Ceftolozán/tazobaktám

	Ceftolozán/tazobaktám
	IUPAC-név
	(6R,7R)-3-([3-Amino-4-(2-aminoetilkarbamoilamino)-2-metilpirazol-1-ium-1-il]metil)-7-([(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il)-2-(2-karboxipropán-2-iloxiimino)acetil]amino)-8-oxo-5-tia-1-azabiciklo[4.2.0]okt-2-én-2-karboxilát
	Kémiai azonosítók
CAS-szám	689293-68-3
PubChem	53234134
ChemSpider	25999973
KEGG	D10097
ATC kód	J01DI54, (kombinációban β-laktamáz inhibítorral)
SMILES
	CC(C)(C(=O)O)O/N=C(/c1nc(sn1)N)\C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C[n+]4cc(c(n4C)N)NC(=O)NCCN)C(=O)[O-]
SMILES
	CC(C)(C(=O)O)O/N=C(/c1nc(sn1)N)\C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C[n+]4cc(c(n4C)N)NC(=O)NCCN)C(=O)[O-]
InChIKey	JHFNIHVVXRKLEF-DCZLAGFPSA-N
	Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C23H30N12O8S2
Moláris tömeg	666,689 g/mol
	Terápiás előírások
Licenc adat	igen (EU)
Alkalmazás	Intravénás

A ceftolozán/tazobaktám (TOL-TAZ) a Zerbaxa márkanév alatt értékesített, kombinációs antibiotikum. Súlyos húgyúti és hasüregi fertőzések kezelésére alkalmazzák.^[1] A ceftolozán egy cefalosporin antibiotikum, amelyet a hagyományos antibiotikumokkal szemben rezisztens Gram-negatív baktériumok kezelésére fejlesztettek ki.^[2]

A ceftolozánt a β-laktamáz inhibítor tazobaktámmal kombinálják, amely megvédi a ceftolozánt a bomlástól.^[3] Az Egyesült Államokban 2014-ben engedélyezték ezt a kombinációt gyógyszerként.

Hatásspektruma

A ceftolozán-tazobaktám in vitro aktivitását öt, egymástól független gyógyszerfelügyeleti vizsgálatban tanulmányozták Európában és Észak Amerikában.^[4] A ceftolozán-tazobaktám hatásos volt a Pseudomonas aeruginosa ellen. Ez a kórokozó jellemzően több hatóanyagra rezisztens, és a kórházi fertőzések gyakori oka. A Pseudomonas aeruginosa izolátumok 90 %-át már 4 μg/ml koncentrációban gátolta (MIC₉₀), ezzel az egyik leghatásosabb antibiotikum a klinikai alkalmazásban a kórokozó ellen.

Ugyanezekben a vizsgálatokban a ceftolozán-tazobaktám 1 μg/ml-nál kisebb MIC₉₀ értéket mutatott az Escherichia coli, Citrobacter koseri, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Salmonella törzsek és Serratia marcescens esetében. Valamivel gyengébb aktivitást figyeltek meg a Klebsiella és az Enterobacter törzseknél, a kiterjedt spektrumú laktamázt (ESBL) termelő Klebsiella pneumoniae esetében a MIC₉₀ értéke nagyobb volt, mint 32 μg/ml.

Klinikai farmakológia

A ceftolozán antibiotikum és a béta-laktamázgátló 2:1 arányú keveréke szinergikus hatást fejt ki a baktériumtörzsekre.^[5]

A ceftolozán közvetlenül gátolja a penicillint kötő fehérjéket (PBPs), ami a sejtfal szintézisének megakadályozását és a baktérium sejtpusztulását okozza. Kimutatták, hogy a ceftolozánnak nagyobb az affinitása a PBP-kre, mint a ceftazidimnak és az imipenemnek.^[6]

A ceftolozánhoz hozzáadott tazobaktám javítja az aktivitás spektrumát a rezisztens törzsekkel szemben, ide értve a ESBL-termelő organizmusokat.^[7]

Jegyzetek

↑ FDA approves new antibacterial drug Zerbaxa. web.archive.org, 2015. május 9. [2015. május 9-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2019. július 2.)
↑ Long, Timothy E (2014. október 1.). „Cephalosporins currently in early clinical trials for the treatment of bacterial infections” (angol nyelven). Expert Opinion on Investigational Drugs 23 (10), 1375–1387. o. DOI:10.1517/13543784.2014.930127. ISSN 1354-3784.
↑ Zhanel, George G., Heather (2014. január 1.). „Ceftolozane/Tazobactam: A Novel Cephalosporin/β-Lactamase Inhibitor Combination with Activity Against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacilli” (angol nyelven). Drugs 74 (1), 31–51. o. DOI:10.1007/s40265-013-0168-2. ISSN 0012-6667.
↑ (2019. február 27.) „Human medicines European public assessment report (EPAR): Zerbaxa, ceftolozane / tazobactam, Bacterial Infections, Date of authorisation: 18/09/2015, Revision: 8, Status: Authorised”. Case Medical Research. DOI:10.31525/cmr-c543de. ISSN 2643-4652.
↑ Moya, B., C. (2010. június 14.). „Affinity of the New Cephalosporin CXA-101 to Penicillin-Binding Proteins of Pseudomonas aeruginosa”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 54 (9), 3933–3937. o. DOI:10.1128/aac.00296-10. ISSN 0066-4804.
↑ Bounthavong, Mark, Mai-Chi (2013. november 1.). „Ceftolozane/tazobactam: a novel antipseudomonal cephalosporin and β-lactamase-inhibitor combination”. Infection and Drug Resistance, 215. o. DOI:10.2147/idr.s36140. ISSN 1178-6973.
↑ Takeda, S., Y. (2006. december 4.). „In Vitro and In Vivo Activities of a New Cephalosporin, FR264205, against Pseudomonas aeruginosa”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 51 (3), 826–830. o. DOI:10.1128/aac.00860-06. ISSN 0066-4804.

[1] FDA approves new antibacterial drug Zerbaxa. web.archive.org, 2015. május 9. [2015. május 9-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2019. július 2.)

[2] Long, Timothy E (2014. október 1.). „Cephalosporins currently in early clinical trials for the treatment of bacterial infections” (angol nyelven). Expert Opinion on Investigational Drugs 23 (10), 1375–1387. o. DOI:10.1517/13543784.2014.930127. ISSN 1354-3784.

[3] Zhanel, George G., Heather (2014. január 1.). „Ceftolozane/Tazobactam: A Novel Cephalosporin/β-Lactamase Inhibitor Combination with Activity Against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacilli” (angol nyelven). Drugs 74 (1), 31–51. o. DOI:10.1007/s40265-013-0168-2. ISSN 0012-6667.

[4] (2019. február 27.) „Human medicines European public assessment report (EPAR): Zerbaxa, ceftolozane / tazobactam, Bacterial Infections, Date of authorisation: 18/09/2015, Revision: 8, Status: Authorised”. Case Medical Research. DOI:10.31525/cmr-c543de. ISSN 2643-4652.

[5] Moya, B., C. (2010. június 14.). „Affinity of the New Cephalosporin CXA-101 to Penicillin-Binding Proteins of Pseudomonas aeruginosa”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 54 (9), 3933–3937. o. DOI:10.1128/aac.00296-10. ISSN 0066-4804.

[6] Bounthavong, Mark, Mai-Chi (2013. november 1.). „Ceftolozane/tazobactam: a novel antipseudomonal cephalosporin and β-lactamase-inhibitor combination”. Infection and Drug Resistance, 215. o. DOI:10.2147/idr.s36140. ISSN 1178-6973.

[7] Takeda, S., Y. (2006. december 4.). „In Vitro and In Vivo Activities of a New Cephalosporin, FR264205, against Pseudomonas aeruginosa”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 51 (3), 826–830. o. DOI:10.1128/aac.00860-06. ISSN 0066-4804.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]