„Avelumab” változatai közötti eltérés
Készült a(z) „Avelumab” oldal lefordításával |
(Nincs különbség)
|
A lap 2021. június 24., 23:34-kori változata
Sablon:Infobox drugSablon:Infobox drug
A Bavencio márkanéven forgalmazott avelumab egy humán monoklonális antitest, amelyet gyógyszerként Merkel-sejtes rákbetegség, húgyúti daganat és vesesejtes rákos betegségek kezelésére.
Gyakori mellékhatásai: fáradtság, mozgásszervi fájdalom, hasmenés, émelygés, infúzióval kapcsolatos reakciók, kiütés, csökkent étvágy és a végtagok duzzanata (perifériás ödéma).[1]
Az avelumab a programozott sejthalál ligand-1 (PD-L1) fehérjét célozza meg. Az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 2017 márciusában jóváhagyta Merkel-sejtes karcinóma kezelésére, amely egy agresszív típusú bőrrák.[2] [1] Az EMA 2017 szeptemberében engedélyezte az Európai Unió országaiban való alkalmazásra.[3] Az avelumabot a Merck KGaA és a Pfizer fejlesztette ki.[4]
Orvosi alkalmazás
2017 márciusában az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) gyorsított jóváhagyást adott az avelumabnak az áttétes Merkel-sejtes rákban (MCC) szenvedő felnőttek és tizenkét éves vagy annál idősebb gyermekek kezelésére.[1]
2017 májusában az FDA jóváhagyta az avelumab alkalmazását, olyan lokálisan előrehaladott vagy áttétes húgyúti daganatos betegségben szenvedők számára, akiknek betegsége a platina tartalmú kemoterápia alatt vagy azt követően.[5]
2019 májusa óta az avelumabot axitinibbel kombinálva előrehaladott vesesejtes rákbetegségben szenvedő emberek elsővonalbeli kezelésére használják.[6]
2020 júniusában az FDA jóváhagyta az avelumabot a lokálisan előrehaladott vagy áttétes húgyúti rákban szenvedő betegek fenntartó kezelésére, akik nem az első vonalbeli platinát tartalmazó kemoterápiával voltak kezelve.[7]
Ellenjavallatok
Nincsenek ellenjavallatok.[8]
Mellékhatások
Az avelumab leggyakoribb súlyos mellékhatásai az immunrendszeri hatások által közvetített mellékhatások ( tüdőgyulladás, hepatitis, vastagbélgyulladás, mellékvese-elégtelenség, hipo- és hipertireózis, diabetes mellitus és nephritis ) és életveszélyes infúziós reakciók. A JAVELIN Merkel 200 vizsgálatba bevont 88 beteg közül a leggyakoribb mellékhatások a fáradtság, a mozgásszervi fájdalom, a hasmenés, az émelygés, az infúzióval kapcsolatos reakciók, a kiütés, az étvágycsökkenés és a perifériás ödéma voltak. A vizsgálat során, egynél több betegnél jelentkező súlyos mellékhatások az akut vesekárosodás, vérszegénység, hasi fájdalom, ileus, aszténia és cellulitis voltak.[8][3]
A leggyakoribb súlyos mellékhatások az immunrendszer működésének megváltozásából adódnak, ugyanis előfordul, hogy az immunrendszere megtámadja az egészséges sejteket vagy szerveket, például a tüdőt (pneumonitis), a májat (hepatitis), a vastagbelet (colitis), a hormontermelő mirigyeket (endokrinopátiák) és a vesét (nephritis). Ezenkívül fennáll a súlyos infúzióval kapcsolatos reakciók kockázata. Azoknál a betegek, akiknél súlyos vagy életveszélyes infúzióval kapcsolatos reakciókat tapasztalnak, a kezelést végleg felfüggesztik. Terhes vagy szoptató nők kezelésére nem alkalmazzák avelumabot, mert károsíthatja a fejlődő magzatot vagy az újszülöttet.
Kölcsönhatások
Mivel az avelumab antitest, nem várható farmakokinetikai kölcsönhatás más gyógyszerekkel.[3]
Farmakológia
A hatás mechanizmusa
Az avelumab egy IgG1 izotípusú monoklonális antitest, amely kötődik a programozott sejthalál ligand-1 (PD-L1) fehérjéhez, és ezáltal gátolja annak a programozott sejthalál protein-1-hez (PD-1) való kötődését. A PD-1 / PD-L1 receptor / ligandum komplex képződése a CD8 + T-sejtek gátlásához, és, ezáltal az immunreakció gátlásához vezet.[9]
Történet
Az avelumab I. fázisú klinikai vizsgálatait 2015 májusában kezdte el a Merck KGaA és a Pfizer húgyhólyagrák, gyomorrák, fej- és nyakrák, mesothelioma, NSCLC, petefészekrák és veserák esetében.[4]
A[CDD1] jóváhagyás egy nyílt, egyoldalú több központú klinikai vizsgálat (JAVELIN Merkel 200 vizsgálat) adatain alapult.Ez az első kezelés ritka, agresszív bőrrákra, amir az FDA jóváhagyott.
Az ORR-t egy független felülvizsgálati bizottság értékelte, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. A teljes válaszarány (ORR) 33% volt (95% konfidencia intervallum [CI]: 23,3, 43,8), 11% teljes és 22% volt részleges válaszarány. A 29 válaszadó beteg között a válasz időtartama 2,8 és 23,3+ hónap között mozgott, a válaszok 86% -a 6 hónapig vagy tovább tartott. A válaszokat, függetlenül a PD-L1 tumor kiterjedésétől vagy a Merkel-sejt polio vírus jelenlététől értékelték.[10]
Az avelumab jóváhagyása egy átfogó, 88 áttétes MCC-ben szenvedő beteg egyoldalú vizsgálatának adatain alapult, a betegeket korábban legalább egy korábbi kemoterápiás sémával kezeltéek. A vizsgálat összevettette azoknak a betegeknek a százalékos arányát, akiknél a daganataik teljes vagy részleges zsugorodását tapasztalták, (teljes válaszarány), és daganat kezelésének idejét (a válasz időtartama). A vizsgálatban a Bavencio-kezelésben részesült 88 beteg 33 százaléka tapasztalta daganata teljes vagy részleges zsugorodását. A válasz a válaszadó betegek 86 százalékában több mint hat hónapig, míg a válaszadó betegek 45 százalékában több mint 12 hónapig tartott.
Elfogadta az avelumab elsődleges felülvizsgálatát az Amerikai Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) továbbá jóváhagyta az áttétes terápia és a ritka betegségek gyógyszereinek megnevezését.[1]
Az FDA megadta a Bavencio gyorsított jóváhagyását az EMD Serono Inc.-nek.[1]
2020 júniusában az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta az avelumabot a lokálisan előrehaladott vagy áttétes húgyúti daganatban szenvedő betegek fenntartó kezelésének javallatára.[11]
Az avelumab hatékonyságát az urothelialis carcinoma fenntartó kezelésének hatékonyságára egy JAVELIN 100 nevű vizsgálatban (NCT02603432) kutatták. A betegeket randomizálták (1: 1), hogy vagy hetente intravénásan kapják az avelumabot kiegészítő kezelésként (BSC) vagy önmagában (a BSC). A kezelést az utolsó kemoterápiás adag után 4-10 héten belül kezdték meg.
Források
- ↑ a b c d e (23 March 2017). "FDA approves first treatment for rare form of skin cancer". Sajtóközlemény.
- ↑ Public summary of opinion on orphan designation: Avelumab for the treatment of gastric cancer. European Medicines Agency, 2017. január 9.
- ↑ a b c Bavencio: EPAR - Product Information. European Medicines Agency, 2017. szeptember 18.
- ↑ a b Merck-Pfizer Alliance: Merck-Pfizer Alliance Avelumab Fact Sheet. (Hozzáférés: 2015. december 2.)
- ↑ FDA grants accelerated approval to avelumab for urothelial carcinoma. U.S. Food and Drug Administration, 2017. május 9. (Hozzáférés: 2020. szeptember 30.)
- ↑ FDA approves avelumab plus axitinib for renal cell carcinoma. U.S. Food and Drug Administration (FDA), 2019. május 14. (Hozzáférés: 2020. szeptember 29.)
- ↑ FDA approves avelumab for urothelial carcinoma maintenance treatment. U.S. Food and Drug Administration (FDA), 2020. június 30. (Hozzáférés: 2020. szeptember 29.)
- ↑ a b Bavencio Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2020. január 27. (Hozzáférés: 2020. augusztus 2.)
- ↑ (2013. július 1.) „Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma”. The New England Journal of Medicine 369 (2), 134–44. o. DOI:10.1056/NEJMoa1305133. PMID 23724846.
- ↑ (2018. január 1.) „Updated efficacy of avelumab in patients with previously treated metastatic Merkel cell carcinoma after ≥1 year of follow-up: JAVELIN Merkel 200, a phase 2 clinical trial”. Journal for Immunotherapy of Cancer 6 (1), 7. o. DOI:10.1186/s40425-017-0310-x. PMID 29347993.
- ↑ FDA approves avelumab for urothelial carcinoma maintenance treatment. U.S. Food and Drug Administration (FDA), 2020. június 30. (Hozzáférés: 2020. augusztus 2.)
Külső linkek
- Avelumab. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine