Tacrolimus
 |
|
 |
|
|
Tacrolimus
|
|
| IUPAC név | |
| 3S-[3R*[E(1S*,3S*,4S*)] ,4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*] |
|
| Azonosítók | |
| CAS-szám | 104987-11-3 |
| ATC kód | L04AA05 D11AX14 |
| PubChem | 656830 |
| DrugBank | APRD00276 |
| Kémiai adatok | |
| Képlet | C44H69NO12 |
| Moláris tömeg | 804,018 g/mol |
| SMILES | C=CC[C@@H]1C=C(C)C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]2O[C@](O)([C@H](C)C[C@@H]2OC)C(=O) C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O[C@H](\C(=C\[C@@H]2CC[C@@H](O)[C@H](OC)C2)/C)[C@H](C )[C@@H](O)CC1=O |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biohasznosíthatóság | 20%, étkezés után kevesebb, főleg zsíros ételeknél |
| Fehérjekötés | 75-99% |
| Metabolizmus | máj CYP3A4 |
| Felezési idő | 11,3 óra (3,5-40,6 óra között) |
| Kiválasztás | epe |
| Terápiás előírások | |
| Terhességi kategória |
A |
| Jogi státusz | |
| Alkalmazás | helyi, per os, intravénás |
A Tacrolimus (FK-506 vagy Fujimycin) egy immunszupresszív gyógyszer, amelyet a terápiában főleg transzplantációban az átültetett szerv kilökődésének megelőzésére, illetve kezelésére használnak. Helyileg kenőcsben a tacrolimus súlyos atopiás dermatitisben (ekcéma) használható, azoknál akik más szerre nem reagálnak. A vegyület egy makrolid antibiotikum, amelyet a Streptomyces tsukubuaensis talajban élő gomba termel.[1]
Tartalomjegyzék |
Hatásmechanizmus [szerkesztés]
Ha a szervezetbe egy másik egyedből származó szervet (graft) ültetnek át, az immunrendszer azt idegenként ismeri fel, és megtámadja, ami a szerv kilöködésével (rejekció) jár. Transzplantációkor ezt a reakciót meg kell akadályozni, ennek az eszközei az immunszupresszív gyógyszerek, mint a tacrolimus. A szerv kilökődéséért alapvetően a T-limfociták aktivációja, és az IL-2 citokin felelős. A tacrolimus egy ún. FK506-kötő fehérjéhez kötődik, és kialakul egy komplex. A kialakult komplex egy calcineurinnak nevezett szerin/treonin foszfatáz katalitikus egységéhez kötődik, és gátolja annak működését. A calcineurin a T-sejtek aktivációjának egyik lépéséért felelős, így annak gátlásával megakadályozható a T-limfociták aktivációja, és a kilökődési folyamat gátolható..[2] A tacrolimus ezen kívül az IL-2 transzkripcióját is gátolja. Immunszupresszív hatás tekintetében a tacrolimus a ciclosporinnál mintegy 100-szor hatékonyabb.[3]
Alkalmazás [szerkesztés]
Az immunszupresszív terápiában alapszerként a ciclosporint és a tacrolimust alkalmazzák. A szereket más gyógyszerekkel együtt, kombinációkban adják, így a kívánt hatás erősödik, míg a mellékhatások csökkenek. A tacrolimust általában mikofenolát-mofetillel, vagy azatioprinnel, vagy sirolimussal, és/vagy kortikoszteroidokkal kombinációban szedik.[4]
Mellékhatások [szerkesztés]
Az immunszupresszív kezelés során fellépő fő mellékhatások közül kiemelhető, hogy mivel a szervezet védekező mechanizmusát legyengítjük, ezért fertőzésekkel szemben, opportunista kórokozókkal szemben is fogékonyabb lesz.
A tacrolimusnál ezenkívül felléphet: hiperglykaemia, diabetes, neurotoxicitás, emésztőrendszeri zavarok, veseelégtelenség.
Interakciók [szerkesztés]
A tacrolimus nagyon sok egyéb gyógyszerrel vagy gyógynövénnyel is kölcsönhatásba léphet. Különböző gombaellenes szerek vagy a bromokriptin, lidokain, midazolam, kinidin stb. a metabolizmust gátolják, ezért magas vérszintet erdményeznek, növelik a vegyület toxicitását. Ciklosporinnal együtt nem szedhető. A grapefruit is megnöveli a gyógyszer vérszintjét, ezért grapefruitlével a gyógyszer nem szedhető be.[5] A metamizol (algopyrin) csökkenti a tacrolimus koncentrációját a vérben, így annak használata is kerülendő a kezelés során.
Készítmények [szerkesztés]
- Prograf (kapszula, és infuzióhoz való koncentrátum formájában is)
- Protopic (kenőcs)
Lábjegyzet [szerkesztés]
- ↑ Pritchard D (2005.). „Sourcing a chemical succession for cyclosporin from parasites and human pathogens.”. Drug Discov Today 10 (10), 688-91. o. PMID 15896681. Supports source organism, but not team information
- ↑ Liu J, Farmer J, Lane W, Friedman J, Weissman I, Schreiber S (1991.). „Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes.”. Cell 66 (4), 807-15. o. PMID 1715244.
- ↑ Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: Farmakológia, Medicina, Budapest 2007
- ↑ Immunszuppresszív kezelés(transzplantációs klinika honlapján)
- ↑ Fukatsu S, Fukudo M, Masuda S, Yano I, Katsura T, Ogura Y, Oike F, Takada Y, Inui K (2006.). „Delayed effect of grapefruit juice on pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in a living-donor liver transplant recipient”. Drug Metab Pharmacokinet 21 (2), 122-5. o. PMID 16702731.
