Filaggrin

A filaggrin (filament aggregating protein) egy rostokkal összefüggő protein, mely az epiteriális sejtekben kapcsolódik a keratin rostokhoz. Az epidermális sejtek ideiglenes differenciálódása közben egy nagy profilaggrin egységből 10–12 filaggrin egység jön létre^[1] Az embernél a profilaggrin létrejöttéért a Humán 1-es kromoszóma q21 epidermikus differenciálási központjának SFTP családjába tartozó FLG gén a felelős.^[2]

Profilaggrin

A filaggrin monomerek egy nagy, tandemszerűen elrendezett csoportokban állnak össze, melyből létrejön a 350kDa protein prekurzor, más néven a profilaggrin. Az epidermiszben ezek a keratohialin szemcsékben, a stratum granulosum sejtjeiben vannak benn. A profilaggrin proteázos folyamaton megy keresztül, hogy kalcium-függő enzimek közbeiktatásával lezajló, a stratum granulosum és a stratum corneum közötti átmenet alatt a különálló filaggrin monomerek egyesülhessenek.^[3]

Struktúra

A filaggrinnak magas a pH-értéke, mIvel elsődleges struktúrájában magas a hisztidin aránya.^[4] Emellett viszonylag kis számban tartalmaz kénes aminosavakat, metionint és ciszteint.

Működése

A filaggrin jelentős szerepet játszik az epidermikius homeosztázis szabályozásában. A stratum corneumon belül a filaggrin monomereket lehet beágyazni a lipid burokba, mely a bőr védelmi funkciójáért felelős. Másképp, ezek a proteinek képesek kapcsolatba lépni az inztermedier filamentumok fehérjéivel. A filaggrin tovább alakul a felső stratum corneumban, ahol olyan szabad aminosavak alakulnak ki, melyek segítenek a víz megtartásában.^[3]

Klinikai jelentősége

Azok az egyének, akiknél a gén csonolódásos mutáción megy keresztül, nagy valószínűséggel küzdenek kiszáradó bőrrel, gyakori náluk az ichthyosis vulgaris vagy az ekcéma.^[5]

kimutatták, hogy a súlyos ekcémában szenvedők majdnem 50%-ánál legalább az egyik, a filaggrinért felelős gén mutálódott. Az R501X és 2284del4 nincsenek meg a nem-kaukázusi egyéneknél, bár újabb, hasonló eredményt produkáló géneket (3321delA és S2554X) megtaláltak a japán populációban.^[6] A kaukázusi rasszhoz tartozó lakosok körében a leggyakoribb csonkított mutáció az R501X .és a 2284del4, melyek legalább egyike a fentebb említett csoport 7–10%-ánál jelen van.^[7]

Jegyzetek

↑ Markova, NG; Marekov, LN; Chipev, CC; Gan, SQ; Idler, WW; Steinert, PM (1993. január). "Profilaggrin is a major epidermal calcium-binding protein". Molecular and Cellular Biology. 13 (1): 613–25. doi:10.1128/MCB.13.1.613. PMC 358940. PMID 8417356. 2019. május 29. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2017. május 14.
↑ Kypriotou, Magdalini; Huber, Marcel; Hohl, Daniel (2012. szeptember). "The human epidermal differentiation complex: cornified envelope precursors, S100 proteins and the 'fused genes' family". Experimental Dermatology. 21 (9): 643–649. doi:10.1111/j.1600-0625.2012.01472.x. PMID 22507538.
1 2 Ovaere P, Lippens S, Vandenabeele P, Declercq W (2009. szeptember). "The emerging roles of serine protease cascades in the epidermis". Trends Biochem. Sci. 34 (9): 453–63. doi:10.1016/j.tibs.2009.08.001. PMID 19726197.
↑ Harding, CR; Scott, IR (1983. november 5.). "Histidine-rich proteins (filaggrins): structural and functional heterogeneity during epidermal differentiation". Journal of Molecular Biology. 170 (3): 651–73. doi:10.1016/s0022-2836(83)80126-0. PMID 6195345.
↑ Weidinger S, Illig T, Baurecht H, Irvine AD, Rodriguez E, Diaz-Lacava A, Klopp N, Wagenpfeil S, Zhao Y, Liao H, Lee SP, Palmer CN, Jenneck C, Maintz L, Hagemann T, Behrendt H, Ring J, Nothen MM, McLean WH, Novak N (2006. július). "Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations". J. Allergy Clin. Immunol. 118 (1): 214–9. doi:10.1016/j.jaci.2006.05.004. PMID 16815158.
↑ Nomura T, Sandilands A, Akiyama M, Liao H, Evans AT, Sakai K, Ota M, Sugiura H, Yamamoto K, Sato H, Palmer CN, Smith FJ, McLean WH, Shimizu H (2007. február). "Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis". J. Allergy Clin. Immunol. 119 (2): 434–40. doi:10.1016/j.jaci.2006.12.646. PMID 17291859.
↑ Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, Zhao Y, Liao H, Lee SP, Goudie DR, Sandilands A, Campbell LE, Smith FJ, O'Regan GM, Watson RM, Cecil JE, Bale SJ, Compton JG, DiGiovanna JJ, Fleckman P, Lewis-Jones S, Arseculeratne G, Sergeant A, Munro CS, El Houate B, McElreavey K, Halkjaer LB, Bisgaard H, Mukhopadhyay S, McLean WH (2006. április). "Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis". Nat. Genet. 38 (4): 441–6. doi:10.1038/ng1767. PMID 16550169.

[1] Markova, NG; Marekov, LN; Chipev, CC; Gan, SQ; Idler, WW; Steinert, PM (1993. január). "Profilaggrin is a major epidermal calcium-binding protein". Molecular and Cellular Biology. 13 (1): 613–25. doi:10.1128/MCB.13.1.613. PMC 358940. PMID 8417356. 2019. május 29. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2017. május 14.

[2] Kypriotou, Magdalini; Huber, Marcel; Hohl, Daniel (2012. szeptember). "The human epidermal differentiation complex: cornified envelope precursors, S100 proteins and the 'fused genes' family". Experimental Dermatology. 21 (9): 643–649. doi:10.1111/j.1600-0625.2012.01472.x. PMID 22507538.

[Ovaere_2009-3] 1 2 Ovaere P, Lippens S, Vandenabeele P, Declercq W (2009. szeptember). "The emerging roles of serine protease cascades in the epidermis". Trends Biochem. Sci. 34 (9): 453–63. doi:10.1016/j.tibs.2009.08.001. PMID 19726197.

[Harding_1983-4] Harding, CR; Scott, IR (1983. november 5.). "Histidine-rich proteins (filaggrins): structural and functional heterogeneity during epidermal differentiation". Journal of Molecular Biology. 170 (3): 651–73. doi:10.1016/s0022-2836(83)80126-0. PMID 6195345.

[pmid16815158-5] Weidinger S, Illig T, Baurecht H, Irvine AD, Rodriguez E, Diaz-Lacava A, Klopp N, Wagenpfeil S, Zhao Y, Liao H, Lee SP, Palmer CN, Jenneck C, Maintz L, Hagemann T, Behrendt H, Ring J, Nothen MM, McLean WH, Novak N (2006. július). "Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations". J. Allergy Clin. Immunol. 118 (1): 214–9. doi:10.1016/j.jaci.2006.05.004. PMID 16815158.

[pmid17291859-6] Nomura T, Sandilands A, Akiyama M, Liao H, Evans AT, Sakai K, Ota M, Sugiura H, Yamamoto K, Sato H, Palmer CN, Smith FJ, McLean WH, Shimizu H (2007. február). "Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis". J. Allergy Clin. Immunol. 119 (2): 434–40. doi:10.1016/j.jaci.2006.12.646. PMID 17291859.

[pmid16550169-7] Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, Zhao Y, Liao H, Lee SP, Goudie DR, Sandilands A, Campbell LE, Smith FJ, O'Regan GM, Watson RM, Cecil JE, Bale SJ, Compton JG, DiGiovanna JJ, Fleckman P, Lewis-Jones S, Arseculeratne G, Sergeant A, Munro CS, El Houate B, McElreavey K, Halkjaer LB, Bisgaard H, Mukhopadhyay S, McLean WH (2006. április). "Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis". Nat. Genet. 38 (4): 441–6. doi:10.1038/ng1767. PMID 16550169.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]