Adrenokortikotrop hormon
Az adrenokortikotrop hormon vagy kortikotropin (közkeletű angol rövidítéssel ACTH) egy peptidhormon, amelynek elsődleges funkciója, hogy serkentse a mellékvesekéregben a glukokortikoidok (pl. kortizol) termelését. Az ACTH az agyalapi mirigy elülső lebenyében képződik egy hosszú prekurzor fehérje (POMC) feldarabolása révén. Termelését a hipotalamusz kortikotropin-felszabadító hormonja indukálja.
Az adrenokortikotrop hormont Evelyn M. Anderson, James Collip és David Landsborough Thomson fedezte fel 1933-ban.[1][2]
Szerkezete
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Az ACTH 39 aminosavból áll, amelyből az N-terminustól számított első 13 megfelel az α-melanocitastimuláló hormonnak, az α-MSH-nak (utóbbi felelős az Addison-kórban kialakuló sötét bőrszínért). Molekulasúlya 4540 dalton.[3] Az emberi hormon szekvenciája a következő:
NH2-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-COOH
A hormont rövid időn belül egy enzim α-melanocitastimuláló hormonra és egy ismeretlen funkciójú peptidre (CLIP) vágja szét. Féléletideje a vérben kb. 10 perc.[4]
Termelése
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Az ACTH prekurzor fehérjéje (proopiomelanokortin, POMC) az agyalapi mirigy elülső lebenyében (az ún. adenohipofízisben) keletkezik a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) hatására. Utóbbit a hipotalamusz szekretálja.[5] A 241 aminosav hosszúságú proopiomelanokortin különböző poszttranszlációs módosításokon megy keresztül (foszforilálás, glikozilálás), majd fehérjevágó enzimek kisebb, biológiailag aktív peptidere vágják:[6]
- POMC
- γ-melanocitastimuláló hormon (γ-MSH)
- adrenokortikotrop hormon (ACTH)
- α-melanocitastimuláló hormon (α-MSH)
- CLIP
- β-lipotropin
A mellékvesekéreg által kibocsátott glukokortikoidok csökkentik a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) termelését, így közvetve gátolják az ACTH képződését (mivel az ACTH az ő termelődésüket serkenti, negatív visszacsatolási kör jön létre). A glukokortikoidok közvetlenül is gátolják a POMC-gén működését, de ez a hatás lassú, több órát vagy napot is igénybe vehet, míg a CRH-n keresztüli gátlás néhány percen belül jelentkezik.
Funkciója
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Az adrenokortikotrop hormon elsődleges feladata, hogy serkentse a mellékvesekéregben a glukokortikoid szteroidhormonok szintézisét. A célsejtek felszínén ACTH-t megkötő, G-proteinhez kapcsolódó receptorok találhatók,[7] a standard szignáltranszdukciós úton (a ciklikus AMP termelésén és a protein-kináz A aktiválásán keresztül) megemelik a szteroidhormonok szekrécióját. Ennek két módja van: a gyors úton megemelkedik a mitokondriumok koleszterinfelvétele, amelyből a P450scc megkezdik a szteroidok bioszintézisét. Az ACTH ezenkívül elősegíti a kéregsejtek lipoprotein-felvételét, ami által megnő bennük a koleszterin mennyisége.
A lassú (néhány órán belül jelentkező) mód során az ACTH stimulálja a szteroidszintézisben részt vevő gének átírási aktivitását.
Az ACTH másodlagos hatása, hogy elősegíti a sejt energiatermelésének alapját képező oxidatív foszforilációban részt vevő enzimek mitokondriumokban található alegységeinek termelődését.[8] Ennek oka talán a szteroidszintézis miatt megnövekedett energiaigény fedezése.
2005-ben felfedezték, hogy a csontok építéséért felelős oszteoblasztok felszínén is találhatóak ACTH-receptorok:[9] itt a hormon az érképződést irányító vaszkuláris endoteliális növekedési faktor termelését indukálja.[10]
Kóroki szerepe
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]A adrenokortikotrop hormon túl- vagy alulműködése a következő kórképekben játszhat szerepet:
- Hipopituitarizmus, az ACTH túl alacsony elválasztása, ami másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenséghez vezet
- Addison-kór, elsődleges mellékvese-elégtelenség
- Cushing-szindróma, az ACTH túlzott termelése
- Kissejtes karcinóma
- Veleszületett mellékvese-túlműködés (congenitalis adrenalis hyperplasia)
- Nelson-szindróma
- Adrenoleukodisztrófia
- West-szindróma
- Posztorgazmikus betegség-szindróma
Jegyzetek
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]- ↑ Johstone, Rose (2003). "A Sixty-Year Evolution of Biochemistry at McGill University" (PDF). Scientia Canadensis. 27: 27–83. doi:10.7202/800458ar.
- ↑ "The adrenotropic hormone of the anterior pituitary lobe". Lancet. 222 (5737): 347–348. 1933. augusztus 12. doi:10.1016/S0140-6736(00)44463-6.
{{cite journal}}: Unknown parameter|authors=ignored (súgó) - ↑ PROOPIOMELANOCORTIN; NCBI --> POMC
- ↑ Yalow RS, Glick SM, Roth J, Berson SA (1964. november). "Radioimmunoassay of human plasma acth". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 24 (11): 1219–25. doi:10.1210/jcem-24-11-1219. PMID 14230021.
- ↑ "Adrenocorticotropic Hormone (ACTH)". 2023. május 22. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2016. szeptember 1.
- ↑ "Pro-opiomelocortin precursor". Hozzáférés: 2013. április 8.
- ↑ Raikhinstein M, Zohar M, Hanukoglu I (1994. február). "cDNA cloning and sequence analysis of the bovine adrenocorticotropic hormone (ACTH) receptor". Biochimica et Biophysica Acta. 1220 (3): 329–32. doi:10.1016/0167-4889(94)90157-0. PMID 8305507.
- ↑ Raikhinstein M, Hanukoglu I (1993. november). "Mitochondrial-genome-encoded RNAs: differential regulation by corticotropin in bovine adrenocortical cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (22): 10509–13. Bibcode:1993PNAS...9010509R. doi:10.1073/pnas.90.22.10509. PMC 47806. PMID 7504267.
- ↑ Zhong Q, Sridhar S, Ruan L, Ding KH, Xie D, Insogna K, Kang B, Xu J, Bollag RJ, Isales CM (2005. május). "Multiple melanocortin receptors are expressed in bone cells". Bone. 36 (5): 820–31. doi:10.1016/j.bone.2005.01.020. PMID 15804492.
- ↑ Zaidi M, Sun L, Robinson LJ, Tourkova IL, Liu L, Wang Y, Zhu LL, Liu X, Li J, Peng Y, Yang G, Shi X, Levine A, Iqbal J, Yaroslavskiy BB, Isales C, Blair HC (2010. május). "ACTH protects against glucocorticoid-induced osteonecrosis of bone". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (19): 8782–7. Bibcode:2010PNAS..107.8782Z. doi:10.1073/pnas.0912176107. PMC 2889316. PMID 20421485.
Fordítás
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]- Ez a szócikk részben vagy egészben az Adrenocorticotropic hormone című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
