Prosztaglandin E2

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Prostaglandin E2.svg
Prosztaglandin E2
IUPAC-név
(5Z,11α,13E,15S)-
7-[3-hidroxi-2-(3-hidroxiokt-1-enil)-5-oxo-ciklopentil]-hept-5-énsav
Kémiai azonosítók
CAS-szám 363-24-6
PubChem 9691
DrugBank DB00917
ChEBI 15551
ATC kód G02AD02
ChEMBL 548
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C20H32O5
Moláris tömeg 352,465 g/mol
Sűrűség 1,15
Olvadáspont 66,1–67,8 °C
Forráspont 530,07 °C

A prosztaglandin E2 (PGE2, INN: dinoprostone) a prosztaglandin hormoncsalád egyik tagja. Négy különböző receptorra hat, és e négy receptor ingerlése egymástól nagyon különböző válaszokat vált ki. Emiatt a prosztaglandin E2 szervezetre gyakorolt hatása igen összetett, és a sok mellékhatás megnehezíti a gyógyszerészeti alkalmazását.

1930-ban by Kurzrok és Leib fedezte fel, és azóta folyamatosan a kutatások középpontjában áll.

A prosztaglandinok nevezéktana[szerkesztés]

Prosztánsav

A prosztaglandin szót Ulf von Euler vezette 1934-ben a prosztánsav származékaira. Eredetileg a prosztata és a spermium kevert váladékában mutatták ki, innen kapta a nevét. A glandula latinul mirigyet jelent. (Prostates görögül kiálló.)

A prosztánsav az arachidsav(en) (IUPAC-nevén eikozánsav) származéka a 8-as és 12-es szénatom közötti híddal.

A prosztaglandin betűjele (ez esetben az E; további példák a bioszintézis folyamatábrájában) a 9-es ill. 11-es szénatomhoz kapcsolódó atom(csoport)tól függ. A 2-es szám a kettős kötések száma.

A prosztaglandin E2 biológiai hatásai[szerkesztés]

Négyféle prosztgandin E2 receptor van, és ezek a szervezet sokféle szövetében előfordulnak. Emiatt a PGE2 sokféle hatást válthat ki. A receptorok különböznek egymástól a PGE2 küszöbszintjében és hatásidejében.

A prosztaglandin E2

  • a EP1(en) receptoron keresztül kalciumkibocsátást okoz. Szerepe van az iszkémiás betegségekben.
  • az EP2(en) receptoron keresztül agyi értágulatot (dilatációt) okoz. Szerepet játszik az Alzheimer-kórban és már idegrendszeri betegségekben.
  • az EP3(en) receptoron keresztül aktiválja a légúti érzőidegeket, és köhögést okoz
  • az EP4(en) receptoron keresztül ellazítja a légúti simaizmokat.
Bioszintézis
R-Pfeil runter.svg ciklooxigenáz(en) enzim (COX)
+2 O2
Prosztaglandin G2[1]
R-Pfeil runter.svg Prosztaglandin-hidroperoxidáz enzim
R-Pfeil runter.svg PHG–PGE-izomeráz enzim
Prosztaglandin E2

A prosztaglandin E2-nek szerepe van az idegsejtek ingerületátvitelében, a vérképződésben, a vérkeringés, a vese szűrőfunkciójának és a vérnyomás szabályozásában, a nyálkahártyák integritásának, az érfal átjárhatóságának és a simaizmok (gyomor, méh, érfal) működésének szabályozásában, az immunrendszer működésében (beleértve a rák és a rheumatoid arthritis okozta gyulladást), valamint az alvás/ébrenlét ciklus szabályozásában.

A PGE2 erősíti a hisztamin és bradikinin hatását, mely fájdalmat és ödémát okoz. Lazítja a bél körkörös izmait, ez érfalsimaizmait, miközben a méhfal és a gyomor simaizmaira összehúzó hatással van.

A légúti simaizmok ellazítása segítené az asztma elleni felhasználást, de a köhögésre ingerlés miatt ez nem lehetséges. Az EP2 és EP4 elősegíti, az EP3 gátolja a cAMP előállítását. E két példa jól mutatja a PGE2 összetett hatását.

A PGE2 emelkedett szintjét észlelték WDHA-szindrómában(en), Verner-Morrison szindrómában(en), mellékvese-daganatban(en), és másféle daganat-betegségekben is.

Az aszpirin és az indometacin drasztikusan csökkenti a vér PGE2-szintjét.

Lebontás[szerkesztés]

A prosztaglandin E2 viszonylag gyorsan elbomlik a vérben, a tüdő, máj és a vese szöveteiben és más szövetekben. A lebontás első lépéseként a 15-ös szénatom hidroxilcsoportja oxidálódik ketocsoporttá a 15-hidroxi-prosztaglandin dehidrogenáz(en) enzim valamelyik formájának hatására.[2] A második lépésben a 13. és 14. szénatom közötti kettős kötés redukálódik.[3] (Az atomok számozását lásd feljebb, a prosztánsavnál.) Ezzel a vegyület biológiai aktivitása megszűnik.

A PGE2 közvetlenül is kiválasztódik a vizeletbe.

Orvosi/gyógyszerészeti alkalmazás[szerkesztés]

Javallatok[szerkesztés]

  • a terhesség megszakítása a második trimeszterben (10–20. hét)
  • halott magzat világra hozatala, ha a természetes vetélés elmarad, a terhesség 28. hetéig
  • nem áttételes terhességi trofoblasztbetegség(en)
  • a méhnyak kitágítására, a szülés megindítására a terhesség utolsó stádiumában orvosi vagy szülészeti okból
  • szülés utáni vérzés kezelése

A dinoprosztint gél formájában a hüvelybe juttatják be egy fecskendő segítségével. A kezelés után 2 óráig fekve kell maradni. Ha nem sikerül elérni a kívánt hatást, a kezelést 6 órán belül megismétlik.

Az orvosnak tudnia kell minden szerről, amit a beteg szed, a vitaminokat is beleértve, valamint a betegségekről (pl. magas vagy alacsony vérnyomás, máj-, vese-, szív- és cukorbetegség) és a korábbi császármetszésről.

Mellékhatások, ellenjavallatok[szerkesztés]

A leggyakoribb mellékhatások: gyomorbántalmak, hasmenés, hányás, szédülés, fejfájás, láz.

Készítmények[szerkesztés]

A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben:[4]

  • Cervidil
  • Cerviprime
  • Cerviprost
  • Dinoripe
  • Gravidex
  • Minprostin
  • Minprostin E2
  • PG
  • Prandin E2
  • Prepidil
  • Primiprost
  • Prolisina E2
  • Propess
  • Prostenongel
  • Prostin E2
  • Prostin E2 Extra-Amniotic
  • Prostine E2

Magyarországon:[5]

  • PREPIDIL 0,5 mg gél
  • PROSTIN E2 VAGINAL 3 mg hüvelytabletta

Fizikai/kémiai tulajdonságok[szerkesztés]

Fehér színű szilárd anyag. Oldható vízben (58,1 mg/l), acetonban, etanolban (50 mg/ml), dimetil-szulfoxidban (50 mg/ml), dimetilformamidban (100 mg/ml) és etil-acetátban.

LD50-értéke egérben, szájon át: 750 mg/tskg; patkányban 500 mg/tskg.

Jegyzetek[szerkesztés]

  1. Prosztaglandin G2 (ChemSpider)
  2. A keletkező vegyület a 15-keto-PGE2, lásd (5Z,11α,13E)-11-Hydroxy-9,15-dioxoprosta-5,13-dien-1-oic acid (ChemSpider)
  3. A keletkező vegyület a 15-keto-13,14-dihidro-PGE2, lásd (5Z,11α)-11-Hydroxy-9,15-dioxoprost-5-en-1-oic acid (ChemSpider)
  4. Dinoprostone (Drugs-About.com)
  5. Dinoprostone (OGYI)

Források[szerkesztés]

További információk[szerkesztés]