Ugrás a tartalomhoz

Christmas-faktor

Ellenőrzött
A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Christmas-faktor
Azonosítók
JelF9, p22, FIX, HEMB, P12, PTC, THPH8
Entrez2158
OMIM300746
RefSeqNM_000133
UniProtP00740
PDB3LC5
GeneCardsF9
Egyéb adatok
EC-szám3.4.21.22
LokuszX-krom. q27.1
Faktor IXa, Sus scrofa

A Christmas-faktor vagy IX-es faktor[1] a véralvadási rendszerhez tartozó szerinproteázok egyike; amely az S1 peptidáz családhoz tartozik. E fehérje hiánya okozza a hemofília B-t. 1952-ben fedezték fel; és nevezték el egy fiatal fiú, Stephen Christmas után,[2] akiben a tényező hiánya hemofíliát okozott.[3]

Fiziológia

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]
A véralvadási kaszkád.

A IX-es faktor inaktív enzim előanyagként (zimogén) termelődik. Aktiválódása: eltávolítódik belőle a jelző peptid, glikozilálódik, végül felhasítja a XIa faktor (kontakt aktiválási útvonal), vagy a VIIa faktor (szöveti faktor (Tissue factor) útvonal). Így kétláncúvá válik, ahol a láncokat diszulfid híd kapcsolja össze.[4][5] Amikor a IX-es faktor Ca2+-ionok, membrán foszfolipidek, és a VIII-as faktor kofaktorának jelenlétében aktivizálódik (IXa faktor); egyúttal hidrolizál egy arginin-izoleucin kötést a X-es faktorban, így az Xa faktorrá alakul (aktivizálódik).

A IX-es faktort gátolja az antitrombin.[4]

A IX-es faktor expressziója a kor előrehaladtával növekszik az emberekben és az egerekben. Az egér modellekben, a IX-es faktor promoter régiójában történő mutációknak van egy életkorfüggő fenotípusa.[6]

Felépítés

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]
Az emberi IX-es faktor struktúrája fehérjedomének szerint (minden fehérjedomént egy színes doboz reprezentál).

A VII-es, IX-es és X-es faktorok mindegyike kulcsszerepet játszik a véralvadásban, valamint közös a fehérjedomén.[7][8] A IX-es faktor fehérje, négy fehérjedoménből áll. Ezek a Gla domén; az EGF domén két tandem másolata; és a C-terminális tripszin-szerű peptidáz; amely végrehajtja a katalitikus hasítást.

Kimutatták, hogy az N-terminális EGF domén, legalább részben felelős a szöveti faktor megkötéséért.[8] Wilkinson et al. kimutatták, hogy a 2. EGF-doménen található 88–109. aminosavak mediálják a trombocitákhoz való kötést és a X-es faktort aktiváló komplex összeállítását.[9]

Mind a négy domén struktúrája ismert; a két EGF-domén és a tripszinszerű domén meghatározó a disznófehérje számára.[10] A Gla domén szerkezetét, amely a Ca2+-függő foszfolipid kötésért felelős, szintén mágneses magrezonancia (NMR) segítségével határozták meg.[11]

A „szuper-aktív” mutánsok több szerkezetét is sikerült megfejteni,[12] amelyek felfedik IX-es faktor, a véralvadási kaszkád más fehérjéi általi aktivációjának természetét.

Genetika

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A IX-es faktor génje az X-kromoszómában található (Xq27.1-q27.2), ezért X-kromoszómához kötött recesszív tulajdonságú: ennek a génnek a mutációja férfiak esetében sokkal gyakoribb, mint a nőknél. Először 1982-ben klónozták (Kotoku Kurachi és Earl Davie által).[13]

Polly,[14] a transzgénikusan klónozott Poll Dorset birka hordozza a IX-es faktor génjét, amelyet Dr. Ian Wilmut[15] készített a Roslin Intézetben,[16] 1997-ben.[17]

Betegségben játszott szerepe

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A IX-es faktor hiánya okozza a Christmas betegséget (hemofília B).[3] A IX-es faktor több mint 100 mutációját írták már le; néhány nem okoz tüneteket, de sokuk jelentős vérzési rendellenességhez vezet. Az eredeti Christmas betegséget okozó mutációt Christmas DNS-ének szekvenciálásával azonosították; felfedtek egy mutációt, amely egy ciszteint szerinné változtatott.[18][19] A Christmas betegség kezelésére rekombináns IX-es faktort használnak, amely a kereskedelmi forgalomban BeneFIX néven található meg.[20] A IX-es faktor néhány ritka mutációja megemelkedett véralvadási aktivitást eredményez, és így véralvadási betegségeket, például mélyvénás trombózist okoz.[21]

A IX-es faktor hiányát különböző állati vagy állati sejt vektorokban klónozott, tisztított IX-es faktor injekciókkal kezelik. A tranexámsav[22] értékes, azon műtét előtt álló betegek számára, akik öröklött IX-es faktor hiányban szenvednek; annak érdekében, hogy csökkentsék a perioperatív vérzés kockázatát.[23]

További információk

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

További olvasásra

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]
  • Davie EW, Fujikawa K (1975). "Basic mechanisms in blood coagulation". Annu. Rev. Biochem. 44: 799–829. doi:10.1146/annurev.bi.44.070175.004055. PMID 237463.
  • Sommer SS (1992). "Assessing the underlying pattern of human germline mutations: lessons from the factor IX gene". FASEB J. 6 (10): 2767–74. PMID 1634040.
  • Lenting PJ, van Mourik JA, Mertens K (1999). "The life cycle of coagulation factor VIII in view of its structure and function". Blood. 92 (11): 3983–96. PMID 9834200.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  • Lowe GD (2002). "Factor IX and thrombosis". Br. J. Haematol. 115 (3): 507–13. doi:10.1046/j.1365-2141.2001.03186.x. PMID 11736930.
  • O'Connell NM (2004). "Factor XI deficiency--from molecular genetics to clinical management". Blood Coagul. Fibrinolysis. 14 Suppl 1: S59–64. PMID 14567539.
  • Du X (2007). "Signaling and regulation of the platelet glycoprotein Ib-IX-V complex". Curr. Opin. Hematol. 14 (3): 262–9. doi:10.1097/MOH.0b013e3280dce51a. PMID 17414217.

Jegyzetek

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]
  1. ↑ Enzyme Commission number: 3.4.21.22 "Enzyme Commission number: 3.4.21.22" (angol nyelven). {{cite web}}: Check |url= value (súgó)
  2. ↑ "Stephen Christmas" (angol nyelven). 2012. november 19. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2012. augusztus 8.
  3. 1 2 Biggs, R; Douglas, AS; MacFarlane, RG; Dacie, JV; Pitney, WR (1952). "Christmas Disease". British Medical Journal (angol nyelven). 2 (4799): 1378–82. PMC 2022306. PMID 12997790.
  4. 1 2 Di Scipio RG, Kurachi K, Davie EW (1978). "Activation of human factor IX (Christmas factor)". J. Clin. Invest. (angol nyelven). 61 (6): 1528–38. doi:10.1172/JCI109073. PMC 372679. PMID 659613. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  5. ↑ Taran LD (1997). "Factor IX of the blood coagulation system: a review". Biochemistry Mosc (angol nyelven). 62 (7): 685–93. PMID 9331959. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)
  6. ↑ Boland EJ, Liu YC, Walter CA, Herbert DC, Weaker FJ, Odom MW, Jagadeeswaran P (1995). "Age-specific regulation of clotting factor IX gene expression in normal and transgenic mice". Blood (angol nyelven). 86 (6): 2198–205. PMID 7662969.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  7. ↑ "Fehérjedomén". {{cite web}}: Text "language magyar" ignored (súgó)
  8. 1 2 Zhong D, Bajaj MS, Schmidt AE, Bajaj SP (2002). "The N-terminal epidermal growth factor-like domain in factor IX and factor X represents an important recognition motif for binding to tissue factor". J. Biol. Chem. (angol nyelven). 277 (5): 3622–31. doi:10.1074/jbc.M111202200. PMID 11723140. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link) CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  9. ↑ Wilkinson FH, Ahmad SS, Walsh PN (2002). "The factor IXa second epidermal growth factor (EGF2) domain mediates platelet binding and assembly of the factor X activating complex". J. Biol. Chem. (angol nyelven). 277 (8): 5734–41. doi:10.1074/jbc.M107753200. PMID 11714704. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link) CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  10. ↑ Brandstetter H, Bauer M, Huber R, Lollar P, Bode W (1995). "X-ray structure of clotting factor IXa: active site and module structure related to Xase activity and hemophilia B". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (angol nyelven). 92 (21): 9796–800. doi:10.1073/pnas.92.21.9796. PMC 40889. PMID 7568220. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  11. ↑ Freedman SJ, Furie BC, Furie B, Baleja JD (1995). "Structure of the calcium ion-bound gamma-carboxyglutamic acid-rich domain of factor IX". Biochemistry. 34 (38): 12126–37. doi:10.1021/bi00038a005. PMID 7547952. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  12. ↑ Zogg T, Brandstetter H, (2009). "Structural Basis of the Cofactor- and Substrate-Assisted Activation of Human Coagulation Factor Ixa". Structure. 17: 1669–1678. doi:10.1016/j.str.2009.10.011. PMID 20004170.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: extra központozás (link) CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  13. ↑ Kurachi K, Davie E (1982). "Isolation and characterization of a cDNA coding for human factor IX". Proc Natl Acad Sci USA. 79 (21): 6461–4. doi:10.1073/pnas.79.21.6461. PMC 347146. PMID 6959130.
  14. ↑ "Polly - Poll Dorset transzgénikus birka" (PDF) (angol nyelven).[halott link]
  15. ↑ Roger Highfield (2007). "Dr. Ian Wilmut" (angol nyelven). 2014. november 16. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2012. augusztus 8. {{cite news}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó); Unknown parameter |news= ignored (|newspaper= suggested) (súgó)
  16. ↑ "Roslin Intézet" (angol nyelven).
  17. ↑ Nicholl D. (2002). An Introduction to Genetic Engineering Second Edition (angol nyelven). Cambridge University Press. 257. o.
  18. ↑ Characterization of the original Christmas disease mutation (cysteine 206--->serine): from clinical recognition to molecular pathogenesis Christmas disease mutation "Christmas disease mutation" (angol nyelven). {{cite web}}: Check |url= value (súgó)
  19. ↑ "Christmas mutáció" (angol nyelven).
  20. ↑ "Home: BeneFIX Coagulation Factor IX (Recombinant) Official Site" (angol nyelven).
  21. ↑ Simioni P, Tormene D, Tognin G, Gavasso S, Bulato C, Iacobelli NP, Finn JD, Spiezia L, Radu C, Arruda VR (2009). "X-linked thrombophilia with a mutant factor IX (factor IX Padua)". N. Engl. J. Med. (angol nyelven). 361 (17): 1671–5. doi:10.1056/NEJMoa0904377. PMID 19846852. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  22. ↑ "Tranexámsav" (PDF) (magyar nyelven).[halott link]
  23. ↑ Rossi M, Jayaram R, Sayeed R (2011). "Do patients with haemophilia undergoing cardiac surgery have good surgical outcomes?". Interact Cardiovasc Thorac Surg (angol nyelven). 13 (3): 320–31. doi:10.1510/icvts.2011.272401. PMID 21712351. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)

Fordítás

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]
  • Ez a szócikk részben vagy egészben a Factor IX című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Christmas-faktor&oldid=29371208”