Dantrolén

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Jump to navigation Jump to search
Dantrolene Tanaka et al.svg
Dantrolén
IUPAC-név
1-{[5-(4-nitrofenil)-2-furil]metilidénamino}
imidazolidin-2,4-dion
Kémiai azonosítók
CAS-szám 7261-97-4
PubChem 2952
ChemSpider 2847
DrugBank APRD00901
ChEBI 4317
ATC kód M03CA01
SMILES
[O-][N+](=O)c3ccc(c2oc(C=NN1C(=O)NC(=O)C1)cc2)cc3
InChI
1/C14H10N4O5/c19-13-8-17(14(20)16-13)15-7-11-5-6-12(23-11)
9-1-3-10(4-2-9)18(21)22/h1-7H,8H2,(H,16,19,20)
StdInChIKey OZOMQRBLCMDCEG-UHFFFAOYSA-N
UNII F64QU97QCR
ChEMBL 1201288
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C14H10N4O5
Moláris tömeg 314,253 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság 70%
Metabolizmus máj
Kiválasztás Biliary, vese
Terápiás előírások
Terhességi kategória C (US)
Alkalmazás orális, intravénás

A dantrolén izomlazító gyógyszer. Az izomsejtek ingerlés–összehúzódás-kapcsolatának[enWiki 1] megszüntetésével hat, valószínűleg a rianodin-receptoron[enWiki 2] keresztül. Ez az egyetlen specifikus és hatékony szer malignus hyperthermia[1] ellen. Használják még malignus neuroleptikus szindróma,[2] különböző eredetű izomgörcsök (pl. stroke után vagy sclerosis multiplex esetén), Ecstasy-túladagolás, szerotonin-szindróma[enWiki 3] és 2,4-dinitrofenolos[enWiki 4] mérgezés ellen.

Története[szerkesztés]

A tudományos irodalomban 1967-ben jelent meg a felvetés, hogy a dantrolén, mint az egyik hidantoin-származék az izomlazítók új osztálya lehet.[3] További beható vizsgálatok után 1973-ban írták le részletesen a vázizomzatra gyakorolt hatását.[4]

A dantrolént már széles körben használták izomlazítóként, amikor egy dél-afrikai anaszteziológus, Gaisford Harrison felfedezte a malignus hyperthermia[1] elleni hatékonyságát. Harrison halotánnal[enWiki 5] végzett anasztéziával idézett elő malignus hyperthermiát genetikailag erre alkalmas sertésekben. 8 sertésből 7 túlélte az intravénásan adott dantrolént, és csak egy pusztult el. Harrison 1975-ben publikálta az eredményét a British Journal of Anaesthesia című szakmai lapban.[5] Később embereken is igazolták a dantrolén hatékonyságát; 1982-ben jelent meg egy erről szóló összefoglaló tanulmány.[6] A dantrolén előtt a prokain (novocain) volt az egyetlen szer malignus hyperthermia ellen, állatkísérletekben 60%-os halálozási aránnyal.

Ellenjavallatok[szerkesztés]

Az azumolén szerkezeti képlete. A nitro-csoportot helyettesítő brómatom az ábra bal szélén látható.

A dantrolén nem használható

  • fennálló májbetegség
  • sérült tüdőműködés
  • komoly szív- és érrendszeri károsodás
  • ismert túlérzékenység
  • 5 év alatti gyermek

esetén, és minden olyan esetben, amikor az izmok ereje és az egyensúly fontos az álló testhelyzet fenntartásához.

Sürgősségi helyzetben, pl. malignus hyperthermia esetén az egyetlen ellenjavallat az ismert túlérzékenység.

Terhesség esetére nincsenek megfelelő vizsgálatok, de azt lehet tudni, hogy közvetlenül szülés előtt adva a csecsemőnek hipotóniát (alacsony vérnyomást) okozhat, ezért csak komoly indikáció esetén adható. Ha szoptató kismamának kell kapnia, akkor a szoptatást abba kell hagyni.

Hatásmód[szerkesztés]

A rianodin-receptorhoz kötődik, gátolja az izomsejtek ingerlés-összehúzódás-kapcsolatát. Csökkenti a sejtek közötti Ca-koncentrációt.

A legtöbb hidantoin-származékkal ellentétben nincs antiepileptikus hatása. Vízben rosszul oldódik, ez megnehezíti az alkalmazását. Kifejlesztés alatt áll vízoldható analógja, az azumolén, melyben a nitro-csoport helyén bróm van. Az azumolén 30-szor jobban oldódik vízben.

Készítmények[7][szerkesztés]

  • Danlene
  • Dantamacrin
  • Dantralen
  • Dantrium
  • Dantrolen

Jegyzetek[szerkesztés]

  1. ^ a b Malignus hyperthermia (WebORVOS)
  2. Malignus neuroleptikus szindróma (dr.Diag)
  3. Snyder HR, Davis CS, Bickerton RK, Halliday RP (1967. September). „1-[(5-arylfurfurylidene)amino]hydantoins. A new class of muscle relaxants”. J Med Chem 10 (5), 807–10. o. DOI:10.1021/jm00317a011. PMID 6048486.  
  4. Ellis KO, Castellion AW, Honkomp LJ, Wessels FL, Carpenter JE, Halliday RP (1973. June). „Dantrolene, a direct acting skeletal muscle relaxant”. J Pharm Sci 62 (6), 948–51. o. DOI:10.1002/jps.2600620619. PMID 4712630.  
  5. Harrison GG (1975. January). „Control of the malignant hyperpyrexic syndrome in MHS swine by dantrolene sodium”. Br J Anaesth 47 (1), 62–5. o. DOI:10.1093/bja/47.1.62. PMID 1148076.   A reprint of the article, which became a "Citation Classic", is available in Br J Anaesth 81 (4): 626–9. PMID 9924249 (free full text).
  6. Kolb ME, Horne ML, Martz R (1982. April). „Dantrolene in human malignant hyperthermia”. Anesthesiology 56 (4), 254–62. o. DOI:10.1097/00000542-198204000-00005. PMID 7039419.  
  7. Dantrolene Sodium (Drugs-About.com)

Kapcsolódó szócikkek[szerkesztés]

  1. Excitation-contraction coupling (angol Wikipédia)
  2. Ryanodine receptor (angol Wikipédia)
  3. Serotonin syndrome (angol Wikipédia)
  4. 2,4-Dinitrophenol (angol Wikipédia)
  5. Halothane (angol Wikipédia)

Ez a szócikk részben vagy egészben a Dantrolene című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel.