Diszulfirám

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Ugrás a navigációhoz Ugrás a kereséshez
Diszulfirám
Disulfiram2.svg
IUPAC-név 1,1′,1′′,1′′′-[diszulfándiil-bisz(karbonotioilnitrilo)]tetraetán
Kémiai azonosítók
CAS-szám 97-77-8
PubChem 3117
ChemSpider 3005
EINECS-szám 202-607-8
DrugBank DB00822
KEGG C01692
ChEBI 4659
RTECS szám JO1225000
ATC kód N07BB01, P03AA04
Gyógyszer szabadnév disulfiram
Gyógyszerkönyvi név Disulfiramum
SMILES
CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC
InChI
1S/C10H20N2S4/c1-5-11(6-2)9(13)15-16-10(14)12(7-3)8-4/h5-8H2,1-4H3
Beilstein 1712560
UNII TR3MLJ1UAI
ChEMBL 964
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C10H20N2S4
Moláris tömeg 296,54 g/mol
Megjelenés fehér, kellemetlen ízű, fémes vagy fokhagyma utóízű kristály
Szag enyhe
Sűrűség 1,300 g/cm3
Olvadáspont 69–72 °C
Forráspont 255,9 °C
Oldhatóság (vízben) gyak. oldhatatlan
Oldószerei alkohol, éter, aceton, benzol, kloroform, DMSO
Megoszlási hányados 3,88
Farmakokinetikai adatok
Metabolizmus máj
Biológiai
felezési idő
7,3 ± 1,5 óra
Veszélyek
MSDS Acros Organics
EU osztályozás Ártalmas anyag Xn Környezetre veszélyes N
R mondatok R22 R43 R48/22 R50/53
S mondatok S24 S37 S60 S61
Lobbanáspont 55 °C
Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak.

A diszulfirám alkoholelvonáshoz használt gyógyszer. Beszedése után az alkoholfogyasztás kellemetlen mellékhatásokkal jár. 5–10 perc múlva bőrpír, lüktető fejfájás, vérnyomáscsökkenés, légzési nehézségek, verejtékezés jelentkezik, 30–60 perc múltán hányinger, hányás. A tünetek az alkohol lebontásáig fennmaradnak.

Hasonló okból használják kokainelvonásra: a diszulfirám szedése után fogyasztott kokain eufóriaérzés helyett szorongást okoz.

A diszulfirám réz és cink kelátképző. Kutatják alkalmazhatóságát a (mell)rák gyógyításában.

Működésmód alkoholelvonáskor[szerkesztés]

A diszulfirám alkohol-érzékenységet, és ezzel számos kellemetlen tünetet okoz még kevés alkohol fogyasztásakor is.

Az alkohol első lépésben acetaldehiddé bomlik le az alkohol-dehidrogenáz(en) enzim hatására. Az acetaldehid normál körülmények között gyorsan tovább bomlik ecetsavra, a diszulfirám azonban gátolja az acetaldehid lebontását végző acetaldehid dehidrogenáz(en) enzimet. Emiatt a vérben 5–10-szeresre nő az acetaldehid mennyisége ahhoz képest, amennyit ugyanannyi alkohol diszulfirám nélkül okozott volna. Ez okozza a kellemetlen tüneteket, melyeket acetaldehid-szindrómának hívnak, és mértéke függ mind az alkohol, mind a diszulfirám mennyiségétől.

A diszulfirám nem lassítja le az alkohol kiürülését a szervezetből, és hosszabb idejű szedés után sem kell hozzászokástól tartani.

A diszulfirám-kezelést pár napnyi absztinencia után szabad csak elkezdeni. A diszulfirám egy része elraktározódik a zsírszövetekben, ezért a szedés befejezése után még 3–7 napig befolyásolja az alkohol lebontását.

Működésmód kokainelvonáskor[szerkesztés]

A kokain gátolja a dopamin-visszavételt a DAT1 dopamin-transzporter(en) gátlásával. Az ezáltal megemelkedő dopaminszint okozza az eufóriaérzést.

A diszulfirám gátolja a dopamin béta-hidroxiláz(en) enzimet, mely a dopamint bontja el noradrenalinná. Emiatt tovább emelkedik a dopaminszint az idegvégződésekben. Ha a diszulfirám után még kokaint is bevesznek, a szinapszisokban extrém magasra emelkedett dopaminszint már nem eufóriát, hanem szorongásérzést kelt, mely elveszi a beteg kedvét a diszulfirám utáni kokainfogyasztástól.

Kiválasztás[szerkesztés]

A diszulfirám lassan szívódik fel. Ennek feltehetően az az oka, hogy vízben rosszul, viszont zsírban jól oldódik, ezért először a zsírszövetekben raktározódik el. Ugyanezen okból lassú az ürülés is: egy hét után az eredeti adag kb. 20%-a még a szervezetben van.

Aktív metabolitja a dietilditiokarbonsav[1] metil észtere. Bomlástermékei szervetlen szulfátok vagy szulfát-észterek, melyek legnagyobbrészt a vizelettel, kisebb részben a széklettel, néhány metabolit pedig a kilélegzett szén-diszulfiddal ürül. További bomlástermék a dietil-amin.

Adagolás[szerkesztés]

Alkohol-elvonásra az első napi adag 800 mg, melyet naponta 200 mg-mal kell csökkenteni, majd a legkisebb hatásos adagot beállítani, mely a legtöbb esetben napi 100–200 mg közötti.

A diszulfirám szedése alatt semmiféle alkoholtartalmú italt, ételt vagy gyógyszert nem szabad fogyasztani, még alkoholtartalmú kozmetikumokat sem szabad használni (pl. arcszesz).

A szedés alatt ellenjavallt gyógyszerek: izoniazid, metronidazol, triciklusos antidepresszánsok, vérnyomáscsökkentő készítmények (fenotiazin-származékok, értágítók, alfa-, béta-receptor blokkolók). A diszulfirám más gyógyszerekkel is kölcsönhatásba lép.

A diszulfirám ellenjavallt pszichózis és dekompenzált szívelégtelenség, valamint terhesség esetén.

Veszélyek[szerkesztés]

LDLo-értékek (mg/tskg)
Férfi Gyer- mek Kutya Egér Nyúl Patkány
Szájon át 150 90 150 3500 1980 1800 500
Bőr alá 2600 >4
Hasüregbe 75 248

Készítmények[szerkesztés]

A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben nagyon sok diszulfirám-tartalmú készítmény van forgalomban.[2]

Magyarországon:[3]

  • ANTABUS pezsgőtabletta
  • ANTAETHYL 500 mg tabletta

Jegyzetek[szerkesztés]

  1. Diethylcarbamodithioic acid (ChemSpider)
  2. Disulfiram (Drugs-About.com)
  3. Disulfiram (OGYI)

Források[szerkesztés]

További információk[szerkesztés]

Kapcsolódó szócikkek[szerkesztés]

Egyéb alkoholizmus elleni gyógyszerek: