 3 (1), 87–94. o. DOI:10.2174/1570162052773013. PMID 15638726.  
  • Zhao RY, Elder RT (2005. március 1.). „Viral infections and cell cycle G2/M regulation”. Cell Research 15 (3), 143–149. o. DOI:10.1038/sj.cr.7290279. PMID 15780175.  
  • Zhao RY, Bukrinsky M, Elder RT (2005. április 1.). „HIV-1 viral protein R (Vpr) & host cellular responses”. The Indian Journal of Medical Research 121 (4), 270–286. o. PMID 15817944.  
  • Li L, Li HS, Pauza CD, Bukrinsky M, Zhao RY (2006). „Roles of HIV-1 auxiliary proteins in viral pathogenesis and host-pathogen interactions”. Cell Research 15 (11–12), 923–934. o. DOI:10.1038/sj.cr.7290370. PMID 16354571.  
  • King JE, Eugenin EA, Buckner CM, Berman JW (2006. április 1.). „HIV tat and neurotoxicity”. Microbes and Infection 8 (5), 1347–1357. o. DOI:10.1016/j.micinf.2005.11.014. PMID 16697675.  
  • Napolitano M, Modi WS, Cevario SJ, Gnarra JR, Seuanez HN, Leonard WJ (1991. szeptember 1.). „The gene encoding the Act-2 cytokine. Genomic structure, HTLV-I/Tax responsiveness of 5' upstream sequences, and chromosomal localization”. The Journal of Biological Chemistry 266 (26), 17531–17536. o. DOI:10.1016/S0021-9258(19)47404-8. PMID 1894635.  
  • Irving SG, Zipfel PF, Balke J, McBride OW, Morton CC, Burd PR, Siebenlist U, Kelly K (1990. június 1.). „Two inflammatory mediator cytokine genes are closely linked and variably amplified on chromosome 17q”. Nucleic Acids Research 18 (11), 3261–3270. o. DOI:10.1093/nar/18.11.3261. PMID 1972563.  
  • Baixeras E, Roman-Roman S, Jitsukawa S, Genevee C, Mechiche S, Viegas-Pequignot E, Hercend T, Triebel F (1990. november 1.). „Cloning and expression of a lymphocyte activation gene (LAG-1)”. Molecular Immunology 27 (11), 1091–1102. o. DOI:10.1016/0161-5890(90)90097-J. PMID 2247088.  
  • Lipes MA, Napolitano M, Jeang KT, Chang NT, Leonard WJ (1988. december 1.). „Identification, cloning, and characterization of an immune activation gene”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 85 (24), 9704–9708. o. DOI:10.1073/pnas.85.24.9704. PMID 2462251.  
  • Brown KD, Zurawski SM, Mosmann TR, Zurawski G (1989. január 1.). „A family of small inducible proteins secreted by leukocytes are members of a new superfamily that includes leukocyte and fibroblast-derived inflammatory agents, growth factors, and indicators of various activation processes”. Journal of Immunology 142 (2), 679–687. o. PMID 2521353.  
  • Zipfel PF, Balke J, Irving SG, Kelly K, Siebenlist U (1989. március 1.). „Mitogenic activation of human T cells induces two closely related genes which share structural similarities with a new family of secreted factors”. Journal of Immunology 142 (5), 1582–1590. o. PMID 2521882.  
  • Chang HC, Reinherz EL (1989. június 1.). „Isolation and characterization of a cDNA encoding a putative cytokine which is induced by stimulation via the CD2 structure on human T lymphocytes”. European Journal of Immunology 19 (6), 1045–1051. o. DOI:10.1002/eji.1830190614. PMID 2568930.  
  • Miller MD, Hata S, De Waal Malefyt R, Krangel MS (1989. november 1.). „A novel polypeptide secreted by activated human T lymphocytes”. Journal of Immunology 143 (9), 2907–2916. o. PMID 2809212.  
  • Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, Kirkness EF, Weinstock KG, Gocayne JD, White O (1995. szeptember 1.). „Initial assessment of human gene diversity and expression patterns based upon 83 million nucleotides of cDNA sequence”. Nature 377 (6547 Suppl), 3–174. o. PMID 7566098.  
  • Post TW, Bozic CR, Rothenberg ME, Luster AD, Gerard N, Gerard C (1995. december 1.). „Molecular characterization of two murine eosinophil beta chemokine receptors”. Journal of Immunology 155 (11), 5299–5305. o. PMID 7594543.  
  • Combadiere C, Ahuja SK, Murphy PM (1995. július 1.). „Cloning and functional expression of a human eosinophil CC chemokine receptor”. The Journal of Biological Chemistry 270 (28), 16491–16494. o. DOI:10.1074/jbc.270.28.16491. PMID 7622448.  
  • Paolini JF, Willard D, Consler T, Luther M, Krangel MS (1994. szeptember 1.). „The chemokines IL-8, monocyte chemoattractant protein-1, and I-309 are monomers at physiologically relevant concentrations”. Journal of Immunology 153 (6), 2704–2717. o. PMID 8077676.  
  • Humán CCL4 genombeli helye és CCL4 géninformációs lap a UCSC Genome Browserben.
 Az itt található információk kizárólag tájékoztató jellegűek, nem minősülnek orvosi szakvéleménynek, nem pótolják az orvosi kivizsgálást és kezelést.
A cikk tartalmát a Wikipédia önkéntes szerkesztői alakítják ki, és bármikor módosulhat.
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=CCL4&oldid=27090208”