„Afamelanotid” változatai közötti eltérés

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
[nem ellenőrzött változat][nem ellenőrzött változat]
Tartalom törölve Tartalom hozzáadva
Nincs szerkesztési összefoglaló
Csupord (vitalap | szerkesztései)
Nincs szerkesztési összefoglaló
1. sor: 1. sor:
{{UPE|date=July 2018}}
{{Drugbox
| Verifiedfields = changed
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 477364562
| IUPAC_name = ''N''-acetil-<small>L</small>-szeril-<small>L</small>-tirozil-<small>L</small>-szeril-<small>L</small>-norleucil-<small>L</small>-α-glutamil-<small>L</small>-hisztidil-<small>D</small>-fenilalanil-<small>L</small>-arginil-<small>L</small>-triptopilglicil-<small>L</small>-lizil-<small>L</small>-prolil-<small>L</small>-valinamid
| image = Melanotan.png
| pronounce={{IPAc-en|audio=Afamelanotide-pronunciation.ogg|ˌ|æ|f|ə|m|ɛ|ˈ|l|æ|n|oʊ-|t|aɪ|d}}
| tradename = Scenesse
| Drugs.com = {{Drugs.com|UK|scenesse}}
| CAS_number_Ref = {{cascite|changed|??}}
| CAS_number = 75921-69-6
| ATC_prefix = D02
| ATC_suffix = BB02
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = QW68W3J66U
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 441738
| PubChem = 16154396
| KEGG_Ref = {{keggcite|changed|kegg}}
| KEGG = D10511
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 17310725
| C = 78 | H = 111 | N = 21 | O = 19
| molecular_weight = 1646,845 g/mol
| smiles = O=C(N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N)C(C)C)CCC1)CCCCN)Cc3c2ccccc2[nH]c3)CCCNC(=[N@H])N)Cc4ccccc4)Cc5[nH]cnc5)CCC(=O)O)CCCC)CO)Cc6ccc(O)cc6)[C@@H](NC(=O)C)CO
| synonyms = Melanotan; Melanotan-1; Melanotan I; CUV1647; EPT1647; NDP-MSH; NDP-α-MSH; [Nle<sup>4</sup>,<small>D</small>-Phe<sup>7</sup>]α-MSH
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C78H111N21O19/c1-5-6-19-52(91-75(116)61(41-101)97-72(113)57(34-46-24-26-49(103)27-25-46)94-74(115)60(40-100)88-44(4)102)68(109)92-54(28-29-64(105)106)70(111)96-59(36-48-38-83-42-87-48)73(114)93-56(33-45-16-8-7-9-17-45)71(112)90-53(22-14-31-84-78(81)82)69(110)95-58(35-47-37-85-51-20-11-10-18-50(47)51)67(108)86-39-63(104)89-55(21-12-13-30-79)77(118)99-32-15-23-62(99)76(117)98-65(43(2)3)66(80)107/h7-11,16-18,20,24-27,37-38,42-43,52-62,65,85,100-101,103H,5-6,12-15,19,21-23,28-36,39-41,79H2,1-4H3,(H2,80,107)(H,83,87)(H,86,108)(H,88,102)(H,89,104)(H,90,112)(H,91,116)(H,92,109)(H,93,114)(H,94,115)(H,95,110)(H,96,111)(H,97,113)(H,98,117)(H,105,106)(H4,81,82,84)/t52-,53-,54-,55-,56+,57-,58-,59-,60-,61-,62-,65-/m0/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = UAHFGYDRQSXQEB-LEBBXHLNSA-N
| bioavailability =
| protein_bound =
| metabolism =
| elimination_half-life = 30 perc<ref name=EMA2017/>
| excretion =
| pregnancy_category =
| licence_EU = igen
| routes_of_administration = [[Subcutaneous injection|S.C.]]; [[Intramuscular injection|I.M.]]; [[Intravenous injection|I.V.]]; [[szubkután implantátum]]; [[intranazális]]
}}

Az '''''afamelanotid''''' (CUV-1647; EPT-1647; Melanotan I; Melanotan™; MT I; Scenesse<ref name=":0">{{Cite web |url=http:// clinuvel.com/products-pipeline/scenesse |title=Clinuvel Pharmaceuticals. Scenesse® (afamelanotide 16mg) |accessdate=20180930}}</ref>)egy [[Melanocitastimuláló hormon|α-melanocitákat stimuláló hormon]] szintetikus analógja, amelyet 2015. január óta Európában az eritropoezises protoporfiriában (EPP) szenvedő emberek bőrkárosodásának megelőzésére használnak.
Az '''''afamelanotid''''' (CUV-1647; EPT-1647; Melanotan I; Melanotan™; MT I; Scenesse<ref name=":0">{{Cite web |url=http:// clinuvel.com/products-pipeline/scenesse |title=Clinuvel Pharmaceuticals. Scenesse® (afamelanotide 16mg) |accessdate=20180930}}</ref>)egy [[Melanocitastimuláló hormon|α-melanocitákat stimuláló hormon]] szintetikus analógja, amelyet 2015. január óta Európában az eritropoezises protoporfiriában (EPP) szenvedő emberek bőrkárosodásának megelőzésére használnak.



A lap 2019. június 21., 13:30-kori változata

Sablon:UPE

Afamelanotid
IUPAC-név
N-acetil-L-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-norleucil-L-α-glutamil-L-hisztidil-D-fenilalanil-L-arginil-L-triptopilglicil-L-lizil-L-prolil-L-valinamid
Más nevek Melanotan; Melanotan-1; Melanotan I; CUV1647; EPT1647; NDP-MSH; NDP-α-MSH; [Nle4,D-Phe7]α-MSH
Kémiai azonosítók
CAS-szám 75921-69-6
PubChem 16154396
ChemSpider 17310725
KEGG D10511
ATC kód D02BB02
SMILES
O=C(N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N)C(C)C)CCC1)CCCCN)Cc3c2ccccc2[nH]c3)CCCNC(=[N@H])N)Cc4ccccc4)Cc5[nH]cnc5)CCC(=O)O)CCCC)CO)Cc6ccc(O)cc6)[C@@H](NC(=O)C)CO
InChIKey UAHFGYDRQSXQEB-LEBBXHLNSA-N
UNII QW68W3J66U
ChEMBL 441738
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C78H111N21O19
Moláris tömeg 1646,845 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biológiai
felezési idő
30 perc[1]
Terápiás előírások
Licenc adat igen (EU)
Alkalmazás S.C.; I.M.; I.V.; szubkután implantátum; intranazális


Az afamelanotid (CUV-1647; EPT-1647; Melanotan I; Melanotan™; MT I; Scenesse[2])egy α-melanocitákat stimuláló hormon szintetikus analógja, amelyet 2015. január óta Európában az eritropoezises protoporfiriában (EPP) szenvedő emberek bőrkárosodásának megelőzésére használnak.

Az Arizonai Egyetemen fedezték fel, eredetileg barnítókrém hatóanyagának szánták. Az ausztrál Clinuvel cég további különböző indikációjú klinikai vizsgálatokat végzett vele (akné kezelése, az eumelanin expressziójára kifejtett hatása, a Hailey-Hailey kórkép terápiájában történő alkalmazás), majd 2014 októberében az Európai Gyógyszerügynökség engedélyezte, mint az első szisztémás fényvédő gyógyszert.

Az interneten „melanotan” néven számos nem tesztelt és nem engedélyezett készítmény vásárolható, amelyet barnító és egyéb célokra forgalmaznak. A melanotan II szintén egy α-melanocitákat stimuláló hormon szintetikus analógja, ami a melanogenezist indukálja. Ezeket a készítményeket a bőr alá kell beinjektálni a tökéletes barnaság elérése érdekében. Már számos felügyeleti hatóság figyelmeztetést adott ki, hogy ezek a készítmények nem biztonságosak és akár veszélyesek is lehetnek a fogyasztókra.

Szerkezet és hatás:

Az afamelanotid tizenhárom aminosavból álló peptid, amelyet először 1980-ban szintetizáltak az Arizonai Egyetemen az α-MSH analógjaként. Szerkezetét tekintve két aminosavcsere történt a 4-es (methioninról nor-leucinra) és a 7-es (L-fenilanalinról D-fenilalaninra) pozícióban a kiindulási vegyülethez képest. Ennek eredményeként az afamelanotid affinitása fokozott a melanokortin-1 receptorhoz (MC1R), ami viszont növeli a stabilitását, a hatásfokát és a felezési idejét. A melanocitákban és a bőrsejtekben az afamelanotid ugyanúgy kötődik a receptorhoz, mint α-MSH. A melanokortin-1 receptor növeli a melanin szintézisét, ami számos folyamatban meghatározó szerepet tölt be, többek között az UV-fény elleni védelemben. Antioxidáns tulajdonsággal is rendelkezik, részt vesz a bőr szabadgyökök elleni védelmében, fokozza a DNS-javítási folyamatokat és szerepet játszik a gyulladásos folyamatok szabályozásában is. Ezáltal az afamelanotid hatékony kezelési lehetőség lehet az olyan fényérzékenységi rendellenségek estén, mint az eritropoezises protoporfiria (EPP), a napallergia vagy a fény okozta dermatitisz (PMLE).[3]

Használat:

A farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az afamelanotid szubkután beadása esetén a biohasznosulása teljes, míg az orális és transzdermális adagolási módok csökkentik a  plazmakoncentrációt.[4]

Indikáció:

  1. Eritropoézises protoporfiria (EPP): örökletes rendellenség, amit fájdalmas fényérzékenység jellemez, a bőr megduzzadásához, kipirosodásához vezet. Kimutatták, hogy az afamelanotid jelentősen csökkenti a fototoxikus reakciókat és gyorsítja a regenerálódási időt az EPP-ben.[5]
  2. Napallergia: krónikus fényérzékenység, napfény hatására a bőr elkezd viszketni, csalánkiütések jelennek meg rajta. Az afamelanotid hatással van a melanin pigmentizációjára, ami által a kiütések és a foltok hamarabb eltűnnek a bőr felszínéről.[6]
  3. Fény okozta dermatitisz: a nap által ért bőrfelületen megjelenő hólyagok jellemzi. Azáltal, hogy az afamelanotid növeli a pigmentizációt a bőrben, így fényvédőként szolgálhat.[3]

Mellékhatások:

Az EPP-ben szenvedő betegeknél, akiknél terápiás szerként alkalmazzák az afamelanotidot gyakori a fejfájás, hányinger. További gyakori mellékhatások közé tartozik a hátfájás, felső légúti fertőzés, étvágycsökkenés, szédülés, migrén, gyengeség, gyomorfájdalom, hasmenés, hányás, az injekció beadás helye körül viszkető érzés léphet fel.[2]

Immunogenitás:

Az elmúlt években megfigyelték, hogy a biológiai gyógyszerek immunreakciókat válthatnak ki a kezelt betegekben. A 13 aminosavból álló afamelanotid 1647 Da molekulatömegű. Az alacsony súly csökkenti az esélyét annak is, hogy ellenanyagok termelését váltsa ki a szervezetben.[7][8]

Jegyzetek

  1. Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke; nincs megadva szöveg a(z) EMA2017 nevű lábjegyzeteknek
  2. a b [http:// clinuvel.com/products-pipeline/scenesse Clinuvel Pharmaceuticals. Scenesse® (afamelanotide 16mg)]. (Hozzáférés: 2018. szeptember 30.)
  3. a b Minder EI, Barman-Aksoezen J, Schneider-Yin X.. „Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Afamelanotide and its Clinical Use in Treating Dermatologic Disorders.”. ClinPharmacokinet.. DOI:10.1007/s40262-016-0501-5.  
  4. „Afamelanotide for Erythropoietic Protoporphyria.”. N Engl J Med.. DOI:10.1056/NEJMoa1411481. 26132941.  
  5. „Erythropoietic protoporphyria.”. Orphanet J Rare Dis.. DOI:10.1186/1750-1172-4-19.  
  6. „Systemic photoprotection in solar urticaria with α-melanocyte-stimulating hormone analogue [Nle4-D-Phe7]-α-MSH”. Br J Dermatol.. DOI:10.1111/j.1365-2133.2010.10104.x.  
  7. Antigenicity: some molecular aspects.”. Science.  
  8. „Immunogenicity of a free synthetic peptide: carrier-conjugation enhances antibody affinity for the native protein.”. Mol Immunol.. 3614216.