Diszulfirám
| Diszulfirám | |||
 | |||
| |||
| IUPAC-név | 1,1′,1′′,1′′′-[diszulfándiil-bisz(karbonotioilnitrilo)]tetraetán | ||
| Kémiai azonosítók | |||
|---|---|---|---|
| CAS-szám | 97-77-8 | ||
| PubChem | 3117 | ||
| ChemSpider | 3005 | ||
| EINECS-szám | 202-607-8 | ||
| DrugBank | DB00822 | ||
| KEGG | C01692 | ||
| ChEBI | 4659 | ||
| RTECS szám | JO1225000 | ||
| ATC kód | , N07BB01, P03AA04 | ||
| Gyógyszer szabadnév | disulfiram | ||
| Gyógyszerkönyvi név | Disulfiramum | ||
| SMILES | CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC | ||
| InChI | 1S/C10H20N2S4/c1-5-11(6-2)9(13)15-16-10(14)12(7-3)8-4/h5-8H2,1-4H3 | ||
| InChIKey | AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N | ||
| Beilstein | 1712560 | ||
| UNII | TR3MLJ1UAI | ||
| ChEMBL | 964 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C10H20N2S4 | ||
| Moláris tömeg | 296,54 g/mol | ||
| Megjelenés | fehér, kellemetlen ízű, fémes vagy fokhagyma utóízű kristály | ||
| Szag | enyhe | ||
| Sűrűség | 1,300 g/cm³ | ||
| Olvadáspont | 69–72 °C | ||
| Forráspont | 255,9 °C | ||
| Oldhatóság (vízben) | gyak. oldhatatlan | ||
| Oldószerei | alkohol, éter, aceton, benzol, kloroform, DMSO | ||
| Megoszlási hányados | 3,88 | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Metabolizmus | máj | ||
| Biológiai felezési idő | 7,3 ± 1,5 óra | ||
| Veszélyek | |||
| MSDS | Acros Organics | ||
| EU osztályozás |  Xn  N | ||
| R mondatok | R22 R43 R48/22 R50/53 | ||
| S mondatok | S24 S37 S60 S61 | ||
| Lobbanáspont | 55 °C | ||
| Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak. | |||
A diszulfirám alkoholelvonáshoz használt gyógyszer. Beszedése után az alkoholfogyasztás kellemetlen mellékhatásokkal jár. 5–10 perc múlva bőrpír, lüktető fejfájás, vérnyomáscsökkenés, légzési nehézségek, verejtékezés jelentkezik, 30–60 perc múltán hányinger, hányás. A tünetek az alkohol lebontásáig fennmaradnak.
Hasonló okból használják kokainelvonásra: a diszulfirám szedése után fogyasztott kokain eufóriaérzés helyett szorongást okoz.
A diszulfirám réz és cink kelátképző. Mint fémkelát kutatják alkalmazhatóságát a rák gyógyításában.[1] [2]
Hatásmechanizmus alkoholelvonáskor
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]A diszulfirám alkoholérzékenységet és ezzel számos kellemetlen tünetet okoz még kis mennyiségű alkohol fogyasztásakor is.
Az alkohol első lépésben acetaldehiddé alakul az alkohol-dehidrogenáz enzim hatására. Az acetaldehid normál körülmények között gyorsan tovább bomlik ecetsavra, a diszulfirám azonban gátolja az acetaldehid lebontását végző acetaldehid dehidrogenáz(en) enzimet. Emiatt a vérben 5–10-szeresre nő az acetaldehid mennyisége ahhoz képest, amennyit ugyanannyi alkohol diszulfirám nélkül okozott volna. Ez okozza a kellemetlen tüneteket, melyeket acetaldehid-szindrómának hívnak, és mértéke függ mind az alkohol, mind a diszulfirám mennyiségétől.
A diszulfirám nem lassítja le az alkohol kiürülését a szervezetből, és hosszabb idejű szedés után sem kell hozzászokástól tartani.
A diszulfirám-kezelést pár napnyi absztinencia után szabad csak elkezdeni. A diszulfirám egy része elraktározódik a zsírszövetekben, ezért a szedés befejezése után még 3–7 napig befolyásolja az alkohol lebontását.
Hatásmechanizmus kokainelvonáskor
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]A kokain gátolja a dopamin-visszavételt a DAT1 dopamin-transzporter(en) gátlásával. Az ezáltal megemelkedő dopaminszint okozza az eufóriaérzést.
A diszulfirám gátolja a dopamin béta-hidroxiláz(en) enzimet, mely a dopamint bontja el noradrenalinná. Emiatt tovább emelkedik a dopaminszint az idegvégződésekben. Ha a diszulfirám után még kokaint is bevesznek, a szinapszisokban extrém magasra emelkedett dopaminszint már nem eufóriát, hanem szorongásérzést kelt, mely elveszi a beteg kedvét a diszulfirám utáni kokainfogyasztástól.
Kiválasztás
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]A diszulfirám lassan szívódik fel. Ennek feltehetően az az oka, hogy vízben rosszul, viszont zsírban jól oldódik, ezért először a zsírszövetekben raktározódik el. Ugyanezen okból lassú az ürülés is: egy hét után az eredeti adag kb. 20%-a még a szervezetben van.Tekintettel arra hogy a blokkolt fehérjék kovalens kötéssel kapcsolódnak a gyógyszerhez, a szervezet normál működése a fehérjék újratermelődésével válik normálissá amely maximum 8 hét.
Aktív metabolitja a dietilditiokarbonsav[3] metil észtere. Bomlástermékei szervetlen szulfátok vagy szulfát-észterek, melyek legnagyobbrészt a vizelettel, kisebb részben a széklettel, néhány metabolit pedig a kilélegzett szén-diszulfiddal ürül. További bomlástermék a dietil-amin.
Adagolás
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Alkoholelvonásra az első napi adag 800 mg, melyet naponta 200 mg-mal kell csökkenteni, majd a legkisebb hatásos adagot beállítani, mely a legtöbb esetben napi 100–200 mg közötti.
A diszulfirám szedése alatt semmiféle alkoholtartalmú italt, ételt vagy gyógyszert nem szabad fogyasztani, még alkoholtartalmú kozmetikumokat sem szabad használni (pl. arcszesz).
A szedés alatt ellenjavallt gyógyszerek: izoniazid, metronidazol, triciklusos antidepresszánsok, vérnyomáscsökkentő készítmények (fenotiazin-származékok, értágítók, alfa-, béta-receptor blokkolók). A diszulfirám más gyógyszerekkel is kölcsönhatásba lép.
A diszulfirám ellenjavallt pszichózis és dekompenzált szívelégtelenség, valamint terhesség esetén.
Veszélyek
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]| Férfi | Nő | Gyer- mek | Kutya | Egér | Nyúl | Patkány | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Szájon át | 150 | 90 | 150 | 3500 | 1980 | 1800 | 500 |
| Bőr alá | 2600 | >4 | |||||
| Hasüregbe | 75 | 248 |
Készítmények
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben nagyon sok diszulfirám-tartalmú készítmény van forgalomban.[4]
Magyarországon:[5]
- ANTABUS pezsgőtabletta
- ANTAETHYL 500 mg tabletta
Jegyzetek
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]- ↑ Meraz-Torres, Francisco (2020. december). "Disulfiram as a Therapeutic Agent for Metastatic Malignant Melanoma—Old Myth or New Logos?". Cancers (angol nyelven). 12 (12): 3538. doi:10.3390/cancers12123538. ISSN 2072-6694.
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó); Unknown parameter|coauthors=ignored (|author=suggested) (súgó)CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link) - ↑ Skrott, Zdenek (2017. december). "Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4". Nature (angol nyelven). 552 (7684): 194–199. doi:10.1038/nature25016. ISSN 1476-4687.
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó); Unknown parameter|coauthors=ignored (|author=suggested) (súgó) - ↑ Diethylcarbamodithioic acid (ChemSpider)
- ↑ Disulfiram (Drugs-About.com)
- ↑ Disulfiram Archiválva 2014. december 19-i dátummal a Wayback Machine-ben (OGYI)
Források
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]- Antabus pezsgőtabletta Archiválva 2014. december 19-i dátummal a Wayback Machine-ben (OGYI)
- Alkoholizmus (InforMed)
- Le lehet szokni az alkoholról (Medicalonline)
- Disulfiram (Cayman Chemical)
- Disulfiram (ChemIDplus)
- Disulfiram Action Pathway (DrugBank)
- Tetraethylthiuram disulfide, 97% (Alfa Aesar)
További információk
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]- Alkoholizmus elleni új csodaszer (Weborvos)
Kapcsolódó szócikkek
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Egyéb alkoholizmus elleni gyógyszerek: