ADAMTS13
| ADAMTS13 | |
 | |
| Azonosítók | |
| Jel | ADAMTS13, ADAM-TS13, ADAMTS-13, C9orf8, VWFCP, vWF-CP |
| Entrez | 11093 |
| OMIM | 604134 |
| RefSeq | NM_139025 |
| UniProt | Q76LX8 |
| PDB | 3GHM |
| Egyéb adatok | |
| Lokusz | 9. krom. q34.2 |
Az ADAMTS13 (1-es típusú trombospondin-motívummal rendelkező dezintegrin és metalloproteáz, 13. tag), más néven von Willebrand-faktor-bontó proteáz (VWFCP) a koagulációban résztvevő von Willebrand-faktort bontó, a 9. kromoszóma q karjának 34.2 sávján lévő ADAMTS13 gén által kódolt cinktartalmú metalloproteáz. A vérbe ürül, és a nagy vWf-multimerek aktivitását, így a vérrögképződést bontásukkal csökkenti.[1]
Felfedezés[szerkesztés]
1982-től ismert volt a familialis trombotikus trombocitopéniás purpura (TTP) különösen nagy von Willebrand-faktor-multimerek (ULVWF) plazmában való jelenlétéből.[1]
1994-ben kimutatták, hogy a vWf-t az 1605. helyen lévő tirozin és az 1606. helyen lévő metionin közt bontja egy nagy nyújtóstressznek kitett plazma-metalloproteáz. 1996-ban két kutatócsoport egymástól függetlenül írta le ezt az enzimet. Az ezt követő 2 évben ugyane csoportok kimutatták, hogy egy vWf-bontó proteáz congenitalis hiánya összefügg a vérlemezke-mikrothrombusok kialakulásával a kis erekben. Ezenkívül kimutatták, hogy az ezen enzim elleni IgG okozza a legtöbb nem familialis esetet.[1]
Proteomika[szerkesztés]
Genomikailag az ADAMTS13 számos közös jellemzővel rendelkezik a 19 tagú ADAMTS családdal, melyek mindegyikében van proteázdomén, egy ezzel szomszédos dezintegrindomén és egy vagy több trombospondindomén. Az ADAMTS13 nyolc trombospondindoménnel rendelkezik. Nincs hidrofób transzmembrán doménje, így nem rögzül a sejtmembránban.[1]
Szerepe betegségekben[szerkesztés]
Az ADAMTS13-at először az Upshaw–Schulman-szindróma (familialis trombotikus trombocitopéniás purpura) esetén észlelték. Ekkor már feltételezték, hogy a TTP autoimmun formában is megtörténik a plazmaferézisre adott válasz és az IgG-inhibitorok jellemzése után. Az ADAMTS13 fellfedezése után a felszínén lévő specifikus epitópokról kimutatták, hogy gátló antitestek célpontja.[1][2][3]
Az alacsony ADAMTS13-szint összefügg a nagyobb artériástrombózis-kockázattal,[4] beleértve a myocardialis infarktust[5] és a cerebrovascularis betegséget.[6][7]
Végül mivel az aortabillentyű-stenosis és az angiodiszplázia közti kapcsolat oka a nagy nyújtófeszültség (Heyde-szindróma), a vWf nagyobb kitettsége az ADAMTS13-nak a nagyobb vWf-bontás miatt vérzésre való hajlamot okoz. Ez a 2a típusú von Willebrand-betegség egyik formája.[1]
Jegyzetek[szerkesztés]
- ↑ a b c d e f Levy GG, Motto DG, Ginsburg D (2005. július 1.). „ADAMTS13 turns 3”. Blood 106 (1), 11–7. o. DOI:10.1182/blood-2004-10-4097. PMID 15774620.
- ↑ Tsai HM (2003. április 1.). „Advances in the pathogenesis, diagnosis, and treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura”. Journal of the American Society of Nephrology 14 (4), 1072–81. o. DOI:10.1097/01.ASN.0000060805.04118.4C. PMID 12660343.
- ↑ Furlan M, Lämmle B (2001. június 1.). „Aetiology and pathogenesis of thrombotic thrombocytopenic purpura and haemolytic uraemic syndrome: the role of von Willebrand factor-cleaving protease”. Best Practice & Research. Clinical Haematology 14 (2), 437–54. o. DOI:10.1053/beha.2001.0142. PMID 11686108.
- ↑ Sonneveld MA, de Maat MP, Leebeek FW (2014. július 1.). „Von Willebrand factor and ADAMTS13 in arterial thrombosis: a systematic review and meta-analysis”. Blood Reviews 28 (4), 167–78. o. DOI:10.1016/j.blre.2014.04.003. PMID 24825749.
- ↑ Maino A, Siegerink B, Lotta LA, Crawley JT, le Cessie S, Leebeek FW, Lane DA, Lowe GD, Peyvandi F, Rosendaal FR (2015. augusztus 1.). „Plasma ADAMTS-13 levels and the risk of myocardial infarction: an individual patient data meta-analysis”. Journal of Thrombosis and Haemostasis 13 (8), 1396–404. o. DOI:10.1111/jth.13032. PMID 26073931.
- ↑ Sonneveld MA, de Maat MP, Portegies ML, Kavousi M, Hofman A, Turecek PL, Rottensteiner H, Scheiflinger F, Koudstaal PJ, Ikram MA, Leebeek FW (2015. december 1.). „Low ADAMTS13 activity is associated with an increased risk of ischemic stroke”. Blood 126 (25), 2739–46. o. DOI:10.1182/blood-2015-05-643338. PMID 26511134.
- ↑ Denorme F, Kraft P, Pareyn I, Drechsler C, Deckmyn H, Vanhoorelbeke K, Kleinschnitz C, De Meyer SF (2017. április 11.). „Reduced ADAMTS13 levels in patients with acute and chronic cerebrovascular disease”. PLOS ONE 12 (6), e0179258. o. DOI:10.1371/journal.pone.0179258. PMID 28591212.
Fordítás[szerkesztés]
Ez a szócikk részben vagy egészben az ADAMTS13 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
További információk[szerkesztés]
- Tang BL (2001. január 1.). „ADAMTS: a novel family of extracellular matrix proteases”. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 33 (1), 33–44. o. DOI:10.1016/S1357-2725(00)00061-3. PMID 11167130.
- Fujimura Y, Matsumoto M, Yagi H, Yoshioka A, Matsui T, Titani K (2002. január 1.). „Von Willebrand factor-cleaving protease and Upshaw-Schulman syndrome”. International Journal of Hematology 75 (1), 25–34. o. DOI:10.1007/BF02981975. PMID 11843286.
- Zheng X, Majerus EM, Sadler JE (2002. szeptember 1.). „ADAMTS13 and TTP”. Current Opinion in Hematology 9 (5), 389–94. o. DOI:10.1097/00062752-200209000-00001. PMID 12172456.
- Tsai HM (2002. október 1.). „Von Willebrand factor, ADAMTS13, and thrombotic thrombocytopenic purpura”. Journal of Molecular Medicine 80 (10), 639–47. o. DOI:10.1007/s00109-002-0369-8. PMID 12395148.
- Tsai HM (2003. március 1.). „Platelet activation and the formation of the platelet plug: deficiency of ADAMTS13 causes thrombotic thrombocytopenic purpura”. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 23 (3), 388–96. o. DOI:10.1161/01.ATV.0000058401.34021.D4. PMID 12615692.
- Tsai HM (2003. április 1.). „Is severe deficiency of ADAMTS-13 specific for thrombotic thrombocytopenic purpura? Yes”. Journal of Thrombosis and Haemostasis 1 (4), 625–31. o. DOI:10.1046/j.1538-7836.2003.00169.x. PMID 12871390.
- Remuzzi G (2003. április 1.). „Is ADAMTS-13 deficiency specific for thrombotic thrombocytopenic purpura? No”. Journal of Thrombosis and Haemostasis 1 (4), 632–4. o. DOI:10.1046/j.1538-7836.2003.00170.x. PMID 12871391.
- Moake JL (2004. január 1.). „von Willebrand factor, ADAMTS-13, and thrombotic thrombocytopenic purpura”. Seminars in Hematology 41 (1), 4–14. o. DOI:10.1053/j.seminhematol.2003.10.003. PMID 14727254.
- López JA, Dong JF (2004. január 1.). „Cleavage of von Willebrand factor by ADAMTS-13 on endothelial cells”. Seminars in Hematology 41 (1), 15–23. o. DOI:10.1053/j.seminhematol.2003.10.004. PMID 14727255.
- Plaimauer B, Scheiflinger F (2004. január 1.). „Expression and characterization of recombinant human ADAMTS-13”. Seminars in Hematology 41 (1), 24–33. o. DOI:10.1053/j.seminhematol.2003.10.006. PMID 14727256.
- Kokame K, Miyata T (2004. január 1.). „Genetic defects leading to hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura”. Seminars in Hematology 41 (1), 34–40. o. DOI:10.1053/j.seminhematol.2003.10.002. PMID 14727257.
- Schneppenheim R, Budde U, Hassenpflug W, Obser T (2004. január 1.). „Severe ADAMTS-13 deficiency in childhood”. Seminars in Hematology 41 (1), 83–9. o. DOI:10.1053/j.seminhematol.2003.10.007. PMID 14727263.
- Kremer Hovinga JA, Studt JD, Lämmle B (2005). „The von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS-13) and the diagnosis of thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP)”. Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis 33 (5–6), 417–21. o. DOI:10.1159/000083839. PMID 15692254.
- Levy GG, Motto DG, Ginsburg D (2005. július 1.). „ADAMTS13 turns 3”. Blood 106 (1), 11–7. o. DOI:10.1182/blood-2004-10-4097. PMID 15774620.
- George JN (2005. május 1.). „ADAMTS13, thrombotic thrombocytopenic purpura, and hemolytic uremic syndrome”. Current Hematology Reports 4 (3), 167–9. o. PMID 15865866.
- Dong JF (2005. augusztus 1.). „Cleavage of ultra-large von Willebrand factor by ADAMTS-13 under flow conditions”. Journal of Thrombosis and Haemostasis 3 (8), 1710–6. o. DOI:10.1111/j.1538-7836.2005.01360.x. PMID 16102037.
- Matsukawa M, Kaikita K, Soejima K, Fuchigami S, Nakamura Y, Honda T, Tsujita K, Nagayoshi Y, Kojima S, Shimomura H, Sugiyama S, Fujimoto K, Yoshimura M, Nakagaki T, Ogawa H (2007. szeptember 1.). „Serial changes in von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) and prognosis after acute myocardial infarction”. The American Journal of Cardiology 100 (5), 758–63. o. DOI:10.1016/j.amjcard.2007.03.095. PMID 17719316.
- A MEROPS peptidáz- és peptidázgátló-adatbázisa: M12.241[halott link]
- OMIM 274150
- Secreted protein database-adatbázis
- Humán ADAMTS13 genombeli helye és ADAMTS13 géninformációs lap a UCSC Genome Browserben.
- A PDB-ben elérhető szerkezeti információ áttekintése a UniProthoz: Q76LX8 (A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 13) a PDBe-KB-n.