Oxford–AstraZeneca-Covid19-vakcina

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Ugrás a navigációhoz Ugrás a kereséshez
Az Indiai Szérum Intézet által gyártott Oxford–AstraZeneca vakcina injekciós üvege (Covishield néven forgalmazzák Indiában és néhány más országban).

Az Oxford–AstraZeneca-Covid19-vakcina, kódneve AZD1222,[1] későbbi nevén Vaxzevria,[2][3] az Oxfordi Egyetem és az AstraZeneca által kifejlesztett COVID-19 vakcina intramuszkuláris injekcióval, vektorként a módosított csimpánz adenovírus, a ChAdOx1 alkalmazásával.[4][5][6][7][8] Egy adagolási rend 90%-os hatékonyságot mutatott, amikor egy fél adagot egy teljes adag követett legalább egy hónap elteltével, vegyes vizsgálatok alapján, 55 évesnél idősebb résztvevők nélkül.[9] Egy másik adagolási rend 62%-os hatékonyságot mutatott, ha két teljes dózist adtak be egymástól legalább egy hónappal.

A kutatást az Oxfordi Egyetem Jenner Institute-ja és az Oxford Vaccine Groupja végzi az olasz Pomeziában található Advent Srl gyártóval, amely az első adag COVID-19 vakcinát állította elő, klinikai tesztelésre.[10] A csapatot Sarah Gilbert, Adrian Hill, Andrew Pollard, Teresa Lambe, Sandy Douglas és Catherine Green vezeti.[11]

2020. december 30-án az oltást először jóváhagyták [12] az Egyesült Királyság oltási programjában,[13] és az első, kísérleten kívüli oltást 2021. január 4-én adták be.[14] Az oltást azóta, világszerte több gyógyszerügynökség hagyta jóvá, például az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) és az ausztrál Terápiás Termékigazgatóság (TGA), és Sürgősségi Felhasználási Listára (EUL) engedélyezte az Egészségügyi Világszervezet.[15]

2021. március 30-án a svéd gyógyszerügyi hatóság, a Läkemedelsverket,[16] bejelentette, hogy az EMA előzetes jóváhagyását követően Vaxzevriára változtatja az oltóanyag nevét,[2][3] egyben hangsúlyozta, hogy csak a vakcina neve változik meg, összetétele nem.[17]

Vakcinaplatform[szerkesztés]

Az AZD1222 vakcina egy replikációhiányos emberszabású majom adenovírus vektor, amely a SARS-CoV-2 tüskefehérje teljes hosszúságú kodonoptimalizált kódoló szekvenciáját tartalmazza egy szöveti plazminogén aktivátor (tPA) vezérszekvenciával együtt.[18][19].

Az adenovírust replikációhiányosnak nevezik, mivel néhány alapvető génjét törölték és helyettesítették a tüskét kódoló génnel. Az oltást követően az adenovírus vektor bejut a sejtekbe, felszabadítja génjeit, azok a sejt magjába szállítódnak, majd a sejt gépezete végzi az átírást az mRNS-ben és a transzlációt a fehérjékben.

Érdekes a tüskefehérje, egy olyan külső fehérje, amely lehetővé teszi a SARS típusú koronavírus bejutását a sejtekbe az ACE2 enzimatikus doménjén keresztül.[20] Az oltás után történő előállítása arra ösztönzi az immunrendszert, hogy antitestek és T-sejtek révén megtámadja a koronavírust, ha később megfertőzi a testet.[9]

Történelem[szerkesztés]

2020-as fejlesztés[szerkesztés]

2020 februárjában a Jenner Intézet együttműködést kötött az olasz Advent Srl céggel az első adag vakcinajelölt előállítására a klinikai vizsgálatokhoz.[21]

2020 márciusában[22][23] miután a Gates Alapítvány sürgette az Oxfordi Egyetemet, hogy találjon nagyvállalati partnert a COVID-19 vakcina forgalomba hozatalához, az egyetem elállt korábbi ígéretétől, miszerint felajánlja a jogokat bármely gyógyszergyártónak.[24] Az Egyesült Királyság kormánya arra ösztönözte az Oxfordi Egyetemet, hogy az amerikai Merck & Co. helyett az AstraZenecával működjön együtt. Állítólag az oxfordi emberek aggódtak amiatt, hogy a vakcinát nem terjesztik világszerte. A kormányminisztereknek aggályaik voltak azzal kapcsolatban is, hogy a Wall Street Journal névtelen forrásai alapján az Egyesült Államokban gyártott vakcina nem lesz elérhető az Egyesült Királyságban. Ebben szerepet játszhattak az oxfordi és a spin-out cégek pénzügyi szempontjai.[25][26]

2020 júniusában az Egyesült Államok Nemzeti Allergiai és Fertőző Betegség Intézete (NIAID) megerősítette, hogy az Oxfordi Egyetem és az AstraZeneca által kifejlesztett potenciális vakcinák tesztelésének harmadik szakasza 2020 júliusában kezdődik.[27]

Klinikai vizsgálatok[szerkesztés]

2020 júliusában az AstraZeneca együttműködött az IQVIA-val az amerikai klinikai vizsgálatok felgyorsítása érdekében.[28]

2020. augusztus 31-én az AstraZeneca bejelentette, hogy megkezdte a felnőttek beiratkozását egy amerikai finanszírozású, 30 000 alanyból álló késői stádiumú tanulmányba.[29]

2020. szeptember 8-án az AstraZeneca bejelentette a vakcinakísérlet globális leállítását, miközben az Egyesült Királyság egyik résztvevőjének esetleges mellékhatásait vizsgálták.[30][31][32] Szeptember 13-án az AstraZeneca és az Oxfordi Egyetem folytatta a klinikai vizsgálatokat az Egyesült Királyságban, miután a szabályozók úgy ítélték meg, hogy ez biztonságos.[33] Az AstraZenecát az oltásbiztonság miatt kritizálták, miután a szakértők aggodalommal vették észre, hogy a társaság megtagadta a súlyos idegrendszeri megbetegedések részleteinek közlését két résztvevőnél, akik Nagy-Britanniában kapták a kísérleti oltást.[34] Miközben a vizsgálat az Egyesült Királyságban, Brazíliában, Dél-Afrikában, Japánban[35] és Indiában folytatódott, az Egyesült Államokban 2020. október 23-ig szünetelt, míg az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) kivizsgált egy beteget, amely kiváltotta a klinikai visszatartást, az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztériumának (HHS) titkára, Alex Azar szerint[36]

2020. október 15-én Dr. João Pedro R. Feitosa, a brazil Rio de Janeiróból származó 28 éves orvos, aki az AZD1222 klinikai vizsgálatában a tesztoltás helyett placebót kapott, meghalt COVID-19 szövődményei miatt.[37][38][39]. A brazil egészségügyi hatóság az Anvisa bejelentette, hogy a vizsgálat Brazíliában folytatódik.[40]

A III. Fázisú vizsgálat eredményei[szerkesztés]

2020. november 23-án az Oxfordi Egyetem és az AstraZeneca közölte a vakcina folyamatban lévő, III. Fázisú kísérleteinek időközi eredményeit.[9][41] Némi kritika érte a jelentésben alkalmazott módszereket, amelyek különböző dózisban kapott tesztalanyok különböző csoportjainak 62%-os és 90%-os eredményeit keverték, hogy egyesítve 70%-os értéket kapjanak.[42][43][44] Az AstraZeneca közölte, hogy egy további, több országot érintő vizsgálatot hajt végre az alacsonyabb dózis alkalmazásával, ami 90%-os állításhoz vezetett.[45]

A 2020. december 8-i négy folyamatban lévő III. Fázisú vizsgálat időközi eredményeinek teljes közzététele pontosította ezeket a jelentéseket.[46] Abban a csoportban, amelyik az aktív vakcina első dózisát több mint 21 nappal korábban kapta, nem volt kórházi ápolás vagy súlyos betegség, ellentétben a placebót kapottakkal. A vizsgálatok során az aktív és a kontrollcsoport között a súlyos mellékhatások kiegyensúlyozottak voltak, vagyis az aktív vakcinának nem voltak biztonsági aggályai. A reversz myelitis esetét 14 nappal az emlékeztető oltás után jelentették, amely valószínűleg összefügg az oltással, és egy független neurológiai bizottság úgy vélte, hogy a legvalószínűbb diagnózis egy idiopátiás, rövid szegmensű, gerincvelő demyelinizáció. A transzverz myelitis másik két esetét, az egyiket a vakcinacsoportban, a másikat a kontrollcsoportban, függetlennek tartották az oltástól.

Egy rákövetkező elemzés, amelyet február 19-én tettek közzé, az első adag után 22 nappal 76%-os hatékonyságot mutatott, és 81,3%-ra növekedést, amikor a második adagot az első után legalább 12 héttel adják be.[47]

2021-es fejlődés[szerkesztés]

2021 februárjában az Oxford–AstraZeneca jelezte, hogy az oltóanyagot a koronavírus új variánsainak[48] azzal a várakozással, hogy a módosított vakcina „néhány hónap múlva” elérhető lesz „emlékeztető döfés” formájában.[49] Kiemelt aggodalomra ad okot, hogy az E484K mutáció befolyásolhatja-e az immunválaszt és esetleg a vakcina jelenlegi hatékonyságát.[50] Az E484K mutáció a dél-afrikai (B.1.351) és a brazil (B.1.1.28) variánsokban van jelen, kis számú esetben a mutáció az eredeti SARS-CoV-2 vírus és az UK/Kent (B.1.1.7) variáns által okozott fertőzésekben is kimutatható.

Skót tanulmány[szerkesztés]

Skócia egyetemei tanulmányt készítettek a Pfizer–BioNTech és Oxford–AstraZeneca COVID-19 vakcinák első adagjának hatékonyságáról Skóciában a kórházi felvételek ellen, 5,4 millió emberen végzett országos prospektív kohorsz tanulmány alapján. 2020. december 8. és 2021. február 15. között 1 137 775 beteget oltottak be a vizsgálatban, ebből 490 000-et Oxford–AstraZeneca oltással. Az Oxford–AstraZeneca vakcina első dózisa 94% -os oltóhatással társult a COVID-19-hez kapcsolódó kórházi kezelésnél az oltást követő 28–34 napon. Mindkét vakcina kombinált eredményei olyan vakcinahatást mutattak a COVID-19-hez kapcsolódó kórházi kezelés megelőzésében, amely összehasonlítható volt, amikor az elemzést a ≥80 évesekre korlátozták (81%). A 65 év feletti betegek többségének Oxford–AstraZeneca oltást adták be. 2021. február 22-én a tanulmányt még nem értékelték szakértőkkel.[51][52]

Jóváhagyások[szerkesztés]


2020. november 27-én az Egyesült Királyság kormánya felkérte a Gyógyszer- és Egészségügyi Termékeket Szabályozó Ügynökséget, hogy értékelje az AZD1222 oltást ideiglenes szállítás céljából,[53] és 2020. december 30-án engedélyezték a használatát második oltásként, amely belépett az országos bevezetésre.[54]

2021. január 4-én a 82 éves Brian Pinker lett az első olyan személy, aki a klinikai vizsgálatokon kívül megkapta az Oxford–AstraZeneca COVID-19 oltást.[14]

Az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA) 2021. január 12-én érkezett kérelem a vakcina feltételes forgalomba hozatali engedélyének (CMA) benyújtására. Sajtóközlemény szerint az ügynökség január 29-ig kiadhat erről egy ajánlást, majd az Európai Bizottság napokon belül döntést hoz a CMA-ról.[55] A magyar szabályozó hatóság egyoldalúan jóváhagyta az oltást, ahelyett, hogy megvárta volna az EMA jóváhagyását.[56]

2021. január 29-én az EMA javasolta az AZD1222 feltételes forgalomba hozatali engedélyének kiadását 18 éves és idősebb emberek számára [57] és az ajánlást az Európai Bizottság ugyanazon a napon elfogadta. [58]

2021. január 30-án a vietnami egészségügyi minisztérium jóváhagyta az AstraZeneca vakcinát a hazai oltásra, amelyet elsőként engedélyeztek Vietnamban.[59]

A vakcinát szintén jóváhagyták Argentína,[60] Banglades,[61] Brazília,[62] a Dominikai Köztársaság,[63] El Salvador,[64] India,[65][66] Malajzia,[67] Mexikó,[68] Nepál,[69] Pakisztán,[70] a Fülöp-szigetek,[71] Srí Lanka,[72] és Tajvan[73] szabályozó hatóságai a saját országukban történő sürgősségi felhasználásra.

2021. február 7-én felfüggesztették a vakcina bevezetését Dél-Afrikában. A Witwatersrandi Egyetem kutatói a szakértők közötti előzetes elemzésben azt mondták, hogy az AstraZeneca oltás minimális védelmet nyújtott a fiatalok enyhe vagy közepesen súlyos fertőzései ellen.[74][75] A BBC 2021. február 8-án arról számolt be, hogy Katherine O'Brien, az Egészségügyi Világszervezet immunizálási igazgatója jelezte, hogy úgy érzi, hogy „valóban hihető”, hogy az AstraZeneca vakcina „érdemi hatást gyakorolhat” a dél-afrikai változatra, különösen a súlyos megbetegedés és halál megelőzésében.[76] Ugyanez a jelentés, jelezte Anglia tisztifőorvos helyettese Jonathan Van-Tam is, hogy a (Witwatersrand) tanulmány nem változtatta meg azon véleményét, miszerint az AstraZeneca vakcina „meglehetősen valószínű” hatással lenne a dél-afrikai változat súlyos betegségére.

2021. február 10-én Dél-Korea megadta az első jóváhagyását a COVID-19 vakcinának az AstraZeneca számára, lehetővé téve a kétlövéses kezelés alkalmazását minden felnőtt számára, ideértve az időseket is. A jóváhagyás figyelmeztetéssel járt, ugyanakkor, ez a megfontolás szükséges, amikor a vakcinát 65 évesnél idősebb személyeknél alkalmazzák, a korlátozott adatok miatt, ami a klinikai és demográfiai vizsgálatokból származik.[77][78]

2021. február 10-én az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ideiglenes útmutatást adott ki, és minden felnőtt számára ajánlotta az AstraZeneca oltást. Stratégiai szakértői tanácsadó csoportja szintén fontolóra vette a felhasználást, ha változatok voltak jelen, és arra a következtetésre jutott, hogy nem szükséges nem ajánlani.[79]

2021. február 16-án az ausztrál Terápiás Áruk Igazgatása (TGA) ideiglenes jóváhagyást adott az AstraZeneca COVID-19 vakcinára.

2021. február 26-án a Health Canada engedélyezte az oltást az általános szerződési feltételekkel.[80]

Incidensek[szerkesztés]

Ausztria felfüggesztette a vakcina egy részének használatát, miután két ember vérrög okozta szövődményeket szenvedett az oltás után, ami egyiküknél halált eredményezett.[81] Összesen négy vérrög-esetet azonosítottak ugyanarra az egymillió adagra. 2021. március 11-én bejelentették, hogy Dánia és Norvégia az alvadékkal kapcsolatos aggályok miatt ideiglenesen felfüggeszti az AstraZeneca vakcina alkalmazását.[82] Ugyanezen a napon az Olasz Gyógyszerügynökség felfüggesztette a vakcina egy másik tételének forgalmazását az oltás után észlelt néhány súlyos mellékhatás kivizsgálása érdekében, megjegyezve, hogy az oltással még nem sikerült ok-okozati összefüggést megállapítani.[83] Nem sokkal később, 2021. március 12-én Románia és Bulgária is leállította az AstraZeneca vakcina alkalmazását.[84] Thaiföld is leállította az oltások használatát[85]

Az Európai Gyógyszerügynökség kijelentette, hogy jelenleg nincs arra utaló jel, hogy az oltás okozta volna ezeket az állapotokat, amelyek nem szerepelnek a vakcina mellékhatásaként.[81][86] A beoltott embereknél a tromboembóliás események száma nem magasabb, mint a lakosság körében. 2021. március 11-ig 30 tromboembóliás eseményt jelentettek az Európai Gazdasági Térségben az AstraZeneca oltással oltott csaknem 5 millió ember között.

Termelés és ellátás[szerkesztés]

A vakcina stabil hűtőszekrény-hőmérsékleten és a költségek körülbelül US$3 US$4 adagonként.[87] December 17-én, egy tweet a belga költségvetési államtitkár által, feltárta, hogy az Európai Unió 1.78€-t (US $2.16-t) fizetne adagonként.[88]

Az AstraZeneca üzemeltetési és informatikai alelnöke, Pam Cheng szerint a társaságnak 200 millió adag körül lenne készen világszerte 2020 végéig, és a kapacitás 100 milliótól havi 200 millió adagig lenne, amint felgyorsult a termelés.[42]

2020 júniusában, tovább a 100 millió dózis áll az Egyesült Királyság NHS rendelkezésére oltási programjukhoz,[89] AstraZeneca és az Emergent BioSolutions 87 millió dolláros megállapodást írt alá, hogy foglalkozik a vakcina adagjának gyártásával, kifejezetten az amerikai piac számára. Az üzlet része volt a Trump-adminisztráció Warp Speed Operációjának, amelynek célja a célzott vakcinák gyártásának fejlesztése és gyors skálázása 2020 vége előtt.[90] A Catalent felelős a befejezésért és a csomagolásért.[91] A gyártási munka nagy részét az Egyesült Királyságban végzik.

2020. június 4-én az Egészségügyi Világszervezet (WHO) COVAX (COVID-19 Vaccines Global Access) létesítménye kezdeti 300 millió dózist vett a cégtől az alacsony és közepes jövedelmű országok számára.[92] Ezenkívül az AstraZeneca és az Indiai Szérumintézet licencszerződést kötött 1 milliárd adag Oxford egyetemi vakcina szállítására vonatkozóan, közepes és alacsony jövedelmű országokban, köztük Indiában.[93][94]

2020. szeptember 29-én a Bill és Melinda Gates Alapítvány támogatása lehetővé tette a COVAX számára további 100 millió COVID-19 vakcina-dózis biztosítását vagy az AstraZeneca-tól, vagy a Novavax-tól, 3 USD/adag áron.

2020. június 13-án az AstraZeneca szerződést írt alá az Inclusive Vaccines Alliance-nal, egy Franciaország, Németország, Olaszország és Hollandia által létrehozott csoporttal, legfeljebb 400 millió adagra az Európai Unió valamennyi tagállamának.[95][96][97] Az Európai Bizottság azonban beavatkozott az ügylet formalizálásának megakadályozására. Az egész EU nevében átvette a tárgyalásokat, és augusztus végén aláírta az egyezményt.[98]

2020 augusztusában az AstraZeneca vállalta, hogy 300 millió adagot juttat az USA-ba, 1,2 milliárd dollárért, ami adagonként 4 USD költséget jelent. Az AstraZeneca szóvivője szerint a finanszírozás fedezi a fejlesztést és a klinikai vizsgálatokat is.[99] Technológiai transzfer megállapodást kötött a mexikói és az argentin kormányokkal is, és megállapodott abban, hogy legalább 400 millió adagot állít elő Latin-Amerikában. A hatóanyagokat Argentínában állítanák elő, és Mexikóba küldenék, hogy ezeket befejezzék terjesztésre.[100]

2020 szeptemberében az AstraZeneca megállapodott abban, hogy biztosít 20 millió adagot Kanadának.[101][102]

2020 októberében Svájc megállapodást írt alá az AstraZenecával 5.3 millió adag előrendeléséről.[103][104]

2020. november 5-én háromoldalú megállapodást írtak alá a bangladesi kormány, az Indiai Szérumintézet és a bangladesi Beximco Pharma. A megállapodás értelmében Banglades 30 millió adag Oxford–AstraZeneca vakcinát rendelt a Szérumból a Beximco-n keresztül, szúrásonként 4 dollárért.[105]

2020 novemberében Thaiföld 26 millió adag vakcinát rendelt az AstraZeneca-tól.[106] 13 millió emberre terjedne ki,[107] ami lakosság körülbelül 20%-a, az első tétel várhatóan május végén kerül leszállításra.[108][109][110] A közegészségügyi miniszter jelezte, hogy a fizetett ár adagonként 5 USD volt;[111] AstraZeneca (Thaiföld) 2021 januárjában egy vita után kifejtette, hogy az egyes országok által fizetett ár a termelési költségektől és az ellátási lánc különbségeitől függ, ideértve a gyártási kapacitást, a munkaerő- és az alapanyagköltségeket is.[112] 2021 januárjában a thaiföldi kabinet további tárgyalásokat hagyott jóvá további 35 millió adag megrendeléséről[113] és a thaiföldi FDA 1évre jóváhagyta az oltást sürgősségi felhasználásra.[114][115] A Vajiralongkorn tulajdonában lévő Siam Bioscience vállalat technológiai transzfert kap[116] és akár évi 200 millió adag gyártási kapacitással rendelkezik az ASEAN-ba irányuló exportra.[117]

Szintén novemberben a Fülöp-szigetek megállapodott a 2.6 millió adag vásárlásában,[118] állítólag 700 millió ₱ körüli értékű (kb. 5,6 USD / adag).[119]

2020 decemberében Dél-Korea szerződést írt alá az AstraZenecával, 20 millió vakcina biztosításáról, amely állítólag egyenértékű a Thaiföld és a Fülöp-szigetek által aláírt vakcinákkal[120], az első szállítás várhatóan 2021 januárjában várható. 2021 januárjában továbbra is a Dél-Koreai Betegségmegelőzési és Megelőzési Ügynökség vizsgálja felül.[121][122] Az AstraZeneca megállapodást írt alá a dél-koreai SK Bioscience céggel oltóanyagainak gyártásáról. Az együttműködés megköveteli az SK leányvállalatától az AZD1222 gyártását a helyi és a globális piacok számára.[123]

2021. január 7-én a dél-afrikai kormány bejelentette, hogy biztosítottak egy kezdeti 1 millió adagot az Indiai Szérumintézettől, amelyet februárban újabb 500 000 adag követ.[124]

Mianmar szerződést írt alá az Indiai Szérum Intézettel a 30 millió adag vakcina biztosítása érdekében 2020 decemberében. Mianmar 15 millió ember beoltására elég dózist fog kapni 2021 februárjától.[125]

2021. január 22-én az AstraZeneca bejelentette, hogy abban az esetben, ha az Európai Unió jóváhagyja az AstraZeneca COVID-19 vakcinát, a kezdeti készlet a vártnál alacsonyabb lesz a belga Novasep gyártási problémái miatt. A korábban jósolt 80 millió adagból csak 31 milliót fognak kiszállítani az Európai Unióba 2021 márciusáig.[126] Az AstraZeneca vezérigazgatója, Pascal Soriot , a La Repubblica olasz újságnak adott interjújában elmondta, hogy az Európai Unióban az adagok szállítási ütemezése két hónappal elmaradt a menetrendtől. Megemlítette a sejttenyészetek alacsony hozamát egy nagyszabású európai helyszínen.[127] A The Guardian folyóiratban közzétett elemzés a bioreaktorok nyilvánvalóan alacsony hozamát is azonosította a belga üzemben, és rámutatott a folyamat ezen formájának felállításának nehézségeire, gyakran változó hozamokkal.[128] Ennek eredményeként az Európai Unió kiviteli ellenőrzéseket vezetett be a vakcinadózisok tekintetében; vita robbant ki arról, hogy az adagokat elterelik-e az Egyesült Királyságba, és nem zavarják-e az észak-írországi szállításokat.[129]

2021. február 24-én a vakcina szállítása Accrába, (Ghana) a COVAX-on keresztül Afrika első országaként kapta meg a vakcinákat a kezdeményezés révén. [130]

Források[szerkesztés]

  1. AstraZeneca COVID-19 Vaccine (AZD1222). AstraZeneca, 2021. január 27.
  2. a b Vaxzevria (previously COVID-19 Vaccine AstraZeneca) EMA 26/03/2021 https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vaxzevria-previously-covid-19-vaccine-astrazeneca
  3. a b AstraZeneca vaccine renamed 'Vaxzevria' (angol nyelven). The Brussels Times, 2021. március 30. (Hozzáférés: 2021. április 3.)
  4. The world's hopes for a coronavirus vaccine may run in these health care workers' veins”, CNN, 2020. július 27.. [2020. augusztus 3-i dátummal az eredetiből archiválva] (Hozzáférés ideje: 2020. augusztus 3.) 
  5. Investigating a Vaccine Against COVID-19. ClinicalTrials.gov. United States National Library of Medicine, 2020. május 26. [2020. október 11-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2020. július 14.)
  6. {{cite web |url=https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-001228-32/GB.
  7. A Phase 2/3 study to determine the efficacy, safety and immunogenicity of the candidate Coronavirus Disease (COVID-19) vaccine ChAdOx1 nCoV-19, European Union, 21 April 2020, <https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/astrazeneca-and-oxford-university-announce-landmark-agreement-for-covid-19-vaccine.html.>[halott link]
  8. (2020. május 26.) „A Phase III study to investigate a vaccine against COVID-19”. DOI:10.1186/ISRCTN89951424. ISRCTN89951424.  
  9. a b c AstraZeneca (23 November 2020). "AZD1222 vaccine met primary efficacy endpoint in preventing COVID-19". Sajtóközlemény. Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke, „AstraZeneca_PR” nevű forráshivatkozás többször van definiálva eltérő tartalommal Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke, „AstraZeneca_PR” nevű forráshivatkozás többször van definiálva eltérő tartalommal
  10. Oxford team to begin novel coronavirus vaccine research. University of Oxford, 2020. február 7. (Hozzáférés: 2020. november 28.)
  11. COVID-19 Oxford Vaccine Trial. COVID-19 Oxford Vaccine Trial. (Hozzáférés: 2020. április 11.)
  12. Covid-19: Oxford-AstraZeneca coronavirus vaccine approved for use in UK. BBC News Online, 2020. december 30. (Hozzáférés: 2020. december 30.)
  13. (30 December 2020). "Second COVID-19 vaccine authorised by medicines regulator". Sajtóközlemény.
  14. a b Covid: Brian Pinker, 82, first to get Oxford-AstraZeneca vaccine. BBC News Online, 2021. január 4. (Hozzáférés: 2021. január 4.) Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke, „Oxford first vac” nevű forráshivatkozás többször van definiálva eltérő tartalommal
  15. Coronavirus disease (COVID-19): Vaccines. World Health Organization (WHO). (Hozzáférés: 2021. március 6.)
  16. Astra Zenecas vaccin byter namn till Vaxzevria | Läkemedelsverket / Swedish Medical Products Agency (svéd nyelven). www.lakemedelsverket.se. (Hozzáférés: 2021. április 3.)
  17. István, Bereznay: Átnevezték az AstraZeneca oltóanyagát (magyar nyelven). index.hu, 2021. március 30. (Hozzáférés: 2021. április 3.)
  18. (2020) „Severe acute respiratory syndrome-coronavirus-2 spike (S) protein based vaccine candidates: State of the art and future prospects”. Reviews in Medical Virology n/a (n/a), e2183. o. DOI:10.1002/rmv.2183. PMID 33594794.  
  19. "Native-like SARS-CoV-2 spike glycoprotein expressed by ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222 vaccine", bioRxiv : The Preprint Server for Biology: 2021.01.15.426463, 2021, DOI 10.1101/2021.01.15.426463
  20. (2008. február 1.) „SARS coronavirus entry into host cells through a novel clathrin- and caveolae-independent endocytic pathway”. Cell Research 18 (2), 290–301. o. DOI:10.1038/cr.2008.15. PMID 18227861.  
  21. Oxford team to begin novel coronavirus vaccine research. University of Oxford. (Hozzáférés: 2021. január 2.)
  22. Covid Vaccine Front-Runner Is Months Ahead of Her Competition”, Bloomberg Businessweek, 2020. július 15. 
  23. Bill Gates, the Virus and the Quest to Vaccinate the World”, The New York Times, 2020. november 23. 
  24. They Pledged to Donate Rights to Their COVID Vaccine, Then Sold Them to Pharma. Kaiser Health News. (Hozzáférés: 2021. január 28.)
  25. Oxford Developed Covid Vaccine, Then Scholars Clashed Over Money. The Wall Street Journal, 2020. október 21.
  26. https://www.msn.com/en-us/news/world/oxford-developed-covid-vaccine-then-scholars-clashed-over-money/ar-BB1agoI3
  27. Final testing stage for potential coronavirus vaccine set to begin in July. The Hill, 2020. június 10. (Hozzáférés: 2020. június 11.)
  28. AZN, IQV Team Up To Accelerate COVID-19 Vaccine Work, RIGL's ITP Drug Repurposed, IMV On Watch. RTTNews. (Hozzáférés: 2020. július 15.)
  29. Phase 3 Clinical Testing in the US of AstraZeneca COVID-19 Vaccine Candidate Begins. National Institutes of Health (NIH), 2020. augusztus 30. (Hozzáférés: 2020. szeptember 1.)
  30. AstraZeneca Covid-19 vaccine study is put on hold. Stat, 2020. szeptember 8. (Hozzáférés: 2020. szeptember 10.)
  31. AstraZeneca Covid-19 vaccine study is put on hold, 2020. szeptember 8.
  32. AstraZeneca Pauses Vaccine Trial for Safety Review”, The New York Times, 2020. szeptember 8. (Hozzáférés ideje: 2020. szeptember 10.) 
  33. AstraZeneca Covid-19 Vaccine Trials Resume in U.K.”, The Wall Street Journal, 2020. szeptember 13. (Hozzáférés ideje: 2020. szeptember 13.) 
  34. AstraZeneca, Under Fire for Vaccine Safety, Releases Trial Blueprints”, The New York Times, 2020. szeptember 19. (Hozzáférés ideje: 2020. szeptember 22.) 
  35. AstraZeneca resumes vaccine trial in talks with US. Japan Today, 2020. október 3.
  36. U.S. health secretary says AstraZeneca trial in United States remains on hold: CNBC”, Reuters, 2020. szeptember 23. (Hozzáférés ideje: 2020. szeptember 24.) 
  37. 'What's the deal?' Researchers in paused vaccine trial search for answers.. NBC News
  38. Volunteer in AstraZeneca Covid-19 vaccine trial dies in Brazil. NBC News
  39. Voluntário brasileiro que participava dos testes da vacina de Oxford e morreu com a Covid era médico e ex-aluno da UFRJ, Globo
  40. AstraZeneca COVID-19 vaccine trial Brazil volunteer dies, trial to continue”, Reuters, 2020. október 22. (Hozzáférés ideje: 2020. október 22.) 
  41. (23 November 2020). "Oxford University breakthrough on global COVID-19 vaccine". Sajtóközlemény.
  42. a b (2020. november 23.) „Why Oxford's positive COVID vaccine results are puzzling scientists”. Nature 588 (7836), 16–18. o. DOI:10.1038/d41586-020-03326-w. PMID 33230278.   Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke, „Nature1” nevű forráshivatkozás többször van definiálva eltérő tartalommal
  43. Oxford/AstraZeneca Covid vaccine 'dose error' explained”, BBC News, 2020. november 27. (Hozzáférés ideje: 2020. november 27.) 
  44. After Admitting Mistake, AstraZeneca Faces Difficult Questions About Its Vaccine”, The New York Times, 2020. november 25. (Hozzáférés ideje: 2020. november 27.) 
  45. Oxford/AstraZeneca vaccine to undergo new global trial. The Guardian, 2020. november 26. (Hozzáférés: 2020. november 27.)
  46. (2021. január 1.) „Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK”. Lancet 397 (10269), 99–111. o. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32661-1. PMID 33306989.  
  47. (2021. február 1.) „Single-dose administration and the influence of the timing of the booster dose on immunogenicity and efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine: a pooled analysis of four randomised trials”. Lancet 397 (10277), 881–891. o. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00432-3. PMID 33617777.  
  48. AstraZeneca races to adapt Covid vaccine as South Africa suspends rollout. CNBC, 2021. február 8. (Hozzáférés: 2021. február 8.)
  49. Covid: Are fears over Oxford-AstraZeneca jab justified?”, BBC, 2021. február 8. (Hozzáférés ideje: 2021. február 9.) 
  50. (2021. február 1.) „Covid-19: The E484K mutation and the risks it poses”. BMJ 372, n359. o. DOI:10.1136/bmj.n359. PMID 33547053.  
  51. Covid-19: First doses of vaccines in Scotland led to a substantial fall in hospital admissions. the BMJ. (Hozzáférés: 2021. február 25.)
  52. scotland first vaccine data preprint. (Hozzáférés: 2021. február 25.)
  53. Government asks regulator to approve supply of Oxford/AstraZeneca vaccine. Government of the United Kingdom, 2020. október 27. (Hozzáférés: 2020. november 28.)
  54. Oxford University/AstraZeneca vaccine authorised by UK medicines regulator. Government of the United Kingdom, 2020. december 30. (Hozzáférés: 2020. december 30.)
  55. EMA receives application for conditional marketing authorisation of COVID-19 Vaccine AstraZeneca”, European Medicines Agency (EMA), 2021. január 12. (Hozzáférés ideje: 2021. január 12.) 
  56. Everything You Need to Know About the Oxford-AstraZeneca Vaccine, 2021. január 23.
  57. "EMA recommends COVID-19 Vaccine AstraZeneca for authorisation in the EU". Sajtóközlemény.
  58. COVID-19 Vaccine AstraZeneca. Union Register of medicinal products. (Hozzáférés: 2021. február 18.)
  59. Nikkei staff writers: Coronavirus: Week of Jan. 24 to Jan. 30, Vietnam approves AstraZeneca vaccine. Nikkei Asia
  60. Argentine regulator approves AstraZeneca/Oxford COVID-19 vaccine -AstraZeneca”, Reuters, 2020. december 30. 
  61. Oxford University-Astrazeneca vaccine: Bangladesh okays it for emergency use”, The Daily Star, 2021. január 4. (Hozzáférés ideje: 2021. január 7.) 
  62. Anvisa aprova uso emergencial das vacinas CoronaVac e AstraZeneca no Brasil (portugál nyelven). UOL, 2021. január 17. (Hozzáférés: 2021. január 17.)
  63. La República Dominicana aprueba la vacuna de AstraZeneca contra la covid-19”, Agencia EFE, 2020. december 31. (es nyelvű) 
  64. El Salvador greenlights AstraZeneca, Oxford University COVID-19 vaccine”, Reuters, 2020. december 30. 
  65. Govt's expert panel approves AstraZeneca/Oxford Covid-19 vaccine for emergency use”, Hindustan Times, 2021. január 1. 
  66. India drug regulator approves AstraZeneca COVID vaccine, country's first – sources”, Reuters, 2021. január 1. 
  67. Malaysia's NPRA Approves AstraZeneca, Sinovac Covid-19 Vaccines. CodeBlue, 2021. március 2. (Hozzáférés: 2021. március 2.)
  68. Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios. „AUTORIZACIÓN PARA USO DE EMERGENCIA A VACUNA ASTRAZENECA COVID-19”, gob.mx (Hozzáférés ideje: 2021. január 7.) (es nyelvű) 
  69. Nepal approves AstraZeneca COVID vaccine for emergency use – government statement”, Reuters, 2021. január 15. 
  70. Pakistan approves AstraZeneca COVID-19 vaccine for emergency use”, Reuters, 2021. január 16. (Hozzáférés ideje: 2021. január 16.) 
  71. Philippine regulator approves emergency use of AstraZeneca vaccine”, Reuters, 2021. január 28. (Hozzáférés ideje: 2021. január 28.) 
  72. Sri Lanka approves vaccine amid warnings of virus spread. AP NEWS, 2021. január 22. (Hozzáférés: 2021. január 22.)
  73. Taiwan grants emergency authorisation for AstraZeneca COVID-19 vaccine. MSN. (Hozzáférés: 2021. február 22.)
  74. Latest – Oxford Covid-19 vaccine trial results – Wits University. wits.ac.za. (Hozzáférés: 2021. február 8.)
  75. South Africa halts AstraZeneca vaccinations after data shows little protection against mutation. CNBC, 2021. február 7. (Hozzáférés: 2021. február 8.)
  76. Covid: Boris Johnson 'very confident' in vaccines being used in UK”, BBC News, 2021. február 8. (Hozzáférés ideje: 2021. február 9.) 
  77. S. Korea approves AstraZeneca's COVID-19 vaccine for all adults”, Yonhap News Agency, 2021. február 10. (Hozzáférés ideje: 2021. február 10.) 
  78. South Korea approves AstraZeneca COVID-19 vaccine”, United Press International, 2021. február 10. (Hozzáférés ideje: 2021. február 10.) 
  79. AstraZeneca-Oxford vaccine can be used for people aged over 65 – WHO”, RTÉ News and Current Affairs, 2021. február 10. (Hozzáférés ideje: 2021. február 12.) 
  80. Canada: COVID-19 vaccines and treatments portal: AstraZeneca COVID-19 Vaccine (ChAdOx1-S [recombinant)]. Health Canada. (Hozzáférés: 2021. február 26.)
  81. a b COVID-19 Vaccine AstraZeneca: PRAC preliminary view suggests no specific issue with batch used in Austria Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen <ref> címke, „:0” nevű forráshivatkozás többször van definiálva eltérő tartalommal
  82. Noack. „Denmark and Norway suspend AstraZeneca covid vaccine over blood clot concerns, even as European regulator maintains it is safe”, The Washington Post, 2021. március 11. 
  83. AIFA imposes ban of use of AstraZeneca batch. Investigations in progress in coordination with EMA (amerikai angol nyelven). aifa.gov.it. (Hozzáférés: 2021. március 11.)
  84. Gascón Barberá: Bulgaria, Romania Order Halt to AstraZeneca Vaccines. BalkanInsight.com, 2021. március 12. (Hozzáférés: 2021. március 14.)
  85. AstraZeneca defends COVID vaccine as handful of nations pause use over fear of blood clots. www.cbsnews.com. (Hozzáférés: 2021. március 14.)
  86. COVID-19 Vaccine AstraZeneca: PRAC investigating cases of thromboembolic events – vaccine’s benefits currently still outweigh risks – Update
  87. Why the AstraZeneca-Oxford Covid-19 vaccine is different. Vox, 2020. november 23. (Hozzáférés: 2020. november 26.)
  88. A European Official Reveals a Secret: The U.S. Is Paying More for Coronavirus Vaccines”, The New York Times, 2020. december 18. (Hozzáférés ideje: 2020. december 19.) 
  89. 'AstraZeneca to begin making vaccine'. BBC, 2020. június 5. (Hozzáférés: 2020. július 1.)
  90. AstraZeneca, Emergent BioSolutions sign $87M deal to produce U.S. supply of COVID-19 vaccine. FiercePharma. (Hozzáférés: 2020. június 12.)
  91. AstraZeneca taps Catalent for COVID-19 vaccine finishing, packaging at Italian plant. FiercePharma. (Hozzáférés: 2020. június 16.)
  92. (2020. december 1.) „Reserving coronavirus disease 2019 vaccines for global access: cross sectional analysis”. BMJ 371, m4750. o. DOI:10.1136/bmj.m4750. PMID 33323376.  
  93. AstraZeneca & Serum Institute of India sign licensing deal for 1 billion doses of Oxford vaccine”, The Economic Times, 2020. június 4. 
  94. Covid-19 vaccine: Serum Institute signs up for 100 million doses of vaccines for India, low and middle-income countries”, The Financial Express, 2020. augusztus 7. 
  95. Covid-19: France, Italy, Germany and Netherlands sign vaccine deal for Europe. France 24, 2020. június 13. (Hozzáférés: 2020. június 15.)
  96. AstraZeneca agrees to supply Europe with 400 mil doses of COVID-19 vaccine. Japan Today. (Hozzáférés: 2020. június 15.)
  97. AstraZeneca to supply Europe with Covid-19 vaccine. MarketWatch. (Hozzáférés: 2020. június 15.)
  98. What is the dispute between the EU and AstraZeneca over Covid jabs?. ITV News, 2021. január 26. (Hozzáférés: 2021. január 27.)
  99. U.S. to Invest $1.2 Billion to Secure Potential Coronavirus Vaccine From AstraZeneca, Oxford University”, The Wall Street Journal, 2020. május 21. (Hozzáférés ideje: 2020. augusztus 6.) 
  100. AstraZeneca set to start making 400 million COVID-19 vaccines for Latam early in 2021”, Reuters (Hozzáférés ideje: 2021. január 17.) 
  101. With no successful vaccine candidates yet, Canada signs deal to secure 20M more COVID-19 vaccine doses. CBC News, 2020. szeptember 25.
  102. Health Canada: Health Canada begins first authorization review of a COVID-19 vaccine submission. gcnws, 2020. október 2. (Hozzáférés: 2020. december 30.)
  103. Swiss sign next vaccine agreement with AstraZeneca. SWI swissinfo.ch. (Hozzáférés: 2020. október 16.)
  104. COVID-19 vaccine: Swiss federal government signs agreement with AstraZeneca. admin.ch. (Hozzáférés: 2020. október 16.)
  105. Dhaka to have 330 vaccination points. The Daily Star. (Hozzáférés: 2021. január 25.)
  106. เรื่องน่ารู้ของวัคซีนโควิด-19 ที่ไทยสั่งซื้อ”, BBC ไทย (Hozzáférés ideje: 2021. január 5.) (th nyelvű) 
  107. ทำความรู้จัก ออกซ์ฟอร์ด-แอสทราเซเนกา วัคซีนที่ไทยเลือก”, มติชนออนไลน์, 2021. január 2. (Hozzáférés ideje: 2021. január 5.) (th nyelvű) 
  108. ครม.ไฟเขียวงบซื้อวัคซีนโควิดเพิ่ม35ล้านโดส ฉีดให้คนไทย66ล้าน”, โพสต์ทูเดย์ (Hozzáférés ideje: 2021. január 5.) (th nyelvű) 
  109. ข่าวดี ไทยเริ่มผลิตวัคซีน 'โควิด-19' ในประเทศ รอบที่ 2 แล้ว”, ไทยรัฐออนไลน์, 2021. január 3. 
  110. สธ. แจง AstraZeneca เป็นผู้คัดเลือก Siam Bioscience ผลิตวัคซีนราคาทุน ขายถูกสุดในตลาด โต้ธนาธร ไม่ได้แทงม้าตัวเดียว”, THE STANDARD, 2021. január 19. 
  111. ข่าวดี! ไทยจองซื้อวัคซีนโควิด-19 แอสตราเซเนกา "ราคาต้นทุน" (thai nyelven). hfocus.org, 2020. november 23. [2020. november 23-i dátummal az eredetiből archiválva].
  112. วัคซีนโควิด: แอสตร้าเซเนก้าชี้แจงเหตุผลเลือกสยามไบโอไซเอนซ์เป็นผู้ผลิต”, BBC News ไทย, 2021. január 26. 
  113. โควิด-19: ทำไมรัฐบาลเลือก สยามไบโอไซเอนซ์ ผลิตวัคซีนเพื่อคนไทยและเพื่อนบ้าน”, BBC News ไทย, 2021. január 15. 
  114. AstraZeneca vaccine approved, 50,000 doses due in February”, Bangkok Post, 2021. január 21. 
  115. FDA approves AstraZeneca”, Bangkok Post, 2021. január 22. 
  116. นายกฯ สำนึกในพระมหากรุณาธิคุณ ร.10 ทรงให้ "สยามไบโอไซเอนซ์" รองรับวัคซีนโควิด-19”, BBC ไทย, 2020. november 27. (Hozzáférés ideje: 2021. január 5.) (th nyelvű) 
  117. 35m more shots to be bought in 2021”, Bangkok Post, 2021. január 5. 
  118. Philippines, AstraZeneca Sign Deal for 2.6 Million Doses”, Bloomberg, 2020. november 27. 
  119. Over 200 firms to ink deal for more COVID vaccines with gov't, AstraZeneca”, Philippine Daily Inquirer, 2021. január 11. 
  120. Korea signs agreement with AstraZeneca for COVID vaccine”, The Korea Times, 2020. november 30. 
  121. South Korea reaches deal to buy AstraZeneca's COVID-19 vaccine candidate: media”, Reuters, 2020. december 3. (Hozzáférés ideje: 2021. január 5.) 
  122. S.Korea reviews AstraZeneca COVID-19 vaccine, expands ban on gatherings”, Reuters, 2021. január 4. (Hozzáférés ideje: 2021. január 5.) 
  123. Korea signs agreement with AstraZeneca for COVID vaccine”, The Korea Times, 2020. november 30. (Hozzáférés ideje: 2021. január 30.) 
  124. SA will get 1 {{||}}million doses of Covid-19 vaccine from India this month”, News24.com, 2021. január 7. (Hozzáférés ideje: 2021. január 7.) 
  125. Myanmar will get doses for 15 million people this February”, 7day.news. [2021. január 11-i dátummal az eredetiből archiválva] (Hozzáférés ideje: 2021. január 8.) 
  126. Agencies. „Covid: Oxford/AstraZeneca vaccine delivery to EU to be cut by 60%”, The Guardian, 2021. január 22. (Hozzáférés ideje: 2021. január 23.) 
  127. Pascal Soriot: "There are a lot of emotions on vaccines in EU. But it's complicated" (olasz nyelven). la Repubblica, 2021. január 26. (Hozzáférés: 2021. január 27.)
  128. Why has AstraZeneca reduced promised vaccine supply to EU and is UK affected?”, The Guardian, 2021. január 26. (Hozzáférés ideje: 2021. január 27.) 
  129. EU tightens vaccine export rules, creates post-Brexit outcry, 2021. január 30.
  130. Ghana receives first historic shipment of COVID-19 vaccinations from international COVAX facility. UN News. (Hozzáférés: 2021. február 24.)

Külső linkek[szerkesztés]