Az 1980-81-es Magyar Népköztársasági Kupa a 41. kupa kiírás volt a magyar labdarúgás történetében. 68 együttes jutott fel a főtáblára. A négy európai kupaporondon is érdekelt csapat (Budapesti Honvéd, Diósgyőri VTK, Újpesti Dózsa és Vasas SC) csak a legjobb nyolc között csatlakozott a küzdelmekhez. A többi 64 klub egyenes kiesési rendszerben küzdött a negyeddöntők maradék négy helyéért. Minden párharc egy mérkőzésen dőlt el, döntetlen esetén kétszer 15 perc hosszabbítás következett, majd ha még így sem volt döntés büntetőpárbajra került sor. Magyarországon egyedülálló módon az alacsonyabb osztályú együttesek nem élvezhették automatikusan a hazai pálya előnyét a náluk magasabb osztályban szereplő ellenfeleikkel szemben, a sorsolás döntötte el a pályaválasztó kilétét. Így fordulhatott elő hogy megyei bajnokságban szereplő csapatok látogattak neves NB I-es klubokhoz. Az elődöntőket és a döntőt Szegeden rendezték egy hétvégén, míg a bronzmérkőzésnek Makó adott otthont. A kupát a Vasas SC hódította el története során harmadszor és megszerezte a jogot a következő évi KEK-ben való indulásra.
A mérkőzéseket október 1-én illetve október 8-án játszották. Már az első fordulóban három NB I-es csapat búcsúzott de a mentségükre legyen mondva hogy szintén első osztályú együttesektől szenvedtek vereséget.
A mérkőzések időpontja október 22-e volt. További két NB I-es csapat szállt ki a további küzdelmekből. A nagyobb meglepetés a Videoton SC győri veresége volt.
A mérkőzéseket november 5-én rendezték. Váratlan eredmény a Debrecen nagy arányú veresége Szentendrén. A MÁV-DAC ismét első osztályú ellenfelet búcsúztatott a Zalaegerszeg személyében és kiesett a Tatabánya is. A legnagyobb meglepetés azonban elmaradt. A Pest megyei I. osztalyú Ráckeve gól nélküli döntetlent játszott Nyíregyházán de a büntetőpárbajban alulmaradt.
A Dunaújváros - Nyíregyháza mérkőzést november 19-én, a többit november 26-án játszották. A négy továbbjutott csapat csatlakozott a négy európai kupaporondon szerepelt együtteshez kialakítva a negyeddöntők létszámát. A forduló két érdekességgel szolgált. A Nyíregyházi VSSC sorozatban negyedszer (!) jutott tovább tizenegyes párbaj után illetve hogy a másodosztályú MÁV-DAC már a harmadik NB I-es ellenfelét búcsúztatta, ezúttal idegenben!
