Tacrolimus

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Tacrolimus-2D-skeletal.svg
Tacrolimus-3D-sticks.png
Tacrolimus
IUPAC-név
3S-[3R*[E(1S*,3S*,4S*)]

,4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*]
-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a
-hexadecahydro-5, 19-dihydroxy
-3-[2-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)
-1-methylethenyl]-14,16-dimethoxy
-4,10,12,18-tetramethyl-8-(2-propenyl)
-15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c] [1,4] oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)
-tetrone, monohydrate

Kémiai azonosítók
CAS-szám 104987-11-3
PubChem 656830
DrugBank APRD00276
ATC kód L04AA05, D11AX14
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C44H69NO12
Moláris tömeg 804,018 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság 20%, étkezés után kevesebb, főleg zsíros ételeknél
Metabolizmus máj CYP3A4
Biológiai
felezési idő
11,3 óra (3,5-40,6 óra között)
Fehérjekötés 75-99%
Kiválasztás epe
Terápiás előírások
Terhességi kategória A (HU)
Alkalmazás helyi, per os, intravénás

A Tacrolimus (FK-506 vagy Fujimycin) egy immunszupresszív gyógyszer, amelyet a terápiában főleg transzplantációban az átültetett szerv kilökődésének megelőzésére, illetve kezelésére használnak. Helyileg kenőcsben a tacrolimus súlyos atopiás dermatitisben (ekcéma) használható, azoknál akik más szerre nem reagálnak. A vegyület egy makrolid antibiotikum, amelyet a Streptomyces tsukubuaensis talajban élő gomba termel.[1]

Hatásmechanizmus[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Ha a szervezetbe egy másik egyedből származó szervet (graft) ültetnek át, az immunrendszer azt idegenként ismeri fel, és megtámadja, ami a szerv kilökődésével (rejekció) jár. Transzplantációkor ezt a reakciót meg kell akadályozni, ennek az eszközei az immunszupresszív gyógyszerek, mint a tacrolimus. A szerv kilökődéséért alapvetően a T-limfociták aktivációja, és az IL-2 citokin felelős. A tacrolimus egy ún. FK506-kötő fehérjéhez kötődik, és kialakul egy komplex. A kialakult komplex egy calcineurinnak nevezett szerin/treonin foszfatáz katalitikus egységéhez kötődik, és gátolja annak működését. A calcineurin a T-sejtek aktivációjának egyik lépéséért felelős, így annak gátlásával megakadályozható a T-limfociták aktivációja, és a kilökődési folyamat gátolható.[2] A tacrolimus ezen kívül az IL-2 transzkripcióját is gátolja. Immunszupresszív hatás tekintetében a tacrolimus a ciclosporinnál mintegy 100-szor hatékonyabb.[3]

Alkalmazás[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Az immunszupresszív terápiában alapszerként a ciclosporint és a tacrolimust alkalmazzák. A szereket más gyógyszerekkel együtt, kombinációkban adják, így a kívánt hatás erősödik, míg a mellékhatások csökkenek. A tacrolimust általában mikofenolát-mofetillel, vagy azatioprinnel, vagy sirolimussal, és/vagy kortikoszteroidokkal kombinációban szedik.[4]

Mellékhatások[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Az immunszupresszív kezelés során fellépő fő mellékhatások közül kiemelhető, hogy mivel a szervezet védekező mechanizmusát legyengítjük, ezért fertőzésekkel szemben, opportunista kórokozókkal szemben is fogékonyabb lesz.
A tacrolimusnál ezenkívül felléphet: hiperglykaemia, diabetes, neurotoxicitás, emésztőrendszeri zavarok, veseelégtelenség.

Interakciók[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A tacrolimus nagyon sok egyéb gyógyszerrel vagy gyógynövénnyel is kölcsönhatásba léphet. Különböző gombaellenes szerek vagy a bromokriptin, lidokain, midazolam, kinidin stb. a metabolizmust gátolják, ezért magas vérszintet eredményeznek, növelik a vegyület toxicitását. Ciklosporinnal együtt nem szedhető. A grapefruit is megnöveli a gyógyszer vérszintjét, ezért grapefruitlével a gyógyszer nem szedhető be.[5] A metamizol (algopyrin) csökkenti a tacrolimus koncentrációját a vérben, így annak használata is kerülendő a kezelés során.

Készítmények[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

  • Prograf (kapszula és infúzióhoz való koncentrátum formájában is)
  • Protopic (kenőcs)

Lábjegyzet[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

  1. Pritchard D (2005.). „Sourcing a chemical succession for cyclosporin from parasites and human pathogens.”. Drug Discov Today 10 (10), 688-91. o. PMID 15896681.   Supports source organism, but not team information
  2. Liu J, Farmer J, Lane W, Friedman J, Weissman I, Schreiber S (1991.). „Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes.”. Cell 66 (4), 807-15. o. PMID 1715244.  
  3. Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: Farmakológia, Medicina, Budapest 2007
  4. Immunszuppresszív kezelés(transzplantációs klinika honlapján)
  5. Fukatsu S, Fukudo M, Masuda S, Yano I, Katsura T, Ogura Y, Oike F, Takada Y, Inui K (2006.). „Delayed effect of grapefruit juice on pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in a living-donor liver transplant recipient”. Drug Metab Pharmacokinet 21 (2), 122-5. o. PMID 16702731.