Foszfolipidszkrambláz 1

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Foszfolipidszkrambláz 1
Azonosítók
JelPLSCR1, MMTRA1B
Entrez5359
RefSeqNM_021105
UniProtO15162
PDB1Y2A
Egyéb adatok
Lokusz3. krom. q24

A foszfolipidszkrambláz 1 (PL-szkrambláz 1) a PLSCR1 gén által kódolt szkrambláz.[1][2]

Működés[szerkesztés]

A PLSCR1 Ca2+-dependensen mozgatja a foszfolipideket.[3] Nem igényel adenozin-trifoszfátot.[4]

Bár nem szükséges a tüdőepitéliumban az exocitózishoz, a vezikuláris membránok reinternalizációjához igen.[5]

Klinikai jelentőség[szerkesztés]

Tumorok[szerkesztés]

A PLSCR1 IFN–α általi aktivációja fontos lehet a foszfatidilszerin-kitettségben és az apoptózis megakadályozásában: a petefészekráksejtek apoptózisa a PLSCR1-expresszió csökkenésekor nő.[5]

Autoimmun betegségek[szerkesztés]

Antifoszfolipid-szindróma és lupus esetén a PLSCR1-expresszió monocitákban a normálisnál nagyobb.[5]

Fertőző betegségek[szerkesztés]

A SARS-CoV-2-fertőzéssel szemben a PLSCR1 autonóm védelmi faktorként jelenik meg. Az IFNγ-indukált PLSCR1 korlátozza bizonyos változatok terjedését, és más erősen patogén koronavírusokkal szemben is hatásos.[6] A II-es típusú IFNγ a humán sejteket STAT1-dependens védekezésre sarkalló erős jel.[6]

Az I-es típusú IFNα2a, IFNβ1a és a III-as típusú IFNλ1 növelik a PLSCR1-expressziót,[6] ami megfelel a promoterében található interferonstimulált válaszelem (ISRE) és γ-interferon-aktivációs hely (GAS) jelenlétének. Így bár legjobban a II-es típusú IFNγ-jelzésre reagál leginkább, képes I-es vagy III-as típusú IFN-okra is válaszolni.[6]

Kölcsönhatások[szerkesztés]

A PLSCR1 az alábbi fehérjékkel kölcsönhat:

A plazmacitoid dendritikus sejtekben az I-es típusú interferon Toll-típusú receptor 9-mediált termelését növeli, és az endoszóma felé való mozgását szabályozza.[11]

Jegyzetek[szerkesztés]

  1. Zhou Q, Zhao J, Stout JG, Luhm RA, Wiedmer T, Sims PJ (1997. augusztus 1.). „Molecular cloning of human plasma membrane phospholipid scramblase. A protein mediating transbilayer movement of plasma membrane phospholipids”. J Biol Chem 272 (29), 18240–4. o. DOI:10.1074/jbc.272.29.18240. PMID 9218461.  
  2. Entrez Gene: PLSCR1 phospholipid scramblase 1
  3. Bassé F, Stout JG, Sims PJ, Wiedmer T (1996). „Isolation of an erythrocyte membrane protein that mediates Ca2+-dependent transbilayer movement of phospholipid”. J. Biol. Chem 271 (29), 17205–17210. o. DOI:10.1074/jbc.271.29.17205. PMID 8663431.  
  4. Hankins, Hannah M. (2015. január 1.). „Role of Flippases, Scramblases and Transfer Proteins in Phosphatidylserine Subcellular Distribution”. Traffic 16 (1), 35–47. o. DOI:10.1111/tra.12233. PMID 25284293.  
  5. a b c Slone EA, Pope MR, Fleming SD (2015. július 27.). „Phospholipid scramblase 1 is required for β2-glycoprotein I binding in hypoxia and reoxygenation-induced endothelial inflammation”. J Leukoc Biol 98 (5), 791–804. o. DOI:10.1189/jlb.3A1014-480R. PMID 26216936.  
  6. a b c d e Xu D, Jiang W, Wu L, Gaudet RG, Park ES, Su M, Cheppali SK, Cheemarla NR, Kumar P, Uchil PD, Grover JR, Foxman EF, Brown CM, Stansfeld PJ, Bewersdorf J, Mothes W, Karatekin E, Wilen CB, MacMicking JD (2023. július 12.). „PLSCR1 is a cell-autonomous defence factor against SARS-CoV-2 infection”. Nature 619 (7971), 819–827. o. DOI:10.1038/s41586-023-06322-y. PMID 37438530.  
  7. a b c Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (2005. október 1.). „Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network”. Nature 437 (7062), 1173–8. o. DOI:10.1038/nature04209. PMID 16189514.  
  8. a b Sun J, Nanjundan M, Pike LJ, Wiedmer T, Sims PJ (2002. május 1.). „Plasma membrane phospholipid scramblase 1 is enriched in lipid rafts and interacts with the epidermal growth factor receptor”. Biochemistry 41 (20), 6338–45. o. DOI:10.1021/bi025610l. PMID 12009895.  
  9. Nanjundan M, Sun J, Zhao J, Zhou Q, Sims PJ, Wiedmer T (2003. szeptember 1.). „Plasma membrane phospholipid scramblase 1 promotes EGF-dependent activation of c-Src through the epidermal growth factor receptor”. J. Biol. Chem. 278 (39), 37413–8. o. DOI:10.1074/jbc.M306182200. PMID 12871937.  
  10. Tseng CC, Tseng CP (2000. június 1.). „Identification of a novel secretory leukocyte protease inhibitor-binding protein involved in membrane phospholipid movement”. FEBS Lett 475 (3), 232–236. o. DOI:10.1016/s0014-5793(00)01700-2. PMID 10869562.  
  11. Talukder AH, Bao M, Kim TW, Facchinetti V, Hanabuchi S, Bover L, Zal T, Liu YJ (2012. március 27.). „Phospholipid scramblase 1 regulates Toll-like receptor 9-mediated type I interferon production in plasmacytoid dendritic cells”. Cell Res 22 (7), 1129–39. o. DOI:10.1038/cr.2012.45. PMID 22453241.  

Fordítás[szerkesztés]

Ez a szócikk részben vagy egészben a Phospholipid scramblase 1 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk[szerkesztés]

  • Zhou Q, Sims PJ, Wiedmer T (1998). „Identity of a conserved motif in phospholipid scramblase that is required for Ca2+-accelerated transbilayer movement of membrane phospholipids”. Biochemistry 37 (8), 2356–2360. o. DOI:10.1021/bi972625o. PMID 9485382.  
  • Zhao J, Zhou Q, Wiedmer T, Sims PJ (1998). „Palmitoylation of phospholipid scramblase is required for normal function in promoting Ca2+-activated transbilayer movement of membrane phospholipids.”. Biochemistry 37 (18), 6361–6366. o. DOI:10.1021/bi980218m. PMID 9572851.  
  • Kasukabe T, Kobayashi H, Kaneko Y, Okabe-Kado J, Honma Y (1998). „Identity of human normal counterpart (MmTRA1b) of mouse leukemogenesis-associated gene (MmTRA1a) product as plasma membrane phospholipid scramblase and chromosome mapping of the human MmTRA1b/phospholipid scramblase gene”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 249 (2), 449–55. o. DOI:10.1006/bbrc.1998.9190. PMID 9712717.  
  • Zhou Q, Zhao J, Al-Zoghaibi F, Zhou A, Wiedmer T, Silverman RH, Sims PJ (2000). „Transcriptional control of the human plasma membrane phospholipid scramblase 1 gene is mediated by interferon-alpha”. Blood 95 (8), 2593–9. o. DOI:10.1182/blood.V95.8.2593. PMID 10753839.  
  • Frasch SC, Henson PM, Kailey JM, Richter DA, Janes MS, Fadok VA, Bratton DL (2000). „Regulation of phospholipid scramblase activity during apoptosis and cell activation by protein kinase Cdelta”. J. Biol. Chem. 275 (30), 23065–73. o. DOI:10.1074/jbc.M003116200. PMID 10770950.  
  • Tseng CC, Tseng CP (2000). „Identification of a novel secretory leukocyte protease inhibitor-binding protein involved in membrane phospholipid movement”. FEBS Lett. 475 (3), 232–236. o. DOI:10.1016/S0014-5793(00)01700-2. PMID 10869562.  
  • Wiedmer T, Zhou Q, Kwoh DY, Sims PJ (2000). „Identification of three new members of the phospholipid scramblase gene family”. Biochim. Biophys. Acta 1467 (1), 244–253. o. DOI:10.1016/S0005-2736(00)00236-4. PMID 10930526.  
  • Sun J, Zhao J, Schwartz MA, Wang JY, Wiedmer T, Sims PJ (2001). „c-Abl tyrosine kinase binds and phosphorylates phospholipid scramblase 1”. J. Biol. Chem. 276 (31), 28984–90. o. DOI:10.1074/jbc.M102505200. PMID 11390389.  
  • Silverman RH, Halloum A, Zhou A, Dong B, Al-Zoghaibi F, Kushner D, Zhou Q, Zhao J, Wiedmer T, Sims PJ (2002). „Suppression of ovarian carcinoma cell growth in vivo by the interferon-inducible plasma membrane protein, phospholipid scramblase 1”. Cancer Res. 62 (2), 397–402. o. PMID 11809687.  
  • Sun J, Nanjundan M, Pike LJ, Wiedmer T, Sims PJ (2002). „Plasma membrane phospholipid scramblase 1 is enriched in lipid rafts and interacts with the epidermal growth factor receptor”. Biochemistry 41 (20), 6338–45. o. DOI:10.1021/bi025610l. PMID 12009895.  
  • Zhou Q, Zhao J, Wiedmer T, Sims PJ (2002). „Normal hemostasis but defective hematopoietic response to growth factors in mice deficient in phospholipid scramblase 1”. Blood 99 (11), 4030–8. o. DOI:10.1182/blood-2001-12-0271. PMID 12010804.  
  • Xu YC, Wu RF, Gu Y, Yang YS, Yang MC, Nwariaku FE, Terada LS (2002). „Involvement of TRAF4 in oxidative activation of c-Jun N-terminal kinase”. J. Biol. Chem. 277 (31), 28051–7. o. DOI:10.1074/jbc.M202665200. PMID 12023963.  
  • Nakamaki T, Okabe-Kado J, Yamamoto-Yamaguchi Y, ((Hino Ki)), Tomoyasu S, Honma Y, Kasukabe T (2002). „Role of MmTRA1b/phospholipid scramblase1 gene expression in the induction of differentiation of human myeloid leukemia cells into granulocytes”. Exp. Hematol. 30 (5), 421–9. o. DOI:10.1016/S0301-472X(02)00779-8. PMID 12031648.  
  • Wiedmer T, Zhao J, Nanjundan M, Sims PJ (2003). „Palmitoylation of phospholipid scramblase 1 controls its distribution between nucleus and plasma membrane”. Biochemistry 42 (5), 1227–1233. o. DOI:10.1021/bi026679w. PMID 12564925.  
  • Kametaka S, Shibata M, Moroe K, Kanamori S, Ohsawa Y, Waguri S, Sims PJ, Emoto K, Umeda M, Uchiyama Y (2003). „Identification of phospholipid scramblase 1 as a novel interacting molecule with beta -secretase (beta -site amyloid precursor protein (APP) cleaving enzyme (BACE))”. J. Biol. Chem. 278 (17), 15239–45. o. DOI:10.1074/jbc.M208611200. PMID 12586838.  
  • Rami A, Sims J, Botez G, Winckler J (2003). „Spatial resolution of phospholipid scramblase 1 (PLSCR1), caspase-3 activation and DNA-fragmentation in the human hippocampus after cerebral ischemia”. Neurochem. Int. 43 (1), 79–87. o. DOI:10.1016/S0197-0186(02)00194-8. PMID 12605885.  
  • Nanjundan M, Sun J, Zhao J, Zhou Q, Sims PJ, Wiedmer T (2003). „Plasma membrane phospholipid scramblase 1 promotes EGF-dependent activation of c-Src through the epidermal growth factor receptor”. J. Biol. Chem. 278 (39), 37413–8. o. DOI:10.1074/jbc.M306182200. PMID 12871937.