Az asszisztált reprodukciós technológia (ART) elsősorban a meddőség kezelésére alkalmazott orvosi eljárásokat foglalja magában. Ez a téma olyan eljárásokat foglal magában, mint az in vitro fertilizáció (IVF), az intracitoplazmatikus spermium-injekció (ICSI), a gaméták és embriók kriokonzerválása, valamint a termékenységi gyógyszerek alkalmazása. A meddőség kezelésére alkalmazott ART-t termékenységi kezelésnek is nevezik. Az ART elsősorban a reproduktív endokrinológia és a meddőség területére tartozik. Az ART egyes formáit genetikai célokra is alkalmazhatják termékeny pároknál (lásd: implantáció előtti genetikai diagnózis). Az ART béranyasági megállapodásokban is alkalmazható, bár nem minden béranyasági megállapodás tartalmaz ART-t. A meddőség megléte nem teszi mindig szükségessé, az ART-t elsődleges kezelési lehetőségként, mivel vannak olyan esetek, amikor annak oka enyhe rendellenesség, amely hagyományos kezelésekkel vagy az egészség és a reprodukciós szokások elősegítésén alapuló magatartással megoldható.
Az ART során a nemi közösülés folyamatát megkerülik, és a petesejtek megtermékenyítése laboratóriumi környezetben történik (azaz: in vitro megtermékenyítés) [1]
Az Egyesült Államokban a Járványügyi Ellenőrző és Megelőző Központ (CDC) az ART-t úgy határozza meg, hogy magában foglalja „minden olyan termékenységi kezelést, amelynek során petesejtekkel és spermiumokkal is dolgoznak. Az ART eljárások általában magukban foglalják a petesejtek sebészeti eltávolítását a nő petefészkéből, spermiumokkal való egyesítését a laboratóriumban, majd a nő testébe való visszajuttatását vagy egy másik nőnek történő adományozását.” A CDC szerint ezek „nem tartalmazzák azokat a kezeléseket, amelyek során csak a spermiumokat kezelik (azaz a méhen belüli – vagy mesterséges – megtermékenyítést), illetve azokat az eljárásokat, amelyek során a nő csak a petesejttermelés serkentésére szed gyógyszert anélkül, hogy petesejteket akarna kinyerni.”[2]
Európában az ART nem foglalja magában a mesterséges megtermékenyítést, csak azokat az eljárásokat, amelyek során petesejteket kezelnek.[3][4]
Az ovuláció indukcióját általában a petefészek tüszőinek fejlődésének stimulálására [6][7] alkalmazzák termékenységi gyógyszerekkel, hogy visszafordítsák az anovulációt vagy oligoovulációt. Ezeket a gyógyszereket injekció formájában adják be 8-14 napig. Az egészségügyi szakember szorosan figyelemmel kíséri a petesejtek fejlődését transzvaginális ultrahanggal és vérvizsgálatokkal, hogy értékelje a tüszők növekedését és a petefészkek ösztrogéntermelését. Amikor a tüszők elérték a megfelelő méretet, és a petesejtek kellően érettek, a hCG hormon injekciója megindítja az ovulációs folyamatot. A petesejtek kinyerése az ovuláció előtt 36 órával történik.
Az in vitro megtermékenyítés az a technika, amelynek során a hím és női ivarsejtek (spermium és petesejt) a női testen kívül termékenyülnek meg.
Az in vitro megtermékenyítés során alkalmazott technikák általában a következők:
A transzvaginális petesejt-eltávolítás (OVR) az a folyamat, amelynek során egy kis tűt vezetnek be a hüvely hátsó részén keresztül, és ultrahang segítségével a petefészekbe irányítják, hogy összegyűjtsék a petesejteket tartalmazó folyadékot.
Az embrióátültetés az a lépés a folyamatban, amelynek során egy vagy több embriót helyeznek a nő méhébe a terhesség megteremtése céljából.
Az in vitro megtermékenyítés kevésbé elterjedt technikái a következők:
Az asszisztált zona kikelés (AZH) az embrió méhbe történő beültetése előtt röviddel történik. Egy kis nyílást hoznak létre a petesejtet körülvevő külső rétegben, hogy elősegítsék az embrió kikelését és a növekvő embrió beágyazódását.
Intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI) Az intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI) előnyös férfi meddőség esetén, amikor a spermiumszám nagyon alacsony, vagy a korábbi IVF-kísérlet(ek) során nem sikerült a megtermékenyítés. Az ICSI eljárás során egyetlen spermiumot óvatosan injekcióznak a petesejt közepébe egy mikrotű segítségével. Az ICSI során petesejtenként csak egy spermiumra van szükség. ICSI nélkül 50 000 és 100 000 közötti spermiumra van szükség. Ezt a módszert néha donor sperma használata esetén is alkalmazzák.
Az autológ endometrium kokultúra egy lehetséges kezelési mód azoknak a pácienseknek, akik korábbi IVF-kísérleteken estek át, vagy akiknek gyenge az embrióminősége. A páciens megtermékenyített petesejtjeit a páciens saját méhnyálkahártyájából származó sejtek rétegére helyezik, természetesebb környezetet teremtve az embriófejlődéshez.
A zigóta intrafallopiális transzfer (ZIFT) során petesejteket távolítanak el a nő petefészkéből, és laboratóriumban megtermékenyítik; a kapott zigótát ezután a petevezetékbe helyezik.
A citoplazmatikus transzfer olyan technika, amelynek során a donortól származó termékeny petesejt tartalmát a spermiummal együtt a beteg meddő petesejtjébe injektálják.
A petesejtdonorok segítséget nyújtanak azoknak a nőknek, akiknek műtét, kemoterápia vagy genetikai okok miatt nincsenek petesejtjeik; vagy rossz a petesejtminőségük, korábban sikertelen IVF-ciklusok voltak, vagy előrehaladott anyai korban vannak. A petesejtdonor folyamat során a petesejteket a donor petefészkéből veszik ki, laboratóriumban megtermékenyítik a recipiens partnerének spermájával, és a kapott egészséges embriókat visszahelyezik a recipiens méhébe.
A spermaadományozás biztosíthatja az IVF-eljárásokban felhasznált spermiumok forrását, ha a férfi partner nem termel spermiumot, vagy örökletes betegségben szenved, vagy ahol a kezelt nőnek nincs férfi partnere.
A preimplantációs genetikai diagnosztika (PGD) genetikai szűrőmechanizmusok, például fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) vagy összehasonlító genomiális hibridizáció (CGH) alkalmazását foglalja magában, ezek segítenek a genetikailag rendellenes embriók azonosításában és az egészséges eredmények javításában.
Az embriófelosztás ikerterhesség elérésére alkalmazható a rendelkezésre álló embriók számának növelése érdekében.[1]
A beültetés előtti genetikai diagnosztikai (PGD) eljárást embriókon végezhetik a beültetés előtt (az embrióprofilozás egyik formájaként), és néha akár oocitákon is a megtermékenyítés előtt. A PGD-t hasonlónak tartják a prenatális diagnózishoz. A PGD az ART eljárások kiegészítője, és in vitro megtermékenyítést igényel a petesejtek vagy embriók kinyeréséhez értékelés céljából. Az embriókat általában blasztoméra vagy blasztociszta-biopsziával nyerik. Ez utóbbi technika kevésbé károsnak bizonyult az embrióra nézve, ezért célszerű a biopsziát a fejlődés 5. vagy 6. napja körül elvégezni.[8] A nem szerinti szelekció az utódok nemének szabályozására tett kísérlet, hogy X kromoszómához kapcsolódó betegségek esetén a kívánt nemet érjék el. Ez többféle módon is megvalósítható, mind az embrió beültetése előtt, mind utána, valamint születéskor is. A beültetés előtti technikák közé tartozik a PGD, de a spermiumok válogatása is. [<span title="This claim needs references to reliable sources. (February 2022)">hivatkozás szükséges</span>]
Egyéb asszisztált reprodukciós technikák a következők:
A mitokondriumcsere-terápia (MRT, néha mitokondriális donációnak is nevezik) egy vagy több sejt mitokondriumai cseréje a betegségek megelőzése vagy enyhítése érdekében. Az MRT eredetileg az IVF egy speciális formájaként jött létre, amelyben a leendő baba mitokondriális DNS-e egy része vagy egésze harmadik féltől származik. Ezt a technikát olyan esetekben alkalmazzák, amikor az anyák mitokondriális betegségek génjeit hordozzák. A terápia alkalmazása az Egyesült Királyságban engedélyezett.[1][9][10]
Az intrafallopiális gamétatranszfer (GIFT) során a spermiumok és petesejtek keverékét laparoszkópiával közvetlenül a nő petevezetékeibe helyezik a transzvaginális petesejt-kinyerést követően.
Reproduktív sebészet, pl. petevezeték-elzáródás és ondóvezeték-elzáródás kezelése, vagy vazektómia visszafordítása fordított vazektómiával. A sebészeti spermiumkinyerés (SSR) során a reproduktív urológus egy rövid ambuláns beavatkozás során az ondóvezetékből, a mellékheréből vagy közvetlenül a heréből vesz spermiumot.
Kriokonzerválással a petesejtek, a spermiumok és a reproduktív szövetek megőrizhetők későbbi IVF-hez.
Az IVF-fel fogant csecsemők többsége nem születik születési rendellenességgel.[11] Egyes tanulmányok azonban arra utalnak, hogy az asszisztált reprodukciós technológia alkalmazása növeli a születési rendellenességek kockázatát.[12][13] A mesterséges reprodukciós technológiák egyre elérhetőbbé válnak. A korai tanulmányok arra utalnak, hogy mind az anyánál, mind a babánál fokozott lehet az orvosi szövődmények kockázata. Ezek közé tartozik az alacsony születési súly, a méhlepény-elégtelenség, a kromoszóma-rendellenességek, a koraszülések, a terhességi cukorbetegség és a preeclampsia (Aiken és Brockelsby).[1]
A legnagyobb amerikai tanulmányban, amely az állami születési rendellenességi nyilvántartás adatait használta fel,[14] az IVF-fel fogant gyermekek 6,2%-a szenvedett súlyos rendellenességekben, szemben a természetes úton fogant anyai életkoruk és egyéb tényezők tekintetében hasonló gyermekek 4,4%-ával (esélyhányados: 1,3; 95%-os konfidenciaintervallum: 1,00–1,67).[11] Az ART magában hordozza a heterotopikus terhesség (egyidejű méhen belüli és méhen kívüli terhesség) kockázatát.[1] A fő kockázatok a következők:
Alacsony születési súly .[1] IVF és ICSI esetén kockázati tényező az energia-anyagcserében részt vevő fehérjék, a ferritin könnyűlánc és az ATP5A1 csökkent expressziója.[15]
Koraszülés . Az alacsony születési súly és a koraszülés szorosan összefügg számos egészségügyi problémával, például látáskárosodással és agyi bénulással (cerebrális parézis). Az IVF segítségével született gyermekeknél nagyjából kétszer nagyobb a valószínűsége az agyi bénulásnak.[1]
Kivételt képez ez alól a spermaadományozás, ahol a születési rendellenességek aránya majdnem ötödét teszi ki az átlagnépességnek. Ez azzal magyarázható, hogy a spermabankok csak magas spermiumszámú embereket fogadnak el.
Az egerek csírasejtjeiben a spontán pontmutációk gyakorisága normális esetben 5-10-szer alacsonyabb, mint ugyanazon egyed szomatikus sejtjeiben. Ez az alacsony gyakoriság az ivarsejtekben olyan embriókhoz vezet, amelyekben a következő generációban alacsony a pontmutációk gyakorisága. Nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a mutációk gyakoriságában vagy spektrumában a természetes úton fogant magzatok és az asszisztált fogamzású magzatok között.[16] Ez arra utal, hogy a genetikai integritás fenntartása szempontjából az asszisztált fogamzás biztonságos.[16]
A jelenlegi adatok azt mutatják, hogy az ART-t alkalmazó nők körében alig vagy egyáltalán nem növekszik a szülés utáni depresszió kockázata.[1]
Az előrehaladott szülői kor társadalmi-etikai szempontjai:
Az ART idősebb szülői korban lévő emberek körében egyre növekvő használata, melyet olyan technikák tesznek lehetővé, mint az elektív petesejt-kriokonzerválás (általában „szociális fagyasztásként” ismert), jelentős társadalmi-etikai kérdéseket vet fel. Bár gyakran a reproduktív autonómia fokozásának eszközeként mutatják be, lehetővé téve az egyének számára a gyermekvállalás személyes vagy szakmai okokból történő késleltetését, ez a gyakorlat etikai vita tárgyát képezi.[17] A támogatók azzal érvelnek, hogy a nagyobb biológiai kontroll biztosításával nagyobb kontrollt helyez a nők kezébe. A kritikusok azonban arra figyelmeztetnek, hogy medikalizálhat egy társadalmi problémát – a karrier és a család egyensúlyozásának nehézségét –, és nyomást gyakorolhat a nőkre, hogy használják ezt a technológiát.[17] Továbbá potenciális etikai kihívást jelent a jövőbeli gyermek jólétével kapcsolatban, mivel egyes tanulmányok szerint a jelentősen idősebb szülők gyermekei egyedi pszichoszociális kihívásokkal szembesülhetnek, beleértve a szülők fiatalabb korban történő elvesztésének nagyobb valószínűségét.[18] Ez összetett vitákat váltott ki az orvosi etikában a reproduktív jogok és a gyermek lehetséges érdekei közötti egyensúlyról.
Tanulmányok eredményei azt mutatják, hogy az ART negatívan befolyásolhatja mind a nők, mind a férfiak szexuális egészségét.[1]
Az asszisztált reprodukciós technológiák alkalmazása, beleértve a petefészek-stimulációt és az in vitro fertilizációt, összefüggésbe hozható az utódok gyermekkori rákjának fokozott kockázatával, amelyet ugyanaz az eredeti betegség vagy állapot okozhat, amely az anya vagy az apa meddőségét vagy alacsony termékenységét okozta.[1]
Ennek ellenére Jacques Balayla és munkatársai mérföldkőnek számító tanulmányukban megállapították, hogy az ART segítségével született csecsemők idegrendszeri fejlődése hasonló a természetes fogantatás után született csecsemőkéhez.
Az ART kockázatot jelenthet az anyára nézve is. Egy nagyszabású amerikai adatbázis-tanulmány 106 000 asszisztált fogamzású terhesség és 34 millió természetes megtermékenyítéssel létrejött terhesség kimenetelét hasonlította össze. Megállapította, hogy a mesterséges megtermékenyítéssel létrejött terhességek esetében megnövekedett a szív- és érrendszeri betegségek, többek között az akut veseelégtelenség és az aritmia kockázata. A mesterséges megtermékenyítéssel létrejött terhességek esetében a császármetszés és a koraszülés kockázata is magasabb volt.[1][1]
Elméletileg az ART specifikus ivarsejt- vagy embriódonációs technikák alkalmazásával szinte minden reproduktív problémát megoldhat, kivéve a súlyos patológiákat vagy a méh hiányát. Ez azonban nem jelenti azt, hogy minden nő kezelhető asszisztált reprodukciós technikákkal, vagy hogy minden kezelt nő teherbe esik.
Az 1992-es Termékenységi Klinikák Sikerességi Arányáról és Tanúsításáról szóló törvény eredményeként a CDC köteles közzétenni az amerikai termékenységi klinikák éves ART sikerességi arányait.[1] Az Egyesült Államokban végzett asszisztált reprodukciós technológiai beavatkozások száma több, mint kétszeresére nőtt az elmúlt 10 évben: 2006-ban 140 000 beavatkozás történt,[19] ami 55 000 szülést eredményezett.[19]
Ausztráliában a 2000-es évek végén a megszületett csecsemők 3,1%-a ART segítségével fogant.[1]
A meddőségi kezelések leállításának leggyakoribb okai a becslések szerint a következők: a kezelés elhalasztása (39%), fizikai és pszichológiai teher (19%), pszichológiai teher (14%), fizikai teher (6,32%), kapcsolati és személyes problémák (17%), személyes okok (9%), kapcsolati problémák (9%), a kezelés elutasítása (13%), valamint szervezeti (12%) és klinikai (8%) problémák.[1]
Az asszisztált reprodukciós technológiai ciklusok száma Európában 1997 és 2014 között [1][20]
Az Európai Humán Reprodukciós és Embrionális Társaság (ESHRE) adatai szerint Európában 2015-ben 157 500 gyermek született asszisztált reprodukciós technológia segítségével.[20] Jelentős eltérések vannak azonban a jogszabályokban a kontinensen. Egy európai irányelv rögzíti az emberi szövetek és sejtek felhasználására vonatkozó szabványokat,[1] de az ART-vel kapcsolatos minden etikai és jogi kérdés továbbra is az EU-tagállamok kiváltsága.
A mesterséges megtermékenyítés feltételei különböző európai országokban:[1][20]
Európa-szerte némileg eltérőek a jogi kritériumok a hozzáférhetőség tekintetében.[1] 11 országban minden nő részesülhet benne; 8 másikban csak a heteroszexuális párok részesülhetnek benne; 7 országban csak egyedülálló nők; 2 országban (Ausztria és Németország) pedig csak leszbikus párok. Spanyolország volt az első európai ország, amely 1977-ben, az első spermabank megnyitásának évében elérhetővé tette az ART-t minden nő számára. Franciaországban 2019 óta minden nő jogosult az ART-re. Az elmúlt 15 évben a jogszabályok gyorsan fejlődtek. Például Portugália 2006-ban tette elérhetővé az ART-t, a franciaországihoz nagyon hasonló feltételekkel, majd 2016-ban módosította a törvényt, hogy a leszbikus párok és az egyedülálló nők is részt vehessenek benne. Olaszország 2004-ben tisztázta bizonytalan jogi helyzetét azzal, hogy Európa legszigorúbb törvényeit fogadta el: az ART csak heteroszexuális párok számára érhető el, akár házasok, akár nem, a sperma adományozása pedig tilos.
Ma 21 ország biztosít részleges állami finanszírozást az ART-kezelésekhez. A másik hét ország, amelyek nem: Írország, Ciprus, Észtország, Lettország, Luxemburg, Málta és Románia. Az ilyen támogatások azonban feltételekhez kötöttek. Belgiumban minden teljes IVF-ciklus után 1073 euró fix összegű támogatást fizetnek. A nőnek 43 év alatti életkorúnak kell lennie, és nem végezhet el hatnál több ART-ciklust. A beültethető embriók számára is van korlátozás, amely az életkortól és a befejezett ciklusok számától függően változik. Franciaországban az ART-t teljes mértékben támogatja a nemzeti egészségbiztosítás a 43 év alatti nők számára, 4 IVF-kísérletre és 6 mesterséges megtermékenyítési kísérletre korlátozva. Németország 2004-ben szigorította a közfinanszírozás feltételeit, ami az elvégzett ART-ciklusok számának meredek csökkenéséhez vezetett, a 2003-as több mint 102 000-ről a következő évben kevesebb mint 57 000-re. Azóta ez a szám stabil maradt.
17 ország korlátozza az ART-hez való hozzáférést a nő életkora alapján. 10 ország határozott meg felső korhatárt, amely 40 év (Finnország, Hollandia) és 50 év (köztük Spanyolország, Görögország és Észtország) között változik. 1994 óta Franciaország egyike azon országoknak (köztük Németország, Spanyolország és az Egyesült Királyság), amelyek a „természetes reprodukciós életkor” kissé homályos fogalmát használják. 2017-ben a francia Biomedicina Ügynökség irányító tanácsa 43 éves korhatárt határozott meg az ART-t igénybevevő nők számára. 10 országban nincs korhatár az ART-re. Ezek közé tartozik Ausztria, Magyarország, Olaszország és Lengyelország.
A legtöbb európai ország engedélyezi a harmadik felek általi ivarsejtek adományozását. A helyzet azonban attól függően változik, hogy spermium vagy petesejt adományozásáról van szó. A spermaadományozás 20 EU-tagállamban engedélyezett; ezek közül 11-ben megengedett az anonimitás. A petesejtadományozás 17 államban lehetséges, ebből 8 államban anonimitás mellett. Április 12-én az Európa Tanács elfogadott egy ajánlást, amely az anonimitás megszüntetését szorgalmazza.[1] Az Egyesült Királyságban az anonim spermaadományozás 2005-ben megszűnt, és a gyermekek felnőttkorukban hozzáférhetnek a donor személyazonosságához. Franciaországban a sperma- vagy embrióadományozás anonim elvét a 2011-es bioetikai törvény is fenntartja, de egy új, tárgyalás alatt álló törvényjavaslat megváltoztathatja a helyzetet.[1]
Ontarió tartományban bizonyos kezeléseket fedez az OHIP (állami egészségbiztosítás), másokat nem. Kétoldali petevezeték-elzáródás esetén 40 év alatti nők kezelését ugyan fedezi a társadalombiztosítás, de mekik kell fizetniük a vizsgálati költségeket (körülbelül 3000–4000 kanadai dollár). A fedezet mértéke más tartományokban eltérő. A legtöbb páciensnek magának kell fizetnie a kezelésekért.[1]
2009. január 27-én a Szövetségi Alkotmánybíróság alkotmányellenesnek nyilvánította, hogy az egészségbiztosító társaságok az IVF programok költségeinek csak 50%-át kell viseljék.[1] 2012. március 2-án a Szövetségi Tanács jóváhagyta néhány tartomány törvénytervezetét, amely előírja, hogy a szövetségi kormány 25%-os támogatást nyújt a költségekhez. Így a párok költségeinek aránya mindössze 25%-ra csökkenne.[1] 2017 júliusa óta a mesterséges megtermékenyítés a leszbikus házaspárok számára is engedélyezett, mivel a német parlament engedélyezte az azonos neműek házasságát Németországban .
Az indiai kormány értesítette a béranyaságról szóló 2021. évi törvényt és az asszisztált reprodukciós technológiákról szóló 2021. évi törvényt[1] az ART gyakorlatának szabályozása érdekében. Ezt megelőzően az indiai Egészségügyi és Családjóléti Minisztérium által 2005-ben kiadott, az ART klinikák akkreditációjára, felügyeletére és szabályozására vonatkozó nemzeti irányelvek szabályozták a területet.[1] Az indiai jog elismeri a nagykorú egyedülálló nők jogát ahhoz, hogy ART segítségével gyermeket szüljenek.[1]
Néhány párnak nehézséget okozhat a kezelés abbahagyása a nagyon rossz prognózis ellenére is, ami hiábavaló terápiákhoz vezethet. Ez megnehezítheti az ART-szolgáltatók számára a döntést, hogy folytassák-e vagy abbahagyják-e a kezelést.[1]
Egyes asszisztált reprodukciós technológiák károsak lehetnek mind az anyára, mind a gyermekre nézve, pszichológiai vagy fizikai egészségügyi kockázatot jelentve, ami befolyásolhatja ezen kezelések folyamatos alkalmazását.
Izraelben kutatások folynak, amelyek az ART, beleértve az IVF folyamatból származó újrahasznosított laboratóriumi anyagokat is, használatát támogatják, hogy segítsenek a nőknek feldolgozni a vegyes érzelmeket.[1]
A mesterséges megtermékenyítéssel járó érzelmi küzdelmeket ábrázoló filmek és egyéb szépirodalmi művek a 2000-es évek második felében egyre nagyobb számban keletkeztek, bár ezek a technikák már évtizedek óta elérhetők.[21] Ahogy az ART egyre elterjedtebbé válik, egyre több ember tud személyes tapasztalat révén valamilyen módon viszonyulni hozzá.[21]
Ezenkívül a reprodukció és a terhesség a spekulatív fikciós műfajokban már évtizedek óta jelen van.
1978. július 25-én született meg Louise Brown; az ő születése volt az első sikeres születés lombikbébi- kezelés után. A beavatkozásra a Dr. Kershaw's Cottage Kórházban (ma Dr. Kershaw's Hospice) került sor Roytonban, Oldham megyében, Angliában. Patrick Steptoe (nőgyógyász), Robert Edwards (fiziológus) és Jean Purdy embriológus együttműködve fejlesztették ki az IVF technikákat.[1] Steptoe leírt egy új petesejt-kivonási módszert, Edwards pedig egy laboratóriumi módszert dolgozott ki a petesejtek megtermékenyítésére. Robert G. Edwards 2010-ben megkapta az orvosi-élettani Nobel-díjat, de Steptoe és Purdy nem, mivel a Nobel-díjat posztumusz nem adják át.[1]
Az első sikeres ICSI-vel (intracitoplazmatikus spermium injekció) végzett szülés 1992. január 14-én történt. A technikát Gianpiero D. Palermo fejlesztette ki a brüsszeli Vrije Universiteit Brussel Reproduktív Orvostudományi Központjában. Valójában a felfedezés véletlen, amikor egy spermiumot juttattak a citoplazmába.[1]
↑"ART in the European Union"(PDF). Euro Observer Euro Observer. 8 (4). Autumn 2006. 2016. november 29. dátummal az eredetiből archiválva(PDF).{{cite journal}}: Unknown parameter |Author= ignored (|author= suggested) (súgó)
↑Sullivan-Pyke, C (2018. március). "Preimplantation Genetic Screening and Preimplantation Genetic Diagnosis". Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. 45 (1): 113–125. doi:10.1016/j.ogc.2017.10.009. PMID29428279.
↑Cree, L (2015. január). "Mitochondrial replacement: from basic research to assisted reproductive technology portfolio tool-technicalities and possible risks". Molecular Human Reproduction. 21 (1): 3–10. doi:10.1093/molehr/gau082. PMID25425606.{{cite journal}}: |access-date= requires |url= (súgó)
↑"The risk of birth defects in children born after assisted reproductive technologies". Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 16 (3): 201–9. 2004. doi:10.1097/00001703-200406000-00002. PMID15129049.
