Szerkesztő:Kondoros.b/Brigatinib

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából

A brigatinib, többek között Alunbrig márkanév alatt forgalmazott, kis molekulájú, célzott rákterápiás szer, amelyet az ARIAD Pharmaceuticals vállalat fejlesztett.[1] A brigatinib anaplasztikuslymphoma kináz- (ALK) és epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) gátlóként is működik.[2]

A brigatinib képes legyőzni az EGFR C797S mutáció által okozott ellenállást az ozimertinib iránt, ha anti-EGFR, például cetuximabbal vagy panitumumabbalantitesttel kombinálják. [3]

Hatásmechanizmus[szerkesztés]

A brigatinib az ALK [1] és a mutálódott EGFR inhibitora. [4]

Az ALK-t először kromoszóma-átrendeződésként azonosították anaplasztikus nagysejtes limfómában (ALCL).[5] Genetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az ALK rendellenes expressziója kulcsfontosságú tényezője a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) és a neuroblasztómák bizonyos típusainak is, csakúgy, mint az ALCL-nek.[6] Mivel az ALK általában nem expresszálódik normális felnőtt szövetekben, nagyon ígéretes molekuláris célpontot jelent a rákterápia szempontjából.

Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) egy másik validált célpont az NSCLC esetében. Ezenkívül az első generációs EGFR-gátlókkal szemben rezisztensé váló betegek körülbelül 50 százalékábanT790M „kapuőr” mutáció alakul ki.[4] Míg a második generációs EGFR-inhibitorok fejlesztés alatt állnak, a klinikai hatékonyság korlátozott a toxikus hatás miatt, amely vélhetően a natív (endogén vagy nem mutált) EGFR gátlásával függ össze. Egy másik ígéretes stratégia a rákterápiában az EGFR és a T790M mutációt célozza meg, a natív EGFR gátlásának elkerülésével.

Története[szerkesztés]

Gyógyszerfelügyeleti jóváhagyás[szerkesztés]

Az ARIAD Pharmaceuticals 2016. augusztus 29-én kérelmet nyújtott be egy vizsgálati készítményre az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügynökségéhez (FDA). [7]

2016-ban az FDA ritka betegségek kezelésre alkalmas gyógyszer státuszba helyezte a brigatinibet az NSCLC kezelésére. [8]

2017. április 28-án az FDA gyorsított eljárással hagyta jóvá metasztatikus nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére; [9] [10] ALK-pozitív NSCLC 2. vonalbeli terápiájaként.[11]

Az Alunbrig 2018. november 22-én megkapta az EU egész területén érvényes forgalomba hozatali engedélyt.[12]

Szellemi tulajdon[szerkesztés]

2015. április 22-én az ARIAD Pharmaceuticals bejelentette első brigatinib-szabadalmának kiadását. A szabadalmi oltalom 2030. december 30-ig érvényes. Az Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegyügyi Hivatala 9,012,462 számú szabadalomként vette nyilvántartásba „Foszforszármazékok mint kináz inhibitorok” címmel. [13]

Forgalomba hozatal[szerkesztés]

A brigatinibet az ARIAD Pharmaceuticals (NASDAQ: ARIA) gyártja, amely a ritka daganatokra összpontosít. Az ARIAD-ot a Takeda Pharmaceutical Company vállalat (TSE: 4502) vásárolta meg 2017 februárjában tender ajánlatként (részvényenként 24,00 dollárért készpénzben). Majd az ARIAD később egyesült a Kiku Merger Co., Inc.-vel, a Takeda Pharmaceuticals 100%-os tulajdonában lévő leányvállalattal. Az USA ARIAD ma a Takeda közvetett, teljes tulajdonú leányvállalata. [14]

Hivatkozások[szerkesztés]

 

  1. ↑ a b (2016. május 1.) „Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase”. Journal of Medicinal Chemistry 59 (10), 4948–64. o. DOI:10.1021/acs.jmedchem.6b00306. PMID 27144831.  
  2. ↑ Uchibori, Ken, Mitsugu (2017. március 13.). „Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer”. Nature Communications 8, 14768. o. DOI:10.1038/ncomms14768. ISSN 2041-1723. PMID 28287083.  
  3. ↑ (2017. március 1.) „Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer”. Nature Communications 8, 14768. o. DOI:10.1038/ncomms14768. PMID 28287083.  
  4. ↑ a b (2011. március 1.) „Genotypic and histological evolution of lung cancers acquiring resistance to EGFR inhibitors”. Science Translational Medicine 3 (75), 75ra26. o. DOI:10.1126/scitranslmed.3002003. PMID 21430269.  
  5. ↑ Kris, Mark G., Lynne D. (2014. május 21.). „Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs”. JAMA 311 (19), 1998–2006. o. DOI:10.1001/jama.2014.3741. ISSN 1538-3598. PMID 24846037.  
  6. ↑ Kris, Mark G., Lynne D. (2014. május 21.). „Using Multiplexed Assays of Oncogenic Drivers in Lung Cancers to Select Targeted Drugs” (angol nyelven). JAMA 311 (19), 1998. o. DOI:10.1001/jama.2014.3741. ISSN 0098-7484. PMID 24846037.  
  7. ↑ NDA 208772 Multidisciplinary Review and Evaluation Alunbrig (brigatinib). FDA.gov, 2016. augusztus 29. (Hozzáférés: 2017. október 31.)
  8. ↑ Takeda Oncology
  9. ↑ FDA Grants Brigatinib Accelerated Approval for Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
  10. ↑ Takeda Announces FDA Accelerated Approval of Alunbrig (brigatinib)
  11. ↑ Brigatinib második vonalbeli rákellenneles szerként.. (Hozzáférés: 2017. május 19.)
  12. ↑ Az Európai Gyógyszerügynökség összefoglaló oldala az Alunbirg gyógyszerről. (Hozzáférés: 2021. január 27.)
  13. ↑ ARIAD Announces Issuance of Key U.S. Patent on Brigatinib. ariad.com, 2015. április 22. (Hozzáférés: 2017. október 31.)[halott link]
  14. ↑ Takeda Completes Acquisition of ARIAD Pharmaceuticals, Inc.. takeda.com, 2017. február 26. (Hozzáférés: 2017. október 31.)

[[Kategória:Piperidinek]]

A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Szerkesztő:Kondoros.b/Brigatinib&oldid=24356192”