Warfarin
-Warfarin_Structural_Formula_V1.svg)
| |||
| Warfarin | |||
| IUPAC-név | |||
| (RS)-4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)- 2H-kromén-2-on | |||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 81-81-2 | ||
| PubChem | 6691 | ||
| DrugBank | APRD00341 | ||
| ATC kód | B01AA03 | ||
| |||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C19H16O4 | ||
| Moláris tömeg | 308,33 g/mol | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Biohasznosíthatóság | 100% | ||
| Metabolizmus | máj CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 és 3A4 | ||
| Biológiai felezési idő |
2,5 nap | ||
| Fehérjekötés | 99,5% | ||
| Kiválasztás | vese (92%) | ||
| Terápiás előírások | |||
| Jogi státusz | Rx-only (US) | ||
| S4 (AU) | |||
| POM (UK) | |||
| Terhességi kategória | X (US) | ||
| D (AU) | |||
| Alkalmazás | orális vagy intravénás | ||
A warfarin vagy egy antikoaguláns (véralvadásgátló) gyógyszer nemzetközi szabadneve. A gyógyszert orálisan alkalmazzák trombózis és embólia megelőzésére. Hatását gyakori vérvizsgálattal monitorozni kell. Gátolja az alvadási faktorok K-vitamin függő szintézisét. Királis molekula, izomerjei közül az S-warfarin közelítőleg ötször aktívabb, mint az R-warfarin. A warfarint eredetileg patkányméregként használták, és még ma is használják erre a célra, bár vannak már warfarin-rezisztens patkányok is.
Gyógyszerhatása[szerkesztés]
Normális esetben a K-vitamin epoxiddá alakul a májban. Ezt az epoxidot később az epoxid reduktáz enzim redukálja. A K-vitamin epoxid redukált formája szükséges több véralvadási faktor szintéziséhez (trombin, VII-es faktor, IX-es faktor és X-es faktor, protein C és protein S). A warfarin gátolja az epoxid reduktáz enzimet a májban, ezáltal akadályozza azoknak a fehérjéknek a képzését, amelyekhez K-vitamin szükséges, így megakadályozza a koagulációt. A hatékonyság a warfarin azon képességén alapszik, mely gátolja a K-vitamin redukcióját és részvételét a II, VII, IX és X alvadási faktorok szintézisében. Terápiás dózisban a warfarin 30-50%-ban gátolja az alvadási faktorok szintézisét és csökkenti biológiai aktivitásukat is. A véralvadási faktorok közül a II-es (protrombin), VII-es, IX-es és X-es faktorok, valamint a C, S és Z proteinek képződését gátolja. Az antikoaguláns hatás általában a gyógyszer bevételét követő 24 órán belül jelentkezik, de a maximuma csak 72-96 óra múlva áll be. Az egyszeri dózis alvadásgátló hatása 2-5 nap alatt érhető el, mely idő alatt a már a keringésben levő alvadási faktorok kiválasztódnak.
Sztereokémia[szerkesztés]
A warfarin egy sztereocentrumot tartalmaz, és két enantiomerből áll. Ez egy racemát, vagyis az (R) és az (S) forma 1:1 arányú keveréke:[1]
| A warfarin enantiomerjei | |
|---|---|
-Warfarin_Structural_Formula_V1.svg) CAS-szám: 5543-58-8 |
-Warfarin_Structural_Formula_V1.svg) CAS-szám: 5543-57-7 |
Készítmények[szerkesztés]
- Coumadin (Bristol-Myers)
- Marevan
- Marfarin (Merck)
Jegyzetek[szerkesztés]
- ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 226.
